Virus (Siêu vi trùng) Chương Virus phần tử tế bào,có đặc trưng sống Virus xem dạng trung gian giới hữu sinh giới vô sinh Năm 1979, Chen Shixiang có ý kiến cho virus đai diện cho giới sinh vật phi bào ( cấu tạo tế bào) Lòch sử phát Virus phát virus đốm thuốc Virus gây bệnh đốm thuốc Lịch sử phát triển   Khoảng 1500 năm trước Cơng ngun, Vào đời vua Ai Cập thứ 18 có chứng bệnh bại liệt Nhà triết học cổ Hi Lạp Aristotle (384 – 322 trước CN) miêu tả triệu chứng bệnh dại Khoảng – kỉ trước CN người Trung Hoa người Ấn Độ miêu tả bệnh đậu mùa Tất nhiên người chưa biết ngun nhân gây bệnh hiểm nghèo Năm 1886 người Đức A.Mayer lần phát thấy bệnh thuốc chứng minh bệnh truyền nhiễm Năm 1892 nhà sinh lí học thực vật trẻ tuổi D.I Ivanovskii, người Nga, bắt tay vào việc nghiện cứu mầm bệnh khảm thuốc Ơng chứng minh mầm bệnh nhỏ vi khuẩn chui qua nến lọc vi khuẩn sứ Ơng cho “độc tố vi khuẩn “ “vi khuẩn cực tiểu” Năm 1898 nhà vi sinh vật học Hà Lan M.W Beijerinck (1851 – 1931) nghiên cứu cách độc lập mầm bệnh bệnh khảm thuốc ơng cho “chất dịch có hoạt tính truyền nhiễm “, ơng dùng tiếng La Tinh Virus (mầm độc) để gọi mầm bệnh Thuật ngữ Virus có từ Năm 1898 F.Loeffler P.Frosch phát virut gây bệnh lở mồm long móng bò Nhiều nhà khoa học khác tiếp tục phát virut qua lọc (filterable virus) khác gây bệnh sốt vàng (1902), bệnh dại, bệnh u Rous gà (1908), bệnh niêm dịch thỏ, bệnh X khoai tây… Cũng cần nhắc lai từ năm 1884 Louis Pasteur chứng minh mầm gây bệnh dại lây truyền ni cấy cách tiêm truyền qua động vật thực nghiệm   Năm 1915 nhà khoa học Anh F.W.Twort (1877 – 1950) năm 1917 nhà khoa hc5 Pháp F.H.d’Herelle (1873 -1949) phát virut vi khuẩn lị F.H.d’Herelle đặt tên cho loại virut Bacteriophage Ta dịch la thể thực khuẩn Sau người ta thường gọi tắt la phage Năm 1935 nhà hóa học Mĩ W.M Stanley lần tách biệt kết tinh virut khảm thuốc (TMV = tobacco mosaic virus) Đây bước đột phá quan trọng bước đường nghiên cứu virut Tiếp Bawden cộng chứng minh chất hóa học TMV khơng phải la protein mà nucleoprotein Năm 1940 lần nhà khoa học Đức Kausche cộng chụp hình dạng TMV kính hiển vi điện tử Nhờ có kính hiển vi điện tử mà virut học bắt đầu có bước phát triển nhanh chóng Thí nghiệm D.I.Ivanopxki Lá thuốc Nghiền bị Dịch chiết bệnh Lọc qua nến lọc vi khuẩn Qua thí nghiệm cua Ivanopxki, nhậnthước xet kích củabévirus với vi Kích củathước virus nhỏso nhiều khuẩn so với kích thước vi khuẩn Dịch lọc Soi kính hiển vi quang học Khơng thấy mầm bệnh Ni mơi trường thạch Nhiễm vào lành Khơng thấy khuẩn lạc Cây bệnh Cây bị bệnh ĐTL Gọi tác nhân gây bệnh virus (Mầm độc) I/ Đăëc tính chung virus:      * Có kích thước siêu hiển vi, thấy kính hiển vi thường, thấy kính hiển vi điện tử Không thể lắng ly tâm thøng mà lắng siêu ly tâm Có thể xuyên qua lọc vi khuẩn Đơn vò để đo tính nanometre ( 1nm = 1/1000 m.m ) *Virus cấu tạo tế bào Chỉ vật chất sống đơn giản chứa loại acid nucleic (ADN ARN) bao bọc vỏ protein Acid nucleic điều hành tổng hợp thành phần tạo virus, vỏ protein có nhiệm vụ bảo vệ acid nucleic giúp cho virus bám vào tế bào *Virus trao đổi chất, không sinh sản môi trường dinh dưỡng bình thường, chúng hoạt động sinh sản nuôi tế bào sống Như chúng có đời sống kí sinh nội bào bắt buộc *Virus có khả kết tinh thành tinh thể số trường hợp đặc biệt     Tùy theo giai đoạn chức năng, virus có tên gọi khác : 1/Virion (hạt virus) dạng virus hoàn chỉnh, trạng thái bất hoạt sống tế bào chủ 2/Vegetative virus (virus sinh dưỡng) dạng acid nucleic virus xâm nhập vào tế bào Đây dạng virus giai đoạn sinh sản tế bào 3/Viroid (sợi virus) virus không hoàn chỉnh có acid nucleic, vỏ protein bao bọc bên ngoài, chúng có khả gây bònh 4/Virus ôn hoà (provirus): acid nucleic virus trạng thái kết hợp với nhiễm sắc thể tế bào kí chủ, trường hợp virus không Virus ơn hồ virus độc: Virus ơn hồ Virus độc II/ Hình dạng- kích thước virus :  Virus có nhiều dạng hình thái khác : Dạng hình cầu : dạng thường hay gặp, đa số virus gây bệnh cho người động vật thuộc dạng này, virus cúm, virus quai bò, virus ung thư người gia cầm, kích thước từ 100 - 150nm Dạng hình que : gồm hầu hết virus gây bệnh cho thực vật virus đốm thuốc lá, virus đốm khoai tây, kích thước từ 15 - 250nm Dạng hình khối : gồm virus có nhiều góc cạnh, có nhiều cấu trúc phức tạp, virus đậu mùa, virus khối u ngươì động vật, virus đường hô hấp, kích thước từ 30 - 300nm Dạng tinh trùng : gồm hai phần, phần đầu có dạng hình khối cạnh, phần sau đuôi có dạng hình que, tiêu biểu virus vi khuẩn gọi thực khuẩn thể (phage, bacteriophage) có kích thước biến động từ 10 - 250nm 3.H×nh th¸i cđa virus Virus cã kiĨu cÊu tróc c¬ b¶n: CÊu tróc xo¾n Virus kh¶m thc l¸ 2.C©ó tróc khèi Khèi ®a diƯn Khèi cÇu Virus b¹i liƯt Virus HIV 3.CÊu tróc hçn hỵp Phage T2 Ng­êi nhiƠm HIV   HIV vào thể trải qua thời gian ủ bệnh sinh bệnh SIDA Thời gian ủ bệnh HIV dài Kể từ phát người bị AIDS vào đầu nǎm 1981, người ta quan sát vơ số trường hợp kết luận rằng: Thời gian để vi rút HIV làm sinh bệnh SIDA khoảng từ đến 10 nǎm Trong thời gian ủ bệnh này, người nhiễm HIV sống khoẻ mạnh bình thường, khơng xét nghiệm khơng biết có mang mầm bệnh  Các biểu lâm sàng nhiễm trùng HIV chia theo giai đoạn: Nhiễm trùng cấp (còn gọi sơ nhiễm hay nói cách khác thời kỳ cửa sổ) Trong 2-8 tuần sau nhiễm HIV, qua đường nào, 20% bệnh nhân có biểu nhiễm trùng cấp với sốt (38-40 độ C), đau cơ, đau khớp, vã mồ hơi, mệt mỏi, chán ăn, nơn ói, tiêu chảy, viêm họng, phát ban đỏ ngồi da (xuất 50% bệnh nhân), hạch to, lách to Một số bệnh nhân có biểu thần kinh viêm não, viêm màng não, viêm dây thần kinh ngoại biên… Các triệu chứng diện vòng 5-10 ngày tự khỏi hồn tồn Còn lại, hầu hết người nhiễm HIV khơng có biểu nhiễm Trong giai đoạn này, có diện kháng ngun tức virus HIV máu Phải chờ 2-12 tuần sau kháng thể xuất lúc xác định thử nghiệm xác định nhiễm HIV thơng thường (huyết chẩn đốn) Đây giai đoạn đặc biệt dễ lây bệnh nhân khơng biết nhiễm bệnh Nhiễm trùng khơng triệu chứng Sau thời kỳ nhiễm trùng cấp, bệnh nhân nhiễm HIV rơi vào giai đoạn dài khơng triệu chứng lâm sàng, chẩn đốn huyết lại dễ dàng, dựa vào diện kháng thể chống HIV Tức giai đoạn bệnh nhân có kết xác sau làm xét nghiệm máu để tìm kháng thể chống virus HIV Sở dĩ, phải làm xét nghiệm tìm kháng thể việc xét nghiệm tìm kháng ngun (phát virus HIV) đòi hỏi phải có điều kiện sở vật chất trang thiết bị cao cấp Trong đó, tình trạng ngân sách chưa thể đáp ứng  Hội chứng hạch to tồn thân kéo dài Sau huyết dương tính, 50-70% trường hợp xuất hội chứng hạch to tồn thân kéo dài Hội chứng chẩn đốn có đủ điều kiện sau: - Có hạch khác (khơng kể hạch bẹn) - Mỗi hạch thường có đường kính cm - Hiện diện kéo dài tháng - Khơng giải thích lý hạch Hay gặp hạch cổ, đến hạch hàm, hạch nách Một số hạch gặp hạch khuỷu tay, trung thất (trong lồng ngực), ổ bụng Biểu lâm sàng thực AIDS Khi bệnh nhân chẩn đốn AIDS nghĩa mắc bệnh nhiễm trùng hội từ bên ngồi hay nói cách khác HIV đến giai đoạn cuối Thời gian từ lúc bệnh nhân xác định AIDS đến lúc chết thường khơng q năm, trung bình 18 tháng Riêng trẻ em, thời gian thường ngắn hơn, khoảng 10-12 tháng Biểu lâm sàng thường nhiễm trùng hội ung thư Phần lớn bệnh nhân mắc bệnh lao đặc biệt lao phổi, bệnh đường tiêu hố, bệnh liên quan đến dây thần kinh nhiễm trùng ngồi da Tuy nhiên, chăm sóc tốt, người bệnh sống hồn tồn khoẻ mạnh vòng 15-17 năm kể từ nhiễm HIV đến có biểu AIDS Ngày nay, với tiến thuốc điều trị, thời gian khả quan nhiều Tuy nhiên, thử thách lớn thuốc điều trị q đắt thường khơng sẵn có  VI/ Hiện tượng cản nhiễm Interferon :  Năm 1937, Findlay Maccallum gây nhiễm cho khỉ virus sốt thung lũng Rit (Ript) sau gây nhiễm tiếp cho khỉ virus sốt vàng với liều gây chết, khỉ không chết Trong gây nhiễm virus sốt vàng cho khỉ, khỉ chết Như có chế mà virus sốt thung lũng Rit ngăn cản virus sốt vàng gây bệnh  Người ta gọi tượng tượng cản nhiễm hay tượng giao hoán (interference), tượng xuất nhanh hai virus gây xâm nhiễm vào tế bào, theo thứ tự đònh, virus thứ ngăn cản thời gian nhân lên virus thứ hai  Hiện tượng cản nhiễm nghiên cứu kó, người ta cho yếu tố vật chất gây nên tượng cản nhiễm interferon, chất hữu tế bào kí chủ sản sinh tác động virus chất lạ khác, có tác dụng bảo vệ tế bào bên cạnh không cho virus xâm nhiễm   Interferon yếu tố miễn dòch không đặc hiệu tế bào tế bào sản sinh nhằm chống lại tác động thông tin ngoại lai khác Interferon có chất protêin  Tính chất sinh học quan trọng interferon tác dụng đặc hiệu vơí virus, ngược lại interferon có tác dụng đặc hiệu loài Hoạt tính interferon xuất tế bào sinh nó, nghóa interferon tế bào loài sinh bảo vệ tế bào loài mà  Cơ chế hoạt động interferon VII/ Nuôi cấy virus : Virus loại sống ký sinh nội bào bắt buộc, virus phát triễn môi trường nhân tạo được, tùy loại virus mà người ta lựa chọn phương pháp nuôi cấy khác Có phương pháp sau : Nuôi cấy động vật thí nghiệm  Nuôi cấy phôi gà phát triễn  Nuôi cấy virus gây bệnh thực vật:  Nuôi cấy môi trường tế bào :  Với nhiều loại virus, nhân lên chúng tiến triễn song song với thoái hóa tế bào nuôi Một số virus gây bệnh cho tế bào đặc trưng Những biến đổi có tính đặc trưng đó, gọi hủy hoại tế bào : CPE (cytopathogen effect)  Căn vào CPE quan sát kính hiển vi quang học, đánh giá kết nuôi cấy virus, CPE có bệnh tính đặc trưng sau : - Tế bào bò co tròn, nguyên sinh chất bò mất, nhân - Tạo nên dung bào (cytolysis) tế bào co tròn, nguyên sinh chất mất, nhân bò vỡ tan - Tạo nên cầu nối tế bào (Syncytium) tế bào lành tế bào bò nhiễm có nhiều cầu nôí, tạo thành đám tế bào - Tạo nên hợp bào : tế bào hợp lại chung màng có nhiều nhân - Tạo nên tiểu thể bao hàm nhân, nguyên sinh chất  Nguyên tắc phân loại virut            Nguồn gốc tự nhiên virus vấn đề chưa sáng tỏ, có tác giả cho virus có nguồn gốc gen bò lạc tế bào tái tạo chất nguyên sinh, axit nucleic ngoại lai sâu bọ đưa vào tế bào Một số tác giả khác lại coi virus kết trình tiến hóa tiêu giảm vi khuẩn gây bệnh đời sống ký sinh nội bào mà tiến hóa thành, virus dạng vô bào sót lại lọt vào tế bào mà tồn đến ngày (Stenley, 1936, Nortrov, 1938, Iamafudti, 1955) Hiện nay, nhà virus học giới cố gắng xây dựng hệ thống phân loại virus thật hợp lí Virus phân thành nhóm phân lọai khác dựa tính chất quan trọng sau đây: *Loại kí chủ: động vật , thực vật , côn trùng , nấm ,vi khuẩn *Bản chất axit nuclêic :ADN hay ARN,mạch đơn ( ss) hay mạch kép (ds) *Cấu tạo đối xứng: khối, xoắn hỗn hợp *Có hay vỏ (envelop) *Kích thước nucleocapsid (virion) *Số lượng capsomer *Đặc tính miễn dich *Vò trí nhân lên : nhân hay tế bào chất *Đặc tính gây bònh Hiện tượng Interference ứng dụng  Interference tượng gây nhiễm loại virus cho tế bào việc gây nhiễm virus khác bị ức chế Hiện tượng ức chế khơng có tính đặc hiệu virus Các virus hồn tồn khác ức chế nhau, ví dụ virus AND ức chế xâm nhiễm virus ARN ngược lại Một virus bị làm bất hoại tia cực tím có khả gây tượng Interference virus sống Song tượng lại có tính đặc hiệu lồi thuộc tế bào chủ Ý nghĩa khoa học thực tiễn virus - Ý nghĩa khoa học Virus có cấu tạo vơ đơn giản, điển hình cho sống mức độ tế bào Bởi mà trở thành mơ hình lý tưởng sinh học phân tử di truyền học đại Rất nhiều thành tựu sinh học phân tử di truyền học đại dựa mơ hình virus Ví dụ việc dùng virus để chuyển gen cần thiết từ tế bào sang tế bào khác, tạo nên đặc tính di truyền mong muốn  Ý nghĩa thực tiễn Rất nhiều bệnh tật người, động vật, thực vật mà ngun nhân gây virus Đặc điểm sống virus ký sinh tế bào, chữa bệnh virus gây khó khăn phức tạp Đối với người bệnh nguy hiểm AIDS virus HIV gây Loại virus làm suy giảm khả miễn dịch làm cho người bị bệnh AIDS chết bệnh thơng thường khác mà bình thường thể chống chịu Đối với nơng nghiệp, hầu hết bệnh nguy hiểm cho trồng virus gây làm giảm suất mùa màng, nhiều bị thất thu hồn tồn  Tuy nhiên, ứng dụng tượng Interference để chế vacxin chống virus gây bệnh Vacxin ưu việt vacxin chế từ vi khuẩn chỗ loại vacxin phòng nhiều bệnh virus khác Ngồi ra, người ta dùng virus gây bệnh trùng để tiêu diệt trùng có hại mà giữ loại trùng khác mối cân sinh thái Đó ưu điểm đáng kể so với thuốc hố học diệt trùng có khả tiêu diệt nhiều loại trùng lúc, có ích lẫn có hại Điều ảnh hưởng khơng nhỏ đến cân sinh thái thiên nhiên Các chun gia Anh chuyển đổi gien loại virus có khả xâm nhập làm nổ tung tế bào ung thư song khơng gây hại cho mơ khoẻ mạnh  Khi phát virus xâm nhập, tế bào tự chết để cản đường lây lan virus Tuy nhiên, nhiều loại virus mang gien giúp chúng tránh tiến trình tự tử tế bào bình thường, giúp chúng lây lan Các nhà nghiên cứu thuộc Viện Ung thư Anh ĐH London loại bỏ gien virus adenovirus Như vậy, virus bị tế bào bình thường dò thấy khơng thể lây lan Tuy nhiên, tế bào ung thư phớt lờ tiến trình tự tử tế bào, virus chuyển đổi gien chép với số lượng lớn lây lan nhanh chóng Chúng nhân lên nhiều tới mức làm tế bào ung thư nổ tung rổi tiếp tục lây tới tế bào ung thư khác!  Trưởng nhóm nghiên cứu Nick Lemoine nói: ""Lợi chiến lược tế bào ung thư làm cơng việc tiêu diệt tế bào ung thư Nó tạo ngày nhiều virus để nhiễm sang tế bào ung thư láng giềng Nếu tế bào bình thường bị nhiễm, tế bào tự chết trước virus chép lây lan virus số tế bào khoẻ mạnh chặn đứng"" E1B-19kD gien mà nhóm nghiên cứu loại bỏ khỏi virus adenovirus Việc huỷ áo mà virus thường sử dụng để qua mặt tế bào bình thường có lợi ích khác Virus sinh sơi nhanh bình thường cuối làm nổ tung tế bào ung thư Các virus chuyển đổi gien trước khơng tạo lợi ích [...]... dạng của virus : Cấu trúc virus dại  Virus Rhabdo là những tiểu thể hình vi n đạn, kích thước lớn khoảng 75 x 180nm Virus có màng lipoprotein bọc ngồi,trên bề mặt có các gai dài 10nm, nhơ ra tạo bề mặt lồi lõm đều đặn III Cấu trúc của virus :       3.1 Nhân (core) : Chứa axit nuclêic (hoặc ADN hoặc ARN), là vật liệu mang thông tin di truyền của virus Hầu hết các virus thực vật chứa ARN.Virus... vaccines) 1 941 : bác sĩ Hirst phát hiện hiện tượng kết tụ máu của siêu vi cúm (hemagglutination) giúp cho vi c đo lường và tìm kháng thể của siêu vi cúm dễ dàng hơn 1950: Dr Francis tìm ra siêu vi Influenza B và Dr Taylor tìm ra siêu vi Influenza C; tìm được cách cấy siêu vi cúm lên trên những tế bào động vật …   Đặt tên cho nó là A bởi vì nó thuộc vào loại nguy hiểm nhất về mặt y học, đứng trước các virus... thể (phage) thì luôn luôn chứa ADN * ADN cuả virus thường là ADN 2 sợi ( double strain -ds)) , nhưng một số virus có ADN 1 sợi.( single strain- ss) * ARN của virus thường là ARN 1 sợi, nhưng có trường hợp virus có ARN 2 sợi Trong dạng virus hình que, axit nuclêic sắp xếp như một mạch xoắn giống như vòng lò xo xoắn ốc( acid nucleic có dạng sợi ) Trong dạng virus hình khối, hình cầu và phần đầu của phage... hai protein nằm ở bề mặt của virus Hemagglutinine cho phép virus thâm nhập vào trong các tế bào đích; neuraminidase cho phép phóng thích virus để nó có thể gây nhiễm các tế bào khác Có nhiều loại hemagglutinine và neuraminidase khác nhau Do đó có nhiều dạng kết hợp, chẳng hạn như virus cúm Tây Ban nha, cũng thuộc loại H1N1, hay virus của cúm gia cầm H5N1… Các mảnh gene của virus cúm A(H1N1) Figure 2:... virus Binding and entry of the virus, fusion with endosomal membrane and release of viral RNA, replication within the nucleus, synthesis of structural and envelope proteins, budding and release of virions capable of infecting neighboring epithelial cells (Modified from Cox & Kawaoka 1997) http://www.influenzareport.com/ir/pathogen.htm  3.2 Vỏû(cap sid) : Là lớp vỏ trực tiếp bao bọc lấy nhân của virus,... Lớp màng ngoài( envelop) : Ỏû một số virus, ngoài nucleocap sid còn có thêm lớp vỏ ngoài, đóù là phần bao bọc ngoài cùng của virus chứa các phức chất lipoprotein, glucoprotein, ngoài ra còn có enzime và kháng nguyên gây ngưng kết Nguồn gốc của lớp màng ngoài là từ các thành phần màng của tế bào chủ, ví dụ virus nhóm Hecpet hay Arbovirus khi thoát ra ngoài tế bào chủ, virus khoác thêm lớp màng tế bào (đôi... vòng) AND 2 sợi ARN 1 sợi Nhân của virus: AND hoặïc ARN Lịch sử của cúm (History of Flu):       1173-1875: 299 trận dịch trên thế giới (cứ 2 ,4 năm có một trận dịch ) 1590: trận đại dịch tồn cầu đầu tiên được ghi nhận, sau đó đã có 31 trận đại dịch tồn cầu 1933: Dr Smith là người đầu tiên cơ lập được siêu vi Influenza A 1936: Dr Burnet ghi nhận rằng siêu vi cúm có thể cấy lên trứng gà đã được... virus nhóm Hecpet hay Arbovirus khi thoát ra ngoài tế bào chủ, virus khoác thêm lớp màng tế bào (đôi khi là lớp màng nhân) của kí chủ và làm thành lớp bao ngoài của virus Sự hiện diện của lớp vỏ bọc ngoài là một tiêu chuẩn để phân loại virus ... trường hợp virus không Virus ơn hồ virus độc: Virus ơn hồ Virus độc II/ Hình dạng- kích thước virus :  Virus có nhiều dạng hình thái khác : Dạng hình cầu : dạng thường hay gặp, đa số virus gây... dạng virus giai đoạn sinh sản tế bào 3/Viroid (sợi virus) virus không hoàn chỉnh có acid nucleic, vỏ protein bao bọc bên ngoài, chúng có khả gây bònh 4/ Virus ôn hoà (provirus): acid nucleic virus. .. thuộc dạng này, virus cúm, virus quai bò, virus ung thư người gia cầm, kích thước từ 100 - 150nm Dạng hình que : gồm hầu hết virus gây bệnh cho thực vật virus đốm thuốc lá, virus đốm khoai tây,