1 T VN Thoỏi húa khp l hu qu ca quỏ trỡnh c hc v sinh hc lm mt cõn bng gia tng hp v hu hoi ca sn v xng di sn Bnh rt thng gp v l mt nhng nguyờn nhõn chớnh gõy gim, mt kh nng ng ngi cao tui Nm 2010, M cú trờn 27 triu ngi mc bnh thoỏi húa khp s ny Anh l trờn triu ngi [1] Vit Nam cha cú thng kờ chớnh xỏc no nhng thoỏi húa khp chim t l cao cỏc bnh lý c xng khp, c bit l thoỏi húa khp gi [2] Vic iu tr bnh hin l gỏnh nng rt tn kộm cho cỏ nhõn ngi bnh núi riờng v ton xó hi núi chung vi chi phớ iu tr cao, hiu qu cha t c nh mong mun cú nhiu tai bin nng n Cỏc phng phỏp iu tr bao gm giỏo dc bnh nhõn v cỏch phũng nga bnh, chng cỏc t th xu, gim cỏc yu t nguy c gõy nng bnh kt hp iu tr ni khoa v ngoi khoa [2, 3] iu tr ni khoa bao gm cỏc bin phỏp khụng dựng thuc nh vt lý tr liu: chiu tia hng ngoi, chm núng, tm sui khoỏng, p bựn thng n gin, d lm, ớt bin chng song hiu qu cha cao Cỏc bin phỏp dựng thuc gim au, thuc chng viờm khụng steroid cú hiu qu nhanh chúng nhng tỏc ng ton thõn hay gõy nhiu bin chng nh viờm loột d dy hnh tỏ trng, xut huyt tiờu húa, tng huyt ỏp, tn thng gan, thn ú cú bin chng nng cú th gõy t vong Tiờm corticoid ti khp gi cú tỏc dng ci thin triu chng nhanh chúng nhng dựng kộo di cú th gõy tn thng thoỏi húa sn khp hoc gõy bin chng ti ch nh phn ng viờm khp tinh th thuc, nhim khun khp [3, 4] Tiờm acid hyalorunic (cht nhn) vo khp cú tỏc dng tỏi to chc nng bụi trn v chng xúc cho khp nhng theo nhiu nghiờn cu cho thy hiu qu khụng n nh lõu di, khụng cú chc nng bo v, tỏi to sn khp [5, 6] iu tr ngoi khoa ch c ch nh nhng trng hp cú bin i gii phu khp hoc giai on mun ca bnh v thng gõy tn kộm nhiu cho bnh nhõn Nh vy cn tỡm mt k thut iu tr mi, tỏc ng ti sn khp theo hng bo tn khp mt cỏch t nhiờn, c lp hoc phi hp tt vi cỏc phng phỏp iu tr hin ti nhm em li kt qu cao iu tr bnh, hn ch cỏc bin chng v nhu cu thay khp nhõn to Liu phỏp huyt tng giu tiu cu (PRPPlatelet Rich Plasma) t thõn ó m mt hng mi iu tr thoỏi húa khp: iu tr bo tn khp mt cỏch t nhiờn, sinh lý nht Gn õy nhiu nghiờn cu trờn th gii ó ỏnh giỏ hiu qu ca liu phỏp trờn iu tr bnh thoỏi húa khp v cho kt qu tt, c bit so sỏnh vi liu phỏp b xung cht nhn cng nh gi dc, ng thi cỏc tỏc dng khụng mong mun ca liu phỏp thng nh [7-20] Vit Nam hin cú mt s c s y t ó ng dng liu phỏp huyt tng giu tiu cu t thõn mt s lnh vc lõm sng nh thm m, rng hm mt v c xng khp Tuy nhiờn cha cú cỏc nghiờn cu h thng v s dng liu phỏp huyt tng giu tiu cu t thõn iu tr bnh thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt Vỡ vy chỳng tụi ó tin hnh thc hin ti Nghiờn cu iu tr bnh thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt bng liu phỏp huyt tng giu tiu cu t thõn vi hai mc tiờu: Nghiờn cu c im lõm sng, cn lõm sng ca bnh thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt ỏnh giỏ hiu qu v tớnh an ton ca liu phỏp huyt tng giu tiu cu t thõn iu tr bnh thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt CHNG TNG QUAN 1.1 I CNG V BNH THOI HểA KHP GI 1.1.1 Nguyờn nhõn, c ch bnh sinh v cỏc yu t nguy c ca bnh thoỏi hoỏ khp Thoỏi hoỏ khp (THK) l tn thng thoỏi húa tin trin chm, tng dn ca sn khp, gõy bi s kt hp ca rt nhiu yu t khỏc nh yu t gen, chuyn húa, sinh húa v c sinh hc kốm theo cỏc quỏ trỡnh viờm xy th phỏt Quỏ trỡnh thoỏi húa tỏc ng n c sn, xng v mng hot dch khp ú t bo sn khp l t bo quan trng nht ỏp ng vi s thay i quỏ trỡnh THK [21, 22] c trng ca bnh l quỏ trỡnh mt sn khp dn dn Cú hai c ch chớnh c cho l phỏt quỏ trỡnh THK: c ch th nht, vi a s trng hp l tn thng thoỏi húa thng khu trỳ cỏc v trớ chu lc ca sn hay cỏc v trớ sau chn thng cho nờn cỏc chn thng lp i lp li (cỏc yu t sinh c sinh hc) c cho l nhng yu t quan trng dn n phỏt v gõy thoỏi húa khp [2, 21, 23] Cỏc t bo sn s phn ng li vi cỏc tỏc ng trờn bng cỏch gii phúng cỏc enzyme gõy thoỏi húa v to cỏc ỏp ng sa cha khụng y C ch th hai xy mt s ớt trng hp, chớnh cỏc khim khuyt ca sn khp, vớ d s thiu ht cỏc gen to nờn collagen typ s lm cho sn khp tr nờn kộm chu lc hn so vi khp bỡnh thng, t ú phỏt quỏ trỡnh THK [21] Mt quỏ trỡnh THK c phỏt, tip sau ú s cú mt lot cỏc bt thng khỏc xy ra, chỳng bao gm cỏc dn truyn c hc, s tng tỏc qua li gia mt lot cỏc protease, cỏc yu t c ch protease v cỏc cytokine trờn sn khp b thoỏi húa, di tỏc ng ca cỏc yu t nguy c nh bộo phỡ, tui tỏc, cỏc hormon dn n quỏ trỡnh thoỏi húa sn, cht nn sn khp v cỏc t chc ngoi sn nh xng di sn, mng hot dch iu hũa sinh tng hp cht cn bn ca sn khp l cỏc polypeptid trung gian, vớ d nh yu t tng trng ging insulin (IGF-1: insulin-like growth factor 1) v yu t tng trng chuyn dng (TGF-: transforming growth factor ) Cỏc yu t tng trng ny cựng vi cỏc protein to hỡnh thỏi xng (BMPs- bone morphogenetics) c xp vo nhúm tng ng húa sn (anabolic cartilage) [23] Chỳng cú tỏc dng kớch thớch s tng hp cht cn bn sn gm cht kt dớnh v cht to keo S thiu ht TGF- gúp phn gõy thoỏi húa, ngc li TGF- c ch cỏc cytokin d húa v ú tham gia c ch qua trỡnh thoỏi húa khp Vỡ vy ngi ta ó nghiờn cu s dng TGF- chng THK v ngn chn hy hoi sn khp [24] IGF-1 cú tỏc dng lm gim thoỏi húa v kớch thớch sinh tng hp proteoglycan ca cht nn sn khp [25] Quỏ trỡnh d húa sn (catabolic cartilage): cỏc quỏ trỡnh liờn quan ti s giỏng húa ca cỏc proteoglycan u c xỳc tin qua trung gian ca cỏc enzym t tiờu, chỳng cú ngun gc ch yu t cỏc tiờu th (lysosome), bao gm cỏc protease acid, cỏc glycosidase v cỏc sulfatase Quỏ trỡnh cỏc t bo sn gii phúng cỏc enzym collagenase v protease giỏng hoỏ proteoglycan cú th c xỳc tin qua trung gian bi IL-1 (l cytokin- protein trng lng phõn t thp cỏc t bo mt nhõn ch tit ra, k c cỏc t bo mt nhõn bao hot dch, v bi chớnh c cỏc t bo sn) IL-1 kớch thớch tng hp prostromelysin (tin stromelysin) v procollagenase (tin collagenase Khi cú mt mt yu t lm gii phúng metalloproteinase, cú th l mt aggrecanase, thỡ cỏc cht tin stromelysin v tin collagenase s chuyn i sang dng hot ng l stromelysin v collagenase, v dng ny cng thờm vi plasmin (hoc c sn xut ti ch hoc t ngun ton thõn) s gõy phỏ hu mụ sn Yu t hoi t u (TNF) cng cú tỏc dng tng t vi IL-1 nhng hiu qu ca yu t ny trờn cỏc t bo sn yu hn nhiu so vi hiu qu ca IL-1 Cỏc nghiờn cu in vitro v in vivo ó chng minh rng, IL-1 v TNF- l cỏc cytokine d hoỏ ni tri tham gia vo quỏ trỡnh phỏ hu sn khp bnh thoỏi húa khp Ngoi hiu qu cm ng cỏc t bo sn tng tng hp cỏc enzym proteinase khỏc ra, IL-1 v TNF- cũn lm tng quỏ trỡnh tng hp cỏc cytokin tin viờm khỏc na, vớ d nh cytokin IL-17 v IL-18, v n lt mỡnh cỏc cytokin ny li tham gia vo quỏ trỡnh tng thoỏi húa khp [23, 26, 27] Túm li, khp THK bao gm hp ca nhiu tn thng ú tn thng chớnh l phn sn khp vi s tham gia ca nhiu yu t nh quỏ ti khp, vi chn thng khp v cỏc cht trung gian húa hc gõy viờm: IL-1, TNF, Il-17, Il-18 