BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Vũ Văn Vũ HÓA LIỆU PHÁP UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2006 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Vũ Văn Vũ HÓA LIỆU PHÁP UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA Chuyên ngành: Phẫu thuật đại cương Mã số: 01 21 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS Nguyễn Chấn Hùng Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2006 LỜI CAM ĐOAN “Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết ghi luận án trung thực chưa công bố công trình khác.” Vũ Văn Vũ MỤC LỤC trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ MỞ ĐẦU Chương – TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa 1.2 Hóa liệu pháp đơn chất 1.3 Hoá liệu pháp phối hợp 14 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa 16 1.5 Những hướng – điều trò sinh học Chương – ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu chung 41 2.2.2 Phương pháp đánh giá hoạt động thể 42 2.2.3 Phương pháp đánh giá đáp ứng hóa liệu pháp 43 2.2.4 Phương pháp đánh giá độc tính 45 Chương – KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 49 3.2 Kỹ thuật hóa liệu pháp 53 3.3 Độc tính hóa liệu pháp 56 3.4 Kết hóa liệu pháp 57 3.4.1 Các tỉ lệ đáp ứng 57 3.4.2 Thời gian sống 59 3.5 nh hưởng số yếu tố tiên lượng Chương - BÀN LUẬN 63 76 4.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 76 4.2 Kỹ thuật hóa liệu pháp 78 4.3 Độc tính thuốc dùng hóa liệu pháp 86 4.4 Kết hóa liệu pháp 91 4.4.1 Các tỉ lệ đáp ứng 91 4.4.2 Thời gian sống 95 4.5 Ảnh hưởng số yếu tố tiên lượng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO 99 109 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu, chữ viết tắt Chữ đầy đủ (Dòch nghóa) ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Mỹ) AUC Area Under Concentration (Diện tích đường cong) BMJ British Medical Journal (Tạp chí Y học Anh) CALGB Cancer and Leukemia Group B (Nhóm B Nghiên cứu Ung thư Bệnh bạch cầu CEA Carcinoembryonic Antigen (Kháng nguyên ung thư phôi) CT Computerized tomography (Chụp cắt lớp điện toán) DNA Deoxyribonucleic acid (Axid Deoxyribonucleic) ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm Hợp tác Nghiên cứu Ung thư Miền Đông) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) EORTC European Organization for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức Châu Âu Nghiên cứu Điều trò Ung thư) FTI Farnesyl Protein Transferase Inhibitors (Chất ức chế chuyển farnesyl) IARC International Agency for Research on Cancer (Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư) J Clin Oncol Journal of Clinical Oncology (Tạp chí Ung thư Lâm sàng) KPS Karnofsky Performance Status (Trạng thái hoạt động thể theo Karnofsky) MMPI Matrix Metalloproteinase Inhibitor (Chất ức chế phân giải protêin nền) N Engl J Med New England Journal of Medecine (Tạp chí Y học New England) NSCLC Non-small-cell Lung Cancer (Ung thư phổi không tế bào nhỏ) NSCLCCG Non Small Cell Lung Cancer Collaboratory Group (Nhóm Hợp tác Nghiên cứu Ung thư Phổi Không Tế bào nhỏ) Proc Am Soc Clin Oncol Proceedings American Society of Clinical Oncology (Chương trình Hội thảo Hội Ung thư Lâm sàng Mỹ) PSA Prostate Specific