I HC HU TRNG I HC Y DC CHU M CHI NGHIN CặẽU Sặ LIN QUAN GIặẻA NệNG ĩ ENZYME MYELOPEROXIDASE HUYT TặNG VẽI Bệ DAèY LẽP NĩI TRUNG MAC ĩNG MACH CANH VAè MĩT S YU T NGUY C TIM MACH BNH NHN AẽI THAẽO ặèNG TYẽP Chuyờn ngnh : NI TIT Mó s : 62 72 01 45 TểM TT LUN N TIN S Y HC HU - 2016 Cụng trỡnh c hon thnh ti: I HC HU - TRNG I HC Y DC Ngi hng dn khoa hc: GS.TS NGUYN HI THY PGS.TS O TH DA Phn bin 1: Phn bin 2: Phn bin 3: Lun ỏn c bo v trc Hi ng chm lun ỏn cp i hc Hu Vo lỳc: ngythỏng nm 2016 Cú th tỡm hiu lun ỏn ti: - Th vin Quc gia; - Trung tõm hc liu- i hc Hu - Th vin Trng i hc Y Dc Hu M U Bin chng mch mỏu ln l nguyờn nhõn hng u gõy t vong bnh nhõn ỏi thỏo ng Bin chng mch mỏu ln ỏi thỏo ng thc cht l mt th x va ng mch Bờn cnh cỏc yu t nguy c truyờn thng gõy x va ng mch nh bộo phỡ, tng huyt ỏp, tng glucose mỏu mn tớnh, ri lon lipid mỏu Gn õy vai trũ ca cỏc yu t nguy c khụng truyờn thng nh gia tng nng PAI-1, CRP, microalbumin niu v nht l myeloperoxidase mt enzyme huyt tng t cỏc bch cu phúng thớch c nghiờn cu ghi nhn cú liờn quan n x va ng mch nhng i tng cú nguy c cao ú cú bnh ỏi thỏo ng Ri lon chc nng ni mc v tng dy lp ni trung mc l nhng thay i rt sm vờ chc nng v cu trỳc mch mỏu x va ng mch Myeloproxidase l du ch im cho ri lon chc nng ni mc v l cht to cỏc mu oxy húa phn ng tng ỏi thỏo ng Liờn quan gia nng myeloperoxidase huyt tng v bt thng cu trỳc ni mc mch mỏu ngoi biờn bnh nhõn ỏi thỏo ng týp ti Vit Nam cha thy cp Xut phỏt ly trờn chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti ny Xỏc inh mt s yu t nguy c tim mch, bờ dy lp ni trung mc ng mch cnh v nng myeloperoxidase huyt tng trờn bnh nhõn ỏi thỏo ng typ 2 ỏnh giỏ mi liờn quan v tng quan gia nng myeloperoxidase huyt tng vi bờ dy lp ni trung mc ng mch cnh v mt s yu t nguy c tim mch truyờn thng (tui, tng huyt ỏp, ri lon lipid mỏu) v khụng truyờn thng (HbA1c, CRP, fibrinogen huyt tng, bch cu ) trờn nhng bnh nhõn ỏi thỏo ng týp ny - í ngha khoa hc v thc tin ca ti + í ngha khoa hc Phng phỏp nghiờn cu cú th giỳp ỏnh giỏ cng nh tiờn lng sm nhng bnh nhõn ỏi thỏo ng typ cú s thay i nng myeloperoxidase huyt tng v tn thng ng mch ti nhm gúp phn phỏt hin yu t nguy c mi muc tiờu iờu tri tớch cc, nõng cao cht lng sng bnh nhõn mt cỏch khoa hc da trờn y hc chng c - í ngha thc tin - úng gúp thờm yu t ch im cho vic chn oỏn sm cỏc i tng ỏi thỏo ng typ cú nguy c cao vờ bin chng mch mỏu giai on sm ca x va ng mch a cỏc bin phỏp gii quyt tớch cc - úng gúp mi ca lun ỏn L lun ỏn u tiờn nc nghiờn cu nng enzyme MPO trờn bnh nhõn ỏi thỏo ng typ v mi