Tạp chí NGHIÊN c ứ u Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC So năm 2010 TÍNH AN TOÀN CỦA DẦU CÁ VÀ ACID BÉO OM EGA-3 Nguyễn Mai Hoa dịch Nguồn: Medicines Safety Update 2010, 33(2):48-51 Năm 1994, Leaf cộng tiến hành thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng 551 bệnh nhân tạo hình mạch máu thủ thuật tạo hình động mạch vành qua da (Percutaneous Intraluminal Coronary Angio­ plasty), với mục đích nghiên cứu tác dụng phòng ngừa hẹp van tim tái phát acid béo omega-3 Các đối tượng nghiên cứu dùng liều cao EPA DHA placebo 14 ngày trước tháng sau thực thủ thuật Tất bệnh nhân sử dụng aspirin liều 325mg tháng sau phẫu thuật tạo hình mạch vành Kết là, việc can thiệp thủ thuật không giúp phòng ngừa hẹp van tim tái phát, đồng thời, khác có ý nghĩa thống kê thời gian chảy máu hai nhóm Dầu cá chứa acid béo omega-3, acid eicosapentaenoic (EPA) acid docosahexaenoic (DHA) Có chứng cho thấy dạng DHA EPA chế phẩm dầu cá có lợi tim mạch Một số liệu cho thấy tác dụng có lợi khác dầu cá, bao gồm tăng cường phát triển mắt/não trẻ nhỏ, sử dụng tình trạng viêm nhiễm, cung cấp chất dinh dưỡng (trong rối loạn tiêu hóa), rối loạn sức khỏe tâm thần, bệnh Alzheimer viêm khớp dạng thấp Tuy nhiên, nguy chảy máu, đặc biệt chảy máu hậu phẫu sử dụng dầu cá vấn đề cần quan tâm Theo kinh nghiệm, số bác sĩ trì hoãn việc phẫu thuật gây mê lại bệnh nhân sử dụng dầu cá Không có hướng dẫn lâm sàng có vài gỢi ý y văn nói vấn đề Năm 2008, Thomas cộng báo cáo tình trạng chảy máu cam dễ bầm tím sử dụng dầu cá Các tác giả cho dầu cá có tác dụng tương tự warfarin gây nguy chảy máu Năm 2002, Heller cộng đánh giá tính an toàn dầu cá giai đoạn hậu phẫu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với placebo 44 bệnh nhân nghiên cứu định dịch truyền dinh dưỡng chứa liều cao acid béo omega-3 sau phẫu thuật ổ bụng Không nhận thấy khác biệt rõ rệt nhóm thử nhóm chứng biến cố chảy máu Cơ chế phô’ biến giải thích cho đặc tính chống đông dầu cá biết đến liên quan đến thay đổi tỷ lệ phospholipid màng tiểu cầu Trên in vitro, dầu cá cạnh tranh ức chế cyclo-oxygenase (COX), đó, ức chế acid arachidonic (ARA) tiểu cầu chuyển thành thromboxan A2 Dầu cá làm giảm kết tập tiểu cầu giảm nồng độ ARA tiểu cầu giảm c o x - đóng vai trò trung gian tạo thromboxan A2 từ EPA DHA ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu cạnh tranh vối ARA cấu thành màng tiểu cầu, đó, làm giảm lượng ARA có khả tạo thành thromboxan A2 Một số chế khác giảm phát triển tiểu cầu yếu tố đông máu góp phần gây nguy Năm 2007, Haris rà soát lại 19 thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân phẫu thuật tim mạch chọc dò động mạch đùi định acid béo omega-3 dùng đồng thời với thuốc chống đông khác Trong 14 thử nghiệm, acid béo omega-3 chi định trước phẫu thuật đến 42 ngày, Ở thử nghiệm lại, bệnh nhân định omega-3 sau phẫu thuật, với liều 1,4 - 21g/ngày Kết luận đưa biến cố chảy máu có ý nghĩa lâm sàng "hầu không phát được" Ảnh hưởng acid omega-3 cần kê đơn (prescription omega-3 acid - POM) aspirin lên chức tiếu cầu dùng đơn lẻ Tóm lược y văn dùng phối hợp nghiên cứu Larson Y văn chi ghi nhận trường hợp có biến cố cộng năm 2008 Đây thử nghiệm lâm chảy máu thay đổi số xét nghiệm sàng mở thực 10 người khỏe mạnh, với bệnh nhân dùng đồng thời dầu cá