Đang tải... (xem toàn văn)
đề cương thực tập học phần 2 môn bào chế, trường đại học y dược thành phố hồ chí minh. dành cho sinh viên các lớp chính quy, văn bằng 2, liên thông
MỤC LỤC THUỐC CỐM PARACETAMOL 1.Đặt vấn đề Paracetamol hoạt chất giảm đau hạ sốt tác dụng phụ, sử dụng an toàn cho nhiều đối tượng khác Paracetamol bào chế dạng thuốc cốm pha hỗn dịch uống sản phẩm thích hợp cho đối tượng trẻ em Tuy nhiên, paracetamol có vị đắng mùi không dễ uống Để hỗn dịch dễ uống hấp dẫn trẻ em cần sử dụng loại tá dược tạo màu, mùi công thức thuốc Trên thị trường, loại paracetamol hỗn dịch uống cho trẻ em có sử dụng chất tạo màu, mùi Panadol hương cherry, vanilla, strawberry… Do đó, nhóm đề nghị nghiên cứu loại tá dược tạo màu, mùi dâu, cam táo công thức cốm Paracetamol Mục tiêu Để dễ dàng sử dụng hấp dẫn trẻ, thuốc cốm thành phẩm phải đạt mục tiêu sau: -Thuốc phải đạt tiêu chuẩn thuốc cốm -Thuốc phải dễ tan thành hỗn dịch, dễ uống, có màu sắc hương vị hấp dẫn Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu 3.1 Nguyên liệu Nguyên liệu Tính chất Công dụng Bột kết tinh trắng, tan nước, khó tan chloroform, ete, dễ tan Paracetamol Giảm đau, hạ sốt dung dịch kiềm, ethanol 96% methylen clorid Bột kết tinh trắng, hút ẩm, khó tan tan nước ethanol Chất nhũ hóa, tạo vị Aspartam 96%, không tan hexan dicloromethan Bột kết tinh hay hạt màu trắng, dễ Chất bảo quản, ngăn Natri benzoate tan nước, tan ethanol phát triển vi sinh 96% vật Dung dịch trương nở tinh bột Hồ tinh bột nước tác dụng nhiệt Tá dược dính độ tan nước, lượng sử dụng thấp Na CMC Tá dược gây treo 0,1 – 1% Hương dâu, Hương cam, Hương táo Làm tăng hấp dẫn, dễ Chất tạo màu, mùi Chất tạo màu: Carmin, Sunset uống yellow FCF, Green S Bột kết tinh trắng, không màu, dễ tan Tá dược độn, tá dược nước, khó tan ethanol Đường saccharose treo chất điều 96% không tan ethanol vị tuyệt đối 3.2 Phương pháp nghiên cứu Tạo cốm: phương pháp xát hạt khô Đánh giá tá dược màu, mùi: pha cốm nước đánh giá cảm quan màu sắc, mùi vị Nội dung nghiên cứu 4.1 Thí nghiệm khảo sát tá dược màu, mùi khác nhau: Thành phần công thức cho gói (thuốc cốm pha hỗn dịch uống) đề xuất sau: Paracetamol……………………………… 0,120 g Aspartam ………………………………….0,030 g Natri benzoat………………………………0,015 g Tá dược chức ……………………… vđ Chất tạo màu, mùi…………………… vđ Saccarose xay mịn vđ…………………… 1,7 g Thí nghiệm với công thức khác để so sánh ba loại tá dược màu, mùi khác Paracetamol (g) Aspartam (g) Natri benzoate (g) HTB 5%(g) Màu Mùi Nước cất (ml) Saccharose CT1 12 1,5 Carmin Dâu vđ100 vđ 170 g CT2 12 1,5 Sunset yellow FCF Cam vđ100 vđ 170 g CT3 12 1,5 Green S Táo vđ100 vđ 170 g 4.2 Quy trình bào chế thuốc cốm Paracetamol, aspartame, saccharose Trộn bột kép: - Trộn Para, HTB, aspartame - Trộn đồng lượng saccharose với hỗn hợp hết lượng saccharose Chuẩn bị nguyên liệu: Nghiền, rây, cân Chất tạo hương Đóng gói Trộn hoàn tất Sửa hạt qua rây 1mm Tá dược dính: trộn HTB vào dược chất;chất tạo màu Tạo bánh viên tạm thời Ghi nhận kết quả, so sánh, đánh giá Công thức Kết luận Hình thức Kích thước hạt Vị Màu Mùi Độ tán phân Tốc lắng độ Độ ẩm Nhãn thuốc KHOA DƯỢC- ĐH Y DƯỢC TP.HCM 41 Đinh Tiên Hoàng, quận 1, Tp.HCM PARACETAMOL 0,12g (CỐM PHA HỖN DỊCH) Gói 1,7g Thành phần: Ngày SX: Bảo quản: Hạn dùng : Số lô SX : SĐK: Công dụng, cách dùng, chống định: xem tờ HDSD Tài liệu tham khảo Bộ Y tế, Dược Điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, trang 462 2.Trịnh Thị Thu Loan, Trần Văn Thành Thuốc bột thuốc cốm, Bào Chế Sinh Dược Học tập 2, NXB Y Học, 2014, trang 136-138 Chuyên luận riêng – Paracetamol, Dược thư quốc gia việt nam, Bộ Y Tế, 2006 VIÊN NANG PARACETAMOL Đặt vấn đề Hippocrates, người xem ông tổ y học đại sử dụng loại bột có vị đắng chiết xuất từ vỏ liễu để giảm đau, hạ sốt từ ký thứ TCN Đó salicin, sau điều chế lại acid salicylic, aspirin Trong trình tổng hợp phân lập, paracetamol tạo Do có tác dụng giảm đau, hạ sốt không gây kích ứng dày aspirin nên ngày paracetamol lựa chọn ưu việt, bào chế với nhiều dạng dùng hàm lượng khác tùy mục đích đối tượng Trong đề cương thực tập này, tiến hành nghiên cứu công thức phương pháp bào chế viên nang cứng chứa 330 mg paracetamol, dạng phóng thích nhanh, đồng thời che vị đắng dược chất Mục tiêu Xây dựng công thức và quy trình điều chế viên nang paracetamol 330mg Thành phần yêu cầu công thức cho viên nang Paracetamol 330 mg Talc tá dược vừa đủ để đóng nang số số Đặc điểm dạng bào chế: - Dạng bào chế: viên nang cứng chứa dược chất thể rắn (hạt) - Vỏ nang thường điều chế gelatin tinh bột bắp, hydroxyl propyl methyl cellulose (HPMC) Phương pháp nguyên vật liệu, thiết bị 3.1 Phương pháp - Tạo cốm bán thành phẩm phương pháp xát hạt ướt - Đóng cốm vào nang máy đóng nang loại đong đầy gạt MP-30 môn bào chế 3.2 Nguyên vật liệu Dược chất Paracetamol (acetaminophen) Công thức: C8H9NO2.KLPT: 151.17 g/mol Vai trò: hoạt chất Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan nước, khó tan cloroform, ether, methylen clorid, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96% Bền tương nhiệt, ẩm nên sử dụng phương pháp xát hạt ướt Công dụng: hạ nhiệt, giảm đau Tá dược dính Dùng tá dược dính dạng lỏng tạo độ kết dính tốt phù hợp với phương pháp xát hạt ướt Các tá dược dính hay dùng: Polyvinyl pyrrolidon (PVP), hồ tinh bột 5-25%, dịch gelatin 1020%, dẫn chất cellulose (Na CMC, methyl cellulose) dạng dịch 2-5% nước Chọn cồn PVP nồng độ 5% vì: PVP polyme tổng hợp có độ dính cao dễ tan, phóng thích hoạt chất nhanh, thích hợp cho phóng thích hoạt chất Paracetamol Tan nước ethanol (thời gian tan nước lâu nên ta thường hòa tan ethanol 90%) Nồng độ 0,5-5% Tá dược độn Lactose: Lactose giúp làm rã, giải phóng hoạt chất tốt (vì lactose dễ tan, để lại mao quản làm tăng độ xốp bề mặt tiếp xúc dược chất với môi