Các rối loạn Mãn Kinh TS Võ Minh Tuấn BM Sản- ĐHYD HCM NỘI DUNG Định nghĩa Sinh bệnh học Lâm sàng Điều trị Kết luận ĐỊNH NGHĨA ĐỊNH NGHĨA Thời kỳ trước mãn kinh: gần trọn đời PN từ kỳ KN → kỳ KN đặn cuối Thời kỳ quanh mãn kinh: gđ chuyển tiếp 2-5 năm (2-10năm) trước KN ngừng hẳn, gặp 35-50 tuổi, đặc trưng có RLKN giảm progesterone ĐỊNH NGHĨA Thời kỳ mãn kinh – Kết thúc gđ chuyển tiếp tự nhiên sống sinh sản PN – Hết kinh vĩnh viễn sau BT ngưng tiết estrogen – Tuổi MK: tuổi chấm dứt vĩnh viễn kinh nguyệt ( thời kỳ MK)- khái niệm hồi cứu – Tuổi MK TB # 48 - 52 tuổi ĐỊNH NGHĨA – MK55 tuổi MK muộn Thời kỳ hậu mãn kinh – Thường từ 12 tháng sau kỳ KN cuối – Đặc trưng thiếu hụt estrogen Estrogen còn/ thể mức thấp, không đủ để đáp ứng nhu cầu thể, bảo vệ PN với bệnh lý & chức sinh sản SINH BỆNH HỌC Nền tảng sở giảm dần & hồn tồn hoạt động có chu kỳ quan sinh sản PN vào thời kỳ mãn kinh thân BT Sự noãn bào & nang BT dẫn đến hàng loạt xáo trộn trục hạ đồi tuyến yên & giảm dần estrogen, chất ức chế SINH BỆNH HỌC Quanh mãn kinh – Chất ức chế có chọn lọc phóng thích FSH/tuyến n ↑ → FSH↑: t/c CLS – Chất ức chế tổng hợp từ TB hạt BT tiết dịch nang Giảm tiết chất ức chế/ BT bắt đầu sớm # 35 tuổi & tăng lên sau 40 tuổi – FSH↑ → nang nỗn pt nhanh → chu kỳ KN ngắn & khơng có pha hồng thể: t/c LS SINH BỆNH HỌC Mãn kinh – Lượng nang noãn → SX estrogen↓↓ không đủ gây LH ↑ → Rụng trứng bị ngừng, khơng đặn→ LS: KN khơng &ø pha hồng thể ngắn, không rụng trứng – BT suy kiệt, giảm SX steroid →RL chế feedback yên - hạ đồi → ↑ gonadotropin tuyến yên GnRH hạ đồi không đổi – ↓ chất ức chế +↓estradiol → ↑ FSH sớm SINH BỆNH HỌC Thay đổi BT – Thai nhi nữ bắt đầu TC có # triệu noãn nguyên phát →600.000 lúc sinh → 300.000/1er KN→ ≤10.000 / gần MK – > 35 tuổi, BT bắt đầu ↑ kích thước, trọng lượng & số lượng nang nỗn – BT sau MK tiết estradiol -progesterone – Mơ đệm BT (TB vỏ) tiếp tục bị kích thích LH → SX androstenedione & testosterone ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Các lý chống lại việc dùng HRT [Christoph Keck – Module 16] – Nỗi băn khoăn cho nội tiết tố gây ung thư – Nhiều phụ nữ sợ tăng cân nhiều tái khởi phát chu kỳ hành kinh – Các CCĐ tờ rơi kèm theo đơn thuốc khơng cịn phù hợp với thông tin & thực chất làm cho người ta sợ ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Điều trị mãn kinh lý tưởng ??? ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Hướng dẫn sử dụng HRT Theo GS.Jean Belaisch – Không nên dùng sau 60 tuổi – Khơng nên dùng có nguy mạch máu ( CHA, béo phì, ↗mỡ máu ) – Nên bắt đầu ĐT sớm – Nên sử dụng qua đda & dùng progesterone tự nhiên – Sử dụng liều thấp có hiệu – Thời gian?-Chọn lựa ? “giữa thầy thuốc & BN” ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh FDA &ø Hội Phụ sản Mỹ – HRT nên dùng liều thấp & thời gian ngắn ĐT tr/c MK Hội Mãn kinh Bắc Mỹ – Tr/c vận mạch nhẹ → thay đổi lối sống, + pp ĐT không kê toa – Cơn bốc hỏa TB - nặng →HRT liệu pháp chuẩn ĐT với progestin, SSRI gabapentin → thay tránh dùng estrogen FDA, Hội Mãn kinh Bắc Mỹ & Hội Phụ sản Canada – Sử dụng chế phẩm estrogen âm đạo tr/c MK giới hạn âm đạo ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Liệu pháp hành vi & liệu pháp không nội tiết - bàn cãi – Tập thể dục, yoga, thư giãn – Tập hít thở chậm (vừa vừa hít thở) – Châm cứu – Thảo dược Trung Hoa, dầu anh thảo, nhân sâm, kava, cỏ ba đỏ – Vitamin E, thuốc chống oxy hóa, lão hóa – Khẩu phần ăn có đậu nành & chế phẩm estrogen thực vật – Khẩu phần ăn cá thịt, nhiều rau tươi HRT - Lựa chọn nội tiết tố [ Christoph