thuốc liệu trình tuần liên tiếp nhau, đó, đối chống đông Dưới chứng thu tượng đối chứng họ Nghiên cứu cho từ tổng quan thử nghiệm lâm thấy POM dùng đơn lẻ tác dụng lên sàng có đối chứng với placebo: 105 Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỎC SỐ3 năm 2010 kết tập tiểu cầu, tác dụng có dùng riêng aspirin phối hợp POM aspirin Nắm 2009, Watson cộng tiến hành xem xét liệu nghiên cứu hồi cứu, 182 đối tượng nhóm bệnh điều trị aspirin, Clopidogrel dầu cá liều cao; 182 đối tượng nhóm chứng sử dụng asprin Clopidogrel khoảng thời gian trung bình 33 tháng Không có bệnh nhân nhóm chứng bệnh nhân nhóm bệnh gặp biến cố chảy máu (bệnh nhân ung thư trực tràng cần truyền máu) Tuy nhiên, khác ý nghĩa thống kê Các nhà nghiên cứu kết luận kết hợp liều cao dầu cá Dầu cá làm tăng nguy CO’ chảy máu Ảnh minh họa Nguồn: Internet với aspirin Clopidogrel tỏ an toàn phối hợp không làm tăng nguy chảy máu so với chi sử dụng aspirin Clopidogrel Quan điểm quan quản lý dược phẩm hiệp hội tim mạch số quốc gia Ở Úc, dầu cá có thành phần thực phẩm chức số thuốc OTC, tên "dầu cá biển omega-3" Trong sở liệu phàn ứng có hại Cơ quan Quản lý Dược phẩm úc (Therapeutic Goods Administration - TGA), từ năm 1987 đến tháng 2/2010, có tổng số 92 báo cáo với 11 trường hỢp mô tả biến cố chảy máu liên quan đến việc sử dụng acid béo omega-3 dầu cá Trong đó, có trường hợp (chiếm 3,2%) nghi ngờ phản ứng có hại xảy dầu cá dùng đơn lẻ (3,2%) Tỷ lệ tương tự liệu báo cáo giới Mặc dù từ báo cáo tự nguyện phản ứng có hại, không thống kê đầy đủ trường hợp xảy ra, liệu cho thấy nguy xảy cố chảy máu liên quan đến việc sử dụng chế phẩm dầu cá tương đối thấp có tỳ lệ nhỏ nghi ngờ dầu cá trực tiếp gây Cơ quan quản lý Y tế Canada (Health Canada) cho phép chế phẩm dầu cá công bố nhiều tác dụng trì sức khỏe tốt, bảo vệ tim, hỗ trợ giảm triglycerid huyết tăng cường cân tinh thần có lợi cho sức khỏe Không có cảnh báo, thận trọng, chống định hay phản ứng có hại đề cập đến chuyên luận sản phẩm vào tháng 6/2009 tion) phê duyệt tác dụng dầu cá sau: "Những nghiên cứu cung cấp nhiều thông tin hữu ích chưa đến kết luận cuối sử dụng EPA acid béo omega-3 DHA làm giảm nguy mắc bệnh mạch vành" Đồng thời, khuyến cáo, "Thực phẩm chức không nên khuyến cáo dẫn nhãn liều dùng EPA DHA hàng ngày vượt 2g" Năm 2008, Hội Tim mạch Quốc gia úc (National Heart Foundation of Australia) đưa tổng quan khuyến cáo việc sử dụng kết hợp EPA DHA thông qua add béo omega-3 dầu cá sau: sử dụng EPA DHA người lớn giúp giảm nguy mắc bệnh mạch vành, phụ nữ dự định mang thai, mang thai cho bú, trẻ em, người lớn chẩn đoán mắc bệnh mạch vành, người lớn có số lipid máu bất thường Bài tổng quan không đề cập đến khả có ảnh hưởng rõ rệt lên trình đông máu dầu cá lưu ý thận trọng sử dụng sản phẩm Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ (American Heart Association) đưa khuyến cáo tương tự Theo đó, bệnh nhân sử dụng liều cao acid béo omega-3 cần có theo dõi cán y tế dùng liều cao gây chảy máu số người Trong tờ rơi thông tin dầu chất béo, Hội Tim mạch Anh (British Heart Foundation) cho sử dụng acid béo omega-3 giúp bảo vệ tim mạch Tuy nhiên, tổ chức lưu ý bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ sử dụng đồng thời warfarin chế phẩm dầu cá nguy chảy máu xảy Năm 2004, quan quản lý Thực phẩm DƯỢc phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administra- 106 SÔ năm 2010 Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC Kết luận Các liệu liên quan đến nguy chảy máu sử dụng dầu cá cho thấy tăng nguy chảy máu lý thuyết không thê’ rõ kết nghiên cứu tiến hành người Mặc dù chưa có đầy đủ liệu hệ thống tính an toàn chế phẩm quan quản lý dược phẩm nên cân nhắc tính an toàn cùa sản phẩm chứa dầu cá acid béo omega-3 thông tin sản phẩm Mặt khác, cán y tế nên lưu tâm nguy chảy máu bệnh nhân điều trị thuốc chống đông dầu cá Năm 2007, báo mang nhan đề "Xem xét tính an toàn liệu pháp acid béo omega­ s'', tác giả Bays có đưa số gợi ý sau: chảy máu cấp tính, ví dụ trường hợp sau đột quỵ xuất huyết bệnh nhân mắc có nguy cao bị đột quỵ xuất huyết Ngừng sử dụng dầu cá 4-7 ngày trước sử dụng thuốc/phẫu thuật cấp thiết có nguy cao gặp biến chứng chảy máu, sử dụng aspirin, warfarin clopidogrel Mặc dù vậy, truyền dịch dinh dưỡng dầu cá sau phẫu thuật ố bụng dường không làm tăng rõ rệt biến cố chảy máu lâm sàng thường coi an toàn, thể chức đông máu chức tiểu cầu Cân nhắc khả ngăn ngừa huyết khối lợi ích tim mạch bắt đầu sử dụng dầu cá giai đoạn hậu phẫu Ngừng sử dụng dầu cá liều cao có bệnh ROSIGLITAZON VÀ NGUY c BIÊN CỐ CÓ HẠI TRÊN TIM MẠCH Nguyễn Đăng Hòa, Nguyễn Hoàng Anh, Nguyễn Mai Hoa 80% So với kết phân tích năm 2007, kết phân tích năm 2010 FDA có tỷ suất chênh (odds ratio) gặp biến cố có hại tim mạch, nhồi máu tim hay thiếu máu cục sử dụng rosiglitazon cao [8] Cũng tháng 7/2010, Tạp chí Tổng hội Y khoa Hoa Kỳ {Archive o f Internal Medicine) đăng tải thông tin cập nhật phân tích gộp nhóm tác giả Nissen Wolsk Phân tích tổng hợp tat thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tối thiểu 24 tuần sau dùng rosiglitazon có báo cáo phản ứng có hại tim mạch, ghi nhận MEDLINE, trang web FDA tài liệu công ty GlaxoSmithKline (GSK) - nhà sản xuất Avandia Kết luận đưa chưa tìm thấy mối liên quan việc sử dụng rosiglitazon với nguy tử vong bệnh tim mạch tất nguyên nhân khác rosiglitazon làm tăng nguy mắc nhồi máu tim [2], Rosiglitazon hai hoạt chất nhóm thiazolidinedion, kê đơn rộng rãi điều trị đái tháo đường (ĐTĐ) typ Trên thị trường Việt Nam, rosiglitazon lưu hành dạng thuốc đơn thành phần (Avandia, Rosiglen, Reglit ) đa thành phần (kết hợp với met­ formin Advandamet, Metiglit ) Từ bắt đầu cấp phép thị trường Châu Âu vào tháng 7/2000 nay, nguy tử vong biến cố xảy tim mạch sử dụng rosiglitazon vấn đề đáng lo ngại Nhiều nghiên cứu tiến hành đế xem xét nguy Dữ liệu nghiên cứu biến cố bât lợi tim mạch rosiglitazon Ba phân tích gộp (meta-analysis) tiến hành độc lập nhà sản xuất, quan quản lý Thực phẩm DƯỢc phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration - FDA) nhóm tác giả Nis­ sen Wolski lần công bố vào năm 2007 cho thấy rosiglitazon có liên quan đến tăng nguy thiếu máu tim cục [8] Từ đến nay, có thêm số thử nghiệm lâm sàng đưa vào phân tích gộp FDA, kết bệnh nhân sử dụng rosiglitazon có nguy mắc nhồi máu tim cấp tính cao người dùng placebo 30- Các nghiên cứu quan sát, đặc biệt từ sở liệu hệ thống chăm sóc sức khỏe phủ Hoa Kỳ (Medicare database), gồm nghiên cứu bệnh chứng, 14 nghiên cứu tập cho thấy nguy tai biến tim mạch sử dụng rosiglitazon cao so với pioglitazon [8] 107 