liờn quan gia nng cht ch im sinh hc ny ca x va ng mch vi bờ dy lp ni trung mc ng mch cnh L lun ỏn giỳp cú mt cỏi nhỡn ton din hn vờ vai trũ ca MPO x va ng mch Kt qu nghiờn cu gi m hng s dung thuc iờu tri d phũng x va ng mch bnh nhõn ỏi thỏo ng typ - Cu trỳc ca lun ỏn: Gm 128 trang: M u trang, tng quan ti liu 38 trang, i tng v phng phỏp nghiờn cu 17 trang, kt qu nghiờn cu 30 trang, bn lun 36 trang, kt lun trang, kin nghi trang Lun ỏn cú 40 bng, 13 biu , s , 15 hỡnh, 178 ti liu tham kho: 41 ti liu ting Vit, 137 ti liu ting Anh Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 BNH MCH MU LN I THO NG TíP 1.1.2 C ch bnh mch mỏu ln bnh nhõn ỏi thỏo ng S tin trin ca XVM bnh nhõn T typ cú mt s c im nh bt thng vờ chc nng ni mc mch mỏu xut hin sm, tng hot ng ca tiu cu, thỳc y tng sinh t bo c trn v c cht sau ng mch bi tn thng, khuynh hng tỏi to mch mỏu bt li, tn thng s thoỏi bin fibrin vi khuynh hng to huyt v phn ng viờm 1.2 YU T NGUY C TIM MCH BNH NHN I THO NG TíP Cỏc yu t nguy c truyờn thng: Tng huyt ỏp, ri lon lipid mỏu, hỳt thuc lỏ Cỏc yu t nguy c khụng truyờn thng: Ri lon chc nng ni mc mch mỏu, ri lon tiờu si huyt, viờm, microalbumin niu, tng homocystein mỏu, bt thng thnh mch- Dy lp ni trung mc mch mỏu v cng thnh mch, tng ng huyt sau n 1.3 ENZYME MYELOPEROXIDASE (MPO) 1.3.1 Ngun gc, cu to v hot ng sinh lý ca MPO MPO c tit t bch cu, trng lng phõn t khong 150 kDa, gm mt cp chui nng v mt cp chui nh MPO to HOCl t H2O2 v Cl- HOCl l cht oxy húa mnh cú tỏc dung chng khun Tuy nhiờn, vic sn xut HOCl kộo di v thng xuyờn gõy tn thng mụ v u v tin trin bnh mch mỏu 1.3.2 Vai trũ ca myeloperoxidase x va ng mch 1.3.2.1 Liờn kt myeloperoxidase v bnh lý tim mch C ch th hin vai trũ MPO bnh ly tim mch: MPO bin i LDL thnh dng tiờn x va, lm suy gim chc nng ca HDL, lm gim kh nng sinh hc ca nitric oxide, lm tn thng mng x va ng mch Vai trũ ca MPO ỏi thỏo ng: Nng glucose tng cao v kộo di T dn n ri lon chuyn húa v gõy stress oxy húa to ROS S gia tng ROS nh H2O2 mch mỏu T v s hot húa, kt dớnh v s thõm nhp bch cu vo thnh mch mỏu l mt thnh phn then cht phỏt trin bin chng T MPO cú th dựng cht oxy húa H2O2 to t ng huyt cao khụng t ngun gc bch cu sn xut HOCl v dng chlorinate 1.4 CC PHNG TIN THM Dề TN THNG X VA NG MCH CNH Siờu õm: Siờu õm ng mch cnh qua da, siờu õm ni mch; Chup mch cng hng t; Chup mch ct lp vi tớnh; Chup mch mỏu s húa xúa nờn 1.5 CC NGHIấN CU V MYELOPEROXIDASE LIấN QUAN N TI 1.5.1 Nghiờn cu myeloperoxidase bnh lý tim mch Baldus v cng s nghiờn cu CAPTURE gm 1.090 bnh nhõn hi chng mch vnh cp