Keck- M16] Chọn thành phần Estrogen – Nên chọn loại tự nhiên(estradiol, estron, estron sulphate, estriol) >>estrogen tổng hợp (ethinylestradiol, mestranol) – Bất lợi /estrogen tự nhiên: bị chuyển hóa nhanh /đ.uống→ liều cao hiệu – Lợi điểm estrogen tổng hợp có gốc ethinyl làm chậm thối giáng→ Bất lợi: tác dụng mạnh chuyển hóa gan, TDPnhiều( đơng máu) → không dùng HRT HRT - Lựa chọn nội tiết tố Chọn thành phần estrogen – Estrogen liên hợp thường dùng loại có hỗn hợp muối estrogen từ nước tiểu ngựa (estradiol valerat, estradiol vi hạt) – Estradiol có TD tăng sinh mạnh (NMTC) >>Estron >> Estriol không TD – Dạng thường dùng Estron sulphate ↪ Estradiol – Do TD tăng sinh/Estradiol → nguy K.NMTC →chỉ dùng Estradiol đơn độc PN cắt TC toàn phần → Estrogen kết hợp Progestin HRT -Lựa chọn nội tiết tố Chọn thành phần Progestin – Progestin dẫn chất progesteron xphát từ nhân pregnan & dẫn chất nortestosteron xphát từ nhân estran(#estrogen) – Progesteron đối vận estrogen tự nhiên, ức chế TSNMTC & chuyển thành dạng chế tiết Còn ức chế tổng hợp thụ thể estrogen & kích thích estradiol ↪ estron – Estrogen + progestin →↘TD có lợi estrogen (B.tim mạch ) HRT - Lựa chọn nội tiết tố Chọn thành phần progestin – Progestin có TD thay đổi tùy dẫn chất progesteron ( khơng TD ch.hóa gan), 19-nortestosteron (TD ch.hóa lipid) – Progestin cịn có TD androgen hay antiandrogen phần – Nên bổ sung progestin ≥10ngày/ tháng (nếu < bị TS & KNMTC) HRT - Lựa chọn nội tiết tố Các loại HRT thị trường VN – CLIMEN: 21v – – – – – mg estradiol valerate mg cyproteron acetate CYCLO- PROGYNOVA:21v mg estradiol valerate 0.5mg norgestrel LIVIAL : 28v 2.5mg Tibolone PAUSOGEST: 28v mg estradiol hemihydrate mg norethisteron acetate PROGYLUTON: 11v 2mg estradiol valerate 10v 2mg estradiol valerate 0.5mg norgestrel PROGYNOVA 28v 2mg estradiol valerate ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh LIVIAL- TIBOLONE – Dẫn xuất Norethisterone Gonadomimetique: progestatif > estrogen > androgen – Hiệu quả: RL vận mạch, thiểu dưỡng cqSD, xương, (tim mạch?) – Ưu điểm: kiểm soát NMTC, mật độ vú – CCĐ: giống estrogen – Khơng có tác dụng bảo vệ chống ung thư vú ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Điều trị khác xen kẽ HRT – Khơng có – Vệ sinh sống: thức ăn, thuốc lá, tập thể dục – ĐT tr/c:  Clonidine –veralipride  Estogene bôi chỗ  Calci+ Vit D- biphosphonate – Liệu pháp thực vật – SERMs ( selective estrogen receptor modulator) KẾT LUẬN Đặc điểm sinh học quanh MK tình trạng cường estrogen tương đối, khơng estrogen tăng mà thiếu, khơng có progesterone để giảm bớt tác dụng estrogen Mãn kinh giai đoạn sinh lý PN Thiếu hụt estrogen ngnhân gây nên biểu tuổi già, ảnh hưởng trực tiếp đến sinh hoạt (loãng xương & B.mạch vành) KẾT LUẬN Sự thiếu hụt estrogen MK bù đắp HRT Sử dụng HRT đòi hỏi phải có hiểu biết & thận trọng người thầy thuốc nhằm giúp PN cảm thấy thoải mái để tiếp tục hoạt động XH năm cuối đời ... huyết, cường kinh Hội chứng tiền kinh xuất hiện/nặng thêm: tăng cân, chướng bụng, trằên bụng dưới, đau vú, rối loạn tâm tính lo âu, căng thẳng, bất an… LÂM SÀNG - Thời kỳ quanh mãn kinh Phụ nữ... với thông tin & thực chất làm cho người ta sợ ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Điều trị mãn kinh lý tưởng ??? ĐIỀU TRỊ - Thời kỳ mãn kinh Hướng dẫn sử dụng HRT Theo GS.Jean Belaisch – Không nên dùng... Thời kỳ mãn kinh Các lý chống lại việc dùng HRT [Christoph Keck – Module 16] – Nỗi băn khoăn cho nội tiết tố gây ung thư – Nhiều phụ nữ sợ tăng cân nhiều tái khởi phát chu kỳ hành kinh – Các CCĐ