ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA SINH HỌC =====*****===== TIỂU LUẬN Chuyên đề: Sinh học Phân tử màng bệnh liên quan VIRUS HIV VÀ MỘT SỐ THỤ THỂ CỦA CÁC TẾ BÀO MIỄN DỊCH Giảng viên : GS.TS Đỗ Ngọc Liên Học viên : Phạm Thị Trà Lớp : Cao học-K18 Sinh học HÀ NỘI, 12/2010 MỞ ĐẦU Cơ thể sống hình thành với việc tạo “lớp hàng rào sinh học” bao bọc tách biệt thân với môi trường xung quanh “Lớp hàng rào sinh học” định nghĩa “màng tế bào”, màng sinh chất (Plasma membrane) tạo cho tế bào có khả tổ chức điều hoà hoạt động sống bên Các màng sinh chất hàng rào thấm chọn lọc chất hoà tan môi trường xung quanh giữ lại hợp chất có phân tử lớn ion bên tế bào xoang riêng biệt để thực chức sống Màng sinh chất tế bào nơi giao tiếp nhận biết nhờ protein ngoại vi, đặc biệt protein tích hợp (Integral proteins) thực chức thụ thể (receptor) nhận biết tín hiệu thông tin trao đổi chất, protein kênh vận chuyển có hoạt tính xúc tác cho hàng loạt trình sinh học thực chức kết dính tế bào (Adhesion molecules) Màng tế bào mềm dẻo việc thực chức sinh học đa dạng, lại bền vững chức bảo vệ điều hoà hoạt động sống Các nguyên nhân tổn thương cấu trúc rối loạn chức thụ thể kênh dẫn truyền qua màng, phân tích số nguyên nhân di truyền tác động tác nhân môi trường sống hay tác nhân virus vi khuẩn đến hậu bệnh lý Virus HIV loại virus gây suy giảm miễn dịch người xâm nhập vào thể làm thể sức đề kháng với sinh vật gây bệnh vi sinh vật vốn không gây bệnh trở thành gây bệnh tạo bệnh nhiễm trùng hội, tổn thương đích than virus HIV gây Nguyên nhân virus HIV công vào tế bào có thẩm quyền miễn dịch Lympho T-CD4 thông qua thụ thể bề mặt tế bào VIRUS HIV VÀ MỘT SỐ THỤ THỂ CỦA CÁC TẾ BÀO MIỄN DỊCH Virus HIV HIV (Viết tắt từ chữ đầu cụm từ tiếng Anh: Human Immunodeficiency Virus) tên gọi tắt loại vi rút gây hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người Cũng hiểu “nôm na” HIV loại vi rút làm dần sức đề kháng (khả chống lại bệnh tật) người Một số đặc điểm virus HIV 2.1 Về cấu tạo - Kích thước HIV vô nhỏ bé, vào khoảng từ 80 – 120 nanomét (01 nanomét nhỏ 01 phần tỷ mét) Do ta nhìn thấy kính hiển vi điện tử phóng đại hàng triệu lần Nhờ kích thước nhỏ bé HIV xâm nhập vào thể thông qua vết xây xước nhỏ qua niêm mạc - Khả biến đổi HIV lớn nên giới có nhiều chủng, chúng HIV khác Thậm chí trình điều trị thuốc kháng vi rút (ARV) HIV biến đổi, trở nên kháng thuốc vi rút kháng thuốc lây truyền từ người sang người khác Đây khó khăn lớn việc nghiên cứu chế tạo vắc xin chống HIV thuốc điều trị AIDS - Bề mặt HIV có nhiều gai nhú giống Các gai nhú giúp dễ dàng bám đột nhập nhanh vào tế bào bạch cầu - tế bào vốn có chức bảo vệ thể chống lại bệnh tật Các đặc điểm HIV sở khoa học cho việc nghiên cứu, chế tạo thuốc điều trị AIDS vắc xin dự phòng lây nhiễm HIV 2.2 Về số đặc điểm lý hóa - Vỏ HIV cấu tạo lớp lipid kép Chính lớp vỏ kép giúp cho HIV giữ sức bền bề mặt để tồn lâu khi thể Nhờ HIV tồn môi trường từ vài ngày đến tuần, nằm mẫu máu dính bơm kim tiêm sử dụng - HIV tồn xác chết bệnh nhân AIDS vòng 24 - Nhiệt độ 0oC, tia X, tia cực tím không giết HIV - Tuy nhiên, thể, tác động nhiệt độ chất sát trùng thông thường HIV lại bị tiêu diệt Ví dụ: + HIV bị tiêu diệt sau 30 phút ngâm cồn 70 độ, dung dịch Cloramin 1%, nước Javen 1% Do vậy, ta ngâm dụng cụ tiêm, chích cồn 70 độ quần áo, đồ vải có dính máu nhiễm HIV vào dung dịch Cloramin 1%, nước Javel 1% 30 phút tiêu diệt HIV + Nếu bị đun sôi 20 phút (kể từ nước sôi) HIV bị chết Do vậy, luộc dụng cụ phẫu thuật, tiêm, chích (bằng thuỷ tinh hay kim loại) 20 phút kể từ nước sôi trước sử dụng diệt HIV Các đặc điểm lý hóa HIV sở khoa học để xác định biện pháp xử lý dự phòng lây nhiễm HIV, xử lý dụng cụ, đò vải có dính máu dịch sinh học người nhiễm HIV xác định biện pháp xử lý bị phơi nhiễm HIV 3.1.Cấu trúc phân tử T-CD4 Phân tử CD4 dấu hiệu (marker) quần thể phụ tế bào Lympho T nhận biết mảnh kháng nguyên tương ứng phân tử thuộc phức hệ MHC lớp II trình diện Là protein màng thuộc họ globulin miễn dịch có cấu trúc đơn phân tử, phân tử CD4 bao gồm vùng chức domain nằm bên màng tế bào, vùng xuyên màng có vùng ngắn nằm nội bào Có tương tác theo kiểu trans phân tử MHC lớp II để làm ổn định mối tương tác thụ thể kháng nguyên T-MHC truyền tín hiệu tới tế bào lympho T qua tyrosine kinase p56 sau tương tác theo kiểu cis với receptor T (hình 1) Hình Sơ đồ cấu trúc CD4 Phân tử CD4 glycoprotein màng biểu chủ yếu bề mặt tế bào lympho T bổ trợ (T help), với thụ thể khác màng tế bào, nhận kháng nguyên trình diện phân tử MHC lớp II Mặt khác, kết thực nghiệm trình tương tác với kháng nguyên, phân tử CD4 truyền tín hiệu tới tế bào kết hợp với phức hệ TCR/CD3 để khuếch đại tín hiệu hoạt hoá Phân tử CD4 có vai trò quan trọng xuất trình “đào tạo” tuyến ức để lựa chọn thụ thể TCR Phân tử CD4 glycoprotein đơn phân tử có khối lượng 55 kDa thuộc họ lớn globulin miễn dịch gồm vùng ngoại bào D1, D2, D3 D4 chứa 370 acid amin, vùng xuyên màng (25 aa) vùng nằm tế bào chất (38 aa) Các vùng chức D1, D2 D4 có liên kết disulfua tạo acid amin cystein Ngoài quần thể phụ tế bào lympho T, phân tử CD4 có mặt tế bào đơn nhân (bạch cầu đơn nhân, bạch cầu hạt, tế bào tua…) Protein CD4 có cấu trúc gồm vùng chức ngoại bào có ạng tương đồng phân tử globulin miễn dịch (Ig) Hai vùng chức D1 D2 phân tử CD4 bao gói chặt với tạo thành dạng cầu rắn chiều dài khoảng 60 A , chúng gắn khớp nối lề với dạng cầu tương tự tạo vùng chức D3 D4 Nghiên cứu cấu trúc ba chiều phân tử CD4 tinh thể học cho thấy phân tử CD4 giống vùng siêu biến phân tử Ig Vai trò tế bào T- CD4 Trong thể khoẻ mạnh có khoảng 800 đến 1200 tế bào T CD4/microlit máu, nhiên số lượng bị giảm mạnh giai đoạn cuối trình nhiễm HIV Khi số lượng T-CD4 giảm xuống mức 200/microlit máu, thể chuyển sang AIDS mẫn cảm với mầm bệnh hội Nguyên nhân tế bào T-CD4 đóng vai trò trung tâm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu tế bào Các vai trò tế bào TCD4: - Hoạt hoá cảm ứng đại thực bào tế bào giết tự nhiên Điều khiển trình chín (trưởng thành) cảm ứng tế bào B Tiết yếu tố sinh trưởng biệt hóa tế bào lympho Tiết yếu tố kích thích quần lạc - Tiết yếu tố cảm ứng chức tế bào nguồn gốc lympho - Trong thể, tế bào T-CD4 có vai trò hoạt hóa tế bào B, tế bào giết tự nhiên, đại thực bào phụ thuộc vào việc nhận kháng nguyên lạ thông qua phức hệ MHC lớp II, với lí trên, T-CD4 đóng vai trò then chốt đáp ứng miễn dịch thể khoẻ mạnh Tế bào T-CD4 hoạt hoá tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác việc tiết cytokin, trước hết interleukin (IL-2) interferon γ (IFN-gamma) Các tế bào B hoạt hoá sản xuất kháng thể làm trung hòa khãng nguyên lạ virus, ngăn cản dung hợp với màng tế bào Các phối tử gắn (ligands) phân tử kết hợp với CD4 Các phân tử Vai trò Các phân tử MHC lớp II Glycoprotein vỏ HIV (gp120) IL-16 Glycoprotein plasma tinh dich người (gp 17) Chất gắn ngoại bào cho CD4 Protein gắn actin kích thích tiết (Secretory actinbinding protein -SABP) Chất gắn ngoại bào cho CD4 Protein cảm ứng Prolactin (Prolactin-inducible protein -PIP) Gross cystic disease fluid protein-15 (GCDFP-15) Glycoprotein tuyến ngoại mang tai Protein tyrosine kinase P56lck Chất gắn nội bào cho CD4 (intracellular ligand for CD4) Cơ chế virus HIV xâm nhập, phát triển gây bệnh cho người thông qua thụ thể bề mặt tế bào T-CD4 Hệ miễn dịch người, với thành phần chủ lực bạch cầu, lực lượng bảo vệ thể chống lại công loại tác nhân gây bệnh xâm nhập từ bên mầm bệnh ung thư phát sinh từ số tế bào thể Người ta ví bạch cầu người lính “tuần tra” khắp thể để phát chiến đấu chống lại mầm bệnh xâm nhập từ bên phát sinh từ bên thể Trong đội ngũ bạch cầu, có loại đặc biệt gọi lympho bào T có điểm thụ cảm CD4 (gọi tắt tế bào CD4), đóng vai trò “Tổng huy”, có nhiệm vụ điều phối, huy động hay “rút lui” toàn hệ thống miễn dịch thể Sau xâm nhập thể, HIV công vào bạch cầu, lympho bào T-CD4 HIV sử dụng chất liệu di truyền tế bào bạch cầu để nhân lên, để sinh sôi nảy nở Như vậy, bạch cầu không bao vây, tiêu diệt HIV, mà bị HIV biến thành “kẻ tòng phạm” cuối bị HIV phá huỷ HIV phá huỷ bạch cầu ngày nhiều, dẫn đến hệ miễn dịch thể bị suy giảm dần, cuối bị “vô hiệu hóa” điều có nghĩa thể người không bảo vệ Lúc đó, mầm bệnh khác vi trùng, siêu vi trùng nhân hội gây bệnh (nhiễm trùng hội) tế bào ung thư “mặc sức hoành hành” gây nên nhiều bệnh nguy hiểm dẫn đến tử vong Ngoài ra, sau xâm nhập thể, HIV trực tiếp phá hoại tế bào thần kinh đệm khiến người bệnh lú lẫn, trí xâm nhập vào 10 quan thần kinh, dày, ruột, da gây nên số bệnh cho quan này, làm cho bệnh cảnh AIDS mà trở nên đa dạng phức tạp, khó chẩn đoán Những nguyên nhân dẫn đến giảm số lượng tế bào T-CD4 thể nhiễm HIV Sau xâm nhập vào tế bào mang cụm biệt hóa CD4, HIV liên tục nhân lên tạo hàng loạt virus Sự thiếu hụt miễn dịch mắc phải, mặt nguyên tắc giảm lympho CD4, nhiên, chế việc giảm số lượng CD4 chưa hiểu cách rõ ràng Một số tác giả cho việc chép HIV trực tiếp giết chết tế bào bị nhiễm đáp ứng miễn dịch chống lại HIV thể giết tế bào Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu không chứng tỏ quan điểm Hơn nữa, số liệu lại giảm số lượng lympho CD4 chế gián tiếp Sau số giả thuyết nguyên nhân giảm số lượng T-CD4: - Giết trực tiếp tế bào: Sự nhiễm HIV vào tế bào T CD4 sau sinh sôi phá hủy màng tế bào gây tượng giết chết tế bào HIV phá vỡ máy bên tế bào dẫn đến chết tế bào Hơn việc gắn HIV với tế bào T-CD4 kích thích hoạt hoá tế bào gây độc T-CD8 công tiêu diệt tế bào bị nhiễm virus - Lấp đầy vị trí gắn thụ thể CD4: HIV gắn với thụ thể bề mặt tế bào T theo cách Trước tiên, thành phần gp120 gp160 gắn với thụ thể CD4 Cũng vậy, gp120 tách rời khỏi HIV gắn với thụ thể CD4 Các tế bào có gp120 gắn với thụ thể CD4 mẫn cảm với tế bào gây độc phụ thuộc kháng thể tế bào T gây 11 độc không phụ thuộc kháng thể công Hơn nữa, việc gắn với thụ thể CD4 làm cho tế bào T giảm chức miễn dịch HIV dung hợp xâm nhiễm vào tế bào - Tạo thành hợp bào: Hợp bào định nghĩa dung hợp tế bào CD4 chưa bị nhiễm với tế bào CD4 bị nhiễm để tạo thành phức hệ tế bào đa nhân Một vài nghiên cứu in vitro thấy có mối liên hệ tuyến tính trực tiếp có mặt tượng hợp bào mức độ tác động lây nhiễm tế bào HIV, nhiên, chế chưa hiểu cách rõ ràng - Gây chết theo chương trình (Apoptosis): chết tế bào theo chương trình thể tế bào T CD4 nhiễm HIV tế bào CD4 chưa bị nhiễm với gp120 Việc gắn gp120 chủ yếu với thụ thể T CD4 tế bào T gặp phải kháng nguyên trình diện phân tử MHC lớp II dẫn đến việc truyền tín hiệu kích thích enzym CAD (caspase-activated ADNse) nhân tế bào Tuỳ thuộc vào hoạt hoá CAD, phân tử ADN tế bào chủ bị phân cắt thành cặp base có chiều dài khoảng 200 bp dẫn đến apoptosis tế bào - Siêu kháng nguyên: Kháng nguyên điển hình virus khởi phát đáp ứng miễn dịch khoảng 0,01% tế bào T-CD4 Tuy nhiên, siêu kháng nguyên, tương tác từ 5% tới 30% tế bào T-CD4 cách gắn với MHC lớp II thụ thể tế bào T Giả thuyết nói lên HIV mã hoá cho siêu kháng nguyên gắn với MHC lớp II tế bào trình diện kháng nguyên, cảm ứng tế bào T-CD4 thành tính không đáp ứng (anergy trạng thái không đáp ứng kháng nguyên) cuối chết tế bào T 12 Sự tương tác HIV với phân tử CD4 Chức phân tử CD4 làm sáng tỏ, sử dụng thụ thể cho MHC lớp II HIV Khả HIV thâm nhập vào số dạng tế bào đặc biệt biểu thụ thể virus bề mặt tế bào HIV xâm nhập vào cách tạo phức hợp liên kết không cộng hóa trị kết hợp với glycoprotein virus, gp 120 gp 41, vỏ bao virus Thành phần gp 120 phức hợp glycoprotein có lực cao bề mặt phân tử CD4 Theo cách đó, glycoprotein kéo virus vào tế bào T-CD4, tế bào tua, đại thực bào tế bào biểu thụ thể CD4 bề mặt có chế liên kết với HIV mức độ thấp T-CD4 Trước dung hợp, gp120 virus phải gắn với co-receptor màng tế bào chủ Có vài phân tử khác hoạt động co-receptor cho HIV vào, hầu hết số chúng thụ thể chemokine Các thụ thể chemokin có liên quan chặt chẽ với họ protein G thụ thể kép với lần xuyên màng Cho đến hai thụ thể chemokine quan trọng trình tương tác với HIV biết đến CCR5 (biểu rõ tế bào tua, đại thực bào tế bào T-CD4) CXCR4, biểu tế bào T hoạt hóa, coreceptor cho HIV Sau việc gắn gp 120 với thụ thể đồng thụ thể, gp 41 gây dung hợp vỏ virus màng sinh chất tế bào, tiếp sau genome virus kết hợp với protein virus vào tế bào chất Ngoài protein màng CD4 nằm tế bào T thụ thể ban đầu quan trọng, chủng HIV lây truyền phổ biến đòi hỏi thụ thể thứ hai gọi đồng thụ thể CCR5 Một số nghiên cứu gần cho thấy đột 13 biến đặc hiệu gen CCR5 làm giảm nguy nhiễm HIV, chí cần gen CCR5 thay đổi Điều gợi ý tìm kiếm loại thuốc “khoá” thụ thể CCR5 mà không cần thiết phải khoá tất phân tử thụ thể giảm khả xâm nhiễm HIV Người ta cho khác HIV dạng tế bào mà chúng lây nhiễm xác định mức độ lớn thụ thể chemokine mà chúng gắn co-receptor Quá trình nhiễm HIV khởi đầu tương tác chọn lọc glycoprotein bên vỏ, gp120, thụ thể nằm tế bào đích, CD4, thụ thể chemokin bắt buộc (CCR5 CXCR4) Các chứng hoá sinh cấu trúc gắn với virus CD4 khơi mào thay đổi cấu trúc vỏ HIV, điều kích thích nhận thụ thể chemokin dẫn, cuối dẫn đến dung hợp màng Bằng chứng CD4 cảm ứng thay đổi cấu trúc bao gồm tăng cường hoạt tính mẫn cảm protease vòng nơ (loop) biến đổi gp 120 giải phóng gp 120 khỏi vỏ virus tế bào bị nhiễm virus Điều làm tăng cường tạo thành vị trí thụ thể chemokin epitop cho kháng thể trung hoà khoá việc gắn với thụ thể chemokin Về bản, nghiên cứu hóa sinh trước hết vùng ngoại vi gp 120 CD4 cảm ứng cho di chuyển vùng loop biến đổi Sự tương tác đặc hiệu gp120, CD4 coreceptor riêng biệt định cho dung hợp vào HIV Người ta thấy tương tác vật lý phức hệ CD4 gp120 với thụ thể chemokine N tận phần quan trọng cho trình vào HIV 14 Sự kết hợp thụ thể CD4 co-receptor trình tương tác với HIV Khả xâm nhập HIV vào số dạng tế bào định định biểu thụ thể đặc hiệu cho bề mặt virus tế bào HIV xâm nhập vào tế bào thông qua phức hệ glycoprotein virus kết hợp không cộng hoá trị với nhau, gp120 gp41 vỏ virus Thành phần gp 120 phức hệ glycoprotein gắn với lực cao với phân tử bề mặt tế bào phân tử CD4 Glycoprotein nhờ kéo virus gắn vào tế bào T-CD4 macrophage tế bào tua tế bào biểu cụm biệt hóa CD4 Trước dung hợp vào virus, gp 120 phải gắn với co-receptor màng tế bào chủ Các co-receptor chủ yếu HIV Ngoài phân tử CD4, thụ thể cho HIV, số phân tử khác sử dụng co-receptor Hầu hết thụ thể chemokine có liên quan chặt chẽ với thụ thể liên kết với họ protein G với vùng domain xuyên màng Có thụ thể chemokine biết CCR5 (biểu chủ yếu tế bào tua, macrophage, tế bào T CD4) CXCR4, biểu tế bào T hoạt hóa, co-receptor chủ yếu cho HIV Sau việc gắn gp 120 với thụ thể coreceptor, gp41 sau tạo dung hợp vỏ virus với màng tế bào chất tế bào, cho phép genome virus protein phụ trợ vào bào tương Sự đa dạng HIV, dạng tế bào mà chúng lây nhiễm định thụ thể chemokin mà chúng sử dụng co-receptor Sự đa dạng HIV chỗ chúng kết hợp với nhiễm trước tiên sử dụng 15 CCR5 kết hợp với CC chemokine RANTES, MIP-1α MIP-1β, co-receptor, trường hợp chúng cần lượng thấp CD4 bề mặt tế bào mà chúng xâm nhập Điều thể rõ thí nghiệm sử dụng tế bào lympho có chí cụm biệt hóa CD4 Nhiều nghiên cứu cho thấy virus có khả nhận nhiều phân tử bề mặt tế bào (thụ thể cho virus) để sử dụng chúng việc chuyển vật chất di truyền vào tế bào Dường phân tử bộc lộ bề mặt tế bào sử dụng thụ thể cho virus Ví dụ: Các siêu họ Ig màng, intergrin, thụ thể truyền tín hiệu, acid sialic, heparan sulphate phân tử khác… Khả nhận thụ thể khác phản ánh biến đổi di truyền nhanh chúng Cũng mối liên hệ rõ ràng họ virus với cấu trúc, chức thụ thể Ngay thành viên họ sử dụng thụ thể khác Quá trình tiến hoá số virus, chẳng hạn HIV, liên quan đến việc sử dụng phân tử đồng thụ thể để thâm nhập vào tế bào Cần phân biệt rõ yếu tố giúp cho trình vào virus (hoạt động giai đoạn muộn trình xâm nhiễm), sử dụng thuật ngữ co-receptors (các đồng thụ thể) để yếu tố mà kết hợp với thụ thể sơ cấp (ban đầu) giai đoạn sớm trình xâm nhiễm cách tạo phức hợp với VAP (các protein gắn virus- Viral attachment protein) Việc sử dụng đồng thụ thể giúp làm tăng nhanh chuyển tiếp tới thụ thể làm tăng hiệu tương tác với thụ thể quan trọng tế bào chủ tạo điều kiện thuận lợi cho trình chép virus 16 AIDS (Aquired ImmunoDeficiency Syndrome hay gọi SIDA) AIDS (Cách viết tắt từ chữ đầu cụm từ tiếng Anh: Aquired ImmunoDeficiency Syndrome hay gọi SIDA (cách viết tắt từ cụm từ tiếng Pháp: Syndrôm dé Immuno Dèficience Acquise) - hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người - giai đoạn cuối trình nhiễm HIV Hội chứng tập hợp triệu chứng Ví dụ hội chứng nhiễm trùng bao gồm triệu chứng sốt, nhức đầu, môi khô, lưỡi bẩn AIDS hội chứng bẩm sinh, hay di truyền mà mắc phải có hành vi nguy trình sống người, dùng chung bơm kim tiêm quan hệ tình dục không dùng bao cao su với người nhiễm HIV, dẫn đến bị lây nhiễm HIV, từ nhiễm HIV phát triển thành AIDS AIDS giai đoạn cuối trình nhiễm HIV Thời gian từ nhiễm HIV thành AIDS dài hay ngắn tùy thuộc vào sức chống đỡ bệnh tật hành vi người Trung bình từ nhiễm HIV đến thành AIDS kéo dài từ 5-7 năm, có nhiều trường hợp kéo dài đến hàng chục năm người nhiễm HIV biết cách giữ gìn sức khỏe hành vi nguy liên quan đến lây nhiễm HIV Quá trình phát triển từ nhiễm HIV thành AIDS thể người Như trình bày, nhiễm HIV thành AIDS mà diễn khoảng thời gian định, lên đến hàng chục năm khoảng thời gian này, người nhiễm HIV hoàn toàn khỏe mạnh, họ sống, lao động học tập bình thường, họ lại làm lây truyền bệnh từ người sang người khác HIV tồn “sinh sôi nảy nở” thể họ 17 Quá trình từ nhiễm HIV thành AIDS dài hay ngắn phụ thuộc vào nhiều yếu tố, sức đề kháng người nhiễm, lối sống sinh hoạt họ sau nhiễm bệnh, chăm sóc gia đình, người thân, mức độ kỳ thị phân biệt đối xử xã hội Theo nhà nghiên cứu trình phát triển từ nhiễm HIV thành AIDS trải qua số giai đoạn phân chia giai đoạn khác tài liệu khác nhau, nhìn chung chia làm 03 giai đoạn sau: - Giai đoạn Nhiễm HIV cấp (hay gọi thời kỳ cửa sổ - thời kỳ chuyển đổi huyết thanh) Người nhiễm HIV biểu có triệu chứng thông thường giống cảm cúm, sau triệu chứng qua cách tự nhiên, nên thân người nhiễm không “để ý” tới Giai đoạn thường kéo dài từ tuần đến tháng, tới tháng Vào đầu giai đoạn thể chưa kịp sinh kháng thể chống lại HIV (gọi tắt kháng thể HIV) lượng kháng thể HIV nên xét nghiệm thông thường (tìm kháng thể) không phát kết trả lời "âm tính" Do nhà chuyên môn gọi giai đoạn “thời kỳ cửa sổ” Đây giai đoạn “nguy hiểm”, không phát người nhiễm HIV qua xét nghiệm máu thông thường (tìm kháng thể), họ thật bị nhiễm HIV họ hoàn toàn "vô tình" truyền bệnh cho người khác mà - Giai đoạn Nhiễm HIV triệu chứng, kéo dài nhiều năm, trung bình từ 8-10 năm lâu 18 Trong giai đoạn này, sức chống đỡ thể mạnh nên số lượng HIV máu thấp Người mang HIV triệu chứng thể bên hoàn toàn khỏe mạnh người không nhiễm HIV, họ sống, làm việc, học tập sinh hoạt bình thường, nhiên họ làm lây truyền HIV sang người khác - Giai đoạn AIDS, giai đoạn cuối trình nhiễm HIV thể, với số biểu triệu chứng bệnh bên Giai đoạn thường kéo dài từ tháng đến năm không điều trị thuốc kháng vi rút kết thúc tử vong Như cần phân biệt rõ khác nhiễm HIV AIDS: - Nhiễm HIV người ta có mang HIV thể hoàn toàn khỏe mạnh triệu chứng bệnh liên quan đến HIV Người nhiễm HIV chưa phải người ốm, chưa phải bệnh nhân, họ sống, lao động, học tập sinh hoạt người bình thường khác - AIDS giai đoạn cuối nhiễm HIV Người nhiễm lúc có biểu lâm sàng nặng nhiều loại bệnh suy giảm miễn dịch liên quan đến HIV Người nhiễm HIV giai đoạn AIDS người bệnh, họ cần chăm sóc điều trị thích hợp người bệnh khác 19 Tài liệu tham khảo Đỗ Ngọc Liên (2007), Sinh học phân tử màng tế bào, Tập 1, NXB Đại học quốc gia Hà Nội, 1-3 Đỗ Ngọc Liên (2007), Sinh học phân tử màng tế bào, Tập 2, NXB Đại học quốc gia Hà Nội 71-85 Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Thoa (2003), Miễn dịch học, NXB Y học Phạm Văn Ty (2004), Virus học, NXB Giáo dục, Hà nội Nguyễn Trần Hiển (0995), Các phương thức lây truyền HIV giám sat dịch tễ học nhiễm HIV Nhiễm HIV/AIDS Y học sở lâm sàng phòng chống, NXB Y học, 171-178 Dimitrov AS, Louis JM, Bewley CA, Clore GM, Blumenthal R (2005), “Conformational changes in HIV-1 gp41 in the course of HIV-1 envelope glycoprotein-mediated fusion and inactivation’’, Biochemistry, 40(37), pp.12471-12479 Edwin H, David A, Evelyne T (1995), Diagnostic Procedures for Viral, Rickettsial and Chlamydial Infections, pp.407-420 Moor PL, Crooks ET, Porter L, Zhu P, Cayanan CS, Grise H, Corcoran P, Zwick MB, Franti M, Morris L, Roux KH, Burton DR, Blinley JM (2006), “Nature of nonfunctional envelope proteins on the surface of human immunodeficiency virus type 1’’, J virology, 80 95), pp.2515-2528 Wyss S, Dimitrov AS, Baribaud F, Edwards TG, Blumenthal R, Hoxie JA (2005), “Regulation of human immunodeficiency virus type envelope glycoprotein fusion by a membrane-interactive domain in the gp41 cytoplasmic tail’’, J Virology, 79 (19), pp.12231-12241 20 [...]... virus - Lấp đầy các vị trí gắn của thụ thể CD4: HIV có thể gắn với các thụ thể trên bề mặt tế bào T theo 2 cách Trước tiên, thành phần gp120 của gp160 có thể gắn với thụ thể CD4 Cũng vậy, gp120 có thể tách rời khỏi HIV và gắn với thụ thể CD4 Các tế bào có gp120 gắn với thụ thể CD4 rất mẫn cảm với các tế bào gây độc phụ thuộc kháng thể và các tế bào T gây 11 độc không phụ thuộc kháng thể tấn công Hơn... là một số giả thuyết về nguyên nhân giảm số lượng T-CD4: - Giết trực tiếp tế bào: Sự nhiễm của HIV vào các tế bào T CD4 và sau đó sinh sôi và phá hủy màng tế bào gây ra hiện tượng giết chết tế bào HIV cũng có thể phá vỡ bộ máy bên trong của tế bào dẫn đến cái chết của tế bào Hơn nữa việc gắn HIV với tế bào T-CD4 cũng kích thích hoạt hoá tế bào gây độc T-CD8 tấn công và tiêu diệt tế bào bị nhiễm virus. .. glycoprotein này kéo virus vào tế bào T-CD4, các tế bào tua, đại thực bào và những tế bào biểu hiện thụ thể CD4 trên bề mặt cũng có cơ chế liên kết với HIV nhưng ở mức độ thấp hơn T-CD4 Trước khi dung hợp, gp120 của virus phải gắn với một co-receptor trên màng của tế bào chủ Có một vài phân tử khác hoạt động như co-receptor cho HIV đi vào, hầu hết trong số chúng là các thụ thể chemokine Các thụ thể chemokin... MHC lớp II và HIV Khả năng của HIV thâm nhập vào một số dạng tế bào đặc biệt do sự biểu hiện của các thụ thể của virus trên bề mặt của những tế bào này HIV xâm nhập vào bằng cách tạo ra một phức hợp liên kết không cộng hóa trị kết hợp với glycoprotein của virus, gp 120 và gp 41, ở trong vỏ bao của virus Thành phần gp 120 của phức hợp glycoprotein có ái lực cao đối với bề mặt phân tử CD4 Theo cách đó,... biểu hiện của các thụ thể đặc hiệu cho bề mặt virus của những tế bào này HIV xâm nhập vào tế bào thông qua một phức hệ của 2 glycoprotein virus kết hợp không cộng hoá trị với nhau, đó là gp120 và gp41 trong vỏ của virus Thành phần gp 120 của phức hệ glycoprotein gắn với một ái lực cao với các phân tử bề mặt tế bào phân tử CD4 Glycoprotein này nhờ đó kéo virus gắn vào các tế bào T-CD4 cũng như các macrophage... G của thụ thể kép với 7 lần xuyên màng Cho đến nay hai thụ thể chemokine quan trọng trong quá trình tương tác với HIV được biết đến là CCR5 (biểu hiện rõ ở tế bào tua, đại thực bào và tế bào T-CD4) và CXCR4, biểu hiện trên các tế bào T đã được hoạt hóa, là những coreceptor chính cho HIV Sau việc gắn của gp 120 với thụ thể và đồng thụ thể, gp 41 gây ra sự dung hợp của vỏ virus và màng sinh chất của tế. .. macrophage và tế bào tua là những tế bào cũng biểu hiện cụm biệt hóa CD4 Trước khi dung hợp và đi vào của virus, gp 120 cũng phải gắn với một co-receptor trong màng của tế bào chủ 8 Các co-receptor chủ yếu của HIV Ngoài phân tử CD4, thụ thể chính cho HIV, một số phân tử khác cũng có thể được sử dụng như là các co-receptor Hầu hết những thụ thể chemokine có liên quan chặt chẽ với các thụ thể liên kết... màng Có 2 thụ thể chemokine chính được biết là CCR5 (biểu hiện chủ yếu trên các tế bào tua, macrophage, và tế bào T CD4) và CXCR4, biểu hiện trên những tế bào T đã được hoạt hóa, là những co-receptor chủ yếu cho HIV Sau việc gắn của gp 120 với thụ thể và coreceptor, gp41 sau đó tạo ra sự dung hợp của vỏ virus với màng tế bào chất của tế bào, cho phép genome virus và các protein phụ trợ đi vào bào tương... việc gắn với thụ thể CD4 làm cho tế bào T giảm chức năng miễn dịch mặc dù HIV đã dung hợp và xâm nhiễm vào tế bào - Tạo thành hợp bào: Hợp bào được định nghĩa như là sự dung hợp của tế bào CD4 chưa bị nhiễm với tế bào CD4 đã bị nhiễm để tạo thành một phức hệ tế bào đa nhân Một vài nghiên cứu in vitro đã thấy rằng có một mối liên hệ tuyến tính trực tiếp giữa sự có mặt của hiện tượng hợp bào và mức độ tác... nhân tế bào Tuỳ thuộc vào sự hoạt hoá của CAD, phân tử ADN của tế bào chủ bị phân cắt thành các cặp base có chiều dài khoảng 200 bp và dẫn đến apoptosis của tế bào - Siêu kháng nguyên: Kháng nguyên điển hình hoặc các virus có thể khởi phát đáp ứng miễn dịch chỉ ở khoảng 0,01% tế bào T-CD4 Tuy nhiên, các siêu kháng nguyên, tương tác từ 5% tới 30% của tế bào T-CD4 bằng cách gắn với MHC lớp II hoặc các thụ ... phân tử MHC lớp II dẫn đến việc truyền tín hiệu kích thích enzym CAD (caspase-activated ADNse) nhân tế bào Tu thuộc vào hoạt hoá CAD, phân tử ADN tế bào chủ bị phân cắt thành cặp base có chiều... hình thành với việc tạo “lớp hàng rào sinh học” bao bọc tách biệt thân với môi trường xung quanh “Lớp hàng rào sinh học” định nghĩa “màng tế bào”, màng sinh chất (Plasma membrane) tạo cho tế... kết hợp với phức hệ TCR/CD3 để khuếch đại tín hiệu hoạt hoá Phân tử CD4 có vai trò quan trọng xuất trình “đào tạo” tuyến ức để lựa chọn thụ thể TCR Phân tử CD4 glycoprotein đơn phân tử có khối