KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ VIÊN BAO Mục tiêu học tập Trình bày khái niệm, cách phân loại, mục đích bao viên Trình bày đặc điểm, cách tiến hành, ưu nhược điểm kỹ thuật bao phim Trình bày tá dược, trang thiết bị, giai đoạn, ưu nhược điểm kỹ thuật bao đường Trình bày giai đoạn vận hành bào chế bao viên cách dập Khái niệm viên bao  Viên bao dạng thuốc rắn, phân liều, tạo thành cách bao phủ lớp tá dược thích hợp lên bề mặt viên nén Viên bao (*) lớp bao chứa hoạt chất Viên nhân Lớp bao Bao viên  Là công đoạn cuối sản xuất thuốc viên, thường công đoạn bổ sung để nâng cao chất lượng sản phẩm  Trong nhiều trường hợp, công đoạn định chất lượng sản phẩm VD: viên bao tan ruột, phóng thích kéo dài Phân loại - Theo vật liệu kỹ thuật Viên bao đường Viên bao phim Viên bao cách nén Phân loại - Theo vật liệu kỹ thuật Viên bao đường: - Vật liệu bao: kaolin, gelatin, gôm arabic, chủ yếu đường saccharose - Áp dụng: bao viên tròn, viên nén  Kỹ thuật bao cổ điển Phân loại - Theo vật liệu kỹ thuật Viên bao phim: gọi viên bao màng mỏng - Lớp bao mỏng, thường khoảng 0,1 mm - Tá dược có khả tạo màng bền vững, polymer hữu thiên nhiên tổng hợp Phân loại - Theo vật liệu kỹ thuật Viên bao cách nén dập: gọi viên nén kép - Thực hiện: dùng máy dập viên để nén ép hỗn hợp tá dược xung quanh nhân viên nén - Lớp bao có cấu trúc tương tự viên nén Phân loại - Theo chức lớp bao  Viên bao tan dày  cách ly, bảo vê, che giấu mùi vị, cải thiện cảm quan viên  Viên bao tan ruột  lớp bao không tan dịch dày, tan phóng thích DC ruột  Viên bao phóng thích kéo dài  lớp bao kiểm soát phóng thích DC từ từ kéo dài Mục đích bao viên  Bảo vệ dược chất  Che giấu mùi vị  Nhận dạng, phân biệt chế phẩm  Cải thiện hình thức, cảm quan  Tăng độ bền học viên  Tránh tương kỵ  Làm thay đổi phóng thích hoạt chất Quy trình bao phim thường xem quy trình liên tục thực tế quy trình gián đoạn Sấy viên Nhận dịch bao Khi nồi bao quay Thông số bao phim  Các biến số nồi bao - kiểu dáng nồi, thiết kế cánh đảo - tốc độ quay nồi  Các biến số phun dịch bao - tốc độ phun dịch - kiểu phun dịch (kiểu dãi phun dịch) - mức độ phun dịch (kích thước phân bố kích thước giọt dịch bao)  Biến số khí trình sấy viên - hàm ẩm - nhiệt độ - thể tích, tốc độ khí sấy Các cố kỹ thuật bao phim Các cố kỹ thuật bao phim viên nén  Dính viên  Sùi vỏ cam  Bắc cầu logo  Lấp đầy logo  Tróc lớp bao  Viên dính đôi: DTTX nhỏ Các cố kỹ thuật bao phim viên nén  Viên nhân bị mòn  Màu không viên  Viên dính thành khối: viên chưa sấy khô hoàn toàn sau bao, chất bao dẻo  Viên mòn mẻ cạnh  Nứt viên: độ bền học màng phim kém, viên giãn nở không đồng Một công thức dịch bao Công thức 1: bao tan dày Cellulose acetat phtalat PEG 8000 5% 10% Sorbitanmono oleat 0,1% Titan dioxyd Aceton 0,5% vđ 100% Công thức 2: bao tan ruột Eudragit L100 8,50% Cellulose acetat phtalat 1,50% Titan oxyd, màu, chất phụ chống bọt, chất ổn định vđ Aceton 15% Ethanol vđ 100% Tổng kết Ưu điểm qui trình bao phim:  Màng phim mỏng nên khối lượng viên tăng so với bao đường  Thời gian bao nhanh  Hiệu suất cao  Sử dụng công thức qui trình bao phù hợp để cải thiện sinh khả dụng thuốc, điều chế viên phóng thích kiểm soát  Dễ dàng tự động hóa TT ĐẶC ĐIỂM Cảm quan sản phẩm VIÊN BAO ĐƯỜNG Thường hình bầu dục màu sắc viên sáng bóng Hình dạng tương tự viên nhân Mặt viên thường sáng bóng Viên nhân sau bao Che lấp hoàn toàn dạng ban đầu nhân Có thể trì hình dạng, đường nét, ký hiệu, logo… viên nhân Tỷ lệ tăng khối lượng so với viên Thường khoảng 30 – 70% VIÊN BAO PHIM Bao phim tan dày – %, tan ruột – 15% nhân Đặc tính phóng thích hoạt chất Tan dày, làm chậm rã viên Có thể Tùy màng bao: tan nhanh dày tan Thời gian rã viên bao tan ruột ruột, phóng thích kéo dài Ở dày ≤ 60 phút Ở dày ≤ 30 phút Tan ruột: quy định Tan ruột: theo quy định Đặc tính ổn định lớp bao Ít ổn định, bảo quản tránh nóng ẩm, tránh va đập Ổn định Số giai đoạn quy trình Gồm giai đoạn: bao cách ly nhân, bao nền,…và Hầu bao liên tục tới hoàn thành đánh bóng Thời gian hoàn thành quy trình Nhiều ngày, tới ngày Nhanh, vài Khả tự động hóa Đáp ứng khó Đáp ứng dễ Nhược điểm:  Cần kiểm soát nhiều thông số  Sử dụng dung môi hữu  Viên bao phim không bóng đẹp viên bao đường Bao viên cách nén  Sử dụng máy dập viên  Tiến trình: - tiếp ½ tá dược bao vào cối, đưa viên nhân vào, nén nhẹ cho viên vào khối tá dược cho viên nằm vị trí cối - tiếp thêm ½ tá dược lại - Dập viên Bao viên cách nén  Ưu điểm: - Tá dược tạo lớp bao hạt khô  thích hợp cho viên nhân chịu nước hay dễ ảnh hưởng dm - Vỏ bao đẹp, hình dạng, màu sắc phong phú  Nhược điểm: Phải có máy chuyên dùng thường tốc độ nén viên bao chậm bao viên thông thường Một số phương pháp bao khác  Bao tĩnh điện  Bao chân không  Bao cách nhúng Kiểm nghiệm chất lượng Tương tự viên nén, nhiên có số đặc trưng sau: Độ rã viên  Viên bao phim: phải rã vòng 30 phút  Viên bao đường viên bao thông thường: phải rã vòng 60 phút  Viên bao tan ruột: phải bền vững pH 1,2 (dung dịch acid hydrocloric 0,1 N) phải rã vòng 60 phút pH 6,8 (dung dịch đệm phosphat pH 6,8) Kiểm nghiệm chất lượng Độ đồng khối lượng Không yêu cầu thử độ đồng khối lượng viên bao đường, phải thử nghiệm với viên bao phim Các tiêu khác Định tính, định lượng hoạt chất, đồng hàm lượng…được quy định Dược điển [...]...Các kỹ thuật bao 1 Bao đường 2 Bao màng mỏng /bao phim 3 Bao dập 4 Một số kĩ thuật khác bao đường Viên bao đường xuất phát từ việc dùng đường saccharose hoặc siro đơn để làm kẹo hay viên kẹo bọc đường Bao đường Viên nén trần Viên bao đường Yêu cầu của viên nhân  Độ bền chắc (vì viên phải chịu các yếu tố bất lợi của quá trình bao)  Hình dạng: yêu cầu tùy theo loại thiết bị - Nồi bao cổ điển yêu cầu viên. .. Xylitol: tan rất tốt Lớp bao giòn, có thể khắc phục bằng cách thêm gôm arabic Thiết bị bao đường 1 Nồi bao 2 Hệ thống thông gió, điều hòa nhiệt và khử bụi 3 Muỗng/gáo tưới dịch bao Hệ thống phun dịch bao 4 Tủ sấy 5 Nồi đánh bóng Thiết bị bao đường Quy trình bao đường 1 Bao bảo vệ (bao cách ly) dung dịch polymer, lớp mỏng 2 Bao lót (bao nền) siro + tá dược độn, nhiều lớp 3 Bao nhẵn siro/(siro + TiO2)... thức dịch bao nền Gelatin Gôm arabic 50 g 45 g Siro đơn 1350 g Nước 1000 g Bao lót Bao dung dịch và rắc bột khô Dịch bao nền được tưới vừa đủ thấm ướt bề mặt viên Sau đó rắc bột khô talc, CaCO3, với lượng phù hợp Lặp lại đến khi cạnh viên được che hết Đòi hỏi sự khéo léo Bao hỗn dịch Dịch bao nền + Tá dược độn  Hỗn dịch bao Khối lượng viên tăng chậm hơn pp bao dung dịch Một số công thức tá dược bao ... thiết bị trước khi thao tác với viên Bao bóng  Tá dược làm bóng: sáp ong, dầu paraffin…được pha trong dmhc (ether ethylic, ether dầu hỏa ) hoặc dùng dưới dạng bột mịn phân tán đều trong khối viên  Trước khi bao bóng cần sấy viên loại hoàn toàn ẩm Các sự cố kĩ thuật trong sx viên bao đường  Mẻ lớp bao  Nứt lớp bao: viên trương nở do hút ẩm, hoặc sau thời kì giải nén  Lớp bao không khô: do đường nghịch... quá lâu, bị nấu lại, đường bị thủy phân bởi acid (màu ) Các sự cố kỹ thuật trong sx viên bao đường  Viên dính đôi: do hình dạng viên không phù hợp  Màu không đều: do lớp bao lót không nhẵn, lượng dịch bao màu tưới quá nhiều hoặc quá ít,…  Nổi hạt/ thấm ẩm: do viên chưa được sấy kĩ trước khi bao  Mặt viên có vân: do lớp sáp trên viên phân bố không đều ... điển yêu cầu viên hình khum lồi, mép viên không quá mỏng - Thiết bị bao tầng sôi, bao chân không: hình dạng viên ít bị ảnh hưởng, nhưng KL phải phù hợp Yêu cầu của viên nhân  Các đặc tính bề mặt viên nhân: quan trọng nhất là tính dễ bám dính tá dược nhưng phải trơn chảy tốt khi nồi bao quay Bề mặt nên nhẵn, không thô ráp, vì nếu không sẽ khó bao những lớp đầu  Viên nhân không hút ẩm từ dịch lỏng... hơn bao bằng hỗn dịch màu Màu tan Màu không tan (dung dịch màu) (hỗn dịch màu) -Màu sáng đẹp nhưng dễ phai -Màu bền, ổn định hơn -Bao nhiều lớp, thời gian lâu -Thời gian bao nhanh, ít lớp hơn -Bao nhiều lớp màu từ nhạt đến đậm dần -Chỉ dùng 1 nồng độ màu -Màu có tính acid  Công thức dịch bao màu Hỗn hợp bột bao nền 200 g Siro đơn 100 g Nước 500 g Màu vđ Bao bóng Nồi bao bóng Tiến hành trên nồi bao. .. Chịu được nhiệt độ khi sấy khô trong lúc bao Nguyên liệu  Tá dược bảo vệ viên nhân: shellac, dầu thầu dầu, DEP, PEG, Zein,  Tá dược bao viên: saccharose, maltitol, xylitol,… - Dung dịch đường: tá dược dính, đồng thời kết tinh trong quá trình bao, tạo khung rắn chắc - Nhược điểm: lớp bao phải khá dày, làm tăng khối lượng viên, thao tác khó, kéo dài thời gian và viên dễ hút ẩm chảy nước Nguyên liệu ... Công thức bột bao nền Kaolin 2g Dextrin 10 g Calci carbonat 5g Saccharose 12 g Nhiệt độ cao quá, đường thủy phân  Siro đường nghịch chuyển, làm lớp bao khó khô Tránh kết Giảm độ tinh đường nhớt Bao nhẵn  Sửa chữa các khuyết tật trong quá trình bao lót  Bao nhẵn bằng siro loãng, hoặc pha thêm TiO2 tạo độ đục, thêm chất màu tạo màu nền  Kết thúc khi bề mặt viên không còn vết rỗ, lồi lõm Bao màu Màu... TiO2) ± chất màu (tạo màu nền) 4 Bao màu tá dược màu hòa tan/phân tán vào siro 5 Bao bóng sáp ong, sáp carnauba, Bao bảo vệ  Phun, tưới đều dung dịch chứa tá dược sơ nước, chống ẩm như zein, cánh kiến đỏ shellac, gelatin,…  Độ dày mỏng của lớp bao này tùy vào thực tế, sao cho đủ dày để có tác dụng chống dung môi thấm vào nhân Một số công thức tá dược bao  Công thức dịch bao cách ly Shellac 15 g Methanol ... bào chế bao viên cách dập Khái niệm viên bao  Viên bao dạng thuốc rắn, phân liều, tạo thành cách bao phủ lớp tá dược thích hợp lên bề mặt viên nén Viên bao (*) lớp bao chứa hoạt chất Viên nhân... thuật Viên bao đường Viên bao phim Viên bao cách nén Phân loại - Theo vật liệu kỹ thuật Viên bao đường: - Vật liệu bao: kaolin, gelatin, gôm arabic, chủ yếu đường saccharose - Áp dụng: bao viên. .. thuật bao Bao đường Bao màng mỏng /bao phim Bao dập Một số kĩ thuật khác bao đường Viên bao đường xuất phát từ việc dùng đường saccharose siro đơn để làm kẹo hay viên kẹo bọc đường Bao đường Viên