NGỘ ĐỘC BARBITURIQUE VÀ CÁC THUỐC AN THẦN CÁC NHÓM THUỐC 1.Nhóm Barbituric  Loại tác dụng nhanh: thiobarbituric  Loại tác dụng chậm: oxobarbituric 2.Benzodiazepine: Xanax 0,25mg(ngắn) Tranxene 5mg, 10mg (dài) Lexomil 6mg (trung gian) 3.Hydroxyzine: Atarax 25mg, 100mg 4.Carbamate: Meprobamate 200mg 5.Imidazopyridine: Stilnox 10mg 6.Cyclopyrrolone: Imovane 7,5mg 7.Phenothiazine: Theralene 5mg Noctran 7,5mg ĐẠI CƯƠNG      Barbituric dẫn chất gây ngủ tổng hợp vào năm 1903 Fischer Von Mehring Đến có 50 loại barbituric đời Ngộ độc barbituric vấn đề thời tính chất nghiêm trọng Trước loại ngộ độc thường gặp Ngày ngộ độc thuốc bình thản benzodiazepin lại trội ĐẠI CƯƠNG   Tuy có >50 loại song chia làm loại là: oxobarbituric thiobarbituric oxobarbituric điển hình phenobarbital có tác dụng chậm Thiobarbituric tác dụng nhanh thường dùng để gây mê CẤU TRÚC CỦA BARBITURIQUE Chuyển hoá barbituric      Barbituric dễ dàng hấp thụ môi trường toan, mà thấm nhanh qua niêm mạc dày, niêm mạc ruột sau phân bổ nhanh chóng toàn thể Sau vào máu chuyển hoá gan tác dụng men có gan Vì người quen dùng barbituric liều ngộ độc cao người chưa dùng Nếu người bị suy gan dễ bị ngộ độc Barbituric tác dụng chậm: thải trừ qua nước tiểu dạng nguyên vẹn 25% ngày đầu 75% 48 Chuyển hoá barbituric    Lợi tiểu phương pháp tốt để loại trừ chất độc Nhưng lại tái hấp thu ống lượn gần Nếu nước tiểu kiềm làm giảm tái hấp thu, kiềm hoá máu biện pháp nhằm thải trừ barbituric qua thận Barbituric thải qua sữa mẹ nên người mẹ sử dụng liều cao gây ngáy ngủ cho trẻ Độc tính      Bacbituric tác động lên hệ thần kinh trung ương cụ thể lên ty lạp thể nên làm giảm tiêu thụ O2, tăng phát sinh nhiệt lượng axit lactic Với liều cao, bacbituric ức chế thần kinh trung ương, ức chế hệ thống lưới vùng não trung gian làm cho hệ thức tỉnh bị ức chế nên bệnh nhân hôn mê Ức chế trung tâm vận mạch, hô hấp, phận nhạy cảm với pH máu, pCO2 pO2, làm phản xạ ho Độc tính barbituric gia tăng phối hợp với thuốc làm dịu thần kinh, chlorasin, rượu Các tác dụng có tính chất tạm thời không để lại di chứng sau thuốc thải trừ hết Độc tính     Liều độc barbituric cao nhiều lần liều điều trị Liều gây tử vong người lớn khoảng 4-8g nhiên phụ thuộc cá nhân Có trường hợp tử vong với liều 1g, có trường hợp với liều 20g không Ở trẻ em liều tử vong 0,1g/kg Đôi liều 0,1g gây tử vong trẻ nhỏ TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC CẤP    Bội nhiễm: Do loét mục, viêm phổi ứ đọng kèm xẹp phổi Suy thận cấp: Thường suy thận cấp chức nước hay truỵ mạch Nhưngcũng có có suy thận thực tổn có tổn thường tiềm tàng trước Dịp phát bệnh: Hôn mê barbituric yếu tố thuận lợi cho việc xảy tai biến mạch máu não, tắc động mạch phổi, nhồi máu tim; sau gây viêm đa dây thần kinh CẬN LÂM SÀNG    Xét nghiệm máu thấy bạch cầu tăng trung tính tăng nhiểm trùng toan máu cô đặc máu Điện tim thấy biến đổi kéo dài QT, T (-) Điện não đồ cho thấy rối loạn trầm trọng với hoạt tính điện sinh lý hổn độn có sóng chậm biên độ thấp chí điện não đồ đường thẳng Đó điểm xấu tiên lượng CHẨN ĐOÁN Chẩn đoán xác định  Đặc tính hôn mê barbituric hôn mê im lặng, giảm truơng lực cơ, giảm hay phản xạ gân xương, huyết áp tụt, hạ thân nhiệt, đồng tử giãn  Tốt xác định độc chất, làm phản ứng Parri: Lấy 2-3 ml nước tiểu cho vào ống nghiệm thêm ml formalin 10% ml H2SO4 đậm đặc, đun lên thấy có màu cà phê hay màu đường cháy dương tính Chẩn đoán phân biệt  Hôn mê rượu: Khác có mùi rượu  Hôn mê thuốc phiện: Đồng tử đầu đinh thở ngắt quảng  Hôn mê đái tháo đường: Thở sâu , glucose máu cao  Hôn mê viêm não: sốt, thường có co giật TIÊN LƯỢNG     Thường tiên lượng tốt Tuy nhiên tiên lượng phụ thuộc vào nhiều yếu tố tuổi, liều lượng, chất loại thuốc, địa Thuốc có tác dụng chậm: khả ngộ độc nặng Thường tỉnh sau 24-36h, sau 48h Những dấu hiệu cho biết tiên lượng xấu đồng tử co nhỏ không phản ứng, rối loạn nhịp thở, sốt cao Nếu điều trị sớm cách dù ngộ độc nặng qua Chú ý tính mạng bị đe dọa sau thoát khỏi hôn mê có viêm phổi sặc hay ứ trệ Có thể bị mù 5.ĐIỀU TRỊ: Đảm bảo thông khí  Cho bệnh nhân nằm nghiêng an toàn, tốt nằm tư Trendelenburg nhẹ, thay đổi tư để tránh xẹp phổi loét mục Đặt nội khí quản hút đờm dãi, hô hấp nhân tạo có suy hô hấp Nếu có xẹp phổi phải mở khí quản Làm vệ sinh miệng  ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc    Đặt xông dày, tốt rữa dày sớm có hiệu qủa đặc biệt đến sớm trước Tuy nhiên số trường hợp làm vơi dày chậm nên súc dày tiến hành 4-5 kể từ uống Tư thể để súc rữa dày tư nằm nghiêng, đầu thấp Khi đặt xông dày hút chất chứa dày để xét nghiệm độc chất Súc rữa dày thực nhiều lần với lượng dịch khác tuỳ lứa tuổi khoảng 50-250ml Dịch súc rữa thường nước muối sinh lý nước máy thêm muối ( g NaCL cho lít nước) để tránh ngộ độc nước súc nhiều lần Chú ý mùa lạnh phải dùng nước ấm để súc để tránh hạ thân nhiệt ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc   Cho bệnh nhân uống than hoạt 100g (20g/2 giờ) sau súc xong Có thể cho MgSO4 với liều 0,5g/kg hoà 50-200ml nước cho kết qủa nhanh Nếu thuốc dùng paraphin 2-3ml/kg làm giảm hấp thu thuốc ruột -Thải độc chất lợi niệu mạnh Lasix 1-3mg /kg /24 biện pháp để thải chất độc Có thể sử dụng glucose 10% , manitol 20% với liều 10 ml/kg Với biện pháp vòng 24 giảm nồng độ barbituric máu xuống 2-3 lần ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc  Chú ý ngộ độc barbituric thuốc đối kháng đặc hiệu Song sử dụng số kháng sinh lý fenamin, strichnin, bemegrid Fenamin cho với liều 1/4 mg/kg, bemegrid 1mg/kg tĩnh mạch chậm lặp lại sau 15-20 phút tĩnh Tổng liều strichnin có lên đến 155mg với cách cho 1mg lặp lại sau 20-30 phút tĩnh trở lại ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc Bảo đảm tuần hoàn  Nếu có truỵ mạch chống sốc, truyền noradrenalin, plasma, máu  Đặt catheter tỉnh mạch chuyền dịch ngày có 6-8 lit có glucose, NaCL, bicarbonat 14%0 để kiềm hoá máu Lọc thận  Lọc màng bụng, thận nhân tạo có hôm mê sâu, vô niệu Truỵ mạch nên nâng huyết áp lọc màng bụng, huyết áp không lên tốt chạy thận nhân tạo Một số sở thay máu 2-3 đơn vị máu sau 1-2 giảm 2/3 số chất độc thể Chống bội nhiểm có, chống đông Fraxiparin đưới da  Khi nghi ngờ có hội chứng trào ngược phải mở khí quản, đặt canun có chèn bóng, thở máy cho corticoit liều cao NGỘ ĐỘC THUỐC BÌNH THẢN       Các thuốc bình thản: Có nhiều loại khác Diphenylmethan (hydroxyzin); Benzodiazepin, diazepam, clodiazepoxyt, nitrazepam, xazepam, clordiazepats; Propanediol cacbamat (meprobamat) thuốc ngấm nhanh, sau có nồng độ cao máu, sau 48 70-90% thuốc thải trừ qua thận Ngoài có số chất khác amphenidon, cloroxazon,phenyraminol Đặc biệt ý đến benzodiazepin có loại: Loại tác dụng kéo dài: clodiazepoxyt, clonazepam, clorazepate, flurazepam, quazepam Loại tác dụng ngắn: alprazolam, flunitrazepam, lorazepam, oxazepam Loại tác dụng siêu ngắn estazolam, midazolam, temazepam, triazolam Liều độc từ vài centigram đến vài gam Liều thấp gây ngủ, chóng co giật, kháng cholinesterase (Valium) CẤU TRÚC CỦA DIAZEPAM Triệu chứng    Triệu chứng mức độ khác tuỳ theo liều luợng, địa người bệnh thường xuất vòng 30 phút Ban đầu thuờng lơ mơ, có say, giảm trương lực cơ, phản xạ gân xương giảm Hạ huyết áp Sau nằm yên, không dãy dụa, hôn mê, đồng tử giãn, thân nhiệt hạ, biên độ hô hấp giảm Trong ngộ độc benzodiazepin đồng tử co nhỏ lúc không đáp ứng với naloxone Chẩn đoán Chẩn đoán xác định  Đặc tính hôn mê thuốc bình thản hôn mê im lặng, giảm truơng lực cơ, giảm hay phản xạ gân xương, huyết áp tụt, hạ thân nhiệt, đồng tử giãn Tốt xác định độc chất máu Chẩn đoán phân biệt  Hôn mê rượu: Khác có mùi rượu  Hôn mê thuốc phiện: Đồng tử đầu đinh thở ngắt quảng  Hôn mê đái tháo đường: Thở sâu , glucose máu cao  Hôn mê viêm não: Có sốt, thường có co giật Xử trí    Xử trí ngộ độc bacbituric: loại trừ chất độc, trì chức sống Sử dụng Flumazenil (Anecxate) thuốc đối kháng tranh chấp thụ thể benzodiazepin với liều 0,2-0,30,5 mg tĩnh mạch phút có hiệu Tổng liều 3-5 mg [...]...TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC CẤP Ngộ độc bacbituric tác dụng nhanh:    Thiopental có thể gây phản xạ co thắt mạnh như co thắt thanh quản, thiệt hầu Nếu tiêm nhanh có thể gây ngừng thở Thuốc quá hạn thì gây sunfhemoglobin, gây truỵ mạch và suy hô hấp cấp TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC CẤP Ngộ độc bacbituric chậm  Ngộ độc >2g có thể gây hôn mê sâu và tử vong, >6g sẽ gây tử vong nhanh chóng nếu không kịp... tiên lượng tốt Tuy nhiên tiên lượng phụ thuộc vào nhiều yếu tố như tuổi, liều lượng, bản chất loại thuốc, cơ địa Thuốc có tác dụng chậm: khả năng ngộ độc nặng hơn Thường thì tỉnh sau 24-36h, ít khi sau 48h Những dấu hiệu cho biết tiên lượng xấu đó là đồng tử co nhỏ và không phản ứng, rối loạn nhịp thở, sốt cao Nếu điều trị sớm và đúng cách thì dù ngộ độc nặng cũng có thể qua được Chú ý tính mạng vẫn... TRỊ: Hạn chế ngộ độc   Cho bệnh nhân uống than hoạt 100g (20g/2 giờ) ngay sau khi súc xong Có thể cho MgSO4 với liều 0,5g/kg hoà trong 50-200ml nước thì cho kết qủa nhanh hơn Nếu không có các thuốc trên thì dùng paraphin 2-3ml/kg cũng làm giảm hấp thu thuốc ở ruột -Thải độc chất bằng lợi niệu mạnh như Lasix 1-3mg /kg /24 giờ là biện pháp cơ bản để thải chất độc Có thể sử dụng glucose 10% , manitol 20%... chất độc trong cơ thể Chống bội nhiểm nếu có, có thể chống đông bằng Fraxiparin đưới da  Khi nghi ngờ có hội chứng trào ngược thì phải mở khí quản, đặt canun có chèn bóng, thở máy và cho corticoit liều cao NGỘ ĐỘC THUỐC BÌNH THẢN       Các thuốc bình thản: Có nhiều loại khác nhau như Diphenylmethan (hydroxyzin); Benzodiazepin, diazepam, clodiazepoxyt, nitrazepam, xazepam, clordiazepats; Propanediol... rượu: Khác là có mùi rượu  Hôn mê do thuốc phiện: Đồng tử như đầu đinh và thở ngắt quảng  Hôn mê do đái tháo đường: Thở sâu , glucose máu cao  Hôn mê do viêm não: Có sốt, thường có co giật Xử trí    Xử trí như ngộ độc bacbituric: loại trừ chất độc, duy trì chức năng sống Sử dụng Flumazenil (Anecxate) là thuốc đối kháng tranh chấp thụ thể benzodiazepin với liều 0,2-0,30,5 mg tĩnh mạch mỗi một... những triệu chứng sau:  Hôn mê: Tuỳ theo liều lượng, theo từng cá thể và khả năng chuyển hoá của gan Hôn mê có thể từ mức độ nhẹ nhất cho đến mức độ nặng nhất TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC CẤP      Hôn mê sâu, lúc đó tứ chi mềm nhũn, mất hết phản xạ gân xương, mất phản xạ giác mạc và phản xạ đồng tử đối với ánh sáng Đồng tử thường giãn và nhãn cầu bất động Hôn mê sâu thì đồng tử trở nên nhỏ bé Mất phản xạ... oxazepam Loại tác dụng siêu ngắn như estazolam, midazolam, temazepam, và triazolam Liều độc từ vài centigram đến vài gam Liều thấp gây ngủ, chóng co giật, kháng cholinesterase (Valium) CẤU TRÚC CỦA DIAZEPAM Triệu chứng    Triệu chứng ở mức độ khác nhau tuỳ theo liều luợng, cơ địa người bệnh và thường xuất hiện trong vòng 30 phút Ban đầu thuờng lơ mơ, có khi như say, giảm trương lực cơ, phản xạ gân... Lasix 1-3mg /kg /24 giờ là biện pháp cơ bản để thải chất độc Có thể sử dụng glucose 10% , manitol 20% với liều 10 ml/kg Với các biện pháp này thì chỉ trong vòng 24 giờ đã giảm được nồng độ barbituric trong máu xuống 2-3 lần ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc  Chú ý ngộ độc barbituric không có thuốc đối kháng đặc hiệu Song có thể sử dụng một số kháng sinh lý như fenamin, strichnin, bemegrid Fenamin cho với liều... thông khí  Cho bệnh nhân nằm nghiêng an toàn, tốt là nằm ở tư thế Trendelenburg nhẹ, thay đổi tư thế mỗi 2 giờ để tránh xẹp phổi và loét mục Đặt nội khí quản hút đờm dãi, hô hấp nhân tạo khi có suy hô hấp Nếu có xẹp phổi thì phải mở khí quản Làm vệ sinh răng miệng  ĐIỀU TRỊ: Hạn chế ngộ độc    Đặt xông dạ dày, tốt nhất là rữa dạ dày càng sớm thì càng có hiệu qủa và đặc biệt đến sớm trước 2 giờ Tuy... (meprobamat) là thuốc ngấm nhanh, sau 2 giờ đã có nồng độ cao nhất trong máu, sau 48 giờ thì 70-90% thuốc thải trừ qua thận Ngoài ra còn có một số chất khác như amphenidon, cloroxazon,phenyraminol Đặc biệt chú ý đến benzodiazepin có 3 loại: Loại tác dụng kéo dài: clodiazepoxyt, clonazepam, clorazepate, flurazepam, và quazepam Loại tác dụng ngắn: alprazolam, flunitrazepam, lorazepam, và oxazepam Loại ... phenobarbital có tác dụng chậm Thiobarbituric tác dụng nhanh thường dùng để gây mê CẤU TRÚC CỦA BARBITURIQUE Chuyển hoá barbituric      Barbituric dễ dàng hấp thụ môi trường toan, mà thấm... cacbamat (meprobamat) thuốc ngấm nhanh, sau có nồng độ cao máu, sau 48 70-90% thuốc thải trừ qua thận Ngo i có số chất khác amphenidon, cloroxazon,phenyraminol Đặc biệt ý đến benzodiazepin có loại: