ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BỘ MÔN BÀO CHẾ  ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP PHẦN THUỐC CỐM PHA HỖN DỊCH THUỐC NANG THUỐC VIÊN NÉN Đợt TT: Nhóm TT: Ngày TT: Bàn TT: Tiểu nhóm: Lớp: Niên khóa 2014– 2015 Dược VB2-2012 DANH SÁCH TIỂU NHÓM NHÓM – TIỂU NHÓM STT HỌ TÊN SV MỤC LỤC PHẦN I: CỐM PARACETAMOL Đặt vấn đề Mục tiêu Phương pháp nguyên liệu, dụng cụ, máy, thiết bị 3.1 Lý luận tính toán thành phần công thức 3.2 Dự kiến công thức 3.3 Máy móc thiết bị 3.1 Điều chế 3.2 Vẽ nhãn thành phẩm Kết tài liệu tham khảo Dược điển Việt Nam, trang … PHẦN II: NANG PARACETAMOL 325 mg Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Phương pháp 3.1 Lý luận để thành lập công thức 3.2 Chọn tá dược 3.3 Phương pháp 3.4 Điều chế lô thuốc nang paracetamol Kiểm tra chất lượng viên nang 4.1 Độ rã [4] 4.2 Độ đồng khối lượng [4] Tài liệu tham khảo PHẦN III: THUỐC VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Phương pháp & nguyên vật liệu, dụng cụ, máy thiết bị 3.1 Lý luận thành lập công thức 3.2 Chọn tá dược 3.3 Đề xuất công thức nghiên cứu nội dung thực tập 3.4 Tiến hành điều chế Kiểm tra chất lượng viên nén [5] 4.1 Kiểm tra độ đồng khối lượng 4.2 Độ cứng [6] 4.3 Độ rã 4.4 Độ mài mòn: Tài liệu tham khảo CỐM PARACETAMOL CỐM PARACETAMOL PHẦN I: CỐM PARACETAMOL Công thức gói: Paracetamol 0,12 g Aspartam 0,03 g Tá dược chức vđ Saccarose vừa đủ 1,7 g Đặt vấn đề Paracetamol (Acetaminophen), hoạt chất thông dụng nhiều biệt dược giảm đau, hạ sốt, dùng qua đường uống Nhưng hoạt chất hòa tan tương đối nước (1:70) kỹ thuật bào chế chưa tốt sinh khả dụng thuốc khó đạt yêu cầu trị liệu không ổn định [1] Ưu điểm paracetamol so với thuốc giảm đau hạ sốt nhóm NSAID tác dụng phụ, sử dụng an toàn cho nhiều đối tượng khác nhau, đặc biệt thích hợp cho trẻ em Do paracetamol bào chế nhiều dạng bào chế khác viên nén, viên bao phim, viên sủi, cốm, viên đặt trực tràng… tạo nên đa dạng cách sử dụng paracetamol ngày Hướng tới trẻ em, nhóm đối tượng khó tuân thủ điều trị sợ uống thuốc, nhóm nghiên cứu công thức cốm paracetamol 120mg với vị trái để pha hỗn dịch uống nhằm giúp trẻ em dễ uống thuốc, tuân thủ điều trị Mục tiêu Nghiên cứu tìm công thức thuốc cốm paracetamol với 0,12 g paracetamol, 0,03g aspartame tá dược vừa đủ 1,7g/gói Từ công thức nghiên cứu, thiết kế sản xuất lô thử nghiệm (100 gói/lô) điều kiện phòng thí nghiệm Bộ môn Bào Chế Khoa Dược – Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Phương pháp nguyên liệu, dụng cụ, máy, thiết bị 3.1 Lý luận tính toán thành phần công thức 3.1.1 Hoạt chất: Paracetamol dược dụng Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan nước, khó tan cloroform, ether, methylen clorid, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96% 3.1.2 Tá dược độn Saccarose:Đường trắng chế từ mía hoạc củ cải đường, vị ngọt, dễ tan nen hay dùng viên sủi bọt, viên ngậm-kẹo (lozenges) làm tá dược dính Saccarose dạng bột kết tinh mịn màu trắng, không mùi với vị dễ chịu.Tỉ trọng 1,587 g/cm3.Saccarose công thức thuốc cốm có vai trò làm tá dược độn, tá dược dính, tá dược điều vị CỐM PARACETAMOL 3.1.3 Tá dược dính Polyvinyl pyrolidon (PVP) polyme tổng hợp, có độ dính cao, tan dược nước ethanol nen thích hợp cho xát hạt ướt xát hạt khan nước PVP dễ tan,, khả phóng thích hoạt chất nhanh thích hợp cho nhiều hoạt chất vitamin, paracetamol, aspirin, furosemide, phenytoin, rifampicin,… Lượng dung 0,5-5% công thức [2] Chọn hàm lượng PVP cho cốm paracetamol 5% Khối lượng PVP cho gói cốm 1,7 g là: mPVP = 1,7 x 5% = 0,085 g 3.1.4 Tá dược rã Natricarbonat :Natri carbonat kết hợp với acid malic môi trường nước sinh khí CO2 làm thuốc cốm rã nhanh 3.1.5 Tá dược trơn – bóng: PEG 4000 Sử dụng tá dược trơn bóng nhằm làm trơn bề mặt bột hạt cốm, giúp cho trình xát hạt dễ dàng.Có nhiều loại tá dược trơn bóng khác nhau, có PEG4000 thường sử dụng, tá dược thân nước, tan nước Thuốc cốm thường sử dụng PEG theo tỉ lệ 2-5% Chọn tỉ lệ 5% Khối lượng PEG4000 cho gói cốm 1,7 g mPEG4000 = 1,7x5%= 0,085 g Tá dược điều vị Aspartam: Bột tinh thể màu trắng gần trắng, hút ẩm (d =1,341) Ít tan tan nước ethanol (96%), thực tế không tan hexane methylene chloride [3] Aspartam với saccarose có vai trò tạo vị dễ uống cho chế phẩm Acid malic: Bột tinh thể, màu trắng, tan nước ethanol Acid malic có tác dụng tạo hương táo cho cốm Bên cạnh đó, acid malic có vai trò phản ứng với natri bicarbonat pha vào nước, sinh khí CO2 giúp cho việc phân rã thuốc tốt Tỉ lệ dùng 5% Chất bảo quản: Natri benzoat sử dụng làm chất bảo quản với tỉ lệ 0,05% 3.2 Dự kiến công thức Công thức gói cốm 1,7g Paracetamol 0,12 g Công thức lô thử nghiệm (100 gói/lô) 36 g CỐM PARACETAMOL Aspartam Natri benzoate PVP PEG4000 Natribicarbonat Acid malic Chất điều vị táo Saccarose vừa đủ 3.3 0,03 g 0,0009 g 0,085 g 0,085 g 0,085 g 0,085 g vđ 1,7 g 9g 0,255 g 25,5 g 25,5 g 25,5 g 25,5 g vđ 510 g Máy móc thiết bị Cân điện tử Becher Máy nghiền bột Máy rây, rây với kích cỡ khác (rây số 125, 180, 1400, 2000) Máy ép kiểu trục lăn, có phận sửa hạt Điều chế Điều chế thuốc cốm paracetamol theo phương pháp xát hạt khô, sử dụng máy ép trục lăn nén khô tạo hạt, trình điều chế tiến hành điều kiện nhiệt độ phòng ≤ 21oC, độ ẩm ≤ 20% Tiến hành: Nghiền riêng hoạt chất tá dược máy nghiền đến kích thước bột mịn.Bột mịn (180/125) bột mà không 95% phần tử qua rây số 180 không nhiều 40% qua rây số 125 [4] Trộn bột theo nguyên tắc trộn bột kép sử dụng máy trộn Lót máy saccarose, cho natri bicarbonate (d = 2,20 g/cm3),natri benzoate 1,5, aspartame (d =1,341), paracetamol (1,263), PEG 4000 (1.212), Polyvinyl pyrolidon (PVP) (1,2), acid malic (d = 1,609), saccharose (1,59), chất điều vị táo Đưa hỗn hợp bột trộn vào phễu máy ép trục lăn, chỉnh phận sửa hạt cho hạt cốm có kích thước thích hợp (1,4 đến cm) Sử dụng hệ thống rây 1400 2000 để sửa hạt, hạt không qua rây 2000 cho vào phận sửa hạt, hạt qua rây 1400 cho vào phễu máy ép lại Thu hạt cốm giữ lại rây 1400 Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng gói 1,7 g cốm vào túi giấy nhôm tráng PE, hàn kín Kiểm tra thành phẩm bảo quản CỐM PARACETAMOL Sơ đồ máy ép kiểu trục lăn có phận sửa hạt CỐM PARACETAMOL Lưu đồ điều chế thuốc cốm paracetamol natri bicarbonate natri benzoate aspartame paracetamol PEG 4000 PVP saccharose acid malic chất điều vị táo (đã nghiền Trộn hỗn hợp bột Kiểm tra độ đồng Xay hạt khô Sửa hạt (rây, chọn hạt) Kiểm tra bán thành phẩm Đóng gói Kiểm tra thành phẩm Bảo quản 3.4 Vẽ nhãn thành phẩm KHOA DƯỢC- ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng, P Bến Nghé, Q.1, TP Hồ Chí Minh CỐM PARACETAMOL 120mg Gói 1,7 g Công thức: Paracetamol 120 mg Tá dược vđ Công dụng, cách dùng: Xem tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Bảo quản: nhiệt độ 30 oC, tránh ánh sáng Ngày pha chế: Hạn dùng: 10 NANG PARACETAMOL PHẦN II: NANG PARACETAMOL 325 mg Công thức cho viên nang Paracetamol 0.330 mg Talc tá dược X1, X2 vừa đủ để đóng nang số số Đặt vấn đề Paracetamol (Acetaminophen) ngày sử dụng làm thuốc hạ nhiệt giảm đau gây dị ứng, không kích ứng dày, không ảnh hưởng đến đông máu, sử dụng cho trẻ em, phụ nữ mang thai cho bú Với đa dạng dạng dùng viên nén, viên nang, viên sủi bọt, tọa dược, dạng gói bột thuốc giọt [hóa dược t 381] Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu tìm nang paracetamol với 0,33 g paracetamol, bột talc, tá dược chức x1, x2 vừa đủ nang số số Đề nghị công thức cho lô thử nghiệm máy MP-30, 300 nang/lô điều kiện phòng thí nghiêm môn Bào chế.Mỗi lô nghiên cứu bào chế với tá dược trơn khác (Talc, Mg stearate, Aerosil 200) với hàm lượng 5%.Từ lô nghiên cứu nói trên, đánh giá khác chất lượng nang paracetamol Phương pháp 3.1 Lý luận để thành lập công thức Viên nang paracetamol 330 mg dạng thuốc rắn phân liều, thành phần gồm dược chất rắn chứa lớp vỏ nang có tác dụng giảm đau, hạ sốt dùng đường uống [1] Khối bột đóng vào nang phải có tính chất độ trơn chảy, tính chịu nén tốt [2] độ hòa tan.Để đạt yêu cầu này, điều chế cốm ta phải thêm vào công thức tá dược độn, tá dược dính, tá dược rã tá dược trơn Trong nghiên cứu này, nhóm thực đóng nang phương pháp thủ công đóng đầy thân nang thuốc bột, sử dụng máy MP-30 3.2 Chọn tá dược 3.2.1 Tá dược độn Tá dược độn gọi tá dược pha loãng nhằm làm tang thể tích, khối lượng giúp đóng đầy nang.Có nhiều loại tá dược độn khác nhau, nhằm tạo thuận lợi cho trình 13 NANG PARACETAMOL hấp thu thuốc tinh bột, lactose, dicalci phosphat Ta chọn lactose làm tá dược độn paracetamol chất khó tan nước, sử dụng lactose dễ tan nước nhằm tạo khoảng trống giúp cho paracetamol dễ dàng tiếp xúc với môi trường Lactose có vị ngọt, dễ tan nước, tỉ trọng d = 1,53 g/cm3 3.2.2 Tá dược trơn Tá dược trơn giúp cho hạt chảy đều, trơn chảy khối hạt hay bột cần thiết cho tất máy đóng nang khác nhau.Nghiên cứu với tá dược trơn khác từ đánh giá vai trò chúng công thức, phương thức bào chế chất lượng sản phẩm viên nang paracetamol Talc bột tinh thể mịn, màu trắng xám, không mùi, trơn tay dễ dính mà không gây sạn Magnesi stearate: Magnesium stearate, gọi muối Magnesi acid octadecanoic, chất màu trắng, rắn, tỉ trọng 1,026 g/cm3 Aerosil 200: Aerosil 200 keo silic dioxid, không tan nước sử dụng làm tá dược trơn 3.3 Phương pháp Trộn bột thuốc ban đầu (bột thuốc I): Để tìm kích thước nang cần sử dụng tính lượng bột thuốc cần dùng để đóng đầy thân nang cho hàm lượng 330mg paracetamol nang ta tiến hành bước sau: Trộn bột thuốc ban đầu, từ tính tỷ trọng biểu kiến ban đầu (d bk1), tính thể tích thực tế (Vtt) bột thuốc I với hàm lượng paracetamol ▸ Tiến hành chọn nang cho phù hợp với Vtt (lớn Vtt) ▸ Tính thể tích nang cần lấp đầy tá dược độn ▸ Tính khối lượng bột thuốc hoàn chỉnh (bột thuốc II) cần cho nang (tổng bột I tá dược độn thêm Từ tính lượng bột cần điều chế cho lô thuốc ▸ Trộn bột thuốc ban đầu: Giả sử hàm lượng paracetamol bột thuốc ban đầu 90% Các tá dược trơn nêu có tính khô, mịn hay dùng cho phương pháp trộn bột khô, tỉ lệ thường sử dụng: talc 2-3%,magnesi stearate 1-2%, Aerosil 0,25-0,5%.Còn lại tá dược độn Paracetamol Talc Magnesi stearate Aerosil 200 Công thức 25 g bột thuốc ban đầu (bột thuốc I) Công thức Công thức (90%) 22,5 22,5 (3%) 0,75 (2%) 0,5 (0,5%) Công thức 22,5 0,13 14 NANG PARACETAMOL Lactose 1,75 2,37 Xác định tỉ trọng biểu kiến: lấy 25 g bột thuốc I đổ nhẹ nhàng vào ống đong 50 ml, để ống đong lên độ cao 2.5 cm cho rớt theo chiều thẳng đứng lần, lần cách giây Đọc thể tích biểu kiến tính tỉ trọng biểu kiến: Khối lượng bột thuốc I tương đương với 330mg paracetamol cho nang Thể tích thực tế bột thuốc I chiếm nang Chọn cỡ nang Dựa vào Vtt để chọn cỡ nang thích hợp theo yêu cầu, nang số (0.48 ml) số (0.67 ml) Nếu Vtt > 0,67 ml : tiến hành sửa lại công thức cho dbk1 lớn (giảm tá dược độn, thay đổi tá dược trơn có tỷ trọng lớn hơn) 0,48< Vtt< 0,67 ml: Chọn nang số (0,67ml) Vtt< 0,48 ml: Chọn nang số 1(0,48ml) Sau chọn nang ta có Vnang (ml) Lượng lactose độn thêm Thể tích cần độn thêm tá dược: Vđộn = Vnang- Vtt Khối lượng tá dược độn (lactose) mđộn= Vđộn × dđộn Khối lượng bột thuốc hoàn chỉnh (bột thuốc II) cần cho nang: mb2 = mb1 + mđộn Tìm lượng bột hoàn chỉnh cần điều chế: Lượng bột cần cho lô (300 nang), cho lượng hao hụt cho phương pháp đóng đầy thân nang 20% M=mb2 ×300 ×1,2 g Từ lượng bột cần cho lô 300 nang (M) ta tính Mb1, Mđộn cho lô 3.4 Điều chế lô thuốc nang paracetamol Điều chế bột hoàn chỉnh cho thuốc nang: 15 NANG PARACETAMOL Công thức bột thuốc hoàn chỉnh cho 300 nang (bột thuốc I) Công thức Công thức Công thức Paracetamol Talc Magnesi stearate Aerosil 200 Lactose Lactose độn thêm Các hoạt chất tá dược xay mịn đến kích thước thích hợp, sàng qua rây, sau trộn bột theo nguyên tắc trộn bột kép máy trộn Đóng thuốc vô nang: gồm giai đoạn ▸ ▸ ▸ Mở vỏ nang Đóng thuốc vào thân nang Đóng nắp lau nang Kiểm tra chất lượng viên nang 4.1 Độ rã [4] Nếu dẫn khác dùng nước làm môi trường thử, thời gian rã, phân rã vòng 30 phút 4.2 Độ đồng khối lượng [4] Cân khối lượng nang thuốc, tháo rời nửa vỏ nang, dùng lau vỏ nang cân khối lượng vỏ nang Khối lượng cốm nang hiệu số khối lượng nang thuốc khối lượng vỏ nang Tiến hành tương tự với 19 viên nang ngẫu nhiên khác Tính khối lượng trung bình thuốc nang: Khối lượng trung bình viên nang Giới hạn > 300 mg ± 7.5% Nhãn: 16 NANG PARACETAMOL KHOA DƯỢC – ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận 1, Tp.HCM, Việt Nam VIÊN NANG PARACETAMOL 330 mg Chai 100 viên Công thức: Paracetamol Tá dược vừa đủ 330 mg Công dụng, cách dùng, chống định: xem tờ hướng dẫn sử dụng Ngày sản xuất: // Hạn dùng: // ĐKBQ: khô mát, tránh ánh nắng trực tiếp, nhiệt độ không 30 oC “ĐỌC KỸ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM” Tài liệu tham khảo [1] PGS.TS Huỳnh Thị Ngọc Phương, PGS.TS Lê Minh Trí.Thuốc tác động lên hệ miễn dịch, Hóa dược 2.Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, trang 381 [2] Lê Hậu Thuốc viên nang vi nang Bào chế sinh dược học tập 2.Nhà xuất Y học 2010, trang 285 [3] GS.TS Lê Quan Nghiệm, PGS.TS Huỳnh Văn Hóa Thuốc viên nén Bào chế sinh dược học tập 2.Nhà xuất Y học 2010, trang 176 [4] Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV Nhà xuất Y học “Phép thử đồng khối lượng”, “Phép thử độ rã viên nén viên nang”, PL-11.3, PL-11.6 17 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 PHẦN III: THUỐC VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Mỗi viên nén chứa 0.5 mg Strychnin sulfat mg Thiamin hydroclorid Đặt vấn đề ??????????????? Mục tiêu nghiên cứu Công thức thuốc cho 1viên: Strychnin sulfate 0.50 g Thiamin hydroclorid 5.00 g Acid tartric 0.25 g Talc tá dược chức x1, x2, x3 vđ 205 g Dập viên với chày φ = mm, khối lượng trung bình 0.205 g ???????????????? Phương pháp & nguyên vật liệu, dụng cụ, máy thiết bị 3.1 Lý luận thành lập công thức Viên nén strychnin – B1 khối rắn định hình, xốp, có hình dáng xác định, hình thành kết dính tiểu phân bột, hạt thuốc bị nén Vì thuốc có tá dược dính ▸ Độ xốp phụ thuộc vào đặc tính hạt lực nén dập viên đặc biệt độ rã độ hòa tan Vì công thức phải có tá dược rã ▸ Tính trơn chảy hạt định độ đồng khối lượng độ đồng hàm lượng cho viên cần tá dược trơn ▸ 3.2 Chọn tá dược 3.2.1 Tá dược độn, rã ▸ Lactose: tá dược độn, giúp viên dễ rã có tính hút nước trương nở tốt [1] 18 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Tinh bột: tá dược độn rã, giúp làm rã giải phóng hoạt chất tốt, gần không hút ẩm nên sử dụng rộng với lactose [2] ▸ Sự phối hợp lactose tinh bột giúp viên rã tốt theo chế hòa tan (lactose) rã theo chế trương phồng (tinh bột) Nhóm chọn tỉ lệ phối hợp tinh bột lactose 4:1 ▸ 3.2.2 Tá dược dính Giúp cho bột, hạt, thuốc dễ liên kết lại với với thành khối nén, mặt khác cung cấp cho viên hình thành có độ cứng thích hợp Tùy theo tính chất dược chất mà chọn tá dược cho thích hợp, chọn số tá dược dính sau: Hồ tinh bột: tá dược thông dụng, dùng xát hạt ướt nồng độ từ 2-5% PVP: polymer tổng hợp, có độ dính cao, tan nước cồn, lượng dùng 0.5-5% ▸ Avicel PH 101: tá dược đa có tính độn, rã, dính, trơn, dùng dập thẳng với số hoạt chất xát hạt khô ướt, tỉ lệ dùng 20-90% [3] ▸ ▸ 3.3 Đề xuất công thức nghiên cứu nội dung thực tập 3.3.1 Biện luận chọn phương pháp điều chế Strychnin sulfate: dạng tinh thể hình kim, không màu, không mùi, vị đắng, tan nước, tan cloroform, không tan ether, có tính kiềm Đây dược chất độc, sử dụng với lượng nhỏ Do điều chế ta sử dụng bột mẹ có nồng độ 1% Công thức Strychnin sulfate 1% Strychnin sulfate Đỏ carmin Lactose vừa đủ 0.1 g 0.05 g 10 g → Lượng bột mẹ strychnin sulfate 1% cần lấy là: 19 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 3.3.2 Thiết kế công thức cho 1000 viên nén Strychnin – B1 Mỗi viên chứa 0.5 mg strychnin sulfate mg thiamin hydroclorid, dập viên khối lượng 205 mg với chày φ = mm 1.1.1 Công thức 1: Khảo sát với tá dược dính dung dịch PVP 10%, tỉ lệ khảo sát 3% → Lượng PVP cần sử dụng 205 mg × 1000 × 3% = 6150 mg = 6.15 g Pha dung dịch PVP 10% 100 g → 10 g Xg → 6.15 g → X = 61.5 g Tá dược trơn bóng – Talc, khảo sát tỉ lệ 2% → Lượng bột talc cần sử dụng là: 205 × 1000 × 2% = 4.1 g Tá dược dính rã hỗn hợp tinh bột lactose tỉ lệ 4:1 → Lượng hỗn hợp tá dược dính rã = Tổng lượng cốm – (bột nồng độ Strychnin sulfate 1% + Vitamin B1 + PVP 10% + Acid tartric + Talc) = 205 – (50 + + 61.5 + 0.25 + 4.1) = 84.15 g → Lượng tinh bột cần sử dụng: → Lượng lactose cần sử dụng: 84.15 – 67.32 = 16.83 g Vậy công thức là: Bột nồng độ strychnin 1% Thiamin hydroclorid Tinh bột Lactose 50 g 5g 67.32 g 16.83 g 20 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Acid tartric Talc Dung dịch PVP 10% 0.25 g 4.1 g 61.5 g 1.1.2 Công thức Khảo sát với tá dược dính avicel PH 101 làm tá dược dính với tỉ lệ 20%, tá dược độn rã hỗn hợp tinh bột lactose theo tỉ lệ 4:1 tá dược trơn talc → Lượng Avicel PH 101 cần sử dụng 205 mg × 1000 × 20% = 41 g → Lượng tinh bột lactose là: 205 – (50 + + 41 + 0.25 + 4.1) = 104.65 g → Lượng tinh bột: → Lượng lactose cần sử dụng: 104.65 – 83.72 = 20.93 g Vậy công thức là: Bột nồng độ strychnin 1% Thiamin hydroclorid Tinh bột Lactose Acid tartric Talc Avicel PH 101 3.4 50 g 5g 83.72 g 104.65 g 0.25 g 4.1 g 41 g Tiến hành điều chế 1.2 Chuẩn bị ▸ Cân, cối chày, rây, bercher 50 ml, ống đong 100 ml, đũa khuấy ▸ Chọn dụng cụ, nguyên liệu ▸ Cân thành phần theo công thức 21 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 1.3 Pha chế Pha tá dược dính lỏng: Khuấy 0.25 g acid tartric vào 25 ml nước bercher 50 ml tan hoàn toàn (1) ▸ Pha dung dịch PVP 10%: cho g PVP vào 40 g nước, khuấy cho tan hoàn toàn, thêm nước vừa đủ 70 g (2) ▸ Nghiền trộn hỗn hợp bột ban đầu: ▸ ▸ Nghiền nguyên liệu cối chày rây qua rây φ = 0.1 mm Sau trộn 50 g strychnin sulfate 1%, lactose, tinh bột theo nguyên tắc đồng lượng đến đồng Làm ẩm khối bột: Cho từ từ (2) vào công thức (1) vào công thức 2, trộn đến khối bột ẩm để xát hạt, khối bột không ẩm thêm nước Xát hạt: Xát khối bột ẩm vừa nhồi, trộn qua rây φ = mm Sấy cốm: Trải cốm lên khay sấy cốm nhiệt độ 50-60 0C cho khối bột khô Kiểm tra độ ẩm sau sấy Sửa hạt: Sửa cốm qua rây φ = mm Trộn hoàn tất: Trộn cốm bán thành phẩm với Thiamin hydroclorid, Avicel PH 101 (công thức 2) talc Dập viên: Dập viên máy tâm sai với khối lượng 205 mg với chày φ = mm, giới hạn cho phép ± 7.5% Đóng gói: Đóng chai dán nhãn theo qui định Nhãn: 22 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Số 41 Đinh Tiên Hoàng, Q1, Tp.Hồ Chí Minh, Việt Nam VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Chai 50 viên Công thức: Ngày pha chế: Công dụng: Hạn dùng: Cách dùng: ĐKBQ: 23 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 ✳ Sơ đồ điều chế: Strychnin sulfat 1%, thiamin hydroclorid, tá dược dính lỏng, tinh bột, lactose, acid tartric, Chuẩnavicel bị nguyên PH 101, liệutalc, nước Trộn hỗn hợp bột ban đầu Strychnin sulfat 1%, tinh bột, lactose Kiểm tra độ đồng nhấ Tá dược dính lỏng Làm ẩm khối bột Kiểm tra độ dẻo khối Xát hạt ướt qua rây = mm Sấy cốm nhiệt độ 50-60 0C Kiểm tra độ ẩm cốm Sửa hạt qua cỡ rây = mm Thiamin hydroclorid, avicel PH 101, talc Trộn hoàn tất Kiểm trabán thành Dập viên Kiểm tra khối lượng viên, Đóng gói 24 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Kiểm tra chất lượng viên nén [5] 4.1 Kiểm tra độ đồng khối lượng Cách thử: cân xác khối lượng trung bình khối lượng viên 20 viên thuốc thuốc đạt yêu cầu viên có độ lệch qui định viên có độ lệch lần 4.2 [6] Khối lượng trung bình viên Đến 80 mg Trên 80 mg 250 mg Trên 250 mg Độ lệch ± 10% ± 7.5% ± 5% Độ cứng Lực tối thiểu làm vỡ viên nén theo chiều hướng chịu lực nhất, độ cứng nhà sản xuất ấn định, thử thiết bị đo độ cứng, coi độ cứng kf/ cm giá trị trung bình để tham khảo 4.3 ▸ ▸ Độ rã Độ rã ≤ 15 phút Mỗi lần thử viên: thiết bị kiểu gờ quay 4.4 Độ mài mòn: % khối lượng viên bị bị vỡ, bị mài mòn sau thử nghiệm ▸ Thiết bị: thử nghiệm máy mô mài mòn viên nén ▸ Cân 20 viên cho vào máy, tốc độ 25 vòng/ phút Cân viên sau thử nghiệm tính kết Độ mài mòn viên khoảng ≤ 3% 25 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Tài liệu tham khảo [1], [2], [3]: Lê Quan Nghiệm, Lê Văn Lăng Thuốc viên nén Bào chế sinh dược học tập 2, nhà xuất Y học 2010, trang 176-178 [3], [4]: [5] RPS Publishing Handbook of Pharmaceutical Excipents, th edition 2009 “Cellullose microcrytalline” “Sodium starch glycolate” page 131, 462 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, nhà xuất Y học “Phép thử độ đồng khối lượng” “Phép thử độ rã viên nén viên nang” PL-11.3 PL11.6 26 ĐCTT Bào Chế Kế Hoạch Thực Tập KẾ HOẠCH THỰC TẬP Thời gian Tuần Công việc − − − Thảo luận đề cương, thống nội dung thực tập Làm quen trang thiết bị, dụng cụ phòng thực tập Chuẩn bị số công việc cho buổi thực tập sau: Xử lý bao bì cho hỗn dịch Ibuprofen, thuốc mữ Diclofenac, thuốc đạn Paracetamol HỖN DỊCH IBUPROFEN Tuần − − − − − Tính toán công thức Khảo sát vai trò gôn xanthan tween 80 Điều chế công thức Kiểm tra bán thành phẩm Đóng gói, dán nhãn, bảo quản thành phẩm THUỐC MỠ DICLOFENAC 1% Tuần − − − Tính toán công thức Điều chế công thức thuốc mơc thiết lập Đóng gói, dán nhãn, bảo quản thành phẩm THUỐC MỠ DICLOFENAC 1% − Tuần Đánh giá độ dàn mỏng, độ bền mặt vật lý chế phẩm THUỐC ĐẠN PARACETAMOL − − − − − Tính toán HSTT paracetamol Tính toán xây dựng công thức Điều chế 24 viên thuốc đạn Đánh giá chất lượng thành phẩm Đóng gói, dán nhãn, bảo quản 27 [...]... nén và viên nang” PL-11.3 PL11.6 26 ĐCTT Bào Chế 2 Kế Hoạch Thực Tập KẾ HOẠCH THỰC TẬP Thời gian Tuần 1 Công việc − − − Thảo luận đề cương, thống nhất nội dung thực tập Làm quen trang thiết bị, dụng cụ phòng thực tập Chuẩn bị một số công việc cho buổi thực tập sau: Xử lý bao bì cho hỗn dịch Ibuprofen, thuốc mữ Diclofenac, thuốc đạn Paracetamol HỖN DỊCH IBUPROFEN Tuần 2 − − − − − Tính toán công thức... miễn dịch, Hóa dược 2. Nhà xuất bản Giáo dục Việt Nam, trang 381 [2] Lê Hậu Thuốc viên nang và vi nang Bào chế và sinh dược học tập 2. Nhà xuất bản Y học 20 10, trang 28 5 [3] GS.TS Lê Quan Nghiệm, PGS.TS Huỳnh Văn Hóa Thuốc viên nén Bào chế và sinh dược học tập 2. Nhà xuất bản Y học 20 10, trang 176 [4] Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV Nhà xuất bản Y học “Phép thử đồng đều khối lượng”, “Phép thử độ rã của viên. .. talc 2- 3%,magnesi stearate 1 -2% , Aerosil 0 ,25 -0,5%.Còn lại là tá dược độn Paracetamol Talc Magnesi stearate Aerosil 20 0 Công thức 25 g bột thuốc ban đầu (bột thuốc I) Công thức 1 Công thức 2 (90%) 22 ,5 22 ,5 (3%) 0,75 (2% ) 0,5 (0,5%) Công thức 3 22 ,5 0,13 14 NANG PARACETAMOL Lactose 1,75 2 2,37 Xác định tỉ trọng biểu kiến: lấy 25 g bột thuốc I đổ nhẹ nhàng vào ống đong 50 ml, để ống đong lên độ cao 2. 5... lượng viên nén [5] 4.1 Kiểm tra độ đồng đều khối lượng Cách thử: cân chính xác khối lượng trung bình và khối lượng từng viên của 20 viên thuốc là thuốc đạt yêu cầu không có quá 2 viên có độ lệch ngoài qui định và không có viên nào có độ lệch quá 2 lần 4 .2 [6] Khối lượng trung bình viên Đến 80 mg Trên 80 mg và dưới 25 0 mg Trên 25 0 mg Độ lệch ± 10% ± 7.5% ± 5% Độ cứng Lực tối thiểu làm vỡ viên nén theo... độ rã của viên nén và viên nang”, PL-11.3, PL-11.6 17 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 PHẦN III: THUỐC VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 Mỗi viên nén chứa 0.5 mg Strychnin sulfat và 5 mg Thiamin hydroclorid 1 Đặt vấn đề ??????????????? 2 Mục tiêu nghiên cứu Công thức thuốc cho 1viên: Strychnin sulfate 0.50 g Thiamin hydroclorid 5.00 g Acid tartric 0 .25 g Talc và tá dược chức năng x1, x2, x3 vđ 20 5 g Dập viên với chày... [1], [2] , [3]: Lê Quan Nghiệm, Lê Văn Lăng Thuốc viên nén Bào chế và sinh dược học tập 2, nhà xuất bản Y học 20 10, trang 176-178 [3], [4]: [5] RPS Publishing Handbook of Pharmaceutical Excipents, 6 th edition 20 09 “Cellullose microcrytalline” “Sodium starch glycolate” page 131, 4 62 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, nhà xuất bản Y học “Phép thử độ đồng đều khối lượng” “Phép thử độ rã của viên nén và viên. .. Avicel PH 101 3.4 50 g 5g 83. 72 g 104.65 g 0 .25 g 4.1 g 41 g Tiến hành điều chế 1 .2 Chuẩn bị ▸ Cân, cối chày, rây, bercher 50 ml, ống đong 100 ml, đũa khuấy ▸ Chọn dụng cụ, nguyên liệu ▸ Cân các thành phần theo công thức 21 VIÊN NÉN STRYCHNIN – B1 1.3 Pha chế Pha tá dược dính lỏng: Khuấy 0 .25 g acid tartric vào 25 ml nước trong bercher 50 ml cho đến tan hoàn toàn (1) ▸ Pha dung dịch PVP 10%: cho 7 g PVP... = 2 mm Sấy cốm: Trải cốm lên khay và sấy cốm ở nhiệt độ 50-60 0C cho khối bột khô đều Kiểm tra độ ẩm sau khi sấy Sửa hạt: Sửa cốm qua rây φ = 1 mm Trộn hoàn tất: Trộn cốm bán thành phẩm với Thiamin hydroclorid, Avicel PH 101 (công thức 2) và talc Dập viên: Dập viên bằng máy tâm sai với khối lượng 20 5 mg với chày φ = 9 mm, giới hạn cho phép ± 7.5% Đóng gói: Đóng chai dán nhãn theo qui định Nhãn: 22 VIÊN... dạng dùng như viên nén, viên nang, viên sủi bọt, tọa dược, dạng gói bột thuốc giọt [hóa dược 2 t 381] 2 Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu tìm được nang paracetamol với 0,33 g paracetamol, bột talc, tá dược chức năng x1, x2 vừa đủ nang số 1 hoặc số 0 Đề nghị công thức cho 3 lô thử nghiệm trên máy MP-30, 300 nang/lô trong điều kiện phòng thí nghiêm bộ môn Bào chế. Mỗi lô nghiên cứu được bào chế với các tá... cứng 4 kf/ cm 2 là giá trị trung bình để tham khảo 4.3 ▸ ▸ Độ rã Độ rã ≤ 15 phút Mỗi lần thử 6 viên: thiết bị kiểu gờ quay 4.4 Độ mài mòn: là % khối lượng viên bị mất do bị vỡ, bị mài mòn sau khi thử nghiệm ▸ Thiết bị: thử nghiệm trên máy mô phỏng mài mòn viên nén ▸ Cân 20 viên cho vào máy, tốc độ 25 vòng/ phút Cân viên sau khi thử nghiệm và tính kết quả Độ mài mòn viên khoảng ≤ 3% 25 VIÊN NÉN STRYCHNIN