Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 KHẢO SÁT NHỮNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ Bùi Chí Viết*, Lê Văn Cường**, Nguyễn Chấn Hùng*** TĨM TẮT Ung thư phổi vấn đề tồn cầu, gặp năm đầu kỷ 20 Hiện nay, có 1,2 triệu bệnh nhân tử vong hàng năm bệnh ngày có xu gia tăng Gần 80% trường hợp chẩn đốn loại ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) Phẫu thuật cắt triệt để mang lại hy vọng chữa khỏi cho bệnh nhân giai đoạn sớm Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm lâm sàng điều trị UTPKTBN Phương pháp: Tiền cứu Từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 Có 122 bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật Bệnh viện Ung Bướu TPHCM Kết quả: Tuổi trung bình 57,24 ± 10,8 Tỉ lệ nam/nữ 2:1 Triệu chứng lâm sàng thường gặp đau ngực (43,5%) ho khan (25,5%) Loại carcinơm tuyến chiếm 54% Cắt thùy loại phẫu thuật chọn lựa nhiều (65,5%) Di hạch 28,6% Hóa trị hỗ trợ xạ trị sau mổ 35,2% 32,8% Sống tồn 30% Kết luận: Phẫu thuật định cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I - IIIA Cắt thùy phổi chọn lựa nhiều Xạ trị góp phần kiểm sốt làm giảm tỉ lệ tái phát chỗ cải thiện thời gian sống dài Từ khóa: Đặc điểm lâm sàng điều trị, ung thư phổi khơng tế bào nhỏ ABSTRACT EVALUATION OF CLINICAL ASPECTS AND MANAGEMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER Bui Chi Viet, Le Van Cuong, Nguyen Chan Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 386 - 396 Lung cancer, which was rare at the beginning of the 20th century, is now a global problem It is the most frequent cancer in the word Prsently, 1.2 million people die of the lung cancer each year and the global incidence of lung cancer is increasing Approximately 80% of cases of newly diagnosed lung cancer are the non-small cell lung cancer (NSCLC) Complete surgical resection is the best hope for cure of the early stage NSCLC Objectives: To evaluate the clinical aspects and managements of NSCLC Methods: Prospective study Between 1/1/2003 and 31/12/2007, 122 NSCLC patients were operated at HCMC cancer hospital Results: Mean age is 57.24 ± 10.8 Male/female ratio is 2:1 The most common clinical symptom is the chest pain (43.5%) and cough (25.5%) The major histologic type is adenocarcinoma (54%) Lobectomy is procedure of choice (65.5%) The positive lymph node is 28.6% of case Adjuvant chemotherapy and postoperative radiation are 35.2% and 32.8%, respectively Mean overall survival is 30% Conclusions: Resection is currently indicated for patients with early stage NSCLC (I - IIIA), the mainstay of surgical therapy remain anatomic lobectomy Postoperative radiotherapy after complete resection has been proposed with the goal of decreasing local recurrence rates and improving long – term survival Key words: Clinical aspects and management, non-small cell lung cancer tiền liệt tuyến có 124.000 ca(7) ĐẶT VẤN ĐỀ Theo kết ghi nhận ung thư quần thể Ung thư phổi ngun phát khơng tế bào nhỏ loại nước ta cho thấy ung thư phổi khơng tế bào nhỏ ung thư thường gặp ngày có xu hướng gia tăng (UTPKTBN) có xuất độ cao hai giới Bệnh có liên Gần đây, người ta thấy ung thư phổi ngun phát xuất quan mật thiết với thói quen hút thuốc người trẻ tuổi nhiều hơn, chiếm tỉ lệ khoảng phòng ngừa việc khơng hút thuốc Tình trạng 12% tổng số ung thư loại tính chung tồn giới hút thuốc thụ động xem ngun nhân Đây ngun nhân gây tử vong ung thư hàng đầu sinh bệnh Tiếp xúc với chất sinh ung asbestos, xạ trị chung cho hai giới, 1,2 triệu người tử vong hàng (15) vào lồng ngực xem yếu tố nguy Ghi nhận năm Riêng Mỹ, năm 2007 có 215.000 ca ung thư quần thể thành phố Hồ Chí Minh, thời gian chẩn đốn 162.000 trường hợp tử vong Trong 2003 – 2004 mười loại ung thư thường gặp, cho thấy số tử vong chung ung thư đại trực tràng, vú ung thư ung thư phổi ngun phát đứng hàng thứ nam giới, * Bệnh viện Ung bướu TPHCM; ** Đại học Y Dược TPHCM; *** Hội Ung thư TPHCM Địa liên lạc: BS Bùi Chí Viết ĐT: 0913910285 Email: buichiviet@gmail.com Chun đề Ung Bướu 386 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 SỐ BỆNH NHÂN xuất độ chuẩn theo tuổi 27,8/100.000; đứng hàng thứ ba nữ giới, xuất độ chuẩn theo tuổi 11,4/100.000(21) Chỉ định điều trị khả sống thêm bệnh nhân phụ thuộc vào giai đoạn bệnh lúc chẩn đốn, loại mơ bệnh học, phương pháp phẫu thuật thể trạng bệnh nhân Phần lớn ung thư phổi ngun phát chẩn đốn giai đoạn muộn làm hạn chế tỉ lệ phẫu thuật làm giảm hiệu phương pháp điều trị khác * Mục tiêu nghiên cứu: Thực đề tài này, chúng tơi nhằm vào mục tiêu sau: 1- Khảo sát đặc điểm lâm sàng UTPKTBN 2- Đánh giá kết sống bệnh nhân UTPKTBN ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chúng tơi nghiên cứu tất bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, có giải phẫu bệnh trước sau mổ, phẫu thuật Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh từ ngày 1/1/2003 đến ngày 31/12/2007 Phương pháp nghiên cứu tiền cứu – báo cáo loạt ca lâm sàng khơng nhóm chứng Các kết thu thập xử lý phần mềm SPSS for Windows 13.0, số liệu thống kê tính tốn so sánh mối tương quan kiểm định phép kiểm t (t-test), chi bình phương () với p < 0,05, chọn có ý nghĩa thống kê, với độ tin cậy 95% Khảo sát thời gian sống khơng bệnh thời gian sống tồn năm tính phương pháp Kaplan-Meier 45 40 35 30 25 20 15 10 KẾT QUẢ Thời gian từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 chúng tơi ghi nhận có 122 bệnh nhân chẩn đốn ung thư phổi ngun phát loại khơng phải tế bào nhỏ phẫu thuật Trong loạt nghiên cứu chúng tơi ghi nhận đặc điểm sau: Giới 42 NAM NỮ 80 Biểu đồ Phân bố giới tính Tuổi Tuổi bệnh nhân thay đổi từ 27 - 79; tuổi trung bình 57,24 ± 10,8; tuổi thường gặp từ 40-70, nhiều độ tuổi 60 - 70 (32,8%) Chúng tơi ghi nhận có bệnh nhân trẻ (≤ 30), có bệnh nhân 40 tuổi, chiếm 4,92% Trên 60% bệnh nhân độ tuổi thường gặp (5070 tuổi), nhiên khảo sát chúng tơi ghi nhận có hai trường hợp bệnh nhân trẻ (≤ 30) 40 34 28 14 70 LỨA TUỔI Hút thuốc Chun đề Ung Bướu Biểu đồ Phân bố độ tuổi Chúng tơi ghi nhận có 62 bệnh nhân hút thuốc (50,82%) Phân tích nhóm có liên quan 387 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 đến hút thuốc lá, chúng tơi ghi nhận tuyệt đại đa số bệnh nhân nam có thói quen hút thuốc (96,77%) ghi nhận có hai bệnh nhân nữ có tiền hút thuốc (3,23%) Số điếu thuốc hút trung bình 26 ± 16 gói/năm Triệu chứng lâm sàng Lý nhập viện thường gặp đau ngực (30,3%) ho khan (23%) Phát tình cờ chiếm tỉ lệ 6,6% Nhưng triệu chứng lâm sàng thường gặp đau vai, ngực (43,5%), ho khan (25,5%) ho đàm (18,8%) Tính chất X-quang Bảng Vị trí bướu hình ảnh X-quang Rốn phổi Ngoại vi Rốn phổi + ngoại vi Tổng cộng Số bệnh nhân 19 85 15 119 Tỉ lệ % 16 71,4 12,6 100 Vị trí Kích thước bướu X-quang: Từ - 13 cm; trung bình 5,40 ± 2,14 cm Tính chất chụp cắt lớp điện tốn Qua khảo sát chụp chụp Chụp cắt lớp điện tốn nhận thấy bướu có kích thước chụp điện tốn cắt lớp từ – 14 cm; trung bình cm Kích thước chụp điện tốn cắt lớp khơng có khác biệt so với X quang Nội soi phế quản Trong 122 trường hợp nghiên cứu, có 22 trường hợp khơng soi phế quản Trong trường hợp soi phế quản, ghi nhận 57 (57%) trường hợp soi với kết bình thường, 43 (43%) trường hợp có bất thường qua nội soi Trong 43 trường hợp soi với kết bất thường đa số vị trí bướu nằm rải rác thùy phổi Có trường hợp nằm phân thùy S2 phổi phải trường hợp nằm phân thùy S6 phổi phải Có trường hợp soi ghi nhận có chèn ép phế quản Và trường hợp có chảy máu từ bướu soi Xếp giai đoạn lâm sàng Chúng tơi nhận thấy đa số trường hợp, bướu khu trú ngoại vi phổi (71,4%), có trường hợp khơng mơ tả rõ vị trí bướu 38 40 30 35 25 30 IA 25 20 15 IB 17 IIA 12 IIB IIIA 10 IA IB IIA IIB IIIA Biểu đồ Xếp hạng lâm sàng theo giai đoạn (TNM) Phẫu trị Phân tích kết nhóm bệnh nhân phẫu thuật triệt để, bao gồm trường hợp cắt thùy phổi, Bảng Các phương pháp phẫu thuật cắt hai thùy phổi cắt phổi, chúng tơi ghi nhận Phương pháp mổ Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) sau: Phẫu thuật triệt để 61 50 Bảng Phân tích nhóm bệnh nhân phẫu thuật triệt để Cắt bướu 1,6 Phương pháp mổ Bệnh nhân Tỉ lệ (%) Mở ngực thám sát 59 48,4 Tổng cộng Chun đề Ung Bướu 122 100 Cắt thùy 40 65,5 388 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Cắt thùy Cắt thùy giũa Cắt thùy 18 16 29,5 9,8 26,2 Cắt hai thùy Cắt thùy + Cắt thùy + 11 10 18 16,4 1,6 Cắt phổi 10 16,4 61 100 Tổng cộng Giải phẫu bệnh sau mổ Bảng Giải phẫu bệnh tính chung cho hai giới: Loại GPB Số ca Tỉ lệ % Carcinơm tuyến 66 54,1 Carcinơm tế bào gai 27 22,1 Carcinơm tế bào 15 12,3 Carcinơm biệt hóa 7,4 Carcinơm gai-tuyến 2,5 Carcinoid 1,6 122 100 Tổng cộng Điều trị hỗ trợ Chúng tơi ghi nhận có 60 bệnh nhân khơng điều trị hỗ trợ sau mổ Còn lại 68 bệnh nhân điều trị hỗ trợ sau: + Chúng tơi ghi nhận có 40 bệnh nhân xạ trị hỗ trợ sau mổ (32,8%) Liều xạ 30 Gy, phân liều Gy định nhiều nhất, liều xạ 45 Gy, phân liều Gy Tất bệnh nhân theo đủ liệu trình xạ trị Biến chứng xạ trị ghi nhận sau: Có bệnh nhân chẩn đốn viêm phổi sau xạ trị, điều trị nội khoa triệu chứng, sau bệnh nhân tử vong + Chúng tơi có 43 bệnh nhân hóa trị hỗ trợ (35,3%) Trong loạt nghiên cứu có 43 trường hợp (35,2%) hóa trị hỗ trợ Phác đồ sử dụng nhiều phác đồ EP (Etoposide + Cisplatin) 21 trường hợp (45,7%) Phác đồ Taxol + Carboplatin Gemsa + Carboplatin sử dụng Phần lớn trường hợp lại hóa trị hỗ trợ với đa hóa chất Có 25 bệnh nhân theo đủ liệu trình điều trị ≥ chu kỳ, chiếm 54,3%, 21 bệnh nhân bỏ dở điều trị (45,7%) BÀN LUẬN Qua phân tích kết 122 trường hợp ung thư phổi ngun phát loại khơng tế bào nhỏ điều trị phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu thời gian từ tháng 1/1//2003 đến tháng 31/12/2007, chúng tơi muốn đối chiếu với kết điều trị tác giả nước Chun đề Ung Bướu ngồi nước để từ có nhận định hồn chỉnh hơn; bước đầu đánh giá thời gian sống vai trò phẫu trị, với hy vọng thiết lập phác đồ điều trị thích hợp loại bệnh lý mà ngun nhân gây tử vong hàng đầu bệnh lý ác tính phạm vi tồn giới Tuổi Khoảng tuổi thường gặp từ 50 - 70 tuổi (chiếm tỉ lệ 60,7%) Tuổi nhỏ 27 lớn 79, với độ tuổi trung bình 57,24 ± 10,8 tính chung cho hai giới, tuổi ung thư phổi phân bố rộng cho độ tuổi, ghi nhận khơng khác biệt với cơng trình trước Bệnh viện Ung bướu TPHCM(1,22), tác giả khác ngồi nước(8) Phân bố giới Ung thư phổi ngun phát thường gặp nam giới, phần lớn nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nam lớn hay - lần so với nữ(22,16) Theo nghiên cứu tác giả Tơ Kiều Dung tỉ lệ 12:1, cho thấy tần suất ung thư phổi nam giới loạt nghiên cứu tác giả cao(19) Riêng loạt khảo sát chúng tơi ghi nhận tỉ lệ nam/nữ 2/1 (80/42) Như có phải tần suất ung thư phổi ngun phát nam giới có phần giảm xuống; theo Y văn năm 1984 xuất độ ung thư phổi ngun phát nam giới 87/100.000, mười năm sau (1994) 74/100.000, tỉ lệ ung thư phổi ngun phát phụ nữ có phần gia tăng với tỉ lệ gia tăng chậm, theo ghi nhận ung thư phổi ngun phát nữ giới 43/100.000 (1995)(8) Thói quen hút thuốc Ghi nhận chúng tơi khơng khác biệt so với tác giả khác(1,22) Song có nghiên cứu cho thấy 100% bệnh nhân nam có hút thuốc(16) Thời gian khởi bệnh triệu chứng lâm sàng Thời gian khởi bệnh loạt khảo sát chúng tơi ghi nhận từ - 24 tháng Thời gian trung bình 2,96 ± 3,4 tháng Phát tình cờ qua X quang phổi quy ước, chúng tơi ghi nhận có trường hợp (6,56%) Theo Y văn, tỉ lệ từ - 12% bệnh nhân đến vào giai đoạn chưa có triệu chứng lâm sàng Hai lý khiến bệnh nhân đến khám bệnh, nhập viện điều trị ghi nhận nhiều đau ngực (30,3%) ho khan (23%) Còn ho đàm máu chiếm tỉ lệ 16,4% 10,4% Lý tình cờ phát bướu phổi ghi nhận 6,56% Qua khai thác bệnh sử đau ngực (43,5%) ho khan (25,5%) hai triệu chứng khởi phát khiến bệnh nhân phải khám bệnh điều trị Còn triệu chứng khác ho đàm, ho đàm máu sụt cân ghi nhận 18,8%, 10,7% Bảng So sánh triệu chứng lâm sàng với tác giả khác 389 Nghiên cứu Y học Triệu chứng Tác giả Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Thạch Đau ngực Ho khan Ho máu Âu nguyệt Diệu 53,7% 64% 28% Tơ Kiều Dung 73,7% 78,4% 43,5% 62,9% Nguyễn Hồi Nam 20% 96% 20% 86,6% Văn Tần 92% 62% 49% 31% Vũ Văn Vũ 80,5% 41,1% 21% 14,9% Trần 61,18% 53% 18,86% Ngọc Bảng So sánh loại mơ học sau mổ Loại mơ học Sụt cân Tình cờ 612% 3,3% 0,3% Chúng tơi 43,5% 25,5% 10,7% 6,56% Giải phẫu bệnh Loạt khảo sát chúng tơi cho thấy loại carcinơm tuyến chiếm tỉ lệ cao loại carcinơm tế bào gai, tương tự ghi nhận phần lớn tác giả khác Đối chiếu với kết tác giả SHERIF, tỉ lệ carcinơm tuyến chúng tơi cao ghi nhận tác giả, tỉ lệ carcinơm tế bào gai Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Theo Nguyễn Việt Cồ, carcinơm tế bào gai chiếm tỉ lệ 41% loại carcinơm tuyến chiếm tỉ lệ 26%, đồng thời tác giả cho thấy carcinơm tế bào gai gặp nam giới carcinơm tuyến thường gặp bệnh nhân nữ nhiều hơn(19) 25,87% Car tuyến Car tb gai Car tb lớn Khác b/n % b/n % b/n % b/n % Văn Tần 79 65,8 16 13,3 11 9,2 2,5 Tơ Kiều Dung 87 31,3 81 29,1 65 23,4 19 6,8 SHERIF ABD ELAZIZ 19 38 16 32 16 12 66 54,1 27 22,1 15 12,3 14 11,5 Tác giả Chúng tơi Chun đề Ung Bướu 390 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Xếp hạng giai đoạn lâm sàng Xếp giai đoạn lâm sàng bắt đầu đặc biệt quan trọng ảnh hưởng lớn đến phác đồ điều trị Dựa vào chụp cắt lớp điện tốn hay phương pháp xâm lấn soi trung thất nhằm đánh giá tình trạng di hạch trung thất Trong loạt nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân giai đoạn IA 9,8%, giai đoạn IB 24,6% giai đoạn IIA, IIB IIIA theo thứ tự 20,5%, 13,9% 31,1% Tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn IIIA loạt nghiên cứu cao, nhiên phản ánh thực trạng khơng khả quan bệnh lý người Việt Nam, ghi nhận phù hợp với tác giả khác(13,21,16) Song chúng tơi nhận thấy có khác biệt lớn tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn IIIA theo tác giả Tơ Kiều Dung cộng cao nhiều(19) Bảng So sánh giai đoạn lâm sàng Giai đoạn Gđ I Gđ II Gđ IIIA Gđ IIIB Tác giả BN % BN % BN % BN % SHERIF A A 23 46 14 28 11 22 Tơ Kiều Dung 15 5,9 48 29 165 65,1 25 10 Nguyễn Hồi Nam 3,3 25 41,6 33 55,1 Văn Tần 0,4 25 12,4 64 31,1 111 55,2 Chúng tơi 42 34,4 42 34,4 38 31,2 Phẫu trị Trong loạt nghiên cứu chúng tơi có 51,6% trường hợp định phẫu thuật triệt để, có trường hợp (1,6%) cắt bướu Trong số trường hợp phẫu thuật triệt để, bao gồm 65,5% trường hợp cắt thùy phổi, 16,4% cắt phổi 18% cắt thùy phổi (10 trường hợp cắt thùy giữa, có trường hợp cắt thùy dưới) Phẫu thuật cắt thùy phổi thực nhiều nghiên cứu tác giả(19,21) Các loại phẫu thuật cắt hai thùy phổi cắt phổi hơn, theo Tơ Kiều Dung tỉ lệ 7,2% 18,3% theo trình tự Theo tác giả SHERIF ABD EL-AZIZ tỉ lệ cắt phổi chúng tơi hơn, ngược lại tỉ lệ cắt thùy phổi thùy phổi nhiều Năm 1995, nhóm nghiên cứu ung thư phổi (Lung Cancer Study Group) báo cáo kết thử nghiệm lâm sàng tiền cứu ngẫu nhiên so sánh phương thức cắt phổi hạn chế phẫu thuật cắt thùy phổi cho bệnh nhân có tổn thương ngoại vi, xếp giai đoạn T1(4) Trong nghiên cứu này, bệnh nhân cắt phổi hạn chế có tỉ lệ tái phát chổ gấp lần, tăng 75% kết hợp tái phát chỗ di xa tăng 50% tỉ lệ tử vong Khơng có khác biệt tỉ lệ tử vong sau mổ phương thức phẫu thuật Tuy nhiên tỉ lệ suy hơ hấp có cao nhóm phẫu thuật cắt thùy cần có hỗ trợ hơ hấp thời kỳ sau mổ Phần lớn phẫu thuật viên đồng ý phẫu thuật triệt bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I lựa chọn tốt cho điều trị khỏi Câu hỏi trội mối liên quan nguy thuận lợi phương thức phẫu thuật (cắt phân thùy, cắt rộng, cắt thùy) Những bệnh nhân định phẫu thuật hạn chế có chức hơ hấp Linden cộng sự(10) báo cáo kết phẫu thuật 100 bệnh nhân có chức hơ hấp (FEV1 trước mổ < 35%) Khơng có tử vong sau mổ Trong 14 bệnh nhân cắt thùy phổi (10 trường hợp mổ mở trường hợp phẫu thuật nội soi lồng ngực ) Trong hồi cứu Martin Ucar cộng sự, so sánh bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I cắt phân thùy cắt thùy phổi có FEV1 < 40% sau mổ Trong báo cáo gồm 34 bệnh nhân có tỉ lệ tử vong bệnh viện giống hệt (5,9%) khơng giống thử nghiệm nhóm nghiên cứu ung thư phổi, khơng có khác biệt có ý nghĩa thơng kê tái phát chỗ hay sống tồn nhóm cắt phân thùy hay cắt thùy phổi(11) Thử nghiệm cho thấy bất ngờ tỉ lệ tái phát chỗ tăng cao nhóm cắt thùy phổi có di xa nhóm cắt phân thùy Riêng phẫu thuật cắt phổi mở rộng, loạt nghiên cứu khơng có trường hợp Theo số tác giả phẫu thuật cắt phổi mở rộng cắt thành ngực, cắt thùy phổi bên, cắt nối khí – phế quản, cắt nối tĩnh mạch chủ, … cho thấy kết chấp nhận được(14) Chun đề Ung Bướu 391 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Như việc cắt thùy phổi, thùy phổi bệnh nhân ung thư phổi ngun phát loại khơng tế bào nhỏ có ảnh hưởng đến tiên lượng sống còn? Nhóm tác giả Nhật(3) khảo sát lâm sàng cho bệnh nhân trãi qua phẫu thuật cắt thùy phổi thùy phổi bệnh nhân ung thư phổi bao gồm 50 bệnh nhân (25 trường hợp cắt thùy, 25 trường hợp cắt phổi) Số đối tượng xếp vào nhóm A để so sánh với 166 bệnh nhân khác nhóm B cắt thùy phổi mà thơi Dự hậu sống năm tính chung 27,7% nhóm A, dự hậu khác biệt đáng kể so với bệnh nhân nhóm B với tỉ lệ sống năm 55,6% (p < 0,01) Về giai đoạn lâm sàng, giai đoạn I 34% (17 bệnh nhân) nhóm A 60,2% (100 bệnh nhân) nhóm B, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Điều cho thấy bệnh nhân nhóm A với diễn tiến ung thư nhanh bệnh nhân nhóm B Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê Về loại mơ học có khác biệt có ý nghĩa (p < 0,01 cho loại carcinơm tuyến p < 0,05 cho loại carcinơm tế bào gai với giá trị cao nhóm B cho loại mơ học trên) Cắt thùy phổi thùy định bướu xâm lấn vào thùy lân cận hay hạch di xâm lấn trực tiếp vào cuống phổi hay động mạch phổi Các tác giả ghi nhận dự hậu sống năm cho xâm lấn thùy lân cận 15,8%, hạch di xâm lấn cuống phổi, động mạch phổi 22,1%, xâm lấn trực tiếp cuống phổi 54% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê bệnh nhân bị ung thư có xâm lấn vào thùy lân cận so với nhóm bị xâm lấn trực tiếp vào phế quản (p < 0,05) Tiên lượng cho bệnh nhân cắt thùy trở lên xấu bệnh nhân cắt thùy phổi, giai đoạn I Đặc biệt xâm lấn ung thư vào thùy lân cận kèm theo có di hạch 50% trường hợp, dĩ nhiên làm cho tiên lượng xấu Khơng có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nhằm so sánh cắt thùy phổi kiểu ống tay áo (Sleeve Lobectomy) với cắt phổi báo cáo y văn Các liệu sẵn có nghiên cứu hồi cứu kết bệnh nhân PT cắt thùy phổi kiểu ống tay áo, đem so sánh với bệnh nhân cắt phổi Thí dụ: Suen cộng sự(17) báo cáo 58 bệnh nhân UTPKTBN cắt thùy phổi kiểu ống tay áo hay cắt thùy phổi Tỉ lệ tử vong sau cắt thùy phổi kiểu ống tay áo 5,2% tỉ lệ sống tồn năm 37,5% Đối với bệnh nhân cắt phổi tỉ lệ tử vong sau mổ 4,9% sống tồn năm 35,8% Đối với bướu xâm lấn thành ngực T3N0 (giai đoạn II) theo tác giả(9), tiến hành phẫu thuật cắt phổi Cắt bỏ xương sườn cách xa bờ diện cắt lằn mức an tồn, việc cắt trọn thành khối điều mong muốn phải đạt được, việc cắt phần thực phải trọng đến diện cắt Vấn đề yếu bàn cãi cắt tồn thành ngực, cắt xương sườn có cần thiết cho khối bướu xâm lấn vào thành màng phổi hay khơng Cắt bỏ màng phổi diện cắt sâu âm tính đủ, trường hợp phải cẩn trọng tới mức tối đa Các yếu tố tác động đến dự hậu sống lâu dài bệnh nhân phụ thuộc vào độ lan rộng bướu xâm lấn thành ngực Bệnh nhân bị xâm lấn màng phổi thành có tiên lượng sống năm tốt nhóm bệnh nhân bị di gian sườn hay xương sườn (62% so với 35%) Trường hợp bướu T3N0 xâm lấn trung thất tiên lượng sống năm oi phẫu thuật đơn Biến chứng chảy máu lúc mổ ghi nhận với lượng máu từ 20 – 600 ml, lượng máu trung bình 101 ± 80 ml Liên quan đến vấn đề chảy máu hầu hết tác giả ghi nhận q trình phẫu tích mạch máu phổi, lẽ động mạch phổi mỏng manh dễ tốt, phần khác tình trạng hạch xâm lấn trực tiếp vào cuống phổi hay động mạch phổi Trong loạt nghiên cứu chúng tơi có trường hợp phải truyền máu sau mổ, trường hợp chảy máu vết mổ ngực Trong loạt khảo sát chúng tơi ghi nhận trường hợp tử vong (0,08%) vào ngày hậu phẫu thứ ba, bệnh nhân nữ, 75 tuổi sau phẫu thuật cắt phổi Silvestri cộng sự(18), báo cáo qua cơng trình hồi cứu gồm 1416 bệnh nhân cắt thùy phổi (đối với phẫu thuật viên lồng ngực) có tỉ lệ tử vong 3% (21/705 bệnh nhân) Trong tỉ lệ 5,3 % (38/711 bệnh nhân) phẫu thuật viên tổng qt thực Một liệu hồi cứu gồm 25.545 bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật cắt thùy phổi cắt phổi khoảng thời gian từ 1998 – 1999 tỉ lệ tử vong thấp có ý nghĩa thống kê phẫu thuật viên chun khoa lồng ngực mạch máu (5,6%) hay phẫu thuật viên lồng ngực (5,8%) so với phẫu thuật viên tổng qt (7,6%) Một nghiên cứu hồi cứu tác giả Nhật Bản, Watanabe cộng sự(23) phân tích liệu 3270 bệnh nhân tham gia nghiên cứu phẫu thuật từ 1/1987 đến 12/2002 Tác giả so sánh kết qua giai đoạn khác Giai đoạn đầu gồm 1615 bệnh nhân phẫu thuật từ 1987 đến 1996, 1655 bệnh nhân phẫu thuật thời gian 1997 - 2002 tác giả báo cáo tỉ lệ tử vong thấp liên quan Chun đề Ung Bướu 392 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 đến phẫu thuật (0,5%) tử vong bệnh viện (0,8%) thời kỳ 1997 - 2000 Họ khơng cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê tử vong liên quan đến phẫu thuật (0,3% so với 0,3%) hay tử vong bệnh viện (1,3% so với 0,9%) nhóm phẫu thuật hạn chế nhóm cắt thùy phổi Nhưng tỉ lệ tử vong liên quan đến phẫu thuật tử vong bệnh viện có cao nhóm phẫu thuật cắt phổi (3,1% 5,9%) Tử vong sau cắt thùy phổi cho tất giai đoạn khơng q 2%, đáng ý giai đoạn I Biến chứng tử vong gia tăng theo giai đoạn mức độ rộng lớn phẫu thuật Tử vong sau cắt phổi gần 6% hầu hết khảo sát, có vài báo cáo cho thấy thấp hơn(5) Điều trị hỗ trợ Xạ trị hỗ trợ sau mổ nhằm góp phần kiểm sốt làm giảm tái phát chỗ, cải thiện thời gian sống Burdelt cộng sự(2) phân tích gộp dựa kết 10 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng gồm 2232 bệnh nhân Chứng cho thấy xạ trị hỗ trợ làm giảm thời gian sống bệnh nhân giai đoạn I (N0) giai đoạn II (N1) Do vậy, bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IA IB xạ trị sau mổ làm giảm thời gian sống còn, khơng khuyến cáo Còn bệnh nhân giai đoạn II xạ trị sau mổ có làm giảm tái phát chỗ lợi ích sống khơng thấy rõ ràng, mà khơng khuyến cáo Về vai trò hóa trị cho ung thư phổi ngun phát khơng tế bào nhỏ nói chung, chưa có phác đồ lý tưởng Các cơng trình trước Bệnh viện Ung Bướu TPHCM cho thấy tỉ lệ đáp ứng thấp(22) Sống Qua thu thập thơng tin bệnh nhân dựa kết ghi nhận hồ sơ bệnh án cách gửi thư, có 81 bệnh nhân hồi âm (63,3%), chúng tơi ghi nhận năm có 33 bệnh nhân tử vong 13 bệnh nhân tử vong năm thứ hai bệnh nhân tử vong năm thứ ba Sau năm thứ ba khơng ghi nhận có bệnh nhân tử vong Tỉ lệ sống tồn ước tính 30,1% (ssc: 7), thời gian sống thêm trung bình 30,4 ± tháng (Tỉ lệ)ä (Tháng) Biểu đồ Sống tồn Chúng tơi nhận thấy yếu tố tuổi, giới tính tình trạng hút thuốc khơng liên quan đến sống cách có ý nghĩa thống kê (P > 0,05) Phẫu trị mang lại hy vọng tốt nhằm chữa khỏi báo cáo hồi cứu dựa liệu y văn Theo loạt khảo sát với số lượng lớn bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật giai đoạn I II, tiên lượng sống năm cho thấy giai đoạn IA, IB, IIA, IIB 60 – 80% cho giai đoạn I 40 – 50% giai đoạn II(14) Giai đoạn IIIA, bướu T3 kèm theo hạch phế quản thùy bên hay hạch rốn phổi thuộc phân nhóm giai đoạn IIIA Phẫu thuật cắt thùy nạo hạch trung thất phương thức điều trị chọn lựa Chun đề Ung Bướu 393 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tác giả Jackevicus cộng sự(6) qua nghiên cứu hồi cứu gồm 1137 bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật Kết từ 42 bệnh nhân phẫu thuật hạn chế (cắt phân thùy, cắt rộng) Từ 1980 - 1997 tỉ lệ sống năm thật thất vọng (29%) (Tỉ lệ) gđ IA gđ IB gđ II B gđ II A gđ III A (tháng) Biểu đồ Sống theo giai đoạn lâm sàng Chúng tơi nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 39,19 ± tháng (phẫu thuật triệt để) 17,2 ± 2,5 tháng (mổ thám sát), với p = 0,000 Tỉ lệ sống 47, 2% (n=63, ssc: 9,2) nhóm phẫu thuật triệt để, 8,1% (n=59, ssc 6,8) nhóm mổ thám sát Tsubota cộng sự(20), báo cáo thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm phẫu thuật cắt phổi hạn chế cho bướu ngoại vi có kích thước < cm, nghiên cứu loại bệnh nhân có di N1 N2 xác định cắt lạnh mẫu hạch, khơng có tử vong liên quan đến phẫu thuật 55 bệnh nhân cắt phân thùy, sống tồn năm 85% tỉ lệ tái phát chỗ 4% (Tỉ lệ)ä PT triệt để Mổ thám sát (tháng) Biểu đồ Sống liên quan đến loại phẫu thuật Chun đề Ung Bướu 394 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 (Tỉ lệ) Không tái phát Tái phát (tháng) Biểu đồ Sống liên quan tái phát-di Tỉ lệ sống liên quan đến di 8,5% (n=31, ssc: 7,3), thời gian sống thêm trung bình 18 ± 2,7 tháng; trường hợp khơng di có tỉ lệ sống 41,5% (n=91, ssc: 9,2) thời gian sống thêm trung bình 36,3 ± 9,2 tháng (p=0,059) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 122 trường hợp UTPKTBN điều trị phẫu thuật Bệnh viện Ung Bướu TP HCM, từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 Chúng tơi rút kết luận sau: Ung thư phổi ngun phát khơng tế bào nhỏ thường gặp người lớn, tuổi trung bình 57,24 ± 10,8 Tỉ lệ nam/nữ 2/1, xu hướng gặp người trẻ tuổi Có 96,77% bệnh nhân nam hút thuốc Triệu chứng bật đau ngực ho khan (45,5% 25,5%) Trên 87% bệnh nhân nhập viện với khối u phát triển lồng ngực to (> cm) Loại carcinơm tuyến chiếm 54,1% trường hợp, carcinơm tế bào gai 22,1% Phẫu thuật giữ vai trò quan trọng điều trị UTPKTBN giai đoạn I-IIIA Các phương pháp phẫu thuật thực gồm cắt thùy phổi (65,5%), cắt hai thùy phổi (18%), cắt phổi (16,4%) có hai trường hợp cắt bướu Tỉ lệ di hạch ghi nhận 28,6% Tỉ lệ tử vong 0,08% Tỉ lệ sống tồn ước tính 30,1% Loại phẫu thuật thực có liên quan đến kết sống (p = 0,000), bệnh nhân giai đoạn I, tỉ lệ sống 96% sau phẫu thuật triệt để Các phương thức điều trị hỗ trợ hóa trị (35,3%) xạ trị (32,8%) giúp kiểm sốt chỗ khơng cải thiện thời gian sống thêm.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Âu Nguyệt Diệu (1999) Đặc điểm Giải phẫu bệnh lâm sang ung thư phổi Luận văn Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Burdett S, Stewart L (2005): Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: update of an individual patient data meta-analysis Lung Cancer 47:81-83 Fukinos, Fukata T, Hayashi E, Okada K, Tamai N, Morio S (2001) Lobectomy of the two or more lobes in patients with lung cancer Kyoby Geka, 54 (3): 219-24, Related Articles, Books, LinkOut Ginsberg R J, Hill L D, Eagan R T et al (1983) Moderm 30-day operative mortality for surgical resections in lung cancer J Thorac Cardiovasc Surg; 86: 654-8 Ginsberg R J, Rubinstein L (1995) for The Lung Cancer Study Group Randomized trial of lobectomy versus limited resection for the patients with T1 N0 non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg; 60: 615-23 Izbicki J R, Passlick B, Pantel K, et al (1998) Effectiveness of radical systematic mediastinal lymphadenectomy in patients with resectable non-small cell lung cancer Ann Surg; 227:138–144 Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al Cancer statistics, (2008) CA Cancer J Clin 2008; 58:71 Jin S L, Mac Kenna R J, Benjamin M, Shin D M and Khuri F R (2001) Non small cell lung cancer – mesothelioma and thymoma Cancer management: A multidisciplinary Approach, 5th edition Chun đề Ung Bướu 395 Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Korst R J, (2008) Treatment of NSCLC: surgery In: Hein Hansen (Eds) Textbook of lung cancer Second edition: 123-135 Linden P A, Bueno R, Colson Y L, et al (2005) Lung resection in patients with preoperative FEV1 < 35% predicted Chest; 127:1984–1990 Martin-Ucar A E, Nakas A, Pilling J E, et al (2005) A case-matched study of anatomical segmentectomy versus lobectomy for stage I lung cancer in high-risk patients Eur J Cardiothorac Surg; 27:675–695 Nguyễn Chấn Hùng cs Giải gánh nặng ung thư cho thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học Tp.HCM, số đặc biệt chun đề ung bướu học Phụ số tập 12, 2008: i-vii Nguyễn Hồi Nam (2003) Nghiên cứu hình thái giải phẫu bệnh lâm sàng ung thư phổi điều trị phẫu thuật Y học TP Hồ Chí Minh Phụ số – tập 7: trang 61-68 Oka T, Akaurine S, Nagayasu T, Muraoka M, Itoyanagi N, Ayabe H (2001) Results of carinal resection for primary lung cancer Kyobu Geka, 54 (1)): 47-51 Related Articles, Books, LinkOut Parkin, D M, Bray, F, Ferlay, J, Pisani, P (2002) Global cancer statistics CA Cancer J Clin 2005; 55:74 Sherif ABD EL-AZIZ, Ismaiel M and Mohamad abu S (2001), NSCLC: Evaluation of two years experience of surgical treatment for lung cancer in the national cancer institue Journal of the Egyptian Nat cancer Inst Vol 13 No2: 117-128 Silvestri G.A, Handy J, Lackland D, et al (1998) Specialists achieve better outcomes than generalists for lung cancer surgery Chest; 114:675–680 Suen H C, Myers B F, Guthrie R, et al (1999) Favorable results after sleeve lobectomy or bronchoplasty for bronchial malignancies Ann Thorac Surg; 67:1557–1562 Tơ Kiều Dung, Nguyễn Việt Cồ, Phùng Phương Anh (2000) Phẫu thuật điều trị ung thư phế quản phổi Viện lao bệnh phổi năm 1999 Tạp chí thong tin Y Dược Số chun đề ung thư tháng 8/20000: trang 137-141 Tsubota N, Ayabe K, Doi O, et al (1998) Ongoing prospective study of segmentectomy for small lung tumors Ann Thorac Surg; 66:1781–1790 Văn Tần (2000) Ung thư phổi ngun phát: đặc điểm kết điều trị Y học TP Hồ Chí Minh, phụ 4, tập 4: trang 253-260 Vũ Văn Vũ (1999) Điều trị ung thư phổi ngun phát Trung Tâm Ung Bướu TP Hồ Chí Minh 1995-1997 Luận văn chun khoa cấp II Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Watanabe S, Asamura H, Suzuki K, et al (2004) Recent results of postoperative mortality for surgical resections in lung cancer Ann Thorac Surg; 78:999–1025 Chun đề Ung Bướu 396 [...]... N, Ayabe K, Doi O, et al (1998) Ongoing prospective study of segmentectomy for small lung tumors Ann Thorac Surg; 66:1781–1790 Văn Tần (2000) Ung thư phổi nguyên phát: ñặc ñiểm và kết quả ñiều trị Y học TP Hồ Chí Minh, phụ bản 4, tập 4: trang 253-260 Vũ Văn Vũ (1999) Điều trị ung thư phổi nguyên phát tại Trung Tâm Ung Bướu TP Hồ Chí Minh 1995-1997 Luận văn chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Dược TP... generalists for lung cancer surgery Chest; 114:675–680 Suen H C, Myers B F, Guthrie R, et al (1999) Favorable results after sleeve lobectomy or bronchoplasty for bronchial malignancies Ann Thorac Surg; 67:1557–1562 Tô Kiều Dung, Nguyễn Việt Cồ, Phùng Phương Anh (2000) Phẫu thuật ñiều trị ung thư phế quản phổi tại Viện lao và bệnh phổi năm 1999 Tạp chí thong tin Y Dược Số chuyên ñề ung thư tháng 8/20000:... patients Eur J Cardiothorac Surg; 27:675–695 Nguyễn Chấn Hùng và cs Giải quyết gánh nặng ung thư cho thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học Tp.HCM, số ñặc biệt chuyên ñề ung bướu học Phụ bản số 4 tập 12, 2008: i-vii Nguyễn Hoài Nam (2003) Nghiên cứu hình thái giải phẫu bệnh và lâm sàng của ung thư phổi ñược ñiều trị bằng phẫu thuật Y học TP Hồ Chí Minh Phụ bản số 1 – tập 7: trang 61-68 Oka T, Akaurine... Textbook of lung cancer Second edition: 123-135 Linden P A, Bueno R, Colson Y L, et al (2005) Lung resection in patients with preoperative FEV1 < 35% predicted Chest; 127:1984–1990 Martin-Ucar A E, Nakas A, Pilling J E, et al (2005) A case-matched study of anatomical segmentectomy versus lobectomy for stage I lung cancer in high-risk patients Eur J Cardiothorac Surg; 27:675–695 Nguyễn Chấn Hùng và cs Giải... H (2001) Results of carinal resection for primary lung cancer Kyobu Geka, 54 (1)): 47-51 Related Articles, Books, LinkOut Parkin, D M, Bray, F, Ferlay, J, Pisani, P (2002) Global cancer statistics CA Cancer J Clin 2005; 55:74 Sherif ABD EL-AZIZ, Ismaiel M and Mohamad abu S (2001), NSCLC: Evaluation of two years experience of surgical treatment for lung cancer in the national cancer institue Journal... văn chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Watanabe S, Asamura H, Suzuki K, et al (2004) Recent results of postoperative mortality for surgical resections in lung cancer Ann Thorac Surg; 78:999–1025 Chuyên ñề Ung Bướu 396 ... chẩn đ n giai đoạn muộn làm hạn chế tỉ lệ phẫu thuật làm giảm hiệu phương pháp điều trị khác * Mục tiêu nghiên cứu: Thực đ tài này, chúng tơi nhằm vào mục tiêu sau: 1- Khảo sát đ c điểm lâm sàng. .. Chun đ Ung Bướu 390 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Xếp hạng giai đoạn lâm sàng Xếp giai đoạn lâm sàng bắt đ u đ c biệt quan trọng ảnh hưởng lớn đ n phác đ điều... năm thật thất vọng (29%) (Tỉ lệ) gđ IA gđ IB gđ II B gđ II A gđ III A (tháng) Biểu đ Sống theo giai đoạn lâm sàng Chúng tơi nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng đ n tiên lượng bệnh, với thời gian