Cỏc yu t tng trng IGF-1, TGF- v BMPs tham gia vo quỏ trỡnh tng hp cht cn bn ca sn khp Cỏc cytokin nh Il-4, IL-10, IL-13 v IL1ra cú vai trũ c ch sn xut hay hot tớnh ca cỏc cytokin tin viờm cỏc cytokin khỏc nh IL-4, IL-6 iu hũa quỏ trỡnh ny [2, 23, 26-30] Nh vy cỏc thuc hoc cỏc phng phỏp iu tr tỏc dng c ch quỏ trỡnh thoỏi húa hoc tng tng hp cht nn s cú tỏc dng iu tr bnh THK Túm tt c ch bnh sinh bnh thoỏi khp gi (theo Goldring [23]) Yu t c sinh c hc T bo sn Thoỏi húa sn (tng): IL-1/, TNF-, IL-17, iu hũa: IL-6, IL- IL-18 Tng hp cht nn (gim): IGF-1, TGF-, BMPs c ch cytokin tin viờm: IL-4, IL- 10, Il-13, Il-1 Mt tỡnh ton cht nn Thoỏi húa khp Theo c ch bnh sinh ca THK nờu trờn ta thy nhiu yu t ng húa v c ch viờm/ d húa sn v cht nn sn khp cú huyt thng giu tiu cu õy chớnh l c s khoa hc lm tin cho vic ỏp dng liu phỏp huyt tng giu tiu cu (PRP) t thõn nh l mt phng phỏp mi iu tr bnh THK PRP vi thnh phn ch yu l tiu cu cú vai trũ quan trng quỏ trỡnh lm lnh cỏc tn thng sn, cht nn sn khp thụng qua vic bi tit cỏc yu t tng trng (GF-grow factors) v cỏc cytokine chng viờm/ chng d húa v iu hũa sinh tng hp cht nn sn khp nh IL-1ra, IL-4, IL-10 [3, 8, 23, 31, 32] c bit s ú cú TGF- úng vai trũ quan trng thỳc y cỏc t bo gc ngun gc trung mụ (mesenchymal stem cell) nh t bo sn, c, xng, m v cỏc nguyờn bo xng phõn bo Nú cũn lm tng cht nn cho t bo sn phỏt trin, tng sinh t bo sn, tng iu hũa tng hp proteoglycan- l yu t húa ng ng hp dn cỏc t bo gc trung mụ ú cú t bo to sn [24, 31-35] IGF l yu t quan trng cn thit ng húa sn khp cng nh tng cng hiu qu ca cỏc yu t tng trng tỡm thy sn khp [23, 31], gim thoỏi húa v kớch thớch sinh tng hp proteoglycan ca cht nn sn khp [25] FGF, HGF v mt s yu t tng trng khỏc cú PRP cng gúp phn lm tng hot tớnh cm ng ca t bo sn, thỳc y chuyn húa v tỏi to sn khp [31, 33, 35] IL-1ra cú tỏc dng chng viờm IL-4 v IL-10 ngoi tỏc dng chng viờm ([3], dn theo [8]) cũn cú tỏc dng iu hũa quỏ trỡnh sinh tng hp sn khp v gim thoỏi giỏng cht nn sn khp [3, 23, 32] Chớnh vỡ vy liu phỏp PRP thc s ó m mt hng mi iu tr THK: va chng viờm va tỏc ng ti sn khp theo hng bo tn khp mt cỏch t nhiờn Cỏc yu t nguy c ca thoỏi húa khp Theo nhiu nghiờn cu cho thy cỏc yu t nguy c ca THK bao gm [36, 37]: - Tui: tui cng cao thỡ t l mc bnh cng nhiu - Gii tớnh v hormon: bnh hay gp n gii, cú th liờn quan n hormon estrogen - Chng tc: mt s nghiờn cu Hoa K cho thy t t THK gi n gii l ngi M gc Phi cao hn chng tc khỏc (nhng khụng ỳng vi nam gii) - Cỏc bnh lý bm sinh hay mc phi gõy tn thng khp: thng hay gp khp hỏng hn - Yu t gen: cú mi liờn quan cht ch vi THK bn tay hn l THK gi hay khp hỏng - Hot ng th lc quỏ mc - Bộo phỡ, c bit l vũng bng ln, thng i kốm cỏc ri lon chuyn húa khỏc - Chn thng - Thiu ht vitamin D v C cú th liờn quan ti tng t l THK C ch gõy au khp bnh thoỏi húa khp gi Trong bnh THK gi au l nguyờn nhõn u tiờn khin bnh nhõn i khỏm Sn khp khụng cú h thn kinh, vỡ vy au cú th cỏc c ch sau [38]: - Viờm mng hot dch - Do kớch thớch ca cỏc vt rn nt nh vựng u xng di sn - Mc gai xng lm kộo cng cỏc u mỳt thn kinh mng xng - S co kộo ca dõy chng khp - Viờm bao khp hoc bao khp b cng phng phự n quanh khp - Cỏc c b co tht 1.1.2 Chn oỏn bnh thoỏi hoỏ khp gi 1.1.2.1 Cỏc c im lõm sng - au khp gi kiu c hc: tng ng v au ngh ngi - Hn ch ng khp: i li khú khn, c bit ngi xm, leo cu thang - Du hiu "phỏ r khp": l du hiu cng khp bui sỏng kộo di t 15-30 phỳt Cng khp sau ngh ngi cng thng gp, bnh nhõn phi ng mt lỳc mi tr li bỡnh thng - Triu chng ti khp + Cú th s thy cỏc xng quanh khp gi xng chớnh l cỏc gai xng trờn XQ + Khỏm khp t tin trin thng thy sng: trn dch hay chi xng + Cú th thy núng ti khp cỏc t tin trin, song triu chng viờm ti ch thng khụng rm r Cú th thy bin dng khp + Ting lc khc khp: cỏc din khp c vo c ng khp gõy ting lo xo, lc khc nghe thy c hoc cm nhn c khỏm + Khi c ng xng bỏnh chố khp gi gõy c sỏt cỏc din khp vi cú th cm thy ting lo xo, ụi cú th nghe c (du hiu bo g) 1.1.2.2 Xột nghim - Xột nghim mỏu ca bnh nhõn THK gi ớt thay i, khụng cú hi chng viờm (tc mỏu lng, protein C phn ng- CRP cú giỏ tr bỡnh thng) - Xột nghim dch khp: khụng cú hi chng viờm, dch khp nghốo t bo 1.1.2.3 Cỏc phng phỏp thm dũ hỡnh nh Chp x quang khp gi Hỡnh nh x quang (XQ) in hỡnh ca THK bao gm c im [39, 40]: - Hp khe khp (joint space narowing) - Gai xng (osteophyte): hỡnh mc thờm xng thng rỡa khe ựi chy hoc xng bỏnh chố - Tn thng b mt xng (bony contour) khoang ựi- chy lm din khp g gh mt tớnh trn nhn - Kt c (x) xng di sn (subchondral sclerosis) - Nang xng di sn (cyst) hay gp THK gi tin trin nhanh Tiờu chun chn oỏn mc THK gi trờn X quang ca KellgrenLawrence [39, 41] ú ỏnh giỏ cỏc mc tn thng da vo atlas v hỡnh nh XQ [42, 43]: + Giai on 0: khụng cú bt thng v khp + Giai on 1: cú gai xng nh, khụng hp khe khp + Giai on 2: cú gai xng rừ v nghi ng cú hp khe khp + Giai on 3: cú nhiu gai xng kớch thc va, cú hp khe khp, cú x xng di sn v nghi ng cú bin dng b mt din khp + Giai on 4: cú gai xng ln, hp nhiu khe khp, cú x xng di sn rừ v cú bin dng b mt din khp rừ Hỡnh 1.1: Hỡnh nh XQ giai on thoỏi húa khp gi theo Kellgren v Lawrence 1957 [39] Cỏc bin phỏp chn oỏn hỡnh nh khỏc - Cng hng t khp gi (MRI): trc õy thng ch dựng nhng trng hp khú, cn chn oỏn sm hay chn oỏn phõn bit vi cỏc bnh lý khỏc MRI khụng ch ỏnh giỏ tt cỏc tn thng sn l tn thng c bn THK m cũn ỏnh giỏ tt cỏc tn thng khỏc nh mng hot dch, xng di sn, sn chờm, dõy chng Hin MRI cũn c s dng theo dừi, ỏnh giỏ hiu qu iu tr bnh ca mt phng phỏp iu tr - Siờu õm khp (S): ỏnh giỏ c b dy sn, tỡnh trng viờm mng hot dch, trn dch khp, kộn khoeo chõn õy l phng phỏp n gin, an ton, d thc hin ú cú th dựng theo dừi tỡnh trng THK nhiu thi im khỏc - Chp ct lp vi tớnh khp gi (CT): thng ớt c s dng hn bnh nhõn phi chu nhiu bc x giỏ tr mang li khụng nhiu hn X quang hay MRI - Y hc ht nhõn: x hỡnh xng, PET CT, PET MRI - Chp CT, MRI kt hp tiờm thuc cn quang ni khp gi (CT, MRI arthrography) 10 - Ni soi khp (NSK): thng c s dng phi hp iu tr hay chn oỏn cỏc trng hp sm, khú, cn chn oỏn phõn bit - OCT (Optical coherence tomography): l phng phỏp chp sn khp bng tia hng ngoi qua ni soi khp cú th ỏnh giỏ tt cht lng sn khp [44] 1.1.2.4 Tiờu chun chn oỏn Chn oỏn THK gi nguyờn phỏt theo tiờu chun ACR 1991 [45-47], cú nhy 94%, c hiu 88%, gm: au khp gi Cú gai xng rỡa khp trờn Xquang Dch khp l dch thoỏi hoỏ (dch khp trong, nht gim hoc bch cu dch khp di 2000 t bo/ mm3) Tui trờn 40 Cng khp di 30 phỳt Lo xo c ng Chn oỏn xỏc nh cú yu t 1, hoc 1, 3, 5, hoc 1, 4, 5, 1.1.2.5 Phõn loi thoỏi húa khp gi Gm loi: THK nguyờn phỏt: thng gp ngi cú tui, khụng tỡm thy nguyờn nhõn THK th phỏt: tỡm thy nguyờn nhõn, thng sau chn thng, bnh chuyn hoỏ, hoc viờm khp Thoỏi húa khp gi