Bộ quốc phòng - khoa học công nghệ Học viện quân y -*** - Báo cáo tổng kết Dự án hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ maduxin từ sến mật (madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng 6211 25/11/2006 Hà Nội, 05- 2006 Bộ quốc phòng - khoa học công nghệ Học viện quân y -*** - Báo cáo tổng kết Dự án hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ maduxin từ sến mật (madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng Hà Nội, 05 - 2006 Bản thảo viết xong tháng 05- 2006 Tài liệu đợc chuẩn bị sở kết thực dự án mã số: KC.10.DA.14 Danh sách cá nhân quan tham gia thực dự án 1- Chủ nhiệm dự án: GS-TS Lê Bách Quang 2- Phó chủ nhiệm dự án: TS Nguyễn Minh Chính 3- Th ký dự án: TS Hoàng Văn Lơng Những ngời tham gia thực - PGS,TS Lê Năm - Viện Bỏng Quốc Gia - TS Nguyễn Gia Tiến - Viện Bỏng Quốc Gia - TS - Triệu Duy Điệt- CNK Dợc liệu- HVQY - BSCK II- Nguyễn Thị Bích Luyện- CNK Dợc lý- HVQY - Dợc sĩ chuyên khoa II Lê Thị Thuỷ- Học viện Quân y - Thạc sĩ Nguyễn Văn Dự- Học viện Quân y - Dợc sĩ Nguyễn Hữu Long- Học viện Quân y - Dợc sĩ Nguyễn Trung Hiếu- Học viện Quân y - Thạc sĩ Hoàng Anh Tuấn- Học viện Quân y - Cử nhân Hoàng Thị Nga- Học viện Quân y - Cử nhân Lê Văn Phẩm- Học viện Quân y - Cử nhân Lê Thị Cành- Lâm trờng Hà Trung- Thanh Hoá - Cố vấn khoa học: GS, TSKH Lê Thế Trung- Học viện Quân y Các quan phối hợp chính: - Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuốc - HVQY - Viện Kiểm nghiệm- Bộ Y tế - Viện bỏng Quốc gia - Lâm trờng Hà Trung - Thanh Hoá - Bộ môn Dợc lý- Học viện Quân y Tóm tắt Dự án: "Hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ Maduxin từ sến mật (madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng" đợc thực nhằm mở rộng qui mô sản xuất nâng cao chất lợng để đáp ứng nhu cầu ngày cao thuốc chữa bỏng Maduxin Trong năm thực Dự án (từ tháng 1/2004 đến tháng 12/2005) nội dung sản phẩm khoa học đăng ký Thuyết minh Hợp đồng số 14/2004/HD - DACT - KC10.DA14 đợc thực Các kết Dự án cụ thể nh sau: I Danh mục tài liệu: Đã báo cáo định hình thực dự án (theo HD1 biểu mẫu C - BC-01-THTH) Đã hoàn thành báo cáo tổng kết khoa học kỹ thuật dự án (Theo HD2 Biểu mẫu C-BC -02-TKKHKT) Đã hoàn thành báo cáo tóm tắt tổng kết khoa học kỹ thuật Dự án (Theo HD3 Biểu C - BC-03- BTTT) Đã hoàn thành báo cáo thống kê dự án Tất báo cáo đợc thực theo qui định Hợp đồng Dự án II Danh mục sản phẩm khoa học công nghệ Đã sản xuất đợc 540.000tub thuốc mỡ Maduxin (đã qui đổi hộp 250g tơng đơng với 12tub) - Theo thuyết minh Dự án Hợp đồng số lợng sản phẩm 1.000.000tub, đến 15/5/2006 thực đợc 540.000 tub đạt 54% theo kế hoạch Tuy nhiên số lợng nguyên liệu kho là: 1.850kg Cao đặc, tơng đơng 500.000tub - Lý số lợng sản phẩm cha đạt theo kế hoạch: Thị trờng tiêu thụ cha cao Hiện thuốc mỡ Maduxin đợc tiếp tục sản xuất tiêu thụ Đã xây dựng tiêu chuẩn nguyên liệu sở thuốc mỡ Maduxin - Các tiêu chuẩn thành phẩm thuốc mỡ, nguyên liệu đợc nghiên cứu xây dựng từ tháng 8/2003 Văn tiêu chuẩn đợc thực trớc triển khai thức dự án đợc Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ơng thẩm định Ngoài xây dựng bổ sung thêm tiêu chuẩn loại bao bì Hiện số điểm bổ sung Tiêu chuẩn sở thành phẩm có văn nhng cha thẩm định Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ơng Đã xây dựng qui trình công nghệ sản xuất cao đặc thuốc mỡ Maduxin - Trong qui trình công nghệ sản xuất cao đặc thuốc mỡ có điểm so với qui trình cũ nh sau: + Đã xác định cụ thể mùa thu hái Sến nguyên liệu Sến tơi để chiết cao đặc + Đã xác định thời gian bảo quản nhiệt độ khoảng 18 -240C với độ ẩm tơng đối khoảng 80% + Đã xác định đợc thời gian chiết xuất đạt hiệu khoảng thời gian là: lần 16 giờ, lần 10 + Đã khảo sát chọn vật liệu thích hợp cho vật liệu lọc đảm bảo yêu cầu với gía thành hạ, dễ kiếm + Đã nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản nguyên liệu thành phẩm thuốc + Đã xác định công thức bào chế đảm bảo chất lợng thuốc (dựa theo phơng pháp toán qui hoạch thực nghiệm) tỷ lệ chất bảo quản + Đã nghiên cứu độ ổn định thuốc dựa phơng pháp lão hóa cấp tốc theo dõi điều kiện thực Đã xây dựng dây truyền sản xuất qui mô 30-50kg/mẻ - Thiết kế lắp đặt, vận hành đợc dây chuyền sản xuất công suất 3550kg/mẻ với thiết bị đợc trang bị là: + Máy đóng thuốc mỡ ngoại nhập (Đài Loan) + Hệ thống chiết xuất gồm: Nồi nấu, thiết bị cô đặc, dụng cụ chứa đựng vật liệu Inox + Máy thái dợc liệu, Hệ thống lọc, máy hút chân không - Các thiết bị đợc sử dụng cách có hiệu góp phần nâng cao sản lợng chất lợng thuốc Nếu so với sản lợng trớc (từ 80.000 - 120.000tub/năm), xuất sản xuất tăng gấp 1,5 lần III.Các kết khác Về huấn luyện đào tạo: Đã thực đào tạo cán kỹ thuật, 18 kỹ thuật viên theo nội dung đợc phê duyệt Tham gia Hội chợ công nghệ thiết bị Việt Nam tổ chức Thành phố Hồ Chí Minh (Techmart 2005) chợ công nghệ thiết bị khu vực miền núi phía bắc Hòa Bình - 2006 Sản phẩm Maduxin đợc tặng thởng Cúp vàng Bằng khen Bộ khoa học công nghệ Thông qua Dự án, rừng Sến đặc chủng Tam Qui (Hà Trung - Thanh Hóa) đợc qui hoạch khai thác, bảo tồn Sự khai thác Sến có chọn lọc bảo tồn cho phát triển cách bình thờng đồng thời tạo thêm công ăn việc làm làm tăng giá trị Sến Mục lục Trang Mở đầu 1 Chơng Tổng quan 1.1 Tình hình nghiên cứu nớc 1.2 Tình hình nghiên cứu nớc 1.3 Tính cấp thiết Dự án 1.4 Vài nét sến mật thành phần hoá học sến 1.5 Thuốc mỡ Chơng Nguyên vật liệu phơng pháp nghiên cứu 13 2.1 Hoàn thiện TCCS 13 2.1.1 Hoàn thiện TCCS sến 13 2.1.2 Hoàn thiện TCCS cao đặc sến 13 2.1.3 Hoàn thiện TCCS thuốc mỡ Maduxin 14 2.2 Khảo sát thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây chuyền sản xuất ổn định đạt công suất 35-50kg/mẻ 14 2.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin 15 2.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái bảo quản sến 15 2.3.1.1 Xác định mùa thu hái sến 15 2.3.1.2 Lựa chọn nguyên liệu chiết xuất cao lỏng 16 2.3.1.3 Xác định thời gian bảo quản để đảm bảo yêu cầu chất lợng 16 2.3.2 Hoàn thiện qui trình sản xuất cao đặc sến 17 2.3.2.1 Xác định thời gian chiết xuất cao lỏng để đạt hiệu cao 17 2.3.2.2 Loại tạp phơng pháp lọc 18 2.3.2.3 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản cao sến 18 a ảnh hởng nhiệt độ 18 b ảnh hởng ánh sáng 19 c ảnh hởng ôxi không khí 20 2.3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin 20 2.3.3.1 Nghiên cứu chất bảo quản cho thuốc mỡ Maduxin 20 2.3.3.2 Nghiên cứu công thức bào chế cho thuốc mỡ Maduxin 22 2.3.3.3 Nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ Maduxin 22 a Phơng pháp lão hoá cấp tốc 23 b Phơng pháp bảo quản điều kiện thực 23 Chơng Kết bàn luận: 25 3.1 Xây dựng TCCS sản phẩm 25 3.1.1 Xây dựng TCCS sến 25 3.1.2 Xây dựng TCCS cao đặc sến 27 3.1.3 Xây dựng TCCS thuốc mỡ Maduxin 30 3.2 Kết thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây chuyền sản xuất ổn định đạt công suất 35-50kg/mẻ 34 3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin 35 3.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái bảo quản sến 35 3.3.1.1 Kết xác định mùa thu hái sến 35 3.3.1.2 Kết lựa chọn nguyên liệu chiết xuất cao lỏng 36 3.3.1.3 Xác định thời gian bảo quản để đảm bảo yêu cầu chất lợng 37 3.3.2 Hoàn thiện qui trình sản xuất cao đặc sến 37 3.3.2.1 Xác định thời gian chiết xuất cao lỏng để đạt hiệu cao 38 3.3.2.2 Kết nghiên cứu loại tạp phơng pháp lọc 38 3.3.2.3 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản cao sến 39 a Kết nghiên cứu ảnh hởng nhiệt độ 39 b Kết nghiên cứu ảnh hởng ánh sáng 40 c Kết nghiên cứu ảnh hởng ôxi không khí 40 3.3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin 41 3.3.3.1 Kết nghiên cứu chất bảo quản cho thuốc mỡ Maduxin 42 3.3.3.2 Kết nghiên cứu công thức bào chế cho thuốc mỡ Maduxin 52 3.3.3.3 Nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ Maduxin 53 a Phơng pháp lão hoá cấp tốc 53 b Phơng pháp bảo quản điều kiện thực 56 Kết luận kiến nghị 60 Tài liệu tham khảo 62 Phụ lục 66 Bảng giải chữ viết tắt Chữ viết tắt Chú giải UV Phổ tử ngoại TC Tiêu chuẩn D/N Dầu nớc N/D Nớc dầu PEG Polyetylen Glycol DĐVN III Dợc điển Việt Nam III SKLM Sắc ký lớp mỏng TCCS Tiêu chuẩn sở TCKN Tiêu chuẩn kiểm nghiệm TCCL Tiêu chuẩn chất lợng TT thuốc thử CT Chỉ thị CĐ Chuẩn độ KL Khối lợng PL Phụ lục Nđ nồng độ Nđbđ nồng độ ban đầu mở đầu Bỏng tổn thơng thờng gặp thời bình thời chiến Theo thống kê hàng năm Hoa Kỳ có khoảng triệu bệnh nhân bỏng Trong nửa số trờng hợp khả lao động tạm thời, khoảng 78.000 đến 108.000 bệnh nhân phải điều trị Bệnh viện khoảng 6.500 đến 10.000 ngời tử vong bỏng Theo Baeschlin N., hàng năm giới có khoảng 60.000 bệnh nhân tử vong bỏng Việt Nam, theo Lê Thế Trung, tỉ lệ bỏng thời bình chiếm từ 5-10% so với chấn thơng ngoại khoa Hiện giới có nhiều loại thuốc điều trị bỏng khác đợc bào chế từ hóa dợc, dợc liệu, kháng sinh Nhng so với loại thuốc khác, thuốc có nguồn gốc Dợc liệu có nhiều u điểm bật nh giá thành rẻ, tác dụng phụ, chủ động nguồn nguyên liệu Vì việc nghiên cứu lu hành thuốc từ thảo dợc cần thiết mang tính thời Trong năm qua, thuốc mỡ Maduxin đợc bào chế từ Sến mật (Madhuca pasquieri) đợc tiến hành nghiên cứu Các kết nghiên cứu dợc lý, hóa học, độc tính thuốc, tác dụng từ thuốc động vật thực nghiệm lâm sàng cho thấy thuốc có độ an toàn cao, tác dụng phụ thực có hiệu điều trị vết thơng, vết bỏng Tuy nhiên để nâng cao chất lợng thuốc, hoàn thiện qui trình sản xuất, năm vừa qua Học viện Quân y thực Dự án Hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ Maduxin từ sến mật (Madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng Dự án thuộc chơng trình Khoa học Công nghệ phục vụ bảo vệ chăm sóc sức khỏe cộng đồng, đợc thực năm (từ tháng 1/2004 đến 12/2005) * Mục tiêu dự án là: 1.5.4.4 Thiết bị, máy móc sản xuất: - Thiết bị xử lý sến: Thiết bị rửa dợc liệu WD 0025-02 - Hệ thống chiết xuất cao điều chế cao đặc: + Hệ thống cần cẩu xe chở hàng để vận chuyển thùng inox + Thùng inox dung tích 500lit, thiết bị cô dung tích 100l - Thiết bị sản xuất thuốc mỡ: + Máy khuấy trộn HK-300 + Máy đóng tub tay 12 Chơng 2: nguyên vật liệu phơng pháp nghiên cứu: 2.1 Hoàn thiện TCCS: - Đối tợng nghiên cứu: + Lá sến mật tơi có tên khoa học Madhuca pasquieri Lam., thuộc họ Sapotaceae + Cao đặc sến (tỉ lệ 10/1) + Thuốc mỡ Maduxin sản xuất từ cao đặc sến - Nguyên vật liệu nghiên cứu: + Bản mỏng silicagel 60F254 đợc hoạt hoá 100oC 30 phút + Sắt III clorid 3% ethanol (TT), Gelatin 2% (TT), Ethanol 96% (TT), ethyl acetat: Đạt TC DĐVNIII, kalipermanganat + Cân phân tích Mettler, tủ sấy Tungshihai - Phơng pháp tiến hành: + Xây dựng tiêu chuẩn chất lợng sến, cao sến thuốc mỡ Maduxin + Nghiên cứu phơng pháp vật lý, hoá học, sinh học hoá lý để đánh giá tiêu chuẩn chất lợng đặt ra, từ qui định mức độ cần phải đạt TC 2.2 Khảo sát thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây truyền sản xuất ổn định đạt công suất 35-50kg/mẻ 2.2.1 Đối tợng nghiên cứu: + Thiết bị, máy móc sản xuất thuốc mỡ Maduxin + Hệ thống nhà xởng + Nhân lực tham gia qui trình sản xuất 2.2.2 Phơng pháp tiến hành: - Các thiết bị máy móc sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 13 + Thống kê máy cần thiết để sản xuất thuốc mỡ Maduxin + Xác định công suất trung bình máy, sở dự trù mua bổ xung máy với công suất đủ lớn để sản xuất 35-50kg/mẻ + Xây dựng sơ đồ bố trí máy hợp lý, an toàn + Xây dựng qui trình vận hành máy, an toàn lao động, vệ sinh cá nhân vệ sinh máy - Hệ thống nhà xởng: + Xây dựng sơ đồ nhà xởng tiết kiệm diện tích, thuận tiện hợp lý + Các phòng có diện tích đủ lớn cho xếp máy vận hành trang thiết bị - Nhân lực tham gia qui trình sản xuất : Xây dựng kế hoạch đào tạo nhân lực vận hành máy, kỹ thuật viên, kiểm nghiệm viên 2.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 2.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái bảo quản sến: 2.3.1.1 Xác định mùa thu hái sến: - Lấy sến 12 tháng năm - Định lợng hàm lợng tanin sến 12 tháng - Đánh giá kết quả: Thời gian khai thác sến thời gian hàm lợng tanin sến cao 2.3.1.2 Lựa chọn nguyên liệu chiết xuất cao lỏng: - So sánh hàm lợng tanin có dịch chiết sến tơi sến khô - Lá sến chiết cho hàm lợng tanin cao đợc làm nguyên liệu sản xuất cao 2.3.1.3 Xác định thời gian bảo quản để đảm bảo yêu cầu chất lợng 14 - Lá sến đợc bảo quản phòng kín 18-24oC, độ ẩm tơng đối 80% Trong 14 ngày, ngày lấy mẫu sến kiểm tra chất lợng theo TCCS - Thời gian bảo quản sến đảm bảo yêu cầu chất lợng khoảng thời gian mà sến đạt TCCS 2.3.2 Hoàn thiện qui trình sản xuất cao đặc 2.3.2.1 Xác định thời gian chiết xuất cao lỏng để đạt hiệu cao nhất: Thời gian chiết xuất đạt hiệu cao thời gian chiết ngắn nhng hàm lợng tanin dịch chiết lớn 2.3.2.2 Loại tạp phơng pháp lọc trong: Vật liệu lọc phải đảm bảo yêu cầu quan sát dịch lọc dới kính hiển vi không thấy tiểu phân có kích thớc lớn 100àm 2.3.2.3 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản cao sến: a Nghiên cứu ảnh hởng nhiệt độ b Nghiên cứu ảnh hởng ánh sáng c Nghiên cứu ảnh hởng oxi không khí 2.3.3 Hoàn thiện sản xuất thuốc mỡ Maduxin 2.3.3.1 Nghiên cứu chất bảo quản cho thuốc mỡ Maduxin 2.3.3.2 Nghiên cứu công thức bào chế cho thuốc mỡ Maduxin: Công thức bào chế thuốc mỡ Maduxin phải đạt đợc yêu cầu: số mẻ đạt/tổng số mẻ sản xuất lớn tiếp đến hàm lợng Lanolin công thức thấp đến thời gian nhũ hoá ngắn 2.3.3.3 Nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ Maduxin: a Phơng pháp lão hóa cấp tốc nhiệt độ 40 2oC 15 - Định kỳ đánh giá chất lợng: 23 ngày/lần, tơng đơng với tháng bảo quản nhiệt độ 20oC - Tiêu chuẩn đánh giá: + Hình thức, thể chất: theo TCCS + Độ mịn: theo TCCS + Độ đồng nhất: theo TCCS + Độ nhiễm khuẩn: theo TCCS + Định tính: theo TCCS + Định lợng: theo TCCS b Phơng pháp bảo quản điều kiện thực: - Định kỳ đánh giá chất lợng: tháng/lần - Tiêu chuẩn đánh giá: Các tiêu chí đánh giá chất lợng phơng pháp thử tơng tự phơng pháp lão hoá cấp tốc 16 Chơng kết thực bàn luận: 3.1 Xây dựng TCCS sản phẩm: 3.1.1 Kết xây dựng TCCS sến: 3.1.1.1 Tiêu chuẩn chất lợng - Mô tả: Lá Sến tơi có màu xanh thẫm, phiến hình trứng ngợc thuôn, dài 12-16cm, rộng 4-6cm, đầu tù, đuôi hình nêm nhọn dài, mép nguyên Bề mặt trơn nhẵn dài Lá có gân to, 13-15 đôi gân phụ tạo thành mạng hình lông chim Lá phơi khô có màu xanh nhạt, giòn, dợc liệu để kiểm nghiệm - Độ ẩm: Không 13% - Tạp chất: không 1% - Định tính: Mẫu thử phải thể phép thử định tính sến - Định lợng: Mẫu thử phải chứa không 10% tanin tính theo dợc liệu khô 3.1.1.2 Phơng pháp thử * Cách thử: a Thử phản ứng hóa học: Lấy 1g dợc liệu, thêm 100ml nớc nóng, đun sôi nhẹ cách thuỷ 30 phút, để nguội, lọc Lấy dịch lọc thử phản ứng sau: + Lấy 1ml dịch lọc, thêm giọt sắt III clorid 3% ethnol, xuất màu xanh đen + Lấy 1ml dịch lọc, thêm 2-3 giọt gelatin 2%, xuất tủa b Phơng pháp sắc ký lớp mỏng Mẫu thử phải có vết màu, Rf với vết mẫu đối chiếu - Định lợng Hàm lợng % tanin dợc liệu khô kiệt đợc tính theo công thức sau: %= (a b).0,004157.100% 25 p 17 Trong đó: a: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu thử b: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu trắng p: Lợng mẫu thử (g) 3.1.2 Kết xây dựng TCCS cao đặc sến: 3.1.2.1 Yêu cầu kỹ thuật: - Công thức: cho 1kg cao sến: Lá sến: 10 kg 3.1.2.2 Chất lợng thành phẩm: - Cảm quan: Cao sến có màu nâu đen nhánh, thể chất mềm dẻo dính, đồng - Mùi vị : có vị chát mùi thơm đặc trng cao sến - Độ ẩm: không 20% - Độ nhiễm khuẩn: Phải đạt mức 1, phụ lục 10.7, DĐVN III - Định tính: Phải thể phản ứng định tính Lá sến - Định lợng: hàm lợng tanin cao sến phải đạt từ 12 - 20% 3.1.2.3 Phơng pháp thử: - Cảm quan: phải nh mô tả - Mùi vị: Thử cảm quan phải có mùi vị đặc trng cao sến - Độ ẩm dợc liệu: Thử theo DĐVN III, phụ lục 5-16: xác định khối lợng làm khô - Độ nhiễm khuẩn: thử theo DĐVN III, phụ lục 10.7 (thử giới hạn vi khuẩn) - Định tính: phơng pháp SKLM - Định lợng: Hàm lợng phần trăm cao đợc tính theo công thức sau: 18 %= Trong đó: (a b).0,004157.250.100% 25 p a: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu thử b: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu trắng p: Lợng mẫu thử (g) 3.1.2.4 Đóng gói : Đóng gói thùng inox rửa sạch, tiệt trùng, dán nhãn đầy đủ 3.1.2.5 Bảo quản : Bảo quản nơi khô mát 3.1.3 Kết xây dựng TCCS thuốc mỡ Maduxin: 3.1.3.1 Chất lợng thành phẩm: - Hình thức, thể chất: Thuốc mỡ mầu nâu sẫm, đồng nhất, mùi thơm nhẹ, thể chất mềm thích hợp, dễ bắt dính lên da bôi, không chảy lỏng nhiệt độ 370C - Độ mịn: Thuốc phải mịn, không đợc có hạt gợn - Độ đồng nhất: Các thành phần thuốc phải phân bố đều, đồng - Điểm chảy: 40 - 440C - Khối lợng đơn vị đóng gói: Tub 20g 10% (18,0 22,0g) Lọ 250g 5% (237,5 262,5g) - Định tính: Chế phẩm phải thể phép thử định tính cao Sến - Định lợng: Chế phẩm phải chứa không 2% (KL/KL) tanin - Độ nhiễm khuẩn: Đạt yêu cầu mức 1, phụ lục 10.7, D ĐVN 3.1.3.2 Phơng pháp thử: - Hình thức, thể chất - Độ mịn: 19 - Độ đồng nhất: Thử theo D ĐVN III, tập Phụ lục 1.10 (Thuốc mỡ) - Điểm chảy: Thử theo D ĐVN III, Phụ lục 5.19, phơng pháp - Khối lợng đơn vị đóng gói: Thử theo D ĐVN III, phụ lục 8.3, phơng pháp - Định tính: Bằng phơng pháp sắc ký lỏng mỏng, mẫu thử phải có vết màu, Rf với vết mẫu đối chiếu - Định lợng: Hàm lợng % (KL/KL) tanin chế phẩm đợc tính theo công thức sau (a - b) x 0,004157 x 250 x 100 X(%) = 25 x p Trong đó: a: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu thử b: Số ml dung dịch kali permanganat 0,1N dùng cho mẫu trắng p: Lợng mẫu thử (g) - Độ nhiễm khuẩn: Thử theo D ĐVN III, phụ lục 10.7 ( thử giới hạn nhiễm khuẩn) 3.1.3.3 Đóng gói, bảo quản, hạn dùng Thuốc đóng tub nhôm 20g lọ nhựa 250g khô, vô khuẩn Nhãn in rõ ràng, quy chế Bảo quản nơi khô mát, tránh ánh sáng Thời hạn sử dụng: 24 tháng 3.2 Thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây chuyền sản xuất ổn định đạt công suất 35-50kg/mẻ: - Đã thiết kế lắp đặt, vận hành máy rửa dợc liệu WD-0025, máy cắt dợc liệu CP-300, lắp đặt hệ thống sản xuất cao đặc có bếp lò với bánh xe di chuyển đợc, thùng inox dung tích 500l, ba chảo cô 100l, cần cẩu 20 xe chở bã dợc liệu Thiết kế lắp đặt máy khuấy trộn HK-300 máy đóng tub tự động GREATIDE - Cải tạo phòng pha chế thuốc mỡ có diện tích 30m2 để lắp đặt đợc máy khuấy trộn máy đóng tub thuận tiện cho trình sản xuất Bố trí vị trí máy móc, dụng cụ khâu sản xuất thuận tiện, hợp lý - Đào tạo đợc đội ngũ kỹ thuật viên 18 ngời đủ trình độ vận hành thành thạo dây truyền sản xuất công suất 35-50kg/mẻ, có kiểm nghiệm viên kiểm nghiệm sản phẩm - Xây dựng đợc hồ sơ tài liệu máy cần thiết nh qui trình vận hành máy, an toàn lao động, vệ sinh máy, vệ sinh nhà xởng vệ sinh cá nhân Sơ đồ nhà xởng bố trí máy móc: Hệ thống sản xuất cao có bếp lò, thùng inox, cần cẩu, chảo cô, xe chở dợc liệu Tầng Khu vực rửa cắt sến có máy rửa WD-0025, máy cắt CP-30 Tầng Phòng bảo quản có máy điều hoà nhiệt độ Phòng bảo quản cao có máy điều hoà nhiệt độ máy hút ẩm Phòng bảo quản thuốc mỡ có máy điều hoà nhiệt độ máy hút ẩm Phòng kiểm nghiệm Phòng nhập cân nguyên liệu Phòng pha chế có máy khuấy trộn HK300 máy đóng tub tự động GREATIDE Phòng đóng gói Với dây chuyền sản xuất đợc thiết kế lắp đặt nh sản xuất thuốc mỡ Maduxin đạt công suất 35-50kg/mẻ 3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 3.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái bảo quản sến: 21 3.3.1.1 Xác định mùa thu hái sến: Nhận xét: Hàm lợng tanin sến cao vào tháng 10,11,12, hàm lợng tanin trung bình ba tháng 14,3%, thấp vào tháng 4, 5, 6,7 hàm lợng tanin trung bình tháng 9,6% Vậy thời gian khai thác sến hợp lý tháng 10, 11, 12 hàng năm 3.3.1.2 Kết lựa chọn nguyên liệu chiết xuất cao lỏng: Đã xác định hàm lợng tanin cao lỏng sến tơi cao so với cao lỏng sến khô Vậy chọn sến tơi làm nguyên liệu sản xuất thuốc mỡ Maduxin 3.3.1.3 Xác định thời gian bảo quản sến để đảm bảo yêu cầu chất lợng theo TCCS Trong trình bảo, đến ngày thứ 11 sến không đạt TCCS sến bị khô héo, chuyển màu, ngày thứ 13 hàm lợng tanin giảm xuống dới mức qui định TCCS Vậy với điều kiện bảo quản đơn vị, vòng 10 ngày sến đợc đa vào sản xuất để đảm bảo chất lợng 3.3.2 Hoàn thiện qui trình sản xuất cao đặc: 3.3.2.1 Xác định thời gian chiết xuất cao lỏng để đạt hiệu cao nhất: Thời gian chiết xuất lần đạt hiệu cao 16h Thời gian chiết xuất lần 10h 3.3.2.2 Kết nghiên cứu loại tạp học phơng pháp lọc trong: Chất liệu vải fin đợc chọn làm vật liệu lọc 3.3.2.3 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản cao sến: 22 Nhiệt độ bình thờng khoảng 25oC ảnh hởng đến chất lợng cao sến Nhiệt độ cao 40oC thời gian kéo dài làm cho hình thức, thể chất mùi vị cao không đạt TCCS, làm giảm hàm lợng hoạt chất ánh sáng ôxi không khí ảnh hởng không nhiều đến chất lợng cao sến, chúng làm giảm hàm lợng hoạt chất không đáng kể Trong bảo quản cần kiểm soát nhiệt độ nhỏ 25oC Với điều kiện bảo quản đơn vị là: phòng kín, nhiệt độ 20 oC, độ ẩm 80% việc ảnh hởng nhiệt độ, ánh sáng ôxi không khí tới chất lợng thuốc không đáng kể 3.3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 3.3.3.1 Nghiên cứu chất bảo quản thuốc mỡ Maduxin: a Nghiên cứu hiệu kháng khuẩn chất sát khuẩn : acid phenic, clorobutanol, alcol benzylic, thiomersal, merthiolat nipazin Trong chất sát khuẩn chọn có nipazin thimerolat đạt tiêu chuẩn chất sát khuẩn cho thuốc mỡ Maduxin Trong chất nipazin có tác dụng sát khuẩn tốt nên chọn nipazin làm chất sát khuẩn để nghiên cứu tiếp b Nghiên cứu nồng độ nipazin thích hợp cho bảo quản thuốc mỡ Maduxin: Dùng nipazin làm chất sát khuẩn cho thuốc mỡ Maduxin nồng độ 0,15% vừa đảm bảo chất lợng giảm giá thành sản phẩm 3.3.3.2 Nghiên cứu công thức bào chế thuốc mỡ Maduxin: Đã xây dựng đợc bào chế thuốc mỡ Maduxin nh sau: Cao sến(kg) Vaselin (kg) Lanolin (kg) Sáp ong (kg) 1,7 3.3.3.3 Kết nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ Maduxin : 23 0,3 a Kết nghiên cứu độ ổn định thuốc phơng pháp lão hoá cấp tốc: Kết cho thấy: điều kiện bảo quản nêu, sau 190 ngày mẫu đạt hàm lợng 2%, tiêu định tính, độ mịn, độ nhiễm khuẩn đạt theo TCCS Sau 175 ngày màu sắc mùi vị thuốc bị biến đổi số tub Tỉ lệ tub không đạt 2,5% tăng lên 5% sau 190 ngày Có thể nhiệt độ cao làm biến đổi nhanh màu sắc mùi vị thuốc Điều đợc làm sáng tỏ có kết nghiên cứu bảo quản điều kiện thực Vì thời điểm kết thúc hai lô 175 ngày Tuổi thọ dự kiến mẫu từ phơng pháp lão hoá cấp tốc năm tháng b Phơng pháp theo dõi điều kiện bảo quản thực: - Hình thức thể chất: kết mẫu đem thử điều kiện bảo quản thực cho thấy: Trong suốt thời gian bảo quản (15 tháng), hình thức thể chất chế phẩm thay đổi kể màu sắc mùi vị Có thể màu sắc, mùi vị không đạt TCCS mẫu theo dõi điều kiện lão hoá cấp tốc nhiệt độ cao điều kiện bảo quản thực chất chế phẩm - Độ mịn: đạt TCCS suốt trình bảo quản - Độ đồng nhất: đạt TCCS suốt trình bảo quản - Định tính: đạt TCCS suốt trình bảo quản - Độ nhiễm khuẩn:đạt TCCS suốt trình bảo quản - Định lợng: TCCS suốt trình bảo quản Vậy tuổi thọ mẫu từ phơng pháp theo dõi điều kiện thờng 34,1 tháng 24 kết luận kiến nghị i kết luận 1.1 Hoàn thiện TCCS sản phẩm nguyên liệu: Đã hoàn thiện TCCS thuốc mỡ Maduxin TCCS nguyên liệu 1.2 Thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây chuyền sản xuất đạt công suất 35-50kg/mẻ: Đã thiết kế lắp đặt đợc dây chuyền sản xuất ổn định đạt công suất 3550kg/mẻ, dây chuyền sản xuất cũ đạt 10kg/mẻ 1.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 1.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái bảo quản sến: 1.3.1.1 Xác định mùa thu hái: Đã xác định đợc mùa thu hái sến vào tháng 10,11,12 hàng năm 1.3.1.2 Đã xác định chọn sến tơi để làm nguyên liệu sản xuất thuốc 1.3.1.3 Xác định thời gian bảo quản để đảm bảo yêu cầu chất lợng: + Đã xác định thời gian bảo quản nhiệt độ khoảng 18 -240C với độ ẩm tơng đối khoảng 80% 1.3.2 Hoàn thiện qui trình sản xuất cao đặc: 1.3.2.1 Xác định thời gian chiết xuất cao lỏng để đạt hiệu cao nhất: Xác định đợc thời gian chiết xuất đạt hiệu cao là: thời gian chiết xuất lần 16 thời gian chiết xuất lần 10 1.3.2.2 Nghiên cứu loại tạp học phơng pháp lọc trong: 25 Đã khảo sát chọn vật liệu thích hợp cho vật liệu lọc đảm bảo yêu cầu với gía thành hạ, dễ kiếm 1.3.2.3 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng điều kiện bảo quản cao sến: Đã xác định đợc nhiệt độ bình thờng khoảng 25oC ảnh hởng đến chất lợng cao sến Nhiệt độ cao 40oC thời gian kéo dài làm cho hình thức, thể chất mùi vị cao không đạt TCCS ánh sáng ôxi không khí ảnh hởng không nhiều đến chất lợng cao Sến 1.3.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin : 1.3.3.1 Nghiên cứu chất bảo quản cho thuốc mỡ Maduxin : Đã nghiên cứu đợc chất bảo quản cho thuốc mỡ Maduxin Nipazin 0,15% 1.3.3.2 Nghiên cứu công thức bào chế cho thuốc mỡ Maduxin : Đã nghiên cứu công thức thuốc mỡ Maduxin nh sau (tính cho tub sản phẩm ): Cao sến(g) Vaselin (g) Lanolin (g) Sáp ong (g) 12 3,4 0,6 1.3.3.3 Nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ Maduxin : Kết nghiên cứu độ ổn định thuốc mỡ phơng pháp lão hoá cấp tốc theo dõi điều kiện thực cho thấy tuổi thọ thuốc 24 tháng II Kiến nghị Nghiên cứu bảo tồn phát triển rừng sến Lâm trờng Hà Trung Thanh Hoá để tạo nguồn nguyên liệu lâu dài Tài liệu tham khảo Tiếng Việt: 27 tài liệu Tiếng nớc ngoài: 11 tài liệu 26 [...]... kiếm dẻ tiền 1.5.3 Thuốc mỡ Maduxin: Học viện Quân y sản xuất thuốc mỡ Maduxin và áp dụng điều trị từ năm 1996 Thuốc đợc sản xuất từ nguyên liệu là cao đặc lá sến theo phơng pháp nhũ hóa trực tiếp Thuốc có hai dạng đóng gói: hộp (250g/hộp) và tub (20g/tub) 10 1.5.4 Qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 1.5.4.1 Qui trình sản xuất cao đặc lá sến: Lá sến khai thác ở Lâm trờng Hà Trung Sản xuất cao đặc Bảo...- Hoàn thiện tiêu chuẩn chất lợng sản phẩm - Thiết kế lắp đặt, vận hành thiết bị dây chuyền sản xuất ổn định đạt công suất 35-50kg/mẻ - Hoàn thiện qui trình sản xuất * Sản phẩm của Dự án: - Tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu lá sến, cao đặc lá sến - Tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ Maduxin - Qui trình công nghệ sản xuất cao đặc và thuốc mỡ Maduxin - Sản phẩm 1.000.000 tub Maduxin (20g) Khi có... thực nghiệm: Cao đặc lá sến tạo đợc màng thuốc che phủ vết bỏng, vết thơng, có tác dụng tốt trong điều trị - Nghiên cứu bào chế: Đã bào chế từ lá sến đợc dạng cao đặc gọi là cao Maduxin, tiếp đó nghiên cứu bào chế ra thuốc mỡ Maduxin bằng cách phối hợp cao Maduxin với các tác dợc khác nh vaselin, lanolin - Tác dụng chữa bỏng của thuốc trên lâm sàng: Cao đặc lá sến 10/1 dùng trên vết bỏng mới đợc xử... tham gia qui trình sản xuất : Xây dựng kế hoạch đào tạo nhân lực vận hành máy, kỹ thuật viên, kiểm nghiệm viên 2.3 Hoàn thiện qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin: 2.3.1 Hoàn thiện qui trình thu hái và bảo quản lá sến: 2.3.1.1 Xác định mùa thu hái lá sến: - Mẫu nghiên cứu: 12 mẫu lá sến tơi lấy vào đầu tháng 3-2004 đến tháng 2-2005 - Phơng pháp tiến hành: + Định lợng tanin trong lá sến bằng phơng pháp... ở vết bỏng nông và vết bỏng sâu, số vết thơng nhiểm P aeruginosa và S aureus giảm rõ rệt sau hai tuần điều trị So với kẽm oxyt là loại thuốc đợc sử dụng rộng rãi để điều trị bỏng ở các nớc Châu Âu, thuốc mỡ Maduxin có tác dụng ức chế đối với P aeruginosa mạnh hơn, còn tác dụng ức chế đối với S aureus tơng đơng nhau - Thuốc mỡ Maduxin có tác dụng kích thích tái tạo mô và biểu mô hoá vết bỏng ở cả vết. .. của Maduxin lên vết bỏng vôi tôi nóng trên 103 bệnh nhân tại Viện Bỏng Quốc gia cho thấy [21]: 5 - Đối với bỏng sâu độ IV, thuốc mỡ Maduxin có tác dụng chuyển hoại tử ớt thành hoại tử khô (sau 5 1,1 ngày đắp thuốc) Thời gian rụng hoại tử, thời gian đợc ghép da của vết bỏng điều trị bằng thuốc mỡ Maduxin không có sự khác biệt so với vết bỏng đợc điều trị bằng Sulfadiazin-bạc 1% - Sau hai tuần điều trị, ... chiết xuất, tinh chế nguyên liệu, bản qui trình sản xuất thuốc mỡ Maduxin và sơ đồ lắp đặt hệ thống thiết bị dây truyền sản xuất * Một cơ sở sản xuất thuốc mỡ Maduxin theo qui mô pilot 30-50 kg/mẻ Cơ sở này dễ dàng mở rộng khi có nhu cầu thị trờng lớn Có thêm một số thiết bị mới cơ bản có thể kiểm tra chất lợng sản phẩm nhằm kiểm soát toàn bộ hoạt động của xởng sản xuất và đảm bảo chất lợng sản phẩm... Chiết xuất cao lỏng Xử lý lá (cắt ngắn, rửa sạch) 1.5.4.2 Qui trình sản xuất thuốc mỡ: Cao đặc Máy trộn đóng tub Đóng gói, bảo quản Tá dợc 1.5.4.3 Mô tả qui trình: - Khai thác lá sến: Lá sến đợc khai thác tại Lâm Trờng Hà Trung- Thanh Hoá - Chiết xuất cao lỏng: Mỗi mẻ lá chiết hai nớc - Sản xuất cao đặc: Cao lỏng đợc cô cách thuỷ đến thể chất cao đặc Cao đặc bảo quản ở 25-30oC, độ ẩm 80% - Sản xuất thuốc. .. pháp tiến hành: 13 + Tham khảo tài liệu nghiên cứu về cây sến, cao đặc dợc liệu, D ĐVN + Xây dựng các tiêu chuẩn chất lợng cao đặc lá sến: cảm quan, mùi vị, độ ẩm, độ nhiễm khuẩn, định tính, định lợng dựa vào các phơng pháp vật lý, hóa học, sinh vật 2.1.3 Hoàn thiện TCCS thuốc mỡ Maduxin: - Đối tợng nghiên cứu: Thuốc mỡ Maduxin sản xuất từ cao đặc lá sến có tên khoa học Madhuca pasquieri Lam., thuộc... dụng tạo màng thuốc, chữa vết bỏng nông Cao đặc lá sến còn dùng làm gạc thuốc che phủ các đờng khâu vết mổ nhiễm khuẩn kể cả nhiễm trực khuẩn mủ xanh Pseudomonas aeruginosa 4 Năm 1998: Nguyễn Gia Tiến đã Nghiên cứu tác dụng điều trị tại chỗ của thuốc mỡ Maduxin trên vết bỏng do nhiệt [22]: - Thuốc mỡ Maduxin có tác dụng ức chế một số chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn tại chỗ vết thơng bỏng, nhất là với ... phòng - khoa học công nghệ Học viện quân y -*** - Báo cáo tổng kết Dự án hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ maduxin từ sến mật (madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng Hà Nội,... sản xuất, năm vừa qua Học viện Quân y thực Dự án Hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc mỡ Maduxin từ sến mật (Madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng Dự án thuộc chơng trình Khoa học Công. .. thuốc mỡ Maduxin từ sến mật (madhuca pasquieri) để điều trị vết bỏng, vết thơng" đợc thực nhằm mở rộng qui mô sản xuất nâng cao chất lợng để đáp ứng nhu cầu ngày cao thuốc chữa bỏng Maduxin Trong