TUYẾN TỤY NỘI TIẾT Ths Bs Nguyễn Phúc Hậu Phó Chủ Nhiệm BM Sinh lý học ĐẠI HỌC Y DƯC TP HCM GIẢI PHẪU SINH LÝ CỦA TUYẾN TỤY Tuyến tụy gồm hai loại mô chính: (1) mô acini tiết dòch tiêu hóa đổ vào tá tràng (2) đảo Langerhans tuyến nội tiết, tiết hormon Tuyến tụy có từ đến triệu đảo Langerhans Đảo chứa ba loại tế bào tế bào alpha, beta, delta Tế bào beta chiếm khoảng 60 %, nằm đảo tiết insulin Tế bào alpha chiếm 25 %, tiết glucagon Tế bào delta chiếm 10 %, tiết somatostatin Các tế bào liên quan chặt chẽ với ức chế lẫn Thí dụ: insulin ức chế tiết glucagon, somatostatin ức chế tiết insulin glucagon INSULIN VÀ CÁC TÁC DỤNG CHUYỂN HÓA 2.1 ĐẠI CƯƠNG Insulin phân tử polypeptit lớn, gồm 51 axit amin, nối cầu nối disulfur Insulin tổng hợp tế bào beta, Khi insulin tiết vào máu, dạng tự do, có thời gian bán hủy khoảng phút Nó rời khỏi hệ tuần hoàn từ 10 đến 15 phút Trừ số insulin gắn với receptor tế bào đích Số lại bò thoái biến enzym insulinaz gan, mức độ thận cơ, mô khác 2.2 SỰ HOẠT HÓA THỤ THỂ TẾ BÀO ĐÍCH CỦA INSULIN Đầu tiên insulin gắn hoạt hóa protein thụ thể màng tế bào đích Chính receptor hoạt hóa gây tác dụng Receptor insulin kết hợp tiểu đơn vò gắn với cầu nối disulfur: hai tiểu đơn vò alpha nằm phía màng tế bào, hai tiểu đơn vò beta, chúng xuyên qua màng, lồi vào bào tương tế bào Insulin gắn với tiểu đơn vò alpha phía màng Phần tiểu đơn vò beta mà lồi vào tế bào trở nên phosporyl hóa tự động-> trở thành enzym hoạt hóa, Protein kinaz gây phosphoryl hóa hàng loạt enzym khác tế bào Các tác dụng cuối insulin sau: Sau giây insulin gắn với receptor màng, màng tế bào trở nên có tính thấm cao với glucoz Đặc biệt tế bào gan, tế bào tế bào mô mỡ, neuron não không Sự tăng tính thấm glucoz cho phép glucoz chuyển nhanh vào tế bào, tế bào glucoz phosphoryl hóa ngay, trở thành chất cho tất phản ứng chuyển hóa carbohydrat thông thường TẦM QUAN TRỌNG CỦA ĐIỀU HÒA GLUCOZ MÁU Nồng độ glucoz máu đònh quan trọng đặc biệt Glucoz nguồn lượng cho tế bào não, võng mạc, tế bào biểu mô ống sinh tinh tinh hoàn Phần lớn glucoz tạo thành từ nguồn sinh đường giai đoạn tiêu hóa, chuyển ngược từ glycogen thành glucoz gan Glucoz máu bình thường lúc đói 80 – 90mg/dL máu Tăng lên đến 120 – 140mg/dL sau bữa ăn Nhưng hệ thống điều hòa đường huyết nhanh chóng đưa đường huyết trở mức bình thường sau Gan hệ thống nội tiết chòu trách nhiệm: 5.1 Gan hệ thống đệm glucoz máu chủ yếu Khi glucoz máu tăng cao sau bữa ăn 2/3 số glucoz hấp thu dự trữ dạng glycogen gan Giữa bữa ăn, glucoz máu giảm, gan lại chuyển glycogen thành glucoz đưa vào máu 5.2 Insulin glucagon Nồng độ glucoz máu tăng, insulin tiết, làm giảm glucoz máu mức bình thường; Khi glucoz máu giảm, kích thích tiết glucagon, làm tăng mức glucoz máu trở bình thường Bình thường, chế feed back insulin quan trọng glucagon, Khi glucoz bò sử dụng mức lao động, hay tình trạng stress, chế glucagon trở nên giá trò 5.3 Thần kinh giao cảm tủy thượng thận Mức glucoz máu thấp -> vùng đồi kích thích thần kinh giao cảm-> adrenalin tủy thượng thận tiết, gây giải phóng glucoz từ gan làm tăng mức đường huyết 5.4 GH cortisol tiết đáp ứng với giảm đường huyết kéo dài chúng làm giảm mức sử dụng glucoz phần lớn tế bào thể, giúp cho việc nâng mức đường máu 5.5 Ngoài T3, T4 tuyến giáp góp phần làm tăng đường huyết BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TỤY 6.1 Nguyên nhân Phần lớn giảm tiết insulin tế bào beta đảo Langerhans Di truyền đóng vai trò chính, khiếm khuyết gen chòu trách nhiệm tổng hợp insulin Tăng nhạy cảm tế bào beta với virus, làm phá hủy tế bào Sự phát triển kháng thể tự miễn chống lại tế bào beta>phá hủy chúng Thoái hóa tế bào beta di truyền Béo đóng vai trò phát triển đái tháo đường Trong béo bệu, tế bào beta đảo Langerhans trở nên đáp ứng với kích thích tăng đường huyết, mức insulin máu không tăng cần Lý khác béo bệu làm giảm số receptor tiếp nhận insulin tế bào đích toàn thể insulin có hiệu để đẩy mạnh tác dụng chuyển hóa thông thường 6.2 Cơ chế bệnh sinh Khi thiếu insulin có tác dụng sau : Giảm sử dụng glucoz tế bào, làm tăng nồng độ glucoz máu lên từ 300 – 1000mg/dL hay Tăng huy động lipid từ nơi dự trữ mỡ, gây chuyển hóa lipid bất thường, lắng đọng cholesterol vách mạch, gây xơ vữa động mạch-> bệnh phát triển nhanh Giảm protein thể, huy động cho lượng Mất glucoz qua nước tiểu, xảy đường huyết 180mg/dL Khi glucoz máu tăng đến 300 – 500mg/dL, mức glucoz nước tiểu đến 100g ngày Khi glucoz không vận chuyển qua màng vào tế bào, ứ lại dòch ngoại bào, làm tăng áp suất thẩm thấu, hút nước từ tế bào ngoài, làm cho tế bào nước Glucoz thải qua nước tiểu, gây lợi niệu thẩm thấu, làm nước từ dòch ngoại bào nước tiểu Dấu hiệu quan trọng đái tháo đường nước tế bào, dễ dẫn đến shock tuần hoàn Toan huyết hôn mê: Khi thể hoàn toàn tiêu thụ lipid cho lượng Axít acetoacetic axít-b-hydroxybutyric tăng lên dòch thể từ 1mEq/L tới 10mEq/L, dẫn đến toan huyết Một tác dụng khác nồng độ axít ceto tăng lên máu xuất qua nước tiểu với lượng lớn: 100 – 200g/24 Vì chúng axít mạnh xuất dạng axít đơn thuần, mà thường xuất dạng kết hợp với natri từ dòch ngoại bào Do nồng độ natri dòch bào giảm, H+ thay chỗ Na+, làm tăng mức toan huyết - Toan huyết bao gồm: Thở nhanh sâu, thở Kussmaul, thở nhiều CO2, hàm lượng bicarbonat dòch ngoại bào giảm nhiều Kết dẫn đến hôn mê toan huyết, chết độ pH máu giảm Những triệu chứng điển hình bệnh đái tháo đường là: đa niệu, uống nhiều, ăn nhiều, cân yếu [...]... glycogen có thể tăng đến mức chiếm từ 5 – 6 % của khối gan, tương đương với 100g glycogen trong gan 2.3.2.2 Gan giải phóng glucoz vào máu Lúc đói, glucoz máu giảm thấp, gan sẽ chuyển glycogen dự trữ thành glucoz, và giải phóng glucoz vào máu, qua các bước sau: 1 Sự giảm glucoz máu, làm tụy giảm tiết insulin 2 Thiếu insulin, gan ngừng tổng hợp glycogen, và ngừng thu nhận glucoz từ máu vào gan 3 Thiếu insulin... mức sao mã của DNA trong nhân tế bào Bằng cách này insulin đẩy mạnh cơ chế enzym của tế bào để đạt tới mục đích chuyển hóa 2.3 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA GLUXIT Sau bữa ăn, nồng độ glucoz máu tăng, kích thích tuyến tụy bài tiết insulin Nó làm tăng thu nhập, dự trữ và sử dụng glucoz bởi toàn bộ các tế bào của cơ thể, đặc biệt là tế bào cơ, mô mỡ và gan 2.3.1 Tác dụng của insulin đẩy mạnh... thấp-> vận chuyển vào máu tới mô mỡ để dự trữ Insulin ức chế tạo đường mới, do làm giảm số lượng và hoạt tính của các enzym dùng cho tạo đường mới Insulin làm giảm sự huy động axit amin từ cơ và các tổ chức ngoài gan là nguyên liệu cho sinh đường mới 2.3.3 Vai trò của insulin trên sự thu nhận và sử dụng glucoz của não Tế bào não hoàn toàn khác với tế bào của cơ thể về việc thu nhận và sử dụng glucoz... thành axít acetoacetic, và đưa vào máu tuần hoàn, phân phối cho các tế bào ngoại biên Ở đây, nó lại chuyển ngược thành acetyl-CoA và dùng cho năng lượng theo cách thông thường Tuy nhiên, thiếu insulin cũng làm giảm sử dụng axít acetoacetic trong tổ chức ngoại biên, đồng thời ù nhiều axít acetoacetic được chuyển đến từ gan Một số axít acetoacetic sẽ chuyển thành axít-bhydroxybutyric và aceton Hai chất này... màng đối với glucoz, màng tế bào còn thấm với các axit amin, các ion kali và phosphat 3 Các tác dụng xảy ra chậm hơn, sau từ 10 – 15 phút là làm thay đổi hoạt tính của nhiều men chuyển hóa trong tế bào Các tác dụng này chủ yếu là do sự phosphoryl hóa của các men 4 Các tác dụng tiếp theo còn chậm hơn nữa, xảy ra sau nhiều giờ đến nhiều ngày, Insulin làm tăng sự dòch mã của RNA thông tin ở ribosom để... chế, bây giờ nó được hoạt hóa do thiếu insulin, nó cắt gốc phosphat của glucoz, và glucoz tự do được giải phóng vào máu Thông thường khoảng 60% glucoz đưa vào sau bữa ăn được dự trữ ở gan, rồi giữa các bữa ăn nó lại được giải phóng ra 2.3.2.3 Các tác dụng khác của insulin trên chuyển hóa gluxit ở gan Khi lượng glucoz vào gan lớn hơn số dự trữ glycogen, insulin đẩy mạnh chuyển glucoz thừa thành axít... dụng của insulin đẩy mạnh việc thu nhập, dự trữ và sử dụng glucoz ở gan Tác dụng quan trọng nhất của insulin là chuyển glucoz thành glycogen sau bữa ăn Giữa các bữa ăn, nồng độ glucoz máu giảm thấp, ức chế sự tiết insulin Glycogen lại chuyển thành glucoz và đưa trở lại máu, để giữ cho glucoz máu hằng đònh 2.3.2.1 Gan chuyển glucoz thành glycogen qua các bước sau 1 Insulin làm bất hoạt hóa men phosphorylaz... Insulin làm tăng sử dụng glucoz các mô-> làm giảm sử dụng lipid Insulin đẩy mạnh sự tổng hợp axít béo ở gan, và axít béo được vận chuyển trong lipoprotein tới các mô mỡ để dự trữ Các yếu tố dẫn tới tăng tổng hợp axít béo trong gan như sau: a Insulin tăng vận chuyển glucoz vào tế bào gan, khi nồng độ glycogen đạt tới 5– 6 %, nó sẽ ức chế sự tổng hợp glycogen tiếp, tất cả glucoz vào gan được dùng để tạo lipid... glucoz máu vào tế bào gan, nó làm tăng hoạt tính của men glucokinaz, men này gây phosphoryl hóa glucoz sau khi nó khuếch tán vào tế bào gan, glucoz đã được phosphoryl hóa thì không thể khuếch tán lại qua màng để vào máu được 3 Insulin làm tăng hoạt tính của các men đẩy mạnh việc tổng hợp glycogen, đặc biệt là men glycogen synthetaz, nó đồng phân hóa các đơn vò monosaccharit để tạo thành các phân tử... axít acetoacetic gọi là thể ceton, và nó có mặt trong dòch cơ thể một lượng lớn, gọi là tích ceton Trong bệnh đái tháo đường nặng, axít acetoacetic và axít-b-hydroxybutyric gây toan huyết nặng và hôn mê 2.5 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA PROTEIN VÀ SỰ PHÁT TRIỂN 2.5.1 Tác dụng của insulin trên tổng hợp và dự trữ protein 1 Insulin vận chuyển nhiều axit amin vào tế bào, insulin cùng với GH làm ...GIẢI PHẪU SINH LÝ CỦA TUY N T Y Tuy n t y gồm hai loại mô chính: (1) mô acini tiết dòch tiêu hóa đổ vào tá tràng (2) đảo Langerhans tuy n nội tiết, tiết hormon Tuy n t y có từ đến triệu đảo Langerhans... beta tiểu đảo Langerhans, g y đái tháo đường, người cường tuy n y n, hay cường vỏ thượng thận 2. 6.5 Kích thích d y thần kinh giao cảm hay phó giao cảm tuy n t y g y tiết insulin Adrenalin làm... acetoacetic axít-b-hydroxybutyric g y toan huyết nặng hôn mê 2. 5 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA PROTEIN VÀ SỰ PHÁT TRIỂN 2. 5.1 Tác dụng insulin tổng hợp dự trữ protein Insulin vận chuyển nhiều axit