Antigen (Kháng nguyên Đặc hiệu Tuyến tiền liệt) RNA Ribonucleic acid (Axid Ribonucleic) Semin Oncol Seminar in Oncology (Chuyên đề Ung Bướu học) SPSS Statistic Package For Social Science (Phần mềm Thống kê dùng cho Khoa học Xã hội) SWOG Southwest Oncology Group (Nhóm Nghiên cứu Ung thư Tây nam) TGBTT Thời gian tới bệnh tiến triển UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức Sức khỏe Thế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Số bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại lâm sàng UTPKTBN theo hệ thống TNM (chỉnh lý 1997) 1.2 Hệ thống xếp hạng quốc tế UTPKTBN: xếp hạng theo giai đoạn lâm sàng (1997) 1.3 Các thuốc có hiệu lực điều trò UTPKTBN 1.4 Các phối hợp hóa liệu pháp thường dùng điều trò UTPKTBN 15 1.5 Các công trình tiền cứu, so sánh ngẫu nhiên hóa liệu pháp điều trò nội khoa nâng đỡ UTPKTBN giai đoạn tiến xa 17 1.6 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh cisplatin đơn chất với phối hợp thuốc 21 1.7 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh hóa liệu pháp đơn chất thuốc với phối hợp thuốc 23 1.8 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phối hợp “tiêu chuẩn” với phối hợp thuốc 25 1.9 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phối hợp “thuốc mới” 2.10 Đánh giá số hoạt động thể (theo Karnofsky) 2.11 Đánh giá đáp ứng hóa liệu pháp dùng cho hệ bướu đặc 28 42 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 HỒ Q HỒ T HỒ T HỒ V HOÀNG P HOÀNG T HOÀNG T HUỲNH HUỲNH HUỲNH K HUỲNH P HUỲNH T HUỲNH T HUỲNH T HUỲNH T HUỲNH V HUỲNH X LAI V LÂM LÂM LÂM V LÊ LÊ LÊ C LÊ Đ LÊ Đ LÊ M LÊ N LÊ Q LÊ Q LÊ T LÊ T LÊ T LÊ T LÊ T LÊ T LÊ T LÊ T D A P T T N M V X C T H M N T C M L K K N C T T A T C H H P T B C Đ L N N N 11360/02 1392/02 7331/02 5183/02 20190/01 8975/02 1273/02 19115/01 19970/02 19210/02 5800/02 14048/02 14065/02 20897/02 20266/02 1901/02 17266/01 17897/02 12947/02 11459/02 13002/02 19400/01 14075/02 18110/02 8736/02 3814/02 16399/01 15370/02 7631/01 11772/02 8810/02 11890/02 15538/02 17446/01 9661/02 4266/02 7227/02 19391/01 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 LÊ T LÊ T LÊ T T LÊ T LÊ V LÊ V LÊ V LƯƠNG C LƯƠNG H LƯƠNG T MAI T MAI V MAI V NGÔ N NGÔ Q NGUYỄN NGUYỄN NGUYỄN A NGUYỄN B NGUYỄN D NGUYỄN D NGUYỄN D NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN H NGUYỄN K NGUYỄN K NGUYỄN NGUYỄN NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T N T N N H L S H T H Q M T X N K P T H H Q T B B Đ K P Q T T B T Đ L Đ D D H 14259/97 17885/02 9167/02 13185/02 17161/02 6258/02 5942/02 15753/01 17633/01 1969/01 14696/01 1462/02 11013/02 3105/02 7074/02 619/02 10102/02 5268/02 4547/02 19814/01 19322/02 7285/02 20867/02 3359/02 18837/01 4278/02 3931/02 6722/02 9528/02 5099/02 11125/01 6361/02 18980/02 14049/02 10279/02 9223/02 7199/02 12645/02 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN T NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V H H K K L L L L L M M N NG PH PH PH R S S S T T TH TH TH TH TH T TR X Y B B CH CH CH C G 12697/02 16411/01 17848/01 8669/02 3111/02 13109/01 1331/02 14373/01 2114/02 3857/02 20494/02 10075/02 10900/02 1674/02 2345/02 8581/02 13890/02 6309/01 10282/02 6442/02 1339/02 372/02 5026/02 11021/02 20215/02 14375/02 4845/01 16792/02 13149/02 2152/02 13082/02 17371/02 4679/02 14937/02 1094/02 19224/02 12494/01 9470/02 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V NGUYỄN V PHẠM D PHẠM H PHẠM T PHẠM T PHẠM T PHẠM T PHẠM T PHẠM T PHẠM T H H M N N N N N O P P Q Q R S S T T T T T T T T T T T X X T D A D H L N P T 6661/02 16066/02 6051/02 12879/02 13282/02 2630/02 12097/02 9682/02 7491/02 10568/02 6106/02 9174/02 14381/02 11058/01 10630/02 10815/02 5962/02 11796/02 15318/01 1256/02 14493/02 2026/02 14079/02 236/02 12368/01 18223/01 18233/01 16887/02 8013/02 12135/02 8666/02 5562/02 15277/02 14534/02 16485/02 4596/02 15426/02 3436/02 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 PHẠM T PHẠM V PHẠM V PHẠM V PHAN M PHAN S PHAN T PHAN T PHAN T PHAN V QUAN T ROSSA THÂN V THI THÒNG C TÔ H TÔ T TÔ V TRÀ V TRẦN TRẦN TRẦN D TRẦN N TRẦN Q TRẦN Q TRẦN Q TRẦN S TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN T TRẦN V T B K L D Q T N T B L M T S S D N C M H Q M T K L N T B D H H K P S T T T B 8571/02 18606/01 19627/01 19341/02 20395/01 19610/01 1298/02 15020/02 8983/02 15135/02 19467/01 6840/02 9443/02 5198/01 1542/02 10090/02 11821/02 18737/02 15936/02 9655/02 1804/02 15747/02 1224/02 5487/02 5994/02 15707/01 8401/02 468/02 11671/02 9642/02 1195/02 7409/02 10937/02 14086/02 18130/02 3185/01 14933/02 11038/02 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 TRẦN V TRẦN V TRẦN V TRẦN V TRẦN V TRẦN V TRẦN X TRANG H TRANG T TRIỆU V TRỊNH T TRỊNH T TRỊNH T TRỊNH T TRƯƠNG N TRƯƠNG T TRƯƠNG T TRƯƠNG T TRƯƠNG V TỬ H VÕ D VÕ T VÕ T VÕ T VÕ T VÕ T VÕ T VÕ T VÕ T VÕ V VÕ V VÕ V VŨ D VŨ D VŨ H VŨ K VŨ T VŨ T D H O S T T L N H T C N P T C A C M C M T P D H S D D L T L T T T T K D K T 14906/02 17433/02 15764/02 5023/02 15919/02 6936/02 16501/01 12681/01 12393/01 3544/02 5112/01 1649/02 7134/02 9928/02 8444/02 7626/02 7340/02 20966/02 11605/02 4817/02 5123/02 19868/02 12475/01 17875/02 8153/02 13729/02 10007/02 3159/02 1809/02 9646/02 4907/02 5862/02 19686/01 21248/02 13656/01 907/02 15111/02 8511/02 264 265 266 267 VŨ V VŨ V VƯƠNG VƯƠNG H T T Q 18421/02 4925/02 1352/02 19922/02 Phụ lục 6: DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT Tiếng Anh Tiếng Việt Advanced stage Giai đoạn tiến xa Alkylating agent Thuốc nhóm alkyl hóa Antiangiogenesis agents Thuốc chống sinh mạch Antimetabolite Thuốc chống chuyển hóa Anti-vascular endothelial Kháng yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch growth factor máu Area under the curve (AUC) Diện tích đường cong Biologic therapy Liệu pháp sinh học Chemotherapy Hóa liệu pháp Combination chemotherapy Hóa liệu pháp phối hợp Complete response (CR) Đáp ứng hoàn toàn Cycle Chu kỳ Cytostatics Thuốc ngưng phát triển tế bào Cytotoxics Thuốc gây độc tế bào Dose Liều, liều lượng Dose level Mức liều Dose-limiting toxicity Độc tính giới hạn liều Epidermal growth factor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô receptor (EGFR) Farnesyl protein transferase Chất ức chế farnesyl protein transferase inhibitors ( FTI) First line chemotherapy Hóa liệu pháp bước Gastrointestinal toxicity Độc tính tiêu hóa Gene replacement therapy Điều trò thay gen Granulocytopenia Giảm bạch cầu hạt Hazard ratio Tỉ số hội Hemolytic-uremic syndrome Hội chứng tán huyết urê máu cao Hypoxic cytotoxins Các thuốc gây độc tế bào thiếu oxy Karnofsky performance status Chỉ số hoạt động thể theo Karnofski - – KPS Leucopenia Giảm bạch cầu Ligand Chất gắn kết Locally advanced stage Giai đoạn tiến xa chỗ Matrix metalloproteinase Ức chế metalloproteinase chất đệm inhibitor (MMPI) Median survival Trung vò thời gian sống Meta-analysis Phân tích hậu kiểm Metastatic stage Giai đoạn di Monoclonal antibody Kháng thể đơn dòng Myelosuppression Ức chế tủy Nephrotoxicity Độc tính cầu thận Neurotoxic Độc tính thần kinh No change –NC – Không thay đổi Non small cell lung cancer Ung thư phổi không tế bào nhỏ Oncogen Gen sinh ung One-year survival rate Tỉ lệ sống năm Overall response rate Tỉ lệ đáp ứng toàn Overall survival rate – OSR – Tỉ lệ sống toàn Partial response Đáp ứng phần Performance status Trạng thái hoạt động thể Platin – derivatives Các dẫn chất platin Progressive disease Bệnh tiến triển Pulmonary fibrosis Xơ phổi Quality of life Chất lượng sống Randomized trial Thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên Response rate Tỉ lệ đáp ứng Schedule Liệu trình Second line chemotherapy Hóa liệu pháp bước hai Semi-synthetic Bán tổng hợp Side effect Tác dụng phụ Signal transduction modulator Chất thay đổi dẫn truyền tín hiệu Single-agent chemotherapy Hóa liệu pháp đơn chất Small cell lung cancer Ung thư phổi tế bào nhỏ Specific treatment Điều trò đặc hiệu Supportive care Chăm sóc nâng đỡ Survival Thời gian sống Survival rate Tỉ lệ sống Synergy Hiệp lực Target therapy Liệu pháp nhắm trúng đích Thrombocytopenia Giảm tiểu cầu Time to progression (TTP) Thời gian tới bệnh tiến triển Toxicity Độc tính Tumor growth factor receptor Thụ thể tăng trưởng bướu Tyrosine kinase inhibitors (TK Chất ức chế tyrosin kinase inhibitors) Phụ lục 7: DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bán tổng hợp Semi-synthetic Bệnh tiến triển Progressive disease Các dẫn chất platin Platin – derivatives Các thuốc gây độc tế bào thiếu Hypoxic cytotoxins oxy Chất gắn kết Ligand Chất lượng sống Quality of life Chất ức chế farnesyl protein Farnesyl protein transferase transferase inhibitors ( FTI) Chất ức chế tyrosin kinase Tyrosine kinase inhibitors (TK inhibitors) Chất thay đổi dẫn truyền tín Signal transduction modulator hiệu Chỉ số hoạt động thể theo Karnofsky performance status – Karnofski - KPS Chăm sóc nâng đỡ Supportive care Chu kỳ Cycle Diện tích đường cong Area under the curve (AUC) Gen sinh ung Oncogen Giai đoạn di Metastatic stage Giai đoạn tiến xa Advanced stage Giai đoạn tiến xa chỗ Locally advanced stage Giảm bạch cầu Leucopenia Giảm bạch cầu hạt Granulocytopenia Giảm tiểu cầu Thrombocytopenia Hiệp lực Synergy Hôc chứng tán huyết urê máu Hemolytic-uremic syndrome cao Hóa liệu pháp Chemotherapy Hóa liệu pháp bước hai Second line chemotherapy Hóa liệu pháp bước First line chemotherapy Hóa liệu pháp đơn chất Single-agent chemotherapy Hóa liệu pháp phối hợp Combination chemotherapy Kháng thể đơn dòng Monoclonal antibody Kháng yếu tố tăng trưởng nội Anti-vascular endothelial mạc mạch máu growth factor Không thay đổi No change –NC – Liệu pháp