th phỏt hay gp cỏc nguyờn nhõn sau: sau chn thng: gy xng vựng chi di, can lch, t dõy chng khp gi; bt thng trc khp bm sinh: bin dng trc chõn cong hoc cong vo; sau bnh hot t xng hoc viờm xng sn vụ khun vựng khp gi; bnh ni tit, chuyn húa: lng ng can xi sn khp, nhim st, ỏi thỏo ng, cng giỏp, cng cn giỏp, gỳt; sau mt s bnh lý viờm nh viờm khp dng thp, viờm khp gi nhim khun, lao khp gi; bnh mỏu nh Hemophilie gõy chy mỏu kộo di khp; bnh khp thn kinh [2] 1.1.3 iu tr bnh thoỏi húa khp gi ớch iu tr: kim soỏt au v sng khp, lm gim tn ph, ci thin cht lng cuc sng, ngn chn quỏ trỡnh tin trin ca bnh cng nh giỏo dc BN v 151 ElSaid T.O, S M Olama and A M Elewa (2013) Metabolic Syndrome In Egyptian Patients with Primary Knee Osteoarthritis Journal of Autoimmune 152 Diseases and Rheumatology, (1), 5-10 Lờ Na (2012) Nhn xột tỡnh trng thoỏi húa khp gi ngi cú hi chng 153 chuyn húa t 40 n 70 tui Lun ỏn thc s y hc, i hc Y H Ni, Culvenor A.G, C N Engen, B E Oiestad et al (2014) Defining the presence of radiographic knee osteoarthritis: a comparison between the Kellgren and Lawrence system and OARSI atlas criteria Knee Surg Sports 154 Traumatol Arthrosc, Felson D.T, M C Nevitt, M Yang et al (2008) A new approach yields high rates of radiographic progression in knee osteoarthritis J Rheumatol, 35 (10), 155 2047-2054 Nagaosa Y, P Lanyon and M Doherty (2002) Characterisation of size and direction of osteophyte in knee osteoarthritis: a radiographic study Ann 156 Rheum Dis, 61 (4), 319-324 Brandt K.D, P Dieppe and E Radin (2009) Etiopathogenesis of 157 osteoarthritis Med Clin North Am, 93 (1), 1-24, xv Pulsatelli L, O Addimanda, V Brusi et al (2013) New findings in osteoarthritis pathogenesis: therapeutic implications Ther Adv Chronic Dis, 158 (1), 23-43 Iagnocco A (2010) Imaging the joint in osteoarthritis: a place for 159 ultrasound? Best Pract Res Clin Rheumatol, 24 (1), 27-38 Lờ Th Liu v Nguyn Mai Hng (2009) Nghiờn cu vai trũ ca siờu õm khp chn oỏn bnh thoỏi húa khp gi Bnh vin Bch Mai, ti 160 nghiờn cu khoa hc cp c s, Link T.M, L S Steinbach, S Ghosh et al (2003) Osteoarthritis: MR imaging findings in different stages of disease and correlation with clinical 161 findings Radiology, 226 (2), 373-381 Hayes C.W, D A Jamadar, G W Welch et al (2005) Osteoarthritis of the knee: comparison of MR imaging findings with radiographic severity measurements and pain in middle-aged women Radiology, 237 (3), 998-1007 162 Kornaat P.R, J L Bloem, R Y Ceulemans et al (2006) Osteoarthritis of the knee: association between clinical features and MR imaging findings 163 Radiology, 239 (3), 811-817 Waldschmidt J.G, E M Braunstein and K A Buckwalter (1999) Magnetic resonance imaging of osteoarthritis Rheum Dis Clin North Am, 25 (2), 451- 164 465 McCauley T.R, P R Kornaat and W H Jee (2001) Central osteophytes in the knee: prevalence and association with cartilage defects on MR imaging 165 AJR Am J Roentgenol, 176 (2), 359-364 Felson D.T, C E Chaisson, C L Hill et al (2001) The association of bone marrow lesions with pain in knee osteoarthritis (abstract) Ann Intern Med, 166 134 (7), 541-549 Hunter D.J, Y Zhang, J Niu et al (2006) Increase in bone marrow lesions associated with cartilage loss: a longitudinal magnetic resonance imaging 167 study of knee osteoarthritis Arthritis Rheum, 54 (5), 1529-1535 Roemer F.W, A Guermazi, M K Javaid et al (2009) Change in MRIdetected subchondral bone marrow lesions is associated with cartilage loss: the MOST Study A longitudinal multicentre study of knee osteoarthritis 168 Ann Rheum Dis, 68 (9), 1461-1465 Ravaud P, G R Auleley, C Chastang et al (1996) Knee joint space width measurement: an experimental study of the influence of radiographic procedure and joint positioning Br J Rheumatol, 35 (8), 761-766 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 Fransen, M., et al., The epidemiology of osteoarthritis in Asia Int J Rheum Dis, 2011 14(2): p 113-21 n, T.N and N.T.N Lan, Thoỏi húa khp [h khp] v thoỏi húa ct sng Bnh hc ni khoa I (dựng cho i tng sau i hc) Nh XB Y hc, 2004: p 422-435 Evans, C.H., Novel biological approaches to the intra-articular treatment of osteoarthritis Bi oDrugs, 2005 19(6): p 355-62 Arroll, B and F Goodyear-Smith, Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-analysis BMJ, 2004 328(7444): p 869 Bellam y, N., et al., Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee Cochrane Database Syst Rev, 2006(2): p CD005321 Arrich, J., et al., Intra-articular hyaluronic acid for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and meta-analysis CMAJ, 2005 172(8): p 1039-43 Sanchez, M., et al., Intra-articular injection of an autologous preparation rich in growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study Clin Exp Rheum at ol, 2008 26(5): p 910-3 Sam pson, S., et al., Injection of platelet-rich plasma in patients with primary and secondary knee osteoarthritis: a pilot study Am J Phys Med Rehabil, 2010 89(12): p 961-9 Kon, E., et al., Platelet-rich plasma: intra-articular knee injections produced favorable results on degenerative cartilage lesions Knee Surg Sports Traum atol Arthros c, 2010 18(4): p 472-9 Kon, E., et al., Platelet-rich plasma intra-articular injection versus hyaluronic acid viscosupplementation as treatments for cartilage pathology: from early degeneration to osteoarthritis Arthros copy, 2011 27(11): p 1490-501 Li, M., et al., [Therapeutic effectiveness of intra-knee-articular injection of platel et-rich plasma on knee articular cartilage degeneration] Zhongguo Xiu Fu Ch ong Jian Wai Ke Za Zhi, 2011 25(10): p 1192-6 Filardo, G., et al., Platelet -rich plasma intra-articular injections for cartilage degeneration and osteoarthritis: single- versus double-spinning approach Knee Surg Sports Traum atol Arthros c, 2012 20(10): p 2082-91 Filardo, G., et al., Platelet -rich plasma vs hyaluronic acid to treat knee degenerative pathology: study design and preliminary results of a randomized controlled trial BMC Muscul oskelet Disord, 2012 13: p 229 Cerz a, F., et al., Comparison between hyaluronic acid and platelet-rich plasma, intra-articular infiltration in the treatment of gonarthrosis Am J Sports Med, 2012 40(12): p 2822-7 Spakova, T., et al., Treatment of knee joint osteoarthritis with autologous platelet-rich plasma in comparison with hyaluronic acid Am J Phys Med Rehabil, 2012 91(5): p 411-7 Sanchez, M., et al., A randomized clinical trial evaluating plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) versus hyaluronic acid in the short-term treatment of symptomatic knee osteoarthritis Arthroscopy, 2012 28(8): p 1070-8 