trường), gần không hút ẩm Vai trò: Tá dược độn Ngoài lactose có vai trò: -Thích hợp cho việc xát hạt ướt -Cải thiện tính chịu nén, trơn chảy hoạt chất Vậy thành phần viên nang gồm: - Cốm bán thành phẩm [paracetamol (98%) + lactose + PVP (0,5%)] - Cốm bán thành phẩm+ talc( 2% cốm thành phẩm) không dùng talc kiểm tra tốc độ chảy cốm đạt - Cốm thành phẩm paracetamol (98%) + lactose + PVP (0,5%) 3.3 Tính toán công thức Trường hợp (có talc) - Khối lượng paracetamol viên nang: 330 mg => khối lượng paracetamol cho 300 viên nang: 0,33 x 300 = 99 g - Hàm lượng paracetamol cốm bán thành phẩm ấn định 98% Khối lượng cốm bán thành phẩm: 99 x 100/98 = 101,02 g ( Khối lượng cốm thành phẩm: 101,02 x 100/98 = 103,08 g) Khối lượng PVP: 101,02 x 0,5/100 = 0,505 g thể tích dung dịch cồn PVP 5% cần dùng: 0,505 x 100/5 = 10,1 ml ≈10 ml Khối lượng lactose = Khối lượng cốm bán thành phẩm - Khối lượng PVP - Khối lượng paracetamol = 101,02 – 0,505 – 99 = 1,515 g - Tỷ lệ talc công thức : % cốm thành phẩm Khối lượng talc cần dùng: 103,08 x 2/100 = 2,062 g Công thức cho 300 viên nang paracetamol: Paracetamol 99 g Dung dịch cồn PVP 5% 10 ml Lactose 1,515 g Talc 2, 062 g Trường hợp 2( không dùng talc): Công thức cho 300 viên nang paracetamol: Paracetamol 99g Dung dịch cồn PVP 5% 10ml Lactose 1,515g 3.4 Xác định khối lượng cốm vô nang để chọn cỡ nang -Xác định tỷ trọng biểu kiến cốm thành phẩm -Xác định cỡ nang phù hợp theo công thức: Dung tích nang = Khối lượng thuốc đóng vào nang : tỷ trọng biểu kiến Cụ thể sau: +Tỷ trọng biểu kiến tính d +Lượng bột vô nang/1 viên=101,02/300= 0,3367 g = 336,7 mg Thể tích bột vô nang/1 viên = 336,7 mg : d =V Vậy: So sánh V với cỡ nang số 0=0,67 ml cỡ nang số = 0,48 ml Chuẩn bị nguyên liệu - dụng cụ - Vệ sinh phòng pha chế, máy móc dụng cụ - Dụng cụ: Cối, chày, rây, đũa khuấy, cốc có mỏ, bao ni lông, khay, tủ sấy, máy vô nang - Nguyên liệu: + Cân hoạt chất tá dược theo công thức đề nghị + Nghiền và rây riêng nguyên liệu qua rây thích hợp từ khối lượng lớn đến nhỏ + Chuẩn bị cồn PVP 5% Quy trình thực Bước 1: Nghiền trộn bột kép: * Nghiền mịn riêng phần Chất có khối lượng lớn nghiền trước, chất có tỉ trọng lớn nghiền mịn chất có tỉ trọng nhỏ * Chọn cối chày có dung tích gấp lần bột * Tráng cối trước với lượng nhỏ Lactose Tiếp tục cho Lactose lại vào, sau trộn theo nguyên tắc đồng lượng với Paracetamol hết Kiểm tra đồng bột cách quan sát, thu hỗn hợp bột kép Bước 2: Làm ẩm hỗn hợp bột kép với 10ml dung dịch màu PVP 5% Bước 3: Xát cốm ướt qua rây 2mm máy xát cốm Bước 4: Sấy cốm nhiệt độ 50-60 0C đến độ ẩm ≤ 50C Bước 5: Sửa hạt qua cỡ rây quy định: * Cốm sau sấy, rây qua rây có d = 1mm * Nếu cốm khô có hạt nhỏ, rời nghiền tiếp tục cối trước rây Bước 6: Kiểm tra độ chảy cốm sau sửa hạt => kết độ chảy chưa đạt yêu cầu Tính lượng tacl cần bổ sung thực trộn hoàn tất với cốm Bước 7: Thực kiểm nghiệm bán thành phẩm Bước 8: Xác định tỉ trọng, thể tích cốm so với thể tích nang chọn Tính lượng Lactose cần bổ sung để làm đầy nang Bước 9: Đóng thuốc vô nang Bước 10: Đóng gói, dán nhãn Bước 11: Kiểm nghiệm thành phẩm Kiểm nghiệm 6.1 Kiểm nghiệm bán thành phẩm Tốc độ chảy hạt: - Là khối lượng hạt thuốc giây, chảy qua phễu có chuôi có đường kính 10 mm, góc nghiêng,…được tiêu chuẩn hoá với thiết bị rung lắc điều kiện qui định - Lượng hạt lần thử: 50-100g - Ý nghĩa: Tốc độ chảy hạt phản ánh lưu tính khối thuốc đóng vào nang, có ảnh hưởng lớn tới trình đóng thuốc vào nang, phải tiến hành khảo sát tốc độ chảy hạt để xác định công thức cho hiệu suất đóng nang tối ưu Phân bố kích thước hạt: - Rây tay hay máy với rây chuẩn có 12 cỡ - Cân lượng hạt, làm theo dẫn máy Cân số hạt lại mặt rây phần hạt hộp hứng Tính tỉ lệ phần trăm khối lượng hạt cỡ rây, so với tổng lượng đánh giá Vẽ đường cong phân bố cỡ hạt tỉ lệ hạt kích cỡ - Ý nghĩa: Kích thước hạt nên phù hợp để đảm bảo độ chảy vào nang, đồng thời hạn chế sai số khối lượng thuốc nang 6.2 Kiểm nghiệm thành phẩm Độ đồng khối lượng - Cân khối lượng nang Với nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau vỏ cân khối lượng vỏ Khối lượng thuốc nang hay gói hiệu số khối lượng nang thuốc khối lượng vỏ nang Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc nang - Kết đánh sau: Không có hai đơn vị có khối lượng nằm giới hạn 7,5 % chênh lệch so với khối lượng trung bình đơn vị có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn Độ rã - Dùng thiết bị đo độ rã viên - Dùng nước làm môi trường thử, thời gian rã phải vòng 30 phút Nếu thử môi trường nước không đạt, thay nước dung dịch acid hydrocloric 0,1N dịch dày giả Nếu nang mặt nước, dùng đĩa đè nên - Cho vào ống viên nang Nhúng thiết bị vào cốc có chứa chất lỏng (nếu định khác dùng chất lỏng nước cất) vận hành thiết bị theo thời gian quy định Lấy giá đỡ ống thử khỏi cốc chất lỏng Mẫu thử đạt yêu cầu viên rã hết Tài liệu tham khảo Lê Hậu Thuốc viên nang vi nang Bào chế sinh dược học tập 2.Nhà xuất Y học 2010, trang 285 2.Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV Nhà xuất Y học “Phép thử đồng khối lượng”, “Phép thử độ rã viên nén viên nang”, PL-11.3, PL-11.6 VIÊN NÉN STRYCHNIN B1 Đặt vấn đề Thuốc viên nén có dạng bào chế khối rắn định hình, có hình dạng định viên chứa lượng xác hay nhiều hoạt chất, thường sử dụng qua đường uống Có sinh khả dụng thường không cao sinh khả dụng đặc biệt phụ thuộc vào kỹ thuật bào chế tá dược sử dụng Để khảo sát ảnh hưởng tá dược dính chất lượng viên nén ,nhóm thiết kế công thức viên nén Strychnin phối hợp vitamin B1 (Thiamin), viên chứa 0,5 mg Strychnin mg Thiamin hydroclorid Trong công thức sử dụng loại tá dược dính khác Mục tiêu - Thiết kế công thức viên nén có sử dụng loại tá dược dính khác - Xây dựng quy trình bào chế viên nén - Kiểm nghiệm bán thành phẩm kiểm nghiệm thành phẩm công thức - So sánh tiêu công thức để tìm loại tá dược dính tối ưu Nguyên vật liệu & phương pháp 3.1 Nguyên vật liệu Hóa chất − Strychnin sulfat − Thiamin hydroclorid − − − − Acid tartric Tá dược trơn: Talc Tá dược độn: Lactose Tá dược dính: • Hồ tinh bột 10%: dùng nồng độ – 25% • Hồ 10% tinh bột - gôm Arabic đồng lượng: dùng bột mịn dd nước gôm Arabic 1-5% • Dung dịch PVP 10% cồn: dùng với nồng độ 0,5 – 5% • Avicel PH101: tá dược đa Tỉ lệ dùng 20% − Tá dược rã: Tinh bột Dụng cụ, thiết bị: − Cối , chày − Becher, ống đong − Cân − Tủ sấy − Bộ rây − Máy dập viên, chày mm 3.2 Phương pháp điều chế Điều chế viên nén Strychnin B1, công thức cho lô 1000 viên sau: Strychnin sulfat 0,5 g tương ứng 50 g bột Strychnin 1% Thiamin hydrochlorid mg Acid tartric 0,25 mg Tinh bột, Lactose, Talc, Tá dược dính vđ 205g Dùng phương pháp xát hạt phần công thức có nhiều hoạt chất với độ ổn định khác nhau: − Strychnin sulfat dùng bột 1% khối lượng lớn (50g) chịu nhiệt độ, độ ẩm nên xát hạt ướt − Thiamin HCl dùng lượng nhỏ (5g), độ ổn định không cao, dễ tan nước nên không xát hạt mà trộn vào hạt trước dập viên Điều chế bột Strychnin sulfat 1% Do Strychnin sulfat chất độc sử dụng liều nhỏ 0,5mg/ viên nên để phân liều xác, ta sử dụng bột mẹ Strychnin sulfat 1% với tá dược độn lactose chất thị màu đỏ Carmin Công thức pha chế: 60g bột Strychnin sulfat 1% Strychnin sulfat 600 mg Lactose .57,90 g Carmin .1,500 g Điều chế: tiệt trùng cối chày Nghiền lactose, vét ra, để lại lót cối Cho Strychnin sulfat, carmin vào cối, nghiền trộn để hỗn hợp tương đối đồng Thêm lactose vào cối trộn theo nguyên tắc đồng lượng ta có hỗn hợp bột Strychnin sulfat 1% Chuẩn bị tá dược dính: a Hồ tinh bột 10% b Hồ 10% tinh bột - gôm Arabic đồng lượng c Dung dịch PVP 10% d Avicel Quy trình điều chế: a Nghiền trộn bột kép − Chuẩn bị cân nguyên liệu − Nghiền nguyên liệu cối rây qua rây mịn Φ = 0,10 mm − Trộn bột kép theo nguyên tắc đồng lượng nguyên liệu: lactose, bột strychnin tinh bột − Trộn hỗn hợp bột với tá dược dính lỏng với lượng vừa đủ tạo thành khối bột nhão b Xát hạt − Xát cốm tay qua cỡ rây Φ = 2,000 mm c Sấy hạt − Sấy cốm nhiệt độ 50 - 60oC – giờ, đến độ ẩm ≤ 2% d Sửa hạt − Sửa hạt qua rây Φ = 0,5 mm cân hạt e Trộn hoàn tất − Tính cân lượng Talc, vitamin B1 tương ứng Trộn vitamin B1 nhẹ nhàng vào hạt, sau trộn Talc f Dập viên − Dập viên với chày Φ = mm máy tâm sai Erweka g Đóng gói, dán nhãn Nội dung nghiên cứu 4.1 Công thức nghiên cứu Công thức thiết kế cho lô 1000 viên: Strychnin sulfat 0,5 g tương ứng 50 g bột Strychnin 1% Thiamin hydrochlorid g Acid tartric 0,25 g Talc tá dược vđ 205 g Tính toán lượng tá dược cần dùng: -Tá dược trơn: Talc Tỷ lệ dùng 2-3% -Tá dược độn – rã: Lactose: dùng lượng 20g cho công thức 1000 viên Tinh bột: dùng lượng 110g cho công thức 1000 viên -Tá dược dính: CT1 Hồ tinh bột 10%: dùng nồng độ 5% khối lượng viên ⇒ lượng hồ tinh bột cần dùng: 5% × 205g = 10,25g Cân 10g hồ tinh bột ngâm vào 90 ml nước cất, đun nhẹ, khuấy đến thu dung dịch Cho 0,25g acid tartric vào khuấy cho tan hoàn toàn CT2 Hồ 10% tinh bột - gôm Arabic đồng lượng: dùng nồng độ 5% khối lượng viên Cân 5g tinh bột 5g gôm arabic vào 90 ml nước cất, đun nhẹ, khuấy Cho acid tartric vào khuấy cho tan hoàn toàn CT3 Dung dịch PVP 10% cồn 96o: dùng nồng độ 5% khối lượng viên ⇒ lượng PVP cần dùng: 5% × 205g = 10,25g Cân 10g PVP vào 90 ml cồn 96o, thêm 0,25g acid tartric Khuấy cho tan hoàn toàn CT4 Avicel: Dùng trực tiếp dạng bột, nồng độ 20% ⇒ lượng Avicel = 20% × 205g = 41g Bảng tóm tắt Công thức Strychnin–B1 với loại tá dược dính khác Thành phần Công thức Công thức Công thức Công thức Strychnin sulfate 1% (g) 50 50 50 50 Thiamin HCl (g) 10 10 10 10 Acid tartric (g) 0,25 0,25 0,25 0,25 Talc (g) 0,5 0,5 0,5 0,5 10 Lactose (g) 20 20 20 20 Tinh bột (g) 110 110 110 110 Hồ tinh bột 10% (g) 10 - - - Hồ gôm arabic - tinh bột 10% Gôm Arabic: 5g Tinh bột: 5g - - Dung dịch PVP 10% (g) - - 10 - Avicel PH 101 (g) - - - 41 4.2 Chỉ tiêu kiểm tra chất lượng Kiểm nghiệm bán thành phẩm a Tỷ trọng biểu kiến độ xốp hạt Cân 50g hạt đổ nhẹ nhàng vào ống đong 100 ml, cầm ống đong giơ lên độ cao khoảng 2,5cm để ống rơi theo chiều thẳng đứng xuống mặt gỗ nhẵn lần, lần cách 2s Đọc thể tích biểu kiến 50 g cốm Tỷ trọng biểu kiến cốm (dbk) = (Khối lượng cốm g) / (Thể tích biểu kiến cốm cm3) Độ xốp % = [1 – (Tỷ trọng biểu kiến/ Tỷ trọng thật)] × 100 Độ xốp nên < 30%, độ xốp lớn hay tỉ trọng biểu kiến nhỏ khó dập viên b Phân suất nén (Chỉ số nén: Carr’s index) Đánh giá tính chịu nén hạt Phân suất nén % = [(Tỷ trọng biểu kiến thực nghiệm – tỷ trọng biểu kiến ban đầu)/ tỷ trọng biểu kiến thực nghiệm] × 100 = [(dt – do) / dt ] × 100 = – 15%: hỗn hợp chảy tốt 12 – 16%: tốt 18 – 21%: > 23%: Tỷ số Haussner = dt / = < 1,25: chảy tốt > 1,25: chảy c Tốc độ chảy Tốc độ chảy = Khối lượng hạt (g) / thời gian chảy hết khối hạt (s) d Góc nghỉ Đổ hạt chảy liên tục để tạo thành khối chóp xác định góc nghỉ α tg α = 2h / D e Hình dạng kích thước hạt Kiểm soát độ mịn hạt cách rây qua rây liền kề (không 95% lượng hạt qua rây 1, không nhỏ 40% lượng hạt qua rây 2) Xác định phân bố kích thước hạt: Rây tay dùng máy rây với rây chuẩn 12 cỡ, từ 45 µm – 2000 µm Kiểm nghiệm thành phẩm a Độ đồng khối lượng 11 Cân xác định khối lượng trung bình khối lượng viên mẫu 20 viên thuốc Lô thuốc đạt yêu cầu viên có độ lệch quy định viên lệch gấp lần Quy định độ đồng khối lượng theo DĐVN 4: Khối lượng trung bình Độ lệch (%) Đến 80 mg 10 Trên 80 đến 250 mg 7,5 Trên 250 mg b Độ đồng hàm lượng − Nếu dẫn khác, yêu cầu áp dụng cho thuốc nang có chứa hay nhiều hoạt chất, hoạt chất có hàm lượng nhỏ mg hay nhỏ 2%( kl/kl) so với khối lượng thuốc nang Yêu cầu không áp dụng thuốc có chứa nhiều vitamin yếu tố vi lượng − Chỉ tiến hành sau mẫu thuốc đạt giới hạn cho phép hàm lượng − Lấy 10 viên lô thuốc, xác định hàm lượng hoạt chất viên Theo DĐ VN chế phẩm đạt yêu cầu hàm lượng viên khoảng 85 – 115% hàm lượng trung bình c Độ hòa tan Với viên phóng thích tức thời, quy định riêng, tỷ lệ hoạt chất hòa tan sau 45 phút thử nghiệm phải tối thiểu 70% d Độ rã Thử viên nước cất 36 oC - 38oC Thuốc xem rã đáp ứng yêu cầu: − Không cắn mặt lưới − Nếu có cắn: khối mềm màng nhận thấy rõ, ko có nhân khô − Chỉ mảnh vỏ bao viên nén vỏ nang mặt lưới − Thời gian rã (viên nén không bao hay viên nén trần): Không 15 phút e Độ cứng Giá trị trung bình: kg/cm2 f Độ mài mòn Cân 20 viên nén, cho vào máy quay với tốc độ 25 vòng/phút phút Cân viên sau thử nghiệm Độ mài mòn phải ≤ 3% Tài liệu tham khảo Lê Quan Nghiệm, Lê Văn Lăng, Thuốc viên, Bào chế sinh dược học tập II, NXB Y học, tr.168- 169 Bộ Y Tế-Hội Đồng Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Việt Nam 4, 2009, CL Strychnin sulfat, CL Thiamin hydroclorid, CL Lactose Dược điển Anh BP 2009, Ph Eur monograph 0460, Tartaric acid Bộ Y Tế - Hội Đồng Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Việt Nam 4, 2009, PL 11.4 Bộ Y Tế - Hội Đồng Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Việt Nam 4, 2009, PL 11.6 KẾ HOẠCH THỰC TẬP 12 Buổi1 Buổi -Thảo luận đề cương -Điều chế thuốc cốm -Sắp xếp công việc Paracetamol, đánh phải làm giá thành phẩm -Điều chế cốm cho viên nang Paracetamol Buổi Buổi -Đóng viên nang, -Đánh giá viên nén đánh giá thành phẩm Strychnin B1 - Điều chế viên nén -Tổng kết Strychnin B1 13 [...]... của viên nén hoặc vỏ nang trên mặt lưới − Thời gian rã (viên nén không bao hay viên nén trần): Không quá 15 phút e Độ cứng Giá trị trung bình: 4 kg/cm2 f Độ mài mòn Cân 20 viên nén, cho vào máy quay với tốc độ 25 vòng/phút trong 4 phút Cân viên sau thử nghiệm Độ mài mòn phải ≤ 3% Tài liệu tham khảo 1 Lê Quan Nghiệm, Lê Văn Lăng, Thuốc viên, Bào chế và sinh dược học tập II, NXB Y học, tr.168- 169 2 Bộ... 12 Buổi1 Buổi 2 -Thảo luận đề cương -Điều chế thuốc cốm -Sắp xếp công việc Paracetamol, đánh phải làm giá thành phẩm -Điều chế cốm cho viên nang Paracetamol Buổi 3 Buổi 4 -Đóng viên nang, -Đánh giá viên nén đánh giá thành phẩm Strychnin B1 - Điều chế viên nén -Tổng kết Strychnin B1 13 ... Điển Việt Nam 4, 20 09, CL Strychnin sulfat, CL Thiamin hydroclorid, CL Lactose 3 Dược điển Anh BP 20 09, Ph Eur monograph 0460, Tartaric acid 4 Bộ Y Tế - Hội Đồng Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Việt Nam 4, 20 09, PL 11.4 5 Bộ Y Tế - Hội Đồng Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Việt Nam 4, 20 09, PL 11.6 KẾ HOẠCH THỰC TẬP 12 Buổi1 Buổi 2 -Thảo luận đề cương -Điều chế thuốc cốm -Sắp xếp công việc Paracetamol, đánh... lần cách nhau 2s Đọc thể tích biểu kiến của 50 g cốm Tỷ trọng biểu kiến của cốm (dbk) = (Khối lượng cốm g) / (Thể tích biểu kiến của cốm cm3) Độ xốp % = [1 – (Tỷ trọng biểu kiến/ Tỷ trọng thật)] × 100 Độ xốp nên < 30%, độ xốp quá lớn hay tỉ trọng biểu kiến nhỏ sẽ khó dập viên b Phân suất nén (Chỉ số nén: Carr’s index) Đánh giá tính chịu nén của hạt Phân suất nén % = [(Tỷ trọng biểu kiến thực nghiệm... không được có viên nào lệch gấp 2 lần Quy định độ đồng đều khối lượng theo DĐVN 4: Khối lượng trung bình Độ lệch (%) Đến 80 mg 10 Trên 80 đến 25 0 mg 7,5 Trên 25 0 mg 5 b Độ đồng đều hàm lượng − Nếu như không có chỉ dẫn khác, yêu cầu này áp dụng cho các thuốc nang có chứa 1 hay nhiều hoạt chất, trong đó các hoạt chất có hàm lượng nhỏ hơn 2 mg hay nhỏ hơn 2% ( kl/kl) so với khối lượng thuốc trong nang Yêu cầu... bằng cách rây qua 2 rây liền kề (không ít hơn 95% lượng hạt qua rây 1, không nhỏ hơn 40% lượng hạt qua rây 2) Xác định phân bố kích thước hạt: Rây bằng tay hoặc dùng máy rây với bộ rây chuẩn 12 cỡ, từ 45 µm – 20 00 µm Kiểm nghiệm thành phẩm a Độ đồng đều khối lượng 11 Cân xác định khối lượng trung bình và khối lượng từng viên của mẫu 20 viên thuốc Lô thuốc đạt yêu cầu nếu không có quá 2 viên có độ lệch... ban đầu)/ tỷ trọng biểu kiến thực nghiệm] × 100 = [(dt – do) / dt ] × 100 = 5 – 15%: hỗn hợp chảy rất tốt 12 – 16%: tốt 18 – 21 %: khá > 23 %: kém Tỷ số Haussner = dt / do = < 1 ,25 : chảy tốt > 1 ,25 : chảy kém c Tốc độ chảy Tốc độ chảy = Khối lượng hạt (g) / thời gian chảy hết khối hạt (s) d Góc nghỉ Đổ hạt chảy liên tục để tạo thành khối chóp và xác định góc nghỉ α tg α = 2h / D e Hình dạng và kích thước...Lactose (g) 20 20 20 20 Tinh bột (g) 110 110 110 110 Hồ tinh bột 10% (g) 10 - - - Hồ gôm arabic - tinh bột 10% Gôm Arabic: 5g Tinh bột: 5g - - Dung dịch PVP 10% (g) - - 10 - Avicel PH 101 (g) - - - 41 4 .2 Chỉ tiêu kiểm tra chất lượng Kiểm nghiệm bán thành phẩm a Tỷ trọng biểu kiến và độ xốp của hạt Cân 50g hạt đổ nhẹ nhàng vào ống đong 100 ml, cầm ống đong giơ lên độ cao khoảng 2, 5cm để ống rơi... hạn cho phép về hàm lượng − Lấy 10 viên bất kỳ của 1 lô thuốc, xác định hàm lượng hoạt chất trong từng viên Theo DĐ VN chế phẩm đạt yêu cầu nếu hàm lượng của từng viên ở trong khoảng 85 – 115% hàm lượng trung bình c Độ hòa tan Với viên phóng thích tức thời, nếu không có quy định riêng, tỷ lệ hoạt chất hòa tan sau 45 phút thử nghiệm phải tối thiểu là 70% d Độ rã Thử 6 viên trong nước cất 36 oC - 38oC ... khối lượng”, “Phép thử độ rã viên nén viên nang , PL-11.3, PL-11.6 VIÊN NÉN STRYCHNIN B1 Đặt vấn đề Thuốc viên nén có dạng bào chế khối rắn định hình, có hình dạng định viên chứa lượng xác hay nhiều... HOẠCH THỰC TẬP 12 Buổi1 Buổi -Thảo luận đề cương -Điều chế thuốc cốm -Sắp xếp công việc Paracetamol, đánh phải làm giá thành phẩm -Điều chế cốm cho viên nang Paracetamol Buổi Buổi -Đóng viên nang, ... điều chế viên nang paracetamol 330mg Thành phần yêu cầu công thức cho viên nang Paracetamol 330 mg Talc tá dược vừa đủ để đóng nang số số Đặc điểm dạng bào chế: - Dạng bào chế: viên nang cứng