nhắm trúng đích Target therapy Liệu pháp sinh học Biologic therapy Liệu trình Schedule Liều, liều lượng Dose Mức liều Dose level Đáp ứng hoàn toàn Complete response (CR) Đáp ứng phần Partial response – PR – Đáp ứng toàn Overall response rate – ORR – Điều trò đặc hiệu Specific treatment Điều trò thay gen Gene replacement therapy Độc tính Toxicity Độc tính cầu thận Nephrotoxicity Độc tính giới hạn liều Dose-limiting toxicities Độc tính thần kinh Neurotoxic Độc tính tiêu hóa Gastrointestinal toxicity Ức chế metalloproteinase Matrix metalloproteinase chất đệm inhibitor (MMPI) Ức chế tủy Myelosuppression Phân tích hậu kiểm Meta-analysis Tỉ lệ đáp ứng Response rate Tỉ lệ đáp ứng toàn Overall response rate Tỉ lệ sống Survival rate Tỉ lệ sống năm One-year survival rate Tỉ lệ sống toàn Overall survival rate – OSR – Tỉ số hội Hazard ratio Tác dụng phụ Side effect Thời gian sống Survival Thời gian tới bệnh tiến triển Time to progression (TTP) Thử nghiệm so sánh ngẫu Randomized trial nhiên Thụ thể tăng trưởng bướu Tumor growth factor receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng Epidermal growth factor biểu mô receptor (EGFR) Thuốc chống chuyển hóa Antimetabolite Thuốc chống sinh mạch Antiangiogenesis agents Thuốc gây độc tế bào Cytotoxics Thuốc ngưng phát triển tế bào Cytostatics Thuốc nhóm alkyl hóa Alkylating agent Trạng thái hoạt động thể Performance status Trung vò thời gian sống Median survival Ung thư phổi không tế bào nhỏ Non small cell lung cancer Ung thư phổi tế bào nhỏ Small cell lung cancer Xơ phổi Pulmonary fibrosis [...]... tiêu: 1 Đánh giá hiệu quả của hóa liệu pháp trong UTPKTBN (các tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống còn) 2 Xác lập các yếu tố liên quan đến kết quả hóa trò liệu để đề xuất cách sử dụng hóa liệu pháp có kết quả cao nhất 4 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU Các ung thư phổi nguyên phát (UTPNP) được phân thành hai nhóm chính: ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) và ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) Các UTPKTBN chiếm... các trường hợp UTPKTBN giai đoạn tiến xa từ năm 1990 Tại Việt Nam cũng như tại Bệnh viện Ung Bướu TPHCM đã có nhiều công trình về UTPNP trên nhiều mặt nhưng chưa có công trình nào đánh giá toàn diện vai trò của hóa liệu pháp trong UTPKTBN giai đoạn tiến xa Do vậy chúng tôi nghiên cứu các trường hợp bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa được điều trò bằng hóa liệu pháp tại Bệnh viện Ung Bướu TPHCM với 3... 2.12 Độc tính hóa liệu pháp (đánh giá theo WHO) 45 3.13 Đặc điểm chung của nhóm khảo sát 49 3.14 Phân bố đặc điểm dân số học và lâm sàng theo hai nhóm có hoặc không hóa liệu pháp 51 3.15 Kỹ thuật hóa liệu pháp 53 3.16 Cách thức hóa liệu pháp đơn chất hay phối hợp 54 3.17 Các thuốc và phối hợp thuốc sử dụng 55 3.18 Độc tính grad 3 và 4 của hóa liệu pháp 56 3.19 Ảnh hưởng của độc tính hóa liệu pháp tới điều... y tế và cho cả xã hội 2 UTPNP là loại bệnh ác tính mà kết quả điều trò hiện còn rất thấp Phần lớn UTPNP (80%) là loại không tế bào nhỏ (UTPKTBN) tuy có mức độ ác tính thấp hơn loại tế bào nhỏ nhưng bệnh nhân thư ng được chẩn đoán vào giai đoạn tiến xa (giai đoạn III - IV) do vò