Halpern, B., et al., Clinical and MRI outcomes after platelet-rich plasma treatment for knee osteoarthritis Clin J Sport Med, 2013 23(3): p 238-9 Patel, S., et al., Treatment with platelet-rich plasma is more effective than placebo for knee osteoarthritis: a prospective, double-blind, randomized trial Am J Sports Med, 2013 41(2): p 356-64 Say, F., et al., Platelet-rich plasma injection is more effective than hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis Acta Chir Orthop Traum at ol Cech, 2013 80(4): p 278-83 Hassan, A.S., et al., Effectiveness of the intra-articular injection of platelet rich plasma in the treatment of patients with primary knee osteoarthritis The Egyptian Rheum atol ogist, 2015 37: p 119-124 Kalunian, K.C and S Ritter, Pathogenesis of osteoarthritis Upt odate, 2014 Literature review current through: Oct 2014 | This topic las t updated: May 02, 2014 (www.uptodate.com ) Man, G and G Mol oghianu, Osteoarthritis pathogenesis - a complex process that involves the entire joint J Med Life, 2014 7(1): p 37-41 Goldring, M.B., The role of the chondrocyt e in osteoarthritis Arthritis Rheum, 2000 43(9): p 1916-26 Davids on, E.N.B., v.d Kraan, and W.B.v.d Berg, Review: TGF-b and osteoarthritis Oste oArthritis and Cartilage, 2007 15: p 597-604 Tyler, J.A., Insulin-like growth factor can decreas e degradation and promote synthesis of proteoglycan in cartilage exposed to cytokines Biochem J, 198 260: p 543-548 Goldring, S.R., Role of bone in osteoarthritis pathogenesis Med Clin North Am, 2009 93(1): p 25-35, xv Scanz ello, C.R and S R Goldring, The role of synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone, 2012 51(2): p 249-57 Altm an, R.D and G.E Gold, Atlas of individual radiographic features in osteoarthritis, revised Osteoarthritis Cartilage, 2007 15 Suppl A: p A1-56 Chõu, N.N., Nghiờn cu mt khoỏng xng, IL-1, TNF- bnh nhõn thoỏi húa khp Lun ỏn Tin s Y hc, 2012(Hc vin Qu õn Y, B Qu c Ph ũng) Sokolove, J and C.M Lepus, Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations Ther Adv Musculoskelet Dis, 2013 5(2): p 77-94 Pietrzak, W.S and B.L Eppley, Platelet rich plasma: biology and new technology J Craniofac Surg, 2005 16(6): p 1043-54 Sam pson, S., M Gerhardt, and B Mandelbaum , Platelet rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review Curr Rev Musculoskelet Med, 2008 1(3-4): p 165-74 E, A and S.M.e al, New insights into and novel applications for platelet- rich fibrin therapies Trends in Biotechnology, 2006 24(5) Anitua, E., et al., A biological therapy to osteoarthritis treatment using platelet-rich plasma Expert Opin Bi ol Ther, 2013 13(8): p 1161-72 Marx, R.E., Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Im plant Dent, 2001 10(4): p 225-8 Manal Has an, R.S., Clinical features and pathogenetic mechanisms of osteoarthritis of the hip and knee BC MEDICAL JOURNAL, 2010 52(NO 8): p 393-398 Fels on, D.T., et al., Osteoarthritis: new insights Part 1: the diseas e and its risk factors Ann Intern Med, 2000 133(8): p 635-46 Dieppe, P.A and L.S Lohm ander, Pathogenesis and management of pain in osteoarthritis Lancet, 2005 365(9463): p 965-73 Kellgren, J.H and J.S Lawrence, Radiological assessment of osteo-arthrosis Ann Rheum Dis, 1957 16(4): p 494-502 Cooper, C., et al., Radiographic assessment of the knee joint in osteoarthritis Ann Rheum Dis, 1992 51(1): p 80-2 Petersson, I.F., et al., Radiographic osteoarthritis of the knee classified by the Ahlback and Kellgren & Lawrence systems for the tibiofemoral joint in peopl e aged 35-54 years with chronic knee pain Ann Rheum Dis, 1997 56(8): p 493-6 Kellgren, J.B.M.R.J.J.H., The epidemiology of chronic rheumatism; Atlas of standard radiographs of arthritis Oxford Blackwell Scientific, 1963 2: p 1-44 Spector, T.D and C Cooper, Radiographic assessment of osteoarthritis in population studies: whither Kellgren and Lawrence? Oste oarthritis Cartilage, 1993 1(4): p 203-6 Roemer, F.W., et al., The role of imaging in osteoarthritis Best Pract Res Clin Rheum atol, 2014 28(1): p 31-60 Altm an, R.D., Criteria for classification of clinical osteoarthritis J Rheum at ol Suppl, 1991 27: p 10-2 Jorgensen, C., et al., Stem cells for repair of cartilage and bone: the next challenge in osteoarthritis and rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis, 2001 60(4): p 305-9 Altm an, R.D., Classification of disease: Osteoarthritis Sem inars in Arthritis and Rheum atism, 1991 20(6, Supplement 2): p 40-47 Kalunian, K.C., P Tugwell, and M.P Ram irez, Pharmacologic therapy of osteoarthritis Upt odate, 2014 Literature review current through: Oct 2014 | This topic las t updated: May 21, 2014 (www.upt odate.com ) Towheed, T.E., et al., Acetaminophen for osteoarthritis Cochrane Database Syst Rev, 2006(1): p CD004257 Hochberg, M.C., et al., American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee Arthritis Care Res (Hoboken), 2012 64(4): p 465-74 Jordan, K.M., et al., EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) Ann Rheum Dis, 2003 62(12): p 1145-55 DH, N., Intraarticular steroid therapy In: Osteoarthritis: Diagnosis and Medi cal/Surgical Management M oskowitz RW, Howell DS, Goldberg VM, Mankin HJ (Eds), WB Saunders Co, Philadelphia, 1992: p 493 McAlindon, T.E., et al., OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage, 2014 22(3): p 363-88 Ph o, N.V., ỏnh giỏ hiu qu ca tiờm cht nhy sodium- Hyaluronat (GO-ON) vo khp iu tr thoỏi húa khp gi Lun tt nghip bỏc s chuyờn khoa II- i hc Y H Ni, 2007 Dieppe, P., Osteoarthritis and related disorders; Disroders of bone, cartilage and connective tissue; Rheumatology, 2nd Edition Mosby, 2000 Altm an, R., et al., Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis Classification of osteoarthritis of the knee Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association Arthritis Rheum, 1986 29(8): p 1039-49 Hunter, D.J., J.J McDougall, and F.J Keefe, The symptoms of osteoarthritis and the genesis of pain Med Clin North Am , 2009 93(1): p 83-100, xi Liu, A., et al., The relationship between knee pain charact eristics and symptom state acceptability in people with knee osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage, 2014 22(2): p 178-83 Vignon, E., et al., Measurement of radiographic joint space width in the tibiofemoral compartment of the osteoarthritic knee: comparison of standing anteroposterior and Lyon schuss views Arthritis Rheum, 2003 48(2): p 378-84 Braun, H.J and G.E Gold, Diagnosis of osteoarthritis: imaging Bone, 2012 51(2): p 278-88 Kaz am, J.K., et al., Sonographic evaluation of femoral trochl ear cartilage in patients with knee pain J Ultrasound Med, 2011 30(6): p 797-802 Saarakkala, S., et al., Diagnostic performance of knee ultrasonography for detecting degenerative changes of articular cartilage Osteoarthritis Cartilage, 2012 20(5): p 376-81 J Patel, A.J., D Setyono, E Gracely, A Checa, Sonographic assessment of hyaline cartilage thickness in the knee at different views from the standard view with the knee fully flexed Abstracts/ Osteoarthritis and Cartilage 2013 21(S195) Spann ow, A.H., et al., Ultrasonographic measurements of joint cartilage thickness in healthy children: age- and sex-related standard reference values J Rheum at ol, 2010 37(12): p 2595-601 Iagnocco, A., G Coari, and A Zoppini, Sonographic evaluation of femoral condylar cartilage in osteoarthritis and rheumatoid arthritis Scand J Rheum at ol, 1992 21(4): p 201-3 Hall, M., et al., Synovial pathology detected on ultrasound correlates with the severity of radiographic knee osteoarthritis mor e than with symptoms Oste oarthritis Cartilage, 2014 22(10): p 1627-33 Pavelka, K., et al., Correlation between knee roentgenogram changes and clinical symptoms in osteoarthritis Rev Rhum Mal Osteoartic, 1992 59(9): p 553-9 Fukui, N., et al., Relationship between radiographic changes and symptoms or physical examination findings in subjects with symptomatic medial knee osteoarthritis: a three-year prospective study BM C Musculoskelet Dis ord, 2010 11: p 269 Potter, H.G., et al., Magnetic resonance imaging of articular cartilage in the knee An evaluation with use of fast-spin-echo imaging J Bone Joint Surg Am, 1998 80(9): p 1276-84 Peterfy, C.G., et al., Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS) of the knee in osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage, 2004 12(3): p 177-90 Kornaat, P.R., et al., MRI assessment of knee osteoarthritis: Knee Osteoarthritis Scoring System (KOSS) inter-obser ver and intra-observer reproducibility of a compartment-based scoring system Skeletal Radiol, 2005 34(2): p 95-102 Hunter, D.J., et al., The reliability of a new scoring system for knee osteoarthritis MRI and the validity of bone marrow lesion assessment: BLOKS (Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score) Ann Rheum Dis, 2008 67(2): p 206-11 Hunter, D.J., et al., Evolution of semi-quantitative whole joint assessment of knee OA: MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score) Oste oarthritis Cartilage, 2011 19(8): p 990-1002 Hunter, D., What semi-quantitative scoring instrument for knee OA MRI should you use? Osteoarthritis and Cartilage 2010 18: p 1363-1364 Wluka, A.E., et al., How does tibial cartilage volume relate to symptoms in subjects with knee osteoarthritis? Ann Rheum Dis, 2004 63(3): p 264-8 Raynauld, J.P., et al., Quantitative magnetic resonance imaging evaluation of knee osteoarthritis progression over two years and correlation with clinical symptoms and radiologic changes Arthritis Rheum, 2004 50(2): p 476-87 Phan, C.M., et al., MR imaging findings in the follow-up of patients with different stages of knee osteoarthritis and the correlation with clinical symptoms Eur Radi ol, 2006 16(3): p 608-18 Outerbridge, R.E., The etiology of chondromalacia patellae J Bone J oint Surg Br, 1961 43-B: p 752-7 Baysal, O., et al., Comparison of MRI graded cartilage and MRI based volume measurement in knee osteoarthritis Swiss Med Wkly, 2004 134(19-20): p 283-8 Silverstein, F.E., et al., Gastrointestinal toxi city with cel ecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study JAMA, 2000 284(10): p 1247-55 Wats on, M., et al., WITHDRAWN: Non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs for treating osteoarthritis of the knee Cochrane Database Syst Rev, 2006(1): p CD000142 Buckwalter, J.A and S Lohm ander, Operative treatment of osteoarthrosis Current practice and future development J Bone Joint Surg Am, 1994 76(9): p 1405-18 Kirkley, A., et al., A randomized trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee N Engl J Med, 2008 359(11): p 1097-107 Kirwan, J R., et al., Overall long-term impact of total hip and knee joint replacement surger y on patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis Br J Rheum atol, 1994 33(4): p 357-60 , .V., C ch bnh sinh thoỏi húa khp Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct s ng", Hi Thp khp hc Vit Nam, 2004: p 7-12 Triu, N.V., et al., C ch phõn t ca s thiu ht oxy hot húa HIF-1 t bo sn khp bnh nhõn thoỏi húa khp Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct s ng", Hi Thp khp hc Vit Nam, 2004: p 46-47 Triu, N.V., et al., C ch phõn t ca Oxidative stress hot húa MMPs t bo sn khp bnh nhõn thoỏi húa khp Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct sng", Hi Thp khp hc Vit Nam , 2004: p 48-49 Trang, N.T.M and L.A Th, Tỡnh hỡnh thoỏi húa khp ti khoa Ni xng khp bnh vin Ch Ry (2/2001-2/2004) hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct sng", Hi Thp khp hc Vit Nam, 2004: p 13-18 Hng, .T.D., Nghiờn cu thc trng bnh thoỏi húa khp gi v hiu qu nõng cao nng lc chn oỏn, x trớ ca cỏn b y t xó ti Hi Dng Lun ỏn tin s Y hc, Trng i hc Y H Ni, 2013 Hoa, .H., Nhn xột mt s c im lõm sng v cn lõm sng ca bnh h khp gi Lun ỏn thc s y hc, 1997 Trng i hc Y H Ni i, N.T., Nghiờn cu c im lõm sng, cn lõm sng v ỏp dng cỏc tiờu chun chn oỏn bnh thoỏi hoỏ khp gi Lun tt nghip thc s Y hc 2006 Trng i hc Y H Ni Lan, N.T.N and N.V Ngc, c im lõm sng v cn lõm sng bnh nhõn thoỏi húa khp gi c chn oỏn theo tiờu chun ACR 1991 Y hc lõm sng, 2007 S c s an: p 68-73 Ngc, N.V., N.T.N Lan, and N.T i, So sỏnh cỏc tiờu chun chn oỏn thoỏi húa khp gi Y hc lõm sng, 2007 S c s an: p 74-78 Liu, L.T and N.M Hng, Nhn xột bc u v cỏc hỡnh nh siờu õm bnh thoỏi húa khp gi Ni khoa, Hi Ni khoa Vit Nam, 2009 4: p 96-101 Bỡnh, L.T and P.T Quyờn, Nghiờn cu tn thng viờm mng hot dch trờn siờu õm Doppler bnh nhõn thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt ti Thỏi Nguyờn Tp Ni khoa Vit nam, 2013: p 214-221 Tin, L.C., Nghiờn cu vai trũ ca siờu õm thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt Lun thc s Y hc, Trng i hc Y H Ni, 2013 Tuyt, C.T. and N.T.P Nga, Mi liờn quan gia viờm mng hot dch vi cỏc biu hin lõm sng v cn lõm sng bnh nhõn thoỏi húa khp gi Tp Ni khoa Vit nam , 2014 13: p 33-37 Thip, N.X., Nghiờn cu lõm sng, hỡnh nh x quang qui c v hỡnh nh cng hng t bnh nhõn thoỏi húa khp gi Lun thc s Y hc, Hc vin Quõn Y, 2013 Hng, T.T.T., L Khỏnh, and D. Ton, c im hỡnh nh cng hng t tn thng sn khp thoỏi húa khp gi v dựng phn mm OsiriX lng húa tn thng Tp Ni khoa Vit nam , 2014 S c bit: p 62-68 Hng, N.M., Xu hng mi chn oỏn v iu tr thoỏi húa khp Y hc lõm sng, 2006 8: p 15-19 Hng, N.M., B.H Bỡnh, and T.N n, Nghiờn cu giỏ tr ni soi khp chn oỏn v iu tr thoỏi húa khp gi Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct sng", Hi Thp khp hc Vit Nam , 2004: p 19-26 nh, T.H., Nghiờn cu hiu qu tỏc dng v dung np ca Hyaluronate sodium tiờm khp iu tr thoỏi húa khp gi Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct s ng", Hi Thp khp hc Vit Nam, 2004: p 27-40 Thnh, B. and N.B ụng, Nhn xột bc u hiu qu cha bnh thoỏi húa ct sng tht lng, thoỏi húa khp gi bng nc khoỏng núng ti bnh vin Sui khoỏng M Lõm- TUyờn Quang Hi ngh khoa hc Chuyờn " Bnh thoỏi húa khp v ct sng", Hi Thp khp hc Vit Nam , 2004: p 41-45 Lan, N.T.N and N.K Dung, Nghiờn cu hiu qu ca Glucosamin sulphat (Viartril-S) iu tr thoỏi húa khp gi Ni khoa, Hi Ni khoa Vit Nam, 2009 4: p 112-119 Lng, P C., iu tr thoỏi húa khp gi vo bng ct xng sa trc xng chy v ct lc khp qua ni soi Y hc Vit Nam , 2011 383: p 35-36 Lng, P C., Mt s phng phỏp iu tr ngoi khoa thoỏi húa khp gi Tp Ni khoa Vit nam, 2014 S c bit: p 69-77 Josef Neumuller, A.E., Thom as Wagner Transmission Electron Microscopy of Platelets FROM Apheresis and Buffy-Coat-Derived Platelet Concentrates, The Transmission Electron Micros cope Theory and Applications, Dr Khan Maaz (Ed.) 2015 Ehrenfest, D.M.D., L Rasm usson, and T Albrektss on, Classification of platelet concentrates :from pure platelet-rich plasma (P-PRP) to leucocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF) Trends in Biotechnology, 2008 Vol.27 (No.3): p 158-167 Everts, P.A., et al., What we use: platelet-rich plasma or platelet-leukocyte gel? J Biomed Mater Res A, 2008 85(4): p 1135-6 Leitner, G.C., et al., Platelet content and growth factor release in platelet-rich plasma: a comparison of four different systems Vox Sang, 2006 91(2): p 135-9 Anitua, E., et al., Efficacy and safety of plasma rich in growth factors intra-articular infiltrations in the treatment of knee osteoarthritis Arthros copy, 2014 30(8): p 1006-17 Devel opment, A.R.a., Autologous Conditioned Plasma Double Syringe System All rights reserved,LB0810C, 2009 https ://www.arthrex.com/myarthrex/whitepapers/ Biomechanical Tes ting Mazz occa, A.D., et al., Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability J Bone Joint Surg Am, 2012 94(4): p 308-16 Devel opment, A.R.a., In Vitro Comparison of Autologous Conditioned Plasma (ACP) to a Buffy Coat-Based Platelet-Rich Plasma (PRP) Product Arthrex Inc All rights reserved LA0810C 2010 https ://www.arthrex.com/myarthrex/whitepapers / Biomechanical Tes ting Devel opment, A.R.a., In Vitro Effects of Autologous Conditioned Plasma (ACP) â Copyright Arthrex Inc., 2009 All rights reserved LA0815A, 2009(https://www.arthrex.com /m yarthrex/whitepapers/ Biomechanical Testing.) Graziani, F., et al., The in vitro effect of differ ent PRP concentrations on osteoblasts and fibroblasts Clin Oral Im plants Res, 2006 17(2): p 212-9 Weibrich, G., et al., Growth factor levels in platelet-rich plasma and correlations with donor age, sex, and platelet count J Craniom axill ofac Surg, 2002 30(2): p 97-102 http://www.fda.gov/Bi ologicsBloodVaccines/Bl oodBloodProducts/Appr ovedPr oducts/SubstantiallyEquivalent510kDeviceInform ation/ucm 064751.htm David, C and E Peter, Platelet Rich Plasma (PRP) matrix grafts Practical Managem ent, January/ February, 2008 8(1): p 12-26 Peerboom s, J.C., et al., Positive effect of an autologous platelet concentrate in lateral epicondylitis in a double-blind randomized controlled trial: platelet-rich plasma versus corticosteroid injection with a 1-year follow-up Am J Sports Med, 2010 38(2): p 255-62 Mishra, A., J Woodall, Jr., and A Vieira, Treatment of tendon and muscl e using platelet-rich plasma Clin Sports Med, 2009 28(1): p 113-25 Garbis, N., et al., Clinical Indications and Techniques for the Use of Platelet-Rich Plasma in the Shoulder Oper Tech Sports Med, 2011 19: p 165-169 Mishra, A and T Gosens, Clinical Indications and Techniques for the Use of Platelet-Rich Plasma in the Elbow Oper Tech Sports Med, 2011 19: p 170-176 Rabago, D., et al., A systematic review of four injection therapies for lateral epicondylosis: prolotherapy, polidocanol, whole blood and platelet-rich plasma Br J Sports Med, 2009 43(7): p 471-81 Spakova, T., et al., Treatment of Knee Joint Osteoarthritis with Autologous Platelet -Rich Plasma in Comparison with Hyaluronic Acid Am J Phys Med Rehabil, 2012 Chang, K.V., et al., Comparative effectiveness of platelet-rich plasma injections for treating knee joint cartilage degenerative pathology: a systematic review and meta-analysis Arch Phys Med Rehabil, 2014 95(3): p 562-75 Laudy, A.B., et al., Efficacy of platelet-rich plasma injections in osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis Br J Sports Med, 2014 Kh oshbin, A., et al., The efficacy of platel et-rich plasma in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review with quantitative synthesis Arthroscopy, 2013 29(12): p 2037-48 Kon, E., et al., PRP for the treatment of cartilage pathology Open Orthop J, 2013 7: p 120-8 Park, Y.G., et al., Platelet -rich plasma therapy for knee joint problems: review of the literature, curr ent practice and legal perspectives in Korea Knee Surg Relat Res, 2012 24(2): p 70-8 Bui, K.H.-T., et al., Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose derived stem cells and platelet -rich plasma: a clinical study Biomedical Research and Therapy, 2014 1(1): p 2-8 Bellam y, N., Pain assessment in osteoarthritis: experience with the WOMAC osteoarthritis index Semin Arthritis Rheum, 1989 18(4 Suppl 2): p 14-7 Kraus, V.B., et al., A comparative assessment of alignment angle of the knee by radiographic and physical examination methods Arthritis Rheum, 2005 52(6): p 1730-5 Deep, K., et al., Radiographic measur ement of joint space height in non-osteoarthritic tibiofemoral joints A comparison of weight-bearing extension and 30 degr ees flexion views J Bone Joint Surg Br, 2003 85(7): p 98 0-2 Backhaus, M., et al., Guidelines for musculoskeletal ultrasound in rheumatology Ann Rheum Dis, 2001 60(7): p 641-9 D'Agostino, M.A., et al., EULAR report on the use of ultrasonography in painful knee osteoarthritis Part 1: prevalence of inflammation in osteoarthritis Ann Rheum Dis, 2005 64(12): p 1703-9 Peterfy, C.G., et al., MRI protocols for whole-organ assessment of the knee in osteoarthritis Oste oarthritis Cartilage, 2006 14 Suppl A: p A95-111 Duc, S.R., et al., Diagnosis of articular cartilage abnormalities of the knee: prospective clinical evaluation of a 3D water -excitation true FISP sequence Radiol ogy, 2007 243(2): p 475-82 Guerm az i, A., et al., MR findings in knee osteoarthritis Eur Radiol, 2003 13(6): p 1370-86 Hựng, P.M., Ri lon lipid mỏu v nguy c bnh tim mch, Khuyn cỏo 2010 v cỏc bnh lý tim mch v chuyn húa Hi Tim m ch hc Vit Nam, Nh Xut bn Y hc chi nhỏnh TP H Chớ Minh, 2011 biờn), N.T.X.c., Chng 4: Bnh ỏi thỏo ng, Hng dn Chn oỏn v iu tr bnh Ni tit- Chuyn húa Nh XB Y hc, 2015: p 174-237 Ho-Pham , L.T., et al., Prevalence of radiographic osteoarthritis of the knee and its relationship to self-reported pain PLoS One, 2014 9(4): p e945 63 Fels on, D.T., et al., Risk factors for incident radiographic knee osteoarthritis in the elderly: the Framingham Study Arthritis Rheum, 1997 40(4): p 728-33 Adam s, J.G., et al., Contribution of meniscal extrusion and cartilage loss to joint space narrowing in osteoarthritis Clin Radi ol, 1999 54(8): p 502-6 Bollet, A.J., Edema of the bone marrow can cause pain in osteoarthritis and other diseas es of bone and joints Ann Intern Med, 2001 134(7): p 591-3 Niu, J., et al., Is obesity a risk factor for progressive radiographic knee osteoarthritis? Arthritis Rheum, 2009 61(3): p 329-35 Phng, N.T.T and N.V Ngc, Nghiờn cu hỡnh nh siờu õm sn khp bnh nhõn thoỏi húa khp gi Tp Ni khoa Vit nam , 2013 10/2013: p 206-213 Cooper, C., et al., Occupational activity and osteoarthritis of the knee Ann Rheum Dis, 1994 53(2): p 90-3 Fels on, D.T., et al., Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women The Framingham Study Ann Intern Med, 1992 116(7): p 535-9 Puenpatom, R.A and T.W Vict or, Increas ed prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data (abstract) Postgrad Med, 2009 121(6): p 9-20 ElSaid, T O., S.M Ol am a, and A.M Elewa, Metabolic Syndrome In Egyptian Patients with Primary Knee Osteoarthritis Journal of Autoimmune Diseases and Rheum atol ogy, 2013 1(1): p 5-10 Na, L., Nhn xột tỡnh trng thoỏi húa khp gi ngi cú hi chng chuyn húa t 40 n 70 tui Lun ỏn thc s y hc, i hc Y H Ni, 2012 Culvenor, A.G., et al., Defining the presence of radiographic knee osteoarthritis: a comparison between the Kellgren and Lawrence system and OARSI atlas criteria Knee Surg Sports Traum at ol Arthrosc, 2014 Fels on, D.T., et al., A new approach yields high rates of radiographic progression in knee osteoarthritis J Rheum atol, 2008 35(10): p 2047-54 Nagaos a, Y., P Lanyon, and M Doherty, Characterisation of size and direction of osteophyte in knee osteoarthritis: a radiographic study Ann Rheum Dis, 2002 61(4): p 319-24 Brandt, K.D., P Dieppe, and E Radin, Etiopathogenesis of osteoarthritis Med Clin North Am, 2009 93(1): p 1-24, xv Pulsatelli, L., et al., New findings in osteoarthritis pathogenesis: therapeutic implications Ther Adv Chronic Dis, 2013 4(1): p 23-43 Iagnocco, A., Imaging the joint in osteoarthritis: a place for ultrasound? Best Pract Res Clin Rheum atol, 2010 24(1): p 27-38 Liu, L.T and N.M Hng, Nghiờn cu vai trũ ca siờu õm khp chn oỏn bnh thoỏi húa khp gi Bnh vin Bch Mai, 2009 ti nghiờn cu khoa hc cp c s Link, T.M., et al., Osteoarthritis: MR imaging findings in different stages of disease and correlation with clinical findings Radiol ogy, 2003 226(2): p 373-81 Hayes, C.W., et al., Osteoarthritis of the knee: comparison of MR imaging findings with radiographic severity measur ements and pain in middle-aged women Radi ology, 2005 237(3): p 998-1007 162 163 164 165 166 167 168 Kornaat, P.R., et al., Osteoarthritis of the knee: association between clinical features and MR imaging findings Radiol ogy, 2006 239(3): p 811-7 Waldschm idt, J.G., E.M Braunstein, and K.A Buckwalter, Magnetic resonance imaging of osteoarthritis Rheum Dis Clin North Am, 1999 25(2): p 451-65 McCauley, T.R., P.R Kornaat, and W.H Jee, Central osteophytes in the knee: prevalence and association with cartilage defects on MR imaging AJR Am J Roentgenol, 2001 176(2): p 359-64 Fels on, D.T., et al., The association of bone marrow lesions with pain in knee osteoarthritis (abstract) Ann Intern Med, 2001 134(7): p 541-9 Hunter, D.J., et al., Increase in bone marrow lesions associated with cartilage loss: a longitudinal magnetic resonance imaging study of knee osteoarthritis Arthritis Rheum, 2006 54(5): p 1529-35 Roemer, F.W., et al., Change in MRI-detected subchondral bone marrow lesions is associated with cartilage loss: the MOST Study A longitudinal multicentre study of knee osteoarthritis Ann Rheum Dis, 2009 68(9): p 1461-5 Ravaud, P., et al., Knee joint space width measurement: an experimental study of the influence of radiographic procedure and joint positioning Br J Rheum at ol, 1996 35(8): p 761-6 BNH N MINH HA BN n, Nguyn T T P, n, 68t, khỏm 9/4/2013 Cao 160 cm, nng 63 kg, BMI 24,6 au khp gi T, thi gian bnh: nm t ny au nhiu thỏng Tin s: Ung Celebrex v Artrodar cỏch õy thỏng, tun khụng ung ó tiờm tiờm HA cỏch õy thỏng (5 mi), corticoid cỏch õy thỏng (2 mi) XN: tiu cu mỏu 211 G/l, tiu cu PRP 464 G/l TGF-1 mỏu ton phn: 62,3 ng/ml; PRP: 86,9 ng/ml Tiờm PRP mi Kt qu: Thi im VAS WOMAC au WOMAC cng khp WOMAC ng WOMAC chung B dy sn S (mm): M N L B dy sn MRI (mm) T G N Mc hi lũng Xquang: T0 39 49 T1 6 36 44 T2 31 35 T6 26 29 T10 3 18 21 T26 11 12 1,9 2,1 2,1 1,8 2,3 2,1 1,2 1,9 1,7 0,9 2,0 1,7 T0 T26 Siờu õm: T0 T26 MRI: T0 T26 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI BI HI BèNH NGHIÊN CứU ĐIềU TRị BệNH THOáI HóA KHớP GốI NGUYÊN PHáT BằNG LIệU PHáP HUYếT TƯƠNG GIàU TIểU CầU Tự THÂN LUN N TIN S Y HC H NI 2016 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI BI HI BèNH NGHIÊN CứU ĐIềU TRị BệNH THOáI HóA KHớP GốI NGUYÊN PHáT BằNG LIệU PHáP HUYếT TƯƠNG GIàU TIểU CầU Tự THÂN Chuyờn ngnh: Ni- xng khp Mó s : 62720142 LUN N TIN S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan H NI 2016 Li cm n Nhõn dp hon thnh lun ỏn, tụi xin chõn thnh cm n Ban giỏm hiu, Phũng o to sau i hc Trng i hc Y H Ni v Ban giỏm c bnh vin Bch Mai ó to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin by t lũng bit n n GS.TS Trn Ngc n, Ch tch Hi Thp Khp hc Vit Nam, l giỏo s u ngnh lnh vc Thp khp hc Vit Nam, ngi thy ó tn tỡnh ging dy, hng dn v cho tụi nhng li khuyờn quý bỏu v chuyờn mụn Tụi xin chõn thnh cm n n PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan l ngi thy ó trc tip hng dn tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin by t lũng bit n v s kớnh trng ti cỏc thy, cụ Hi ng chm lun ỏn ó dnh nhiu thi gian v cụng sc ch bo giỳp tụi quỏ trỡnh hon thin bn lun ỏn ny Tụi xin by t lũng bit n ti GS.TS Ngụ Quý Chõu- Trng b mụn Ni tng hp v cỏc thy, cụ ca B mụn Ni tng hp, Trng i hc Y H Ni ni tụi cụng tỏc, ó dy d v giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin chõn thnh cm n ton th cỏn b, nhõn viờn khoa C Xng Khp bnh vin Bch Mai ni tụi cụng tỏc, ó to mi iu kin thun li v tn tỡnh giỳp tụi Tụi xin by t lũng bit n n khoa Huyt hc, khoa Sinh húa, khoa Chn oỏn hỡnh nh bnh vin Bch Mai, phũng Thớ nghim chn oỏn phõn t vin V sinh Dch t trung ng ó giỳp tụi sut quỏ trỡnh lm lun ỏn Tụi cng xin c chõn thnh cm n cỏc bn bố v ng nghip ó luụn giỳp , ng viờn tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Cui cựng, tụi xin by t lũng bit n ti Cha, M, Anh, Ch, Em, V v hai gỏi thõn yờu ó luụn bờn cnh tụi nhng lỳc khú khn, ng viờn v to iu kin tt nht tụi yờn tõm hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun ỏn H Ni, ngy 30 thỏng nm 2016 Bựi Hi Bỡnh LI CAM OAN Tụi l Bựi Hi Bỡnh, nghiờn cu sinh khúa 30, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Ni xng khp, xin cam oan: õy l lun ỏn bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca Cụ Nguyn Th Ngc Lan Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy 30 thỏng nm 2016 Ngi vit cam oan ký v ghi rừ h tờn Bựi Hi Bỡnh CC CH VIT TT ACP : Huyt tng theo tỡnh trng t thõn (Autologous Conditioned Plasma) ACR : Hip hi Thp khp hc M BMI : Ch s c th (Body Mass Index) BN : Bnh nhõn CT : Chp ct lp vi tớnh CVKS: : Thuc chng viờm khụng steroid T : iu tr EULAR : Hip hi Thp khp khp hc chõu u HA : Hyaluronic acid L-PRP : Huyt tng giu tiu cu cha ớt bch cu MRI : Cng hng t NC : Nghiờn cu NSK : Ni soi khp PPP : Huyt tng nghốo tiu cu P-PRP : Huyt tng giu tiu cu khụng cha bch cu PRP : Huyt tng giu tiu cu S : Siờu õm TB : T bo THK : Thoỏi húa khp VAS : Thang im nhỡn (Visual Analog Scales) WOMAC : Thang im WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities) XQ : x quang MC LC DANH MC BNG DANH MC BIU DANH MC HèNH NH 29,43,52,54-56,60,68,81,84,85,161 1-28,30-42,44-51,53,57-59,61-67,69-80,82-83,86-160,16412 173 [...]... nghiên cứu hiệu quả của điều trị ngoại khoa bệnh THK gối bằng cắt xương sửa trục xương chày và cắt lọc khớp qua nội soi [105, 106] Tuy nhiên tại Việt Nam hiện nay vẫn chưa có nghiên cứu hệ thống về ứng dụng liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân trong điều trị bệnh THK gối 1.2 LIỆU PHÁP HUYẾT TƯƠNG GIÀU TIỂU CẦU TỰ THÂN 1.2.1 Huyết tương giàu tiểu cầu 1.2.1.1 Định nghĩa Huyết tương giàu tiểu cầu. .. trong điều trị bệnh THK gối tại nhiều trung tâm [14] 32 1.2.3 Tình hình nghiên cứu sử dụng huyết thương giàu tiểu cầu tự thân trong điều trị bệnh thoái hóa khớp gối 1.2.3.1 Tình hình nghiên cứu trên thế giới Về ứng dụng kinh điển của tiểu cầu, thành phần chính của PRP, trong y học là trong điều trị và ngăn ngừa chảy máu ở những trường hợp giảm tiểu cầu nặng gây xuất huyết hoặc có nguy cơ gây xuất huyết. .. năng khớp gối rõ rệt trong vận động hàng ngày 1.1.3.4 Các biện pháp điều trị bảo tồn đang được nghiên cứu áp dụng Huyết tương giàu tiểu cầu, gen trị liệu và tế bào gốc: với mục đích là hướng tới điều trị tổn thương căn bản của sụn, tức là hướng tới điều trị nguyên nhân của bệnh THK, các phương pháp trên đang được nghiên cứu và ứng dụng ngày càng rộng rãi trong Y học nói chung và chuyên ngành cơ xương khớp. .. riêng Ngày càng nhiều nghiên cứu công bố những kết quả khả quan trong ứng dụng điều trị bệnh THK bằng các phương pháp trên, mở ra triển vọng mới trong điều trị bệnh 1.1.4 Tình hình nghiên cứu bệnh thoái hóa khớp gối 1.1.4.1 Tình hình nghiên cứu trên thế giới Bệnh THK đã được phát hiện từ rất lâu đời, khi kiểm tra các bộ xương người cổ người ta đã thấy các dấu hiệu của THK gối, khớp háng và cột sống... xét: các nghiên cứu NC ở nước ngoài đều cho thấy có sự phù hợp về đánh giá tổn thương sụn ở cả hai phương pháp ở tất cả các diện khớp Nhiều tác giả tập trung nghiên cứu các phương pháp điều trị THK gối Nguyễn Mai Hồng (2006) có bài tổng quan về chẩn đoán và điều trị bệnh THK gối [100] Cũng tác giả Nguyễn Mai Hồng và cs (2004) đã nghiên cứu về giá trị nội soi khớp trong chẩn đoán và điều trị THK gối [101]... đây, huyết tương giàu tiểu cầu tự thân đã được nghiên cứu sử dụng rất nhiều trong điều trị các bệnh lý có tổn thương sụn khớp nói chung và THK gối nói riêng cho kết quả khả quan cùng rất ít tác dụng phụ Nhiều nghiên cứu về đặc điểm, tác dụng và tai biến, tác dụng phụ của PRP đã được nghiên cứu trong những năm gần đây được chúng tôi tóm tắt trong bảng 1.1 Bảng 1.1: Tóm tắt các nghiên cứu sử dụng PRP điều. .. vai trò của bản thân trong điều trị bệnh Việc điều trị dựa vào đặc điểm riêng của từng cá nhân, nguyện vọng của bản thân BN, chức năng và mức độ hoạt động của khớp, mức độ tổn thương, tình trạng các bệnh tật kèm theo trên cơ sở nghề nghiệp và chỗ ở hiện tại [48] Các biện pháp điều trị bao gồm: điều trị không dùng thuốc, điều trị nội khoa dùng thuốc và điều trị ngoại khoa 1.1.3.1 Các biện pháp không dùng... dụng [93] Rất nhiều NC gần đây đánh giá vai trò của SÂ khớp trong phát hiện và theo dõi các tổn thương THK gối Lê Thị Liễu (2009) nghiên cứu siêu âm khớp gối của 43 BN với 86 khớp gối thoái hóa cho thấy SÂ phát hiện được 83,7% tràn dịch khớp, cao hơn so với khám phát hiện bằng lâm sàng là 72,1%; tỷ lệ phát hiện gai xương bằng SÂ tương đương phương pháp chụp XQ (83,7% so với 87%) và cao hơn so với xác... quan trọng và chủ yếu của tiểu cầu trong liệu pháp PRP để điều trị nhiều bệnh lý khác nhau 1.2.1.2 Cấu tạo, chức năng của tiểu cầu và hạt α Tiểu cầu là các phân mảnh của mẫu tiểu cầu (megakaryocyte), một loại tế bào bạch cầu sinh ra ở tủy xương Tiểu cầu là tế bào nhỏ nhất trong các tế bào máu, có hình tròn hoặc hình bầu dục với đường kính xấp xỉ 2 μm (1,2- 2,3 μm) Tiểu cầu trú ngụ trong các mạch máu... cho khớp nhưng theo nhiều nghiên cứu cho thấy hiệu quả không ổn định lâu dài, không có chức năng bảo vệ, tái tạo sụn khớp [5, 6] Điều trị ngoại khoa bao gồm đục xương chỉnh trục, nội soi khớp can thiệp, thay khớp gối nhân tạo một phần hay toàn phần chỉ được chỉ định trong những trường hợp có biến đổi giải phẫu khớp hoặc ở giai đoạn muộn của bệnh [82-84] 1.1.4.2 Tình hình nghiên cứu bệnh thoái hóa khớp ... dụng liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân điều trị bệnh thoái hóa khớp gối nguyên phát Vì tiến hành thực đề tài Nghiên cứu điều trị bệnh thoái hóa khớp gối nguyên phát liệu pháp huyết tương. .. Nam chưa có nghiên cứu hệ thống ứng dụng liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân điều trị bệnh THK gối 1.2 LIỆU PHÁP HUYẾT TƯƠNG GIÀU TIỂU CẦU TỰ THÂN 1.2.1 Huyết tương giàu tiểu cầu 1.2.1.1... tương giàu tiểu cầu tự thân với hai mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh thoái hóa khớp gối nguyên phát Đánh giá hiệu tính an toàn liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân