KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LIPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 (Lp-PLA2) Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO CẤP Lê Văn Tâm*, Hoàng Khánh*, Lê Thị Yến**, Nguyễn Duy Thăng** * Đại học Y Dược Huế, ** Bệnh viện Trung ương Huế TÓM TẮT Mục tiêu: - Khảo sát nồng độ Lp-PLA2 bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Tìm hiểu mối tương quan Lp-PLA2 với hs-CRP Creatinin bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: 43 bệnh nhân nhồi máu não Bệnh viện Trung ương Huế đánh giá lâm sàng cận lâm sàng, chụp cắt lớp vi tính sọ não Nồng độ Lp-PLA2 định lượng phương pháp ELISA, Kết quả: Tỷ lệ nhồi máu não tăng dần theo tuổi, đặc biệt sau 60 tuổi chiếm tỷ lệ 74,4% Nồng độ Lp-PLA2 huyết tương tăng cao bệnh nhồi máu não, chiếm tỉ lệ 58,1% Nồng độ Lp-PLA2 nam 16,26 ± 7,58 UI/ml cao nữ 10,96 ± 8,78 UI/ml Nồng độ Lp-PLA2 có tăng huyết áp 16,82 ± 6,62 UI/ml cao nồng độ Lp-PLA2 không tăng huyết áp 14,69 ± 9,36 UI/ml Có tương quan nồng độ Lp-PLA2 huyết tương hs-CRP với y = 0,7163x + 3,0474, r = 0,223 Có tương quan nồng độ Lp-PLA2 huyết tương Creatinin với y = 0,9741x + 76,788 r= 0,294 Kết luận: Nồng độ Lp-PLA2 có liên quan đáng kể với diện bệnh NMN ABSTRACT SURVEY CONCENTRATIONS OF PLASMA LP-PLA2 IN THE ACUTE ISCHEMIC STROKE Objective: The aim of this survey is to evaluate: - Studying concentrations of plasma LpPLA2 to increase in the acute phase of ischemic stroke - The correlation between Lp-PLA2 and hs-CRP and Creatinin Methods: Survey 43 patients with acute ischemic stroke at Hue central hospital, to estimate clinical, CT Scanner of the cerebral skull The plasma Lp-PLA2 is measured by ELISA method Results: The ratio of stroke to increase to follow of age, but speacial after 60 age The plasmal Lp-PLA2 ratio to increase is 58,1% Plamal Lp-PLA2 in men group 16,26 ± 7,58 UI/ml is higher than women group 10,96 ± 8,78 UI/ml Plasmal Lp-PLA2 in the hypertension group 16,82 ± 6,62 UI/ml is higher than nonhypertension group 14,69 ± 9,36 UI/ml There was a weak correlation between plasmal Lp-PLA2 and hs-CRP with r = 0,223 There was a weak correlation between plasmal Lp-PLA2 and Creatinin with r= 0,294 Conclusion: The plasmal Lp-PLA2 was strongly associated with the present of the acute ischemic stroke I ĐẶT VẤN ĐỀ Tai biến mạch máu não (TBMMN) thể rối loạn tuần hoàn não cấp, thường nặng, xuất đột ngột, không gây tử vong để lại di chứng nặng nề nguyên nhân tử vong hàng thứ sau ung thư tim mạch với tử suất bệnh suất ngày tăng cao Do việc dự phòng yếu tố nguy chiến lược then chốt cho cộng đồng cho cá thể, nhằm hạn chế tần suất xảy TBMMN [1],[2],[4] Trong TBMMN đặc biệt thể nhồi máu não(NMN), nhiều tác giả ghi nhận vai trò Lp-PLA2 xơ vữa động mạch, tích luỹ Lp-PLA2 mãng xơ vữa gây nên không ổn định dẫn đến bong mảng xơ vữa sau từ dễ dẫn đến nguy tắc mạch Để làm giảm nồng độ Lp-PLA2 máu dùng thuốc làm giảm lipit gần có thuốc ức chế Lp-PLA2[11] Trên giới có nhiều công trình nghiên cứu ghi nhận Lp-PLA2 yếu tố nguy tiềm ẩn cải biến [2],[8] Ở Việt nam chưa thấy có công trình nghiên cứu đầy đủ vấn đề Vì vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu: Khảo sát nồng độ Lp-PLA2 máu bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Tìm hiểu mối tương quan nồng độ Lp-PLA2 hs-CRP Creatinin II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng: Gồm 43 bệnh nhân chẩn đoán xác định nhồi máu não, giai đoạn cấp dựa theo tiêu chuẩn TCYTTG, lâm sàng CT scanner sọ não Tất bệnh nhân điều trị nội trú Bệnh viện Trung ương Huế Thời gian nghiên cứu từ tháng 10/2011 đến tháng 2/2012 2.2 Phương pháp nghiên cứu: mô tả cắt ngang 2.2.1 Khám lâm sàng * Hỏi bệnh sử: Tiền sử bị tăng huyết áp, TBMMN, nhồi máu tim, bệnh van tim bệnh tim * Đo huyết áp Máy đo hiệu ALR K2 (Đã chuẩn hoá huyết áp thuỷ ngân) Nước sản xuất: Nhật Cách đo: Không hút thuốc lá, uống cà phê 30 phút trước đo Nghỉ ngơi 5-10 phút trước đo Nếu vừa hoạt động mạnh, xúc cảm mạnh, phải nghỉ ngơi 15-30 phút Tư đo nằm ngả ngồi có tựa lưng Phải đo lần trở lên Số kỳ đo: Đo để chẩn đoán THA: kỳ cách 1-3 tuần Thời điểm đo: Sáng tỉnh dậy Bảng 2.1 Phân loại tăng huyết áp (JNC VI, 1997) Hạng Huyết áp tối đa (mmHg) Huyết áp tối thiểu (mmHg) Tăng huyết áp Nhẹ 140-159 90-99 Vừa 160-180 100-110 Nặng > 180 > 110 2.2.2 Các xét nghiệm • Định lượng nồng độ Lp-PLA2 kỹ thuật hấp phụ miễn dịch gắn enzyme (ELISA) máy miễn dịch tự động ELISA Evolis Twin Plus Đức, xét nghiệm thực Khoa Sinh Hoá, Bệnh viện Trung ương Huế Gía trị bình thường theo lý thuyết: Lp-PLA2 huyết tương: 3,49 - 14,70 IU/mL • Định lượng hs-CRP theo phương pháp miễn dịch đo độ đục Tina Quant CRP máy Automatic Analyzer-Hitachi 704 Đức • Chụp cắt lớp vi tính sọ não 2.3 So sánh lâm sàng cận lâm sàng: Lấy hình ảnh tổn thương não phim CNCLVT làm tiêu chuẩn chẩn đoán nhồi máu não Lấy kết xét nghiệm Lp-PLA2 Sau đó, đối chiếu với lâm sàng tìm mối liên hệ chúng nhồi máu não giai đoạn cấp 2.4 Phương pháp xử lý số liệu: Xử lý theo phương pháp thống kê y học máy tính chương trình SPSS 11.5 III KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Phân bố NMN theo tuổi giới Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi giới Nhóm tuổi < 60 tuổi ≥ 60 tuổi Tổng n 17 23 Nam % 54,5 53,1 53,5 n 15 20 Nữ % 45,5 46,9 46,5 Tổng 11 (25,6%) 32 (74,4%) 43 (100%) Tuổi TB 69,44 ± 13,42 tuổi p χ2 =0,07 p > 0,05 Nhóm tuổi thường gặp 60 - 80 tuổi chiếm tỷ lệ 74,4%, tuổi trung bình 69,44, nam nhiều nữ Kết phù hợp với tác giả Hoàng Khánh cộng [2] 3.2 Phân bố tỉ lệ tăng Lp-PLA2 huyết tương: Bảng 3.2 Tỉ lệ tăng Lp-PLA2 theo giới Lp-PLA2 Giới Tổng ≤ 14,7 UI/ml > 14,7 UI/ml n 17 23 Nam % 33,3 68,0 53,5 n 12 20 Nữ % 66,7 32,0 46,5 Tổng 18 (41,9%) 25 (58,1%) 43 (100%) p χ =5,05 p < 0,05 Nồng độ Lp-PLA2 huyết tương tăng cao nhóm bệnh NMN chiếm tỉ lệ 58,1% so với nhóm bệnh NMN không tăng nồng độ Lp-PLA2 chiếm tỷ lệ 41,9% khác biệt có ý nghĩa thống kê Theo nghiên cứu Persson M cs Tại Thuỵ Điển (2008) kết luận nồng độ Lp-PLA2 tăng yếu tố nguy độc lập liên quan đến tỉ lệ mắc bệnh nhồi máu não [10] 3.3 Nồng độ Lp-PLA2 theo tuổi Bảng 3.3 So sánh nồng độ Lp-PLA2 huyết tương theo nhóm tuổi Nhóm tuổi < 60 tuổi ≥ 60 tuổi Tổng Lp-PLA2 ( X± SD) 13,18 ± 8,43 15,56 ± 8,79 13,79 ± 8,49 p p > 0,05 Nồng độ trung bình Lp-PLA2 huyết tương nhóm bệnh có độ tuổi ≥ 60 tuổi cao so với nhóm bệnh nhân < 60 tuổi khác biệt ý nghĩa thống kê Tuổi cao bệnh lý mạch máu nhiều, mà trước hết bệnh xơ vữa động mạch 3.4 Nồng độ Lp-PLA2 theo giới Bảng 3.4 So sánh nồng độ Lp-PLA2 huyết tương theo giới Giới Nam Nữ Tổng Lp-PLA2 ( X± SD) 16,26 ± 7,58 10,96 ± 8,78 13,79 ± 8,49 p p < 0,05 hs - CRP Nồng độ trung bình Lp-PLA2 huyết tương nam cao so với nữ khác biệt có ý nghĩa thống kê Nghiên cứu Brilakis ES Mỹ(2008) cho kết tương tự [5] 3.5 Nồng độ Lp-PLA2 theo Huyết áp Bảng 3.5 So sánh nồng độ Lp-PLA2 huyết tương theo huyết áp Có THA Không THA Tổng HA (0,05 Nồng độ trung bình Lp-PLA2 huyết tương nhóm bệnh THA cao so với nhóm bệnh không THA, khác biệt ý nghĩa thống kê Theo nghiên cứu Gorelick PB (2008): bệnh nhân có huyết áp tâm thu bình thường mà có tăng nồng độ Lp-PLA2 nguy NMN gấp lần tăng hai tăng huyết áp tâm thu tăng Lp-PLA2 nguy NMN gấp lần [7] 3.6 Tương quan nồng độ Lp-PLA2 huyết tương hs-CRP Creatinin 3.6.1 Tương quan nồng độ Lp-PLA2 hs-CRP Lp - PLA2 Biểu đồ 3.1 Sự tương quan hs-CPR với Lp-LPA2 Có mối tương quan thuận hs-CRP nồng độ Lp-PLA2 nhóm bệnh nhân NMN giai đoạn cấp với phương trình hồi qui: y = 0,7163x + 3,0474 với hệ số tương quan r = 0,223 Cho thấy có liên hệ Lp-PLA2 hs-CRP Theo Mitchell S.Elkind (2006) , điểm viêm có liên quan đến tiên lượng sau bị NMN, hs-CRP cung cấp thông tin mức độ nặng tử vong NMN Lp-PLA2 cung cấp thông tin nguy tái phát NMN[9] 3.6.2 Tương quan nồng độ Lp-PLA2 Creatinin Lp - PLA2 Biểu đồ 3.2 Sự tương quan nồng độ Lp-PLA2 Creatinin Có mối tương quan thuận nồng độ Lp-PLA2 Creatinin với phương trình hồi qui: y = 0,9741x + 76,788 r= 0,294 IV KẾT LUẬN Qua khảo sát nồng độ Lp-PLA2 43 bệnh nhân NMN BVTW Huế Chúng có nhận xét: Nồng độ Lp-PLA2 huyết tương tăng cao bệnh nhân NMN, chiếm tỷ lệ 58,1% Nồng độ Lp-PLA2 nam 16,26 ± 7,58 UI/ml cao nữ 10,96 ± 8,78 UI/ml Nồng độ Lp-PLA2 có tăng huyết áp 16,82 ± 6,62 UI/ml cao nồng độ Lp-PLA2 không tăng huyết áp 14,69 ± 9,36 UI/ml Có tương quan thuận nồng độ Lp-PLA2 với hs-CRP (r= 0,223) Creatinin (r= 0,294) TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Nguyễn Văn Đăng (2006), "Tai biến mạch máu não", Nhà xuất Y học, Hà nội Hoàng Khánh (2009), "Tai biến mạch máu não - Từ yếu tố nguy đến dự phòng", Nhà xuất Đại học Huế Lê Đức Hinh Nhóm chuyên gia (2009), "Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán điều trị", Nhà xuất Y học, Hà nội Nguyễn Đức Hoàng, Lê Thanh Hải, Hoàng Khánh (2004), "Khảo sát yếu tố nguy tai biến mạch máu não", Y học Việt nam, tập 301(8), tr.132-136 Brilakis ES, Khera A, McGuire DK, See R (2008), "Influence of race and sex on lipoprotein-associated phospholipase A2 level: observations from the Dallas Heart Study" Atherosclerosis 199(1):110-5 Christie M Ballantyne, MD; Ron C Hoogeveen, PhD (2005)," Lipoprotein-associated phospholipase A2, High-Sensitivity C-Reactice Protein, and Risk for Incident Ischemic Stroke in Middle-aged Men and Women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study", Arch Intern Med 165: 2479-2484 Gorelick PB et al (2008), " Aric Study: Lp-PLA2 increases risk of ischemic stroke at all levels of blood presssure", Am J Card Suppl Lerman A, McConnell JP(2008), "Lp-PLA2: A Risk Marker or a Risk Factor?", Am J Cardiol;101[suppl]:11F-22F Mitchell S V Elkind, MD, MS, Wanling Tai, BS; et al (2006), "High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke", Arch Intern Med, 166:2073-2080 10 Persson M, Berglund G et al (2008), "Lp-PLA2 Activity and Mass are Associated with Increased Incidence of Ischemic Stroke A Population-Based Cohort Study from Malmo, Sweden", Atherosclerosis;200(1);191-8 11 Peter P Toth, Peter A McCullough, et al (2010), "Lipoprotein-associated phospholipase A2: Role in atherosclerosis and utility as acardiovascular biomarker", Expert Rev Cardiovasc Ther 8(3), 425-438  ... 0,294 IV KẾT LUẬN Qua khảo sát nồng độ Lp-PLA2 43 bệnh nhân NMN BVTW Huế Chúng có nhận xét: Nồng độ Lp-PLA2 huyết tương tăng cao bệnh nhân NMN, chiếm tỷ lệ 58,1% Nồng độ Lp-PLA2 nam 16,26 ± 7,58... tăng nồng độ Lp-PLA2 nguy NMN gấp lần tăng hai tăng huyết áp tâm thu tăng Lp-PLA2 nguy NMN gấp lần [7] 3.6 Tương quan nồng độ Lp-PLA2 huyết tương hs-CRP Creatinin 3.6.1 Tương quan nồng độ Lp-PLA2... tái phát NMN[9] 3.6.2 Tương quan nồng độ Lp-PLA2 Creatinin Lp - PLA2 Biểu đồ 3.2 Sự tương quan nồng độ Lp-PLA2 Creatinin Có mối tương quan thuận nồng độ Lp-PLA2 Creatinin với phương trình hồi