thỏng theo dừi giỏ tri tiờn oỏn ca MPO cho t vong v NMCT cp, bnh nhõn cú MPO tng thỡ nguy c tỏi nhi mỏu hoc t vong gp 2,25 ln, mc MPO thay i khụng tng ng vi Troponin T Mt nghiờn cu nc ca tỏc gi Nguyn Thanh inh nm 2011 thy nng MPO tng nhúm NMCT cp hn so vi nhúm chng (p = 0,01) v cú s tng quan thun gia nng MPO huyt tng vi mc nng ca bnh 1.5.2 Nghiờn cu myeloperoxidase bnh lý ỏi thỏo ng Wiersma JJ nghiờn cu MPO bnh nhõn T typ cho thy nng MPO bnh nhõn T cao hn so vi khụng T (p = 0,01) Nghiờn cu ny kt lun rng T typ liờn quan vi tng MPO, c lp ca cỏc bin khỏc trờn lõm sng Heilman K v cng s cho thy bnh T cú MPO tng (p=0,006), IMT tng (p=0,005) hn so vi nhúm chng Chỳng tụi cha tỡm thy nghiờn cu no nc cp n enzyme ny bnh nhõn T Chng I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 I TNG NGHIấN CU i tng nghiờn cu gm nhng bnh nhõn T týp ang iờu tri ti khoa ni v cú nhúm chng tham chiu 2.1.1 Nhúm bnh ỏi thỏo ng týp - Tiờu chun chn oỏn ỏi thỏo ng: Da vo tiờu chun chn oỏn ca ADA nm 2010 Tiờu chun chn oỏn ỏi thỏo ng týp 2: Da theo tiờu chun ca Liờn on T th gii v T chc Y t Th gii 2005 - Tiờu chun loi tr: Bnh nhõn ang bi cỏc bin chng nng ca T khụng cho phộp thc hin cỏc k thut thm dũ Khụng ng y tham gia nghiờn cu 2.1.2 Nhúm chng tham chiu Bao gm 67 ngi khe mnh n khỏm sc khe inh k ti bnh vin khụng mc bnh T v cỏc bnh lm tng nng MPO Tỡnh nguyn tham gia nghiờn cu 2.1.3 a im v thi gian nghiờn cu Tt c cỏc i tng tham gia nghiờn cu c thm khỏm lõm sng v thc hin cn lõm sng ti Bnh vin a khoa Trung tõm Tiờn Giang.Riờng xột nghim inh lng nng MPO huyt tng c gi n Bnh vin Trung ng Hu Thi gian: t thỏng 01 nm 2011 n thỏng 12 nm 2013 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 2.2.1 Thit k nghiờn cu Phng phỏp nghiờn cu l mụ t, ct ngang cú nhúm chng tham chiu 2.2.2 C mu nghiờn cu S lng i tng cho mi nhúm bnh T v nhúm tham chiu c tớnh theo cụng thc so sỏnh giỏ tri trung bỡnh gia nhúm Kt qu tớnh toỏn c mu cn thit cho mi nhúm l 67 Thc t, chỳng tụi ó tin hnh nghiờn cu 81 bnh nhõn T typ v 67 ngi chng 2.3 CC BIN S NGHIấN CU 2.3.1 Yu t nguy c truyn thng: Tui, gii, thi gian phỏt hin bnh T, huyt ỏp ng mch, bilan lipid, ch s sinh x va (TC/ HDL-C, TG/HDL-C, LDLC/HDL-C) 2.3.2 Yu t nguy c khụng truyn thng - Vũng bung, BMI, glucose mỏu lỳc úi, HbA1C, CRP, fibrinogen huyt tng, bch cu trung tớnh, - o IMT ng mch cnh: Mỏy siờu õm Mylab 50 Xvision, u dũ tn s 7,5 MHz cú gn h thng mỏy vi tớnh, tớnh toỏn cỏc thụng s t ng theo chng trỡnh o IMT da theo hng dn ca ASE 2008 ỏnh giỏ: IMT 50% so vi bờ dy ca on thnh mch k cn, khu trỳ, nhụ vo lũng mch: Mng x va - in tim: QTc, ch s Sokolow-Lyon, thiu mỏu cuc b c tim.Siờu õm tim: Ch s c tht trỏi (LVMI), phõn sut tng mỏu (EF) - inh lng nng MPO huyt tng: Theo k thut in húa phỏt quang vi ht, huyt tng ngi vi cht chng ụng EDTA trờn h thng mỏy xột nghim dich t ng ARCHITECT (Abbott),ti khoa sinh húa BV TW Hu + Cỏch thu thp, bo qun v chuyn mu: Mu cho vo tuýp cú cht chng ụng EDTA, chuyn n phũng xột nghim quay ly tõm tỏch huyt tng sau ú c bo qun nhit thớch hp (khong -180C) v trỡ nhit thớch hp sut thi gian c a i xột nghim 2.4 PHNG PHP THU THP V X Lí S LIU - Cỏc s liu lõm sng, cn lõm sng v nhng thụng tin khỏc c ghi nhn vo phiu nghiờn cu chung X ly s liu trờn mỏy vi tớnh bng phn mờm SPSS 16.0 2.6 O C TRONG NGHIấN CU Nghiờn cu c s chp thun ca i hc Hu, Trng i hc Y Dc Hu, Ban giỏm c v Hi ng Khoa hc K thut ca Bnh vin a khoa Trung tõm Tiờn Giang i tng tham gia nghiờn cu c gii thớch v ng y tham gia nghiờn cu Thụng tin liờn quan n i tng c mó húa v nhp mỏy tớnh m bo mt.Muc ớch ca nghiờn cu nhm em li li ớch cho cng ng Chng KT QU NGHIấN CU 3.1 MT S YU T NGUY C TRUYN THNG CA I TNG NGHIấN CU Bng 3.1 Phõn b t l tui v gii ca i tng nghiờn cu Nhúm bnh c im Nhúm chng p n % n % Nam 24 29,60 19 28,36 >0,05 N 57 70,40 48 71,64 >0,05 Tng 81 100,00 67 100,00 Tui 0,05 (nm) 65 35 43,21 26 38,81 >0,05 61,6411,49 >0,05 Gii Trung bỡnh 64,2210,52 Tui v gii ca i tng nghiờn cu gn tng ng 3.2 MT S YU T NGUY C KHễNG TRUYN THNG 80 68 60 46 40 20 22 13 11 Chung Nam N IMT 0,05 LVMI (g/m2) -0,141 >0,05 Cú mi tng quan thun gia MPO vi QTc, PT quy tuyn tớnh y = 2,171x -482,4 3.6.2.Tng quan hi quy tuyn tớnh a bin Bng 3.35 Tng quan hi quy tuyn tớnh a bin gia MPO vi cỏc YTNC Ch s B Hng s -1463,974 VB 7,316 BMI ò hiu chnh T p -2,946 0,004 0,189 1,214 >0,05 8,671 0,104 0,671 >0,05 QTc 1,512 0,203 2,017 [...]... cắt tối ưu của QTc là 454,5ms, độ nhạy 80 %, độ đặc hiệu 77,4 %, p ... định số yếu tố nguy tim mạch, bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh nồng độ myeloperoxidase huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp - Một số yếu tố nguy tim mạch: Tuổi trung bình 64 ,22 ±10, 52. .. mối liên quan tương quan nồng độ myeloperoxidase huyết tương với bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân đái tháo đường týp -Mối liên quan: Có liên quan về nồng. .. Xác định số yếu tố nguy tim mạch, bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh nồng độ myeloperoxidase huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Đánh giá mối liên quan tương quan nồng độ myeloperoxidase