trí kín đáo về mặt giải phẫu học và diễn tiến âm thầm Phương pháp điều trò chủ yếu hiện nay là phẫu thuật, xạ trò và hóa liệu. .. điều trò chủ yếu hiện nay là phẫu thuật, xạ trò và hóa liệu pháp Tính chung trên toàn thế giới, hơn 70% ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) được chẩn đoán ở giai đoạn tiến xa không còn khả năng phẫu thuật Việc điều trò ở giai đoạn này chủ yếu nhằm vào xoa dòu làm nhẹ triệu chứng cũng như kéo dài thời gian sống còn cho người bệnh Hóa liệu pháp là vấn đề đã và đang được đẩy mạnh nghiên cứu để tăng... ghi nhận hóa liệu pháp làm giảm tỉ lệ tử vong ở mức 6 tháng nhưng không làm thay đổi ở mức 12 và 18 tháng [117 ] 1.4.2 Khía cạnh kinh tế (chi phí – hiệu quả) của hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa: Vấn đề lợi ích trên thời gian sống còn được ghi nhận thấp trong các nghiên cứu luôn đi kèm theo sự tốn kém của hóa liệu pháp thúc đẩy các nghiên cứu về khía cạnh hiệu quả kinh tế của hóa liệu pháp Kết... cisplatin 30 – 45 Docetaxel, cisplatin 30 - 51 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa Vai trò của hóa liệu pháp trong điều trò UTPKTBN giai đoạn tiến xa vẫn còn nhiều điều gây tranh cãi Do bệnh nhân ở giai đoạn này không còn khả năng trò khỏi bệnh nên mục đích chính của điều trò là nhằm xoa dòu triệu chứng và kéo dài thời gian sống còn Dù có nhiều tiến bộ trong hơn hai thập niên qua nhưng việc tăng... cứu suốt ba thập niên qua 1.4.1 Hiệu quả của hóa liệu pháp trên thời gian sống còn so với điều trò nội khoa đơn thuần Độ đáp ứng với hóa liệu pháp thư ng kèm theo gia tăng thời gian sống còn nhưng trong UTPKTBN giai đoạn tiến xa, tác động của hóa liệu pháp trên thời gian sống còn còn rất khiêm tốn Một số công trình tiền cứu, so sánh ngẫu nhiên giữa hóa liệu pháp và điều trò nội khoa nâng đỡ cho thấy... nhân giảm bớt các triệu chứng nhờ hóa liệu pháp ngay cả khi tổn thư ng ung thư không thu nhỏ hơn 50% kích thư c ban đầu Mặc dầu tỉ lệ đáp ứng khách quan chỉ vào khoảng 25 – 30% nhưng có đến 2/3 bệnh nhân được giảm bớt các triệu chứng liên quan đến ung thư như ho, đau ngực, khó thở… nhờ vào hóa liệu pháp [17], [24], [30], [73] Có nhiều vấn đề liên quan đến hóa liệu pháp UTPKTBN đã và đang được giải... [117] 1.1 Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa: giai đoạn tiến xa thư ng được hiểu bao hàm các tổn thư ng tiến triển nhiều tại chỗ và/hoặc di căn xa Trong UTPKTBN, giai đoạn tiến xa được kể gồm giai đoạn III và IV theo phân chia giai đoạn lâm sàng mới được chỉnh lý năm 1997 được sử dụng rộng rãi hiện nay (Bảng 1.1 và 1.2) Phương tiện để đánh giá mức độ tổn thư ng bao gồm khám lâm sàng và các phương tiện ... Group (Nhóm Nghiên cứu Ung thư Tây nam) TGBTT Thời gian tới bệnh tiến triển UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO World Health... ĐẦU Chương – TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa 1.2 Hóa liệu pháp đơn chất 1.3 Hoá liệu pháp phối hợp 14 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa 16 1.5 Những hướng –... cisplatin 30 - 51 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa Vai trò hóa liệu pháp điều trò UTPKTBN giai đoạn tiến xa nhiều điều gây tranh cãi Do bệnh nhân giai đoạn không khả trò khỏi bệnh