Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com ĐẠI HỌC BC TÔN LỜI ĐỨCMỞ THẮNG ĐẦU TP HỒ CHÍ MINH KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG LỚP 08SH1N Từ kỷ XIX người ta biết vi sinh vật sổng cộng sinh, có tác dụng đối kháng chúng với Đen năm 1929, A.Fleming quan sát thấy nhũng khuấn lạc mốc penicillin notatum ức chế sinh trưởng tụ cầu khuấn Staphylococus Chất có tác dụng ức chế mốc tiết gọi penicillin Từ đến việc nghiên cứu chất có hoạt tính kháng sinh trọng nhiều đạt nhiều kết rực rỡ Đẻ tài: Ngày người ta đâ biết 2000 chất kháng sinh, nhung có khoảng 50 chất dùng vào tư liệu hóa học chữa bệnh nhiễm vi sinh CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT CHAT vật y học số ngành khác Một chế phẩm chất kháng sinh phổ biến penicillin GV Hướng dẫn: Kỹtiên sư Nguyễn Penicillin chất kháng sinh tìm đầu Thị sản cẩm xuấtVy sớm dùng chữa số bệnh vi khuẩn vào năm đầu chiến tranh Sinh viên thưc hiên: giới thứ hai Ngày chất kháng sinh sản xuất với lượng Lý Vũ Quốc Bảo lớn dùng phổ biến y học Trong đề tài này, nêu tìm hiểu lịch sử phát sản xuất penicillin, nguyên liệu sản xuất, công nghệ sản xuất penicillin chế phẩm loại thuốc kháng sinh Chúng xin chân thành cảm ơn GV hướng dẫn, Kỹ sư Nguyễn Thị Câm Vi, người tận tình hướng dẫn giúp đỡ suốt trình thực đề tài GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com PHẦN I TỔNG QUAN GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Ĩ.Lich sử phát hiên sàn xuất penicillỉn: Chất kháng sinh penicillin phát tình cờ vào năm 1928: làm vệ sinh phòng thí nghiệm mình, Alexander Fleming ý đến hộp petri nuôi Staphylococcus bị nhiễm nấm mốc Penicillium notatum có sinh (1929) Công penicillin để đặt tên cho kháng lập tóc thu hút trình khoa học Fleming nhà khoa học quan tâm ý nhiều phòng thí nghiệm giới Gần đồng thời, nhiều cún thu nhận nước triến khai nghiên penicillin sau khoảng thời gian ngắn nhà khoa học Mỹ triển khai lên men thành công penicillin phương pháp lên men bề mặt (1931) Tuy nhiên khoảng thời gian nổ lực nhằm tách tinh chế penicillin từ dịch lên men thất bại không bảo vệ hoạt tính kháng sinh chế phẩm tinh chế, vấn đề penicillin tạm thời bị lãng quên Năm 1938 Oxíbrd, tìm lại tài liệu công bố Ernst Boris Chain lại đế tâm đến phát minh Fleming ông đề nghị Howara walter Florey cho tiếp tục triển khai nghiên cứu Chỉ sau hai năm, phòng thí nghiệm ông tinh chế lượng lớn penicillin, đủ đế thí nghiệm loại động vật thí nghiệm kết điều trị thử nghiệm cho kết mỹ mãn: ngày 25/5/1940 penicillin thử nghiệm thành công chuột Một thời gian ngắn sau đó, nồ lực cuối nhằm cứu sống GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin trị cho người, thật bất ngờ, kết điều trị thành công trông đợi: thương binh bị tử vong lượng thuốc chỗ không đủ liều yêu cầu đế điều trị cho thương binh (1941) Nhóm nghiên cún Chain báo cáo lên phủ Hoàng gia Anh, phủ tập trung no lực cho chiến tranh nên không tài trợ cho dự án Vì vậy, đề xuất chuyến sang triển khai tiếp Peoria (Illionis Mỹ) Nhận thức ý nghĩa to lớn nghiên cún này, quyền bang Illinois quyền liên bang xếp chương trình penicillin vào loại đặc biệt ưu tiên phủ trực tiếp đứng tổ chức triển khai Nhờ vậy, sau thời gian ngắn người ta triển khai thành công công nghệ lên men chìm sản xuất penicillin (1942); tuyến chọn chủng công nghiệp Penicillium chrysogenum NRRL-1951 (1943) sau tạo biến chủng Penicillium chrysogenum Wis Q-176 (chủng xem chủng gốc hầu hết chủng công nghiệp sử dụng toàn Thiêí bị làm lạnh bôn lên men sử dụng năm 1945 GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Các tác giả nhận giải Nobel năm 1945 công trình penỉcỉllỉn Vài năm sau người ta thấy xuất trường hợp kháng thuốc tượng ngày phố biến Trên đường nhằm vô hiệu hoá khả kháng thuốc vi khuẩn mở rộng thêm tính ứng dụng điều trị penicillin, năm 1959, Batcherlor đồng nghiệp tách axit 6aminopenicillanic sau, axit sử dụng làm nguyên liệu đế sản xuất hàng loạt chế phâm penicillin bán tống hợp khác Nguyên lý sản xuất chế phẩm bán tổng hợp mở đường hiệu kinh tế đế đấu tranh chống lại kháng thuốc Ngày giới sản xuất 500 chế phẩm penicillin (trong lên men trực tiếp hai sản phẩm penicillin V penicillin G) xu nghiên cún sản xuất chế phấm penicillin bán tổng hợp tiếp tục triến khai GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Penicillium chrysogenum môi trường Raistrik tạo thành hai kiếu khuân lạc: > Kiếu I: khuẩn lạc tròn trăn, nếp nhăn rõ nét Khuẩn ty khí sinh mọc tốt có màu xanh; theo rìa khuẩn lạc có đường viền rộng 2-5 mm khuấn ty bạc trắng bào tử; khuấn ty chất màu nâu; chất màu không hoà vào môi trường > Kiếu II: khuấn lạc có nhũng khuân ty màu trắng, phát triến yếu; khuẩn ty chất có màu nâu Khuẩn lạc kiểu I cho hoạt lự cao, kiểu II thường xuyên cho hoạt tính kháng sinh thấp Vì cần phải tách Chủng penicillium nuôi cấy đìa petri GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Các chủng penicillium giai đoạn phát triên khác Những chủng Penicillium thường có hoạt lực cao lại ốn định Đặc tính đặt cho nhà vi sinh vật nhiệm vụ khó khăn: tạo khả sinh kháng sinh cao nhất, giữ ổn định trình nghiên cứu sản xuất Nhiệm vụ có ý nghĩa lớn công nghiệp giống bảo vệ kệ, trạng thái đông khô tới ba năm, đất vô trùng hai năm Ngày nhờ di truyền học tạo giống ổn định, sau sáu hệ không giảm hoạt tính kháng sinh Chúng ta cần phải nhận thức nấm penicillium thường dễ biến đối hình thái giảm khả sinh kháng sinh Khi xảy biến đối sinh hàng loạt chủng từ giống nhiệm vụ nhà vi sinh vật lúc phải chọn lại khuấn lạc khoẻ có nhiều ưu điếm, cần phải tiến hành biện pháp bảo quản thích hợp GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Giai đoạn II: Khuẩn ty phát triển, tế bào chất ưa kiềm, hạt nhỏ không bào biến Ở cuối giai đoạn xuất giọt chất béo nhỏ Giai đoạn III: Tạo thành giọt chất béo to, không không bào, tế bào chất ưa kiềm Giai đoạn IV: Xuất không bào với hạt dễ bắt màu đỏ trung tính, hạt chất béo nhỏ giai đoạn III, tính ưa kiềm giảm Giai đoạn V: Khuẩn ty có hình trống có chứa không bào,ở có một vài hạt lớn Các hạt chất béo biến Tính ưa kiềm tiếp tục giảm Giai đoạn VI: Khuẩn ty giữ dạng hình trống hạt bắt màu trung tính, không bào bắt màu da cam màu hồng đồng Các hạt chất béo không Xuất tế bào riêng biệt bắt đầu tụ’ phân Quá trình lên men penicillin thuộc vào loại lên men hai pha: pha sinh trưởng (úng với nhũng giai đoạn phát triến I, II, III) pha sinh penicillin (ứng với giai đoạn IV, V, VI) GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin dưỡng, hệ sợi nấm bắt đầu tự phân, tiếp tục lên men nồng độ penicillin giảm, thực tế sản xuất cần phải kết thúc lên men trước thời điếm Nguồn nitơ dùng sinh tống hợp penicillin hợp chất hữu (axit amin, pepton, protein) vô (amoniac, muối amon nitrat).Amoniac nấm penicillium chrysogenum đồng hoá nhanh Trong trình nuôi cấy N-NH3 tạo thành tù' cao ngô phản ứng khử amin hợp chất nitơ Nấm mốc sử dụng N-NH3 trước tiên nồng độ chất thời gian đầu tăng lên, tốc độ tạo thành nhanh tốc độ sử dụng, giảm nhanh với tốc độ sinh trưởng, phát triển nấm mốc tiếp tục giảm hệ sợi mốc bị tự phân Tốc độ sử dụng amoniac phụ thuộc vào nguồn cacbon môi trường Trong trường hợp nguồn cacbon glucoza, sacaroza nguồn cacbon dễ tiêu hoá khác, amoniac sử dụng nhanh môi trường có lactoza Nitrat nấm mốc đồng hoá môi trường nguồn nitơ hữu Lưu huỳnh có ý nghĩa đặc biệt quan trọng trình sinh trưởng sinh tổng hợp nấm mốc Nguồn lưu huỳnh thường dùng muối sunfat kali, natri amon Các chất tham gia vào tổng hợp metionin, sixtin, biotin, tiamin trạng thái liên kết yếu tốt Nhiều công trình nghiên cứu cho biết, môi trường có mặt đồng thời L-sixtin sunfat lun huỳnh axit amin dễ vào phân tử penicillin lun huỳnh GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Trong tế bào sixtin dễ biến thành sixtein ngược lại Sixtein có ý nhĩa lớn tác nhân khử nhờ nhóm suníuhydrin (-SH ) pH môi trường thích hợp cho penicillium chrysogenum phát triến nằm khoảng - 6.5 Môi trường kiềm axit hon làm cho mốc phát triến chậm Trong trình lên men pH môi trường thay đối tuỳ thuộc vào tốc III Môt số trình tồng hop penicillỉn: GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ lên men sản xuất penicillin mang nét đặc thù riêng sở sản xuất thông tin hạn chế cung cấp công khai Ngay sáng chế có giới hạn công đoạn định; khó đưa công nghệ sản xuất công nghiệp Theo hãng gist-brocades, tòan dây chuyền chia làm công đọan chính: • Lên men sản xuất penicillin tự nhiên (thương thu penicillin V hay penicillin G) • Xử lý dịch lên men tinh chế thu bán thành phấm penicillin tự nhiên Chuẩn bị môi trường lên Nhân giống Lên men Thu nhận tinh chế Quy trình lên men sán xuất penicillin GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com IĨ.Công nghê sàn xuất: Hiện người ta sản xuất penicillin theo hai phương pháp: • Phương pháp lên men bề mặt • Phương pháp lên men chìm Phương pháp lên men bể Trong nhũng năm 30 đến năm 50 kỷ XX, phương pháp nuôi cấy bề mặt áp dụng rộng rãi đế sản xuất kháng sinh tù’ nấm penicillin chrysogenum a) Giống Penicillin chrysogenum nấm sợi đơn bào hở Khi phát triển môi trường đặt tạo khuẩn ty: khuẩn ty khí sinh Nấm sợi penicillium chrysogenum Nấm penicillin: thuộc họ hiếu khí bắt buộc, trình nuôi phải cung cấp khí liên tục Phương pháp bảo quản dùng nhiều GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin phương pháp cấy truyền định kì thángtrên, kếtlắc hợpcho vớithật bảo tủ cấy vô trùng) chuyển toàn vàothạch bìnhhàng tam giác đềuquản lạnh, phương quản Nuôi hạt ngũ cốc kiện bảo quản theođến phương pháp chuyến chúng pháp sang bảo tủ ấm30-37°c điều cho bào tử đông khô sử dụng nấm xuất phát triến khắp môi trường b) Nguyên liệu: Cám hạt ngũ cốc lọai, nguyên liệu bố sung Ta gọi trình thực trình nhân giống cấp l.Cứ nướctục saothực cho độ âm được3 hấp trùng 121°cgiống cho 30tiếp ta đạt có 55-60%W giống cấp 2, cấp cho đến đủ ở5-10% 45 phút Ngay sau kết thúc trùng, chúng tải vào khay sản hình chữ nhật có kích thước dài 1-1.2 m, rộng 0.6-0.8 m, cao 5-6 em Lớp môi xuất trường cho vào dày 2-3 em đế đảm bảo độ thóang khí tòan bề mặt mặt Cứ dướimỗi củamột môicấp trường Một giống số sở nguyên hạt cốc độ nhân tù' dùng cấp sangliệu cấp làkhác, khốingũ lượng môi trường hơnlần (3-4 em) trường hạt trường có môilớp trường tăng từ dày 10-15 Trong hợpngũ vượtcốc quátạo1 kýmôi người ta nuôi độ trênthoáng nhữngkhí khay Trong trường hợp cám mịnkháng phải trộnhiện thêm trấuthường xay nhở công nghiệp sảnquá xuất sinh nay, (thêm dùng khoảng 20-25%) cùi bắp xay nhỏ trước trùng nhũng chủng biến đổi gen Công nghệ biến đổi gen tạo chủng siêu tổng Đế làm giống, ngườipenicillin ta chrysogenum làm trên.đầu Chỉtiên có hợp kháng sinh.môi Theotrường Talaronhân (1993), từ chủng mộtcó khả sinh tống hợp 6mg/l, người ta có chủng điểmđối khác làm môinăng trường đến độ hợp ẩm 85000ng/l định, penicillin người ta phân biến genlàtừsau chủng gốc ẩm có khả sinh tổng phối chúng vào dụng cụ thủy tinh (chai thủy tinh hay bình tam giác) với khối lượng 1/5lên haymen: 1/6 dung tíchtrường dụng cụ, đậy bằngvànút d)Quá trình môi khửkíntrùng làm nguội thanh30°c, trùngtiến 121°C(0.5 đế Các nguội mớiđược cấy giống đến hành trộn at) giống với30tỉ phút lệ 5-10% khay xếp chồng lên giá đỡ với khoảng cách định đế thoáng khí thoáng c) Quá trình nhân giong: giống có ống nghiệm Trong nhà máy, lần cấy truyền giống, người ta thường cấy làm ống Một ống dùng để kiểm tra trước sản xuất, dùng đế sản xuất dùng đế GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Dung dịch lên men khử trùng 121°c (0.5 at) 30 phút, phân khối vào khay giống khay nuôi cấy bề mặt với môi trường bán rắn Ớ đáy khay không đục lồ phải chứa môi trường lỏng Chiều cao dung dịch môi trường khay 3-4 em Người ta tiến hành lên men khoảng thời gian 6-7 ngày nhiệt độ lên men 24-28°C Váng nấm sợi giữ lại sau rút hết dịch lên men, tiếp tục sử dụng cho lần lên men Ớ lần lên mentiếp theo người ta đổ Khu vực lên men sản xuất penicillin Phương pháp lên men chìm: Phương pháp lên men chìm phương pháp áp dụng nhiều từ năm 1950 trở lai đây, thay dần phương pháp nuôi cấy bề mặt (trong năm gần giới lại quan tâm đến phương pháp nuôi cấy bề mặt có nhiều ưu điểm) GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee www.08shln.uni.ee admin admin 08 08 lh@gmaii lh@gmaii com Khô hạt có dầucom (lạc, đậu Công Công nghệ nghệ sản sản xuât xuât Penicilin Penicilin 2.0-2.4 hydrol, lactose, Pha thứ nhất: muối hệ sợi amon, phát thiosunfat, triển mạnh, photphat hay kali gọihoặc phanatri, sinh khối, muối sunfat natri, đồng pha nàymagiê, chất dinh dưỡng dễ đồng hóa tế bào nấm hấp thu mạnh Tốc độ sinh sản nấm xảy nhanh Sự tạo thành penicillin bắt đầu a) Quá trình nhân giống: trình lên men chìmsau người ta nguội nhân giống Môi trường trùngquá 121°c 30 phút, làm Pha hai: hệ sợigiong phát vào triểnQuá chậm lại,này pHđược tăngđảm dầnbảo ởđạt trị tiếp giong từ thứ trình nhân trình tínhđến vô giá trùng môi trường lỏng Mục tiêu trình nhân giống thu nhận số lượng tế khoảng bào cao (thường tính tống tế bào/ml) 7-7.5 Trong pha tạo thuộc với mức cực đại Hiệu xuấtnày thupenicillin nhậnlượng penicillin phụ vàođộlượng sinh khối có môi trường Nhiều kết cho thấy penicillium phát triển mạnh, tạo nhiều sinh khối trường giống lên men khácdinh môi trường sản hàmMôi Giống lượng penicillin nấm nhân mốc thu penicillin chrysogenum nhiều Do penicillin loạimuối hiếu khívớibắt dường buộc phải Hơnđược xuấtquá cung cấptrình đầy tống đủ Mặt xảy cần cung cấpđiều nhiều khí nấmmạnh penicillin cần hợp khác, penicillin kiệnoxy hiếu Do đórấttrong chúng không chứa (nếu cólàchỉ cần lượng ), khoáng oxy ởquá dạng hòalên tan đế lactose phát Lượng oxy phụ thuộc rấtnhở nhiều vàosố lượng chất chất suốt trình men, việc triển thổi khí điều cần thiết tiền chất Mối quan hệ thường tỷ lệ thuận với dinh dưỡng • Nhiệt độ nên trì khoảng 26 ± l°c Người ta thường nhân giống penicillium môi trường có thành phần sau: Cao ngô 2% Glucose2% lactose 0.5% Nitrat amon 0.125% Sunfat magiê0.025 sunfat natri 0.05% Kaliphotphat monoboric 0.2% III Thu nhân tinh chế kháng sinh: CaCƠ3 0.5% Môi trường trùng 121°c thời gian 30 phút, để nguội Có ba phương pháp thu nhân tinh chế kháng sinh penicillin từ môi trường nhân giống Quá trình nhân giống bắt đầu việc chuyển giống từ ống nuôi cấy (cả phương pháp bề mặt phương pháp chìm): nghiệm sang bình tam giác chứa sẵn môi trường nhân giống GVHướng GVHướng dẫn: dẫn: Nguyễn Nguyễn Thị Thị cẩm cẩm Vy Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin > Muối penicillin dễ tan nước Quá trình chiết dung môi hữa đươc thưc hiên qua hai mai đoan: Giai đoạn thứ nhất: Trộn nước dung môi đế tăng bề mặt tiếp xúc Làm đế phân tử kháng sinh tiếp xúc chặt chẽ với dung môi Tiến hành khuấy liên tục đế đảm bảo trình tiếp xúc đạt mức độ cao Giai đoạn thứ hai: Sau tiếp xúc kháng sinh dung môi tao kết tủa Đế tách kết tủa khỏi dung dịch người ta tiến hành ly tâm.Phương pháp ly tâm vừa nhanh vừa có hiệu Trong phòng thí nghiệm sản xuất công nghiệp, người ta thường dùng dung môi sau đế tiến hành thu nhân kháng sinh: • Các ancol: butanol, isopropanol, propano/ • Các ester: acetate etyl, butyl, amyl • Các ceton: metyl etyl aceton, metyl butyl ceton GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.cc Công Penicìlin admin 08 lh@gmaii com nghệ sản xuất Phương pháp phân tán tĩnh điện nghiên cứu trộn dung môi hữu dịch lên men cách sử dụng phương pháp phun tĩnh điện Nguyên tắc phương pháp sử dụng hiệu điện cao (lên đến 25 kV) đế tạo vi giọt dung dịch chứa penicillin Một số lượng lớn vi giọt chuyến động nhanh Ket tạo vận tốc chuyển động vật chất tốc độ trích ly tăng nhanh Các giọt tạo phương pháp tăng tốc qua dung môi hữu kết vận tốc cao Mặt khác, giọt tạo thành tích điện trường, chúng xếp thành hàng tùy theo sử phân cực lực hấp dẫn giống lực hấp dẫn hai cực nam châm, lam tăng khả hội tụ hạt kết rút ngắn thời gian tách dung môi khỏi dung dịch lên men sau trích ly hoàn toàn GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuất Penicilin www 08sh In uni cc admin 081h@gmaiL cơm PHẦN III SẢN PHẨM GVHưởng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Penicillin xem loại kháng sinh phổ thông, sử dụng rộng rãi điều trị sản xuất với lượng lớn số kháng sinh biết Chúng tác dụng lên hầu hết vi khuẩn Gram dưong thường định điều trị trường hợp viêm nhiễm liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn; thí dụ viêm não, viêm tai-mũi-họng, viêm phế quản, viêm phối, lậu cầu, nhiễm trùng máu Hiện có nhiều penicillin MộtHtrong loại kháng sinh sử dụng Trong công thức này, ta thấy Penicillin G cấu tao hai thành phần vòng (3-lactanithiazolidine kết hợp với phenylacetate GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Hiện thị trường có bán loại penicillin, bao gồm: • Penicillin có nguồn gốc tự nhiên (do nấm sợi tạo ra) • Penicillin tống hợp • Penicillin bán tống hợp Penicillin G có khả chống vi khuẩn gram (+) không chống họ enterobacteriaceae chủng thuộc pseudomonas Ĩ.Penicillỉn nhóm G: Đây nhóm penicillin cổ điên, tìm thấy Đa số trích tù’ nấm GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin V Dung dịch thuốc dễ bị thuỷ phân Chỉ pha dùng Duợc điển quy định dung dịch penicillin G tồn trữ ngày tủ lạnh Nhiệt độ cao dễ bị hỏng G.2 -Penicillin G-procain: V Đây benzylpenicillin-procain có tac dụng chậm G.3 - Bipenicillin: Vì penicillin-procain khuếch tán chậm nên người ta kết hợp penicillin G với penicillin-procain đế có tác dụng vừa tức thời vừa lâu bền G.4 - Benzathin-penicillin: V Benzathin-penicillin = benzathin-benzylpenicillin V Đặc chế: extencillin, benapen, leomypen, penadin, tardocillin V Ket hợp hai phân tử penicillin G với phân tử dibenzyl-ethylen diamin G.5 - Beneíhamin-penicillin V Bột kết tinh, tan nước GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com c' Đặc chế: neopenyl, leocillin, estopen, bronchocillin S Bột trắng, tan nước G.8 - Penicillin V—phenomycillin = phenoxymethyl-penicillin: s Đặc chế: oracillin, alphacillin, berocilli, calciopen K, icipen, isocillin, oracil, oragen, penigen, sumagen, bantogen, calcipen V, penavlon V G.9 - Pheneíhicỉllỉn=phenoxyethyl penicillỉn: s Đặc chế: broxil, chemipen, maxipen, syncillin G.10 - Propicillin=phenoxypropyl penicillin: c' Đặc ché: baycillin G.ll - Clometocillin: c' Tác dụng lâu dài penicillin uống khác IT.Penicillỉn nhỏm M (lẩy meticillin làm bán) Năm 1957, TC.Sheeham tống hợp penicillin Năm 1959, Doyle Robinson đưa vào sản xuất công nghiệp Bằng cáhc thay đố dây ngang R, người ta tìm nhiều chất có hoạt phố rộng, gây trở ngại dùng, tạo chủng đề kháng Điều đáng ý tống hợp chất kháng penicillinaz tụ cầu tiết ra, penicillin uống tốt penicillin V GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Đây penicillin bán tổng hợp Hoạt phố rộng penicillin trước kia: diệt khuấn gram dương âm, cầu khuấn gram âm, lại trị không hữu hiệu tụ cầu Người ta chia làm ba nhóm nhỏ: s Aminopenicillin: amicillin dẫn chất GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Tài liệu tham khảo: Lương Đức Phẩm, Hồ Sưởng Vi Sinh tổng họp Nhà xuất Khoa Học Kỹ Thuật - 1978 Nguyễn Văn Lượng Công nghệ Vi Sinh Vật, tập GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com http://www.pharminfo.com/ Gray, William D The Relatỉon of Fungi to Human Affairs Phát hành chụi trách nhiệm: www.08shln.uni.ee Mọi chi tiết xin liên hệ: GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy [...]... nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ lên men sản xuất penicillin mang nét đặc thù riêng của từng cơ sở sản xuất và các thông tin này rất hạn chế cung cấp công khai Ngay cả bằng sáng chế cũng có giới hạn ở những công đoạn nhất định; vì vậy rất khó đưa ra công nghệ sản xuất công nghiệp Theo hãng gist-brocades, tòan bộ dây chuyền chia làm 4 công đọan chính: • Lên men sản. .. men sản xuất penicillin tự nhiên (thương thu penicillin V hay penicillin G) • Xử lý dịch lên men tinh chế thu bán thành phấm penicillin tự nhiên Chuẩn bị môi trường lên Nhân giống Lên men Thu nhận và tinh chế Quy trình lên men sán xuất penicillin GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com IĨ .Công nghê sàn xuất: Hiện nay người ta sản xuất penicillin. .. toàn GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuất Penicilin www 08sh In uni cc admin 081h@gmaiL cơm PHẦN III SẢN PHẨM GVHưởng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Penicillin được xem là loại kháng sinh phổ thông, được sử dụng rộng rãi trong điều trị và được sản xuất ra với lượng lớn nhất trong số các kháng sinh đã biết hiện nay Chúng tác dụng... làm ba nhóm nhỏ: s Aminopenicillin: amicillin và dẫn chất GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Tài liệu tham khảo: 1 Lương Đức Phẩm, Hồ Sưởng Vi Sinh tổng họp Nhà xuất bản Khoa Học và Kỹ Thuật - 1978 2 Nguyễn Văn Lượng Công nghệ Vi Sinh Vật, tập 2 GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii... hợp cám mịnkháng thì phải trộnhiện thêm trấuthường xay nhở công nghiệp sảnquá xuất sinh nay, là (thêm dùng khoảng 20-25%) hoặc cùi bắp xay nhỏ trước khi thanh trùng nhũng chủng biến đổi gen Công nghệ biến đổi gen đã tạo ra những chủng siêu tổng Đế làm giống, ngườipenicillin ta cũng chrysogenum làm như trên.đầu Chỉtiên có hợp kháng sinh. môi Theotrường Talaronhân (1993), từ chủng mộtcó khả năng sinh tống... các chất kháng penicillinaz do tụ cầu tiết ra, và những penicillin uống tốt hơn penicillin V GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Đây là penicillin bán tổng hợp Hoạt phố rộng hơn các penicillin trước kia: diệt được các khuấn gram dương và âm, cầu khuấn gram âm, nhưng lại trị không hữu hiệu tụ cầu Người ta chia làm ba nhóm nhỏ: s Aminopenicillin:... dầucom (lạc, đậu Công Công nghệ nghệ sản sản xuât xuât Penicilin Penicilin 2.0-2.4 hydrol, lactose, Pha thứ các nhất: muối hệ sợi amon, phát thiosunfat, triển rất mạnh, photphat hay còn kali gọihoặc là phanatri, sinh khối, các muối trong sunfat natri, đồng pha nàymagiê, các chất dinh dưỡng dễ đồng hóa sẽ được tế bào nấm hấp thu rất mạnh Tốc độ sinh sản của nấm xảy ra rất nhanh Sự tạo thành penicillin mới... dung dịch penicillin G chỉ được tồn trữ 3 ngày trong tủ lạnh Nhiệt độ càng cao càng dễ bị hỏng G.2 -Penicillin G-procain: V Đây là benzylpenicillin-procain có tac dụng chậm G.3 - Bipenicillin: Vì penicillin- procain khuếch tán chậm nên người ta kết hợp penicillin G với penicillin- procain đế có tác dụng vừa tức thời vừa lâu bền G.4 - Benzathin -penicillin: V Benzathin -penicillin = benzathin-benzylpenicillin... cực đại Hiệu xuấtnày thupenicillin nhậnlượng penicillin phụ vàođộlượng sinh khối có trong môi trường Nhiều kết quả cho thấy khi penicillium phát triển mạnh, tạo nhiều sinh khối trường giống trong lên men khácdinh môi trường sản thì hàmMôi Giống lượng penicillin nấm nhân mốc thu penicillin được sẽ chrysogenum nhiều Do penicillin đó là các loạimuối hiếu khívớibắt dường buộc phải Hơnđược thế xuấtquá cung... trùng máu Hiện nay có nhiều penicillin MộtHtrong những loại kháng sinh sử dụng Trong công thức này, ta thấy Penicillin G được cấu tao bởi hai thành phần chính là vòng (3-lactanithiazolidine kết hợp với phenylacetate GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com Công nghệ sản xuât Penicilin Hiện nay trên thị trường có bán các loại penicillin, bao gồm: • Penicillin có nguồn gốc tự ... lh@gmaii com Công nghệ lên men sản xuất penicillin mang nét đặc thù riêng sở sản xuất thông tin hạn chế cung cấp công khai Ngay sáng chế có giới hạn công đoạn định; khó đưa công nghệ sản xuất công nghiệp... trình lên men sán xuất penicillin GVHướng dẫn: Nguyễn Thị cẩm Vy Công nghệ sản xuât Penicilin www.08shln.uni.ee admin 08 lh@gmaii com IĨ .Công nghê sàn xuất: Hiện người ta sản xuất penicillin theo... đế sản xuất hàng loạt chế phâm penicillin bán tống hợp khác Nguyên lý sản xuất chế phẩm bán tổng hợp mở đường hiệu kinh tế đế đấu tranh chống lại kháng thuốc Ngày giới sản xuất 500 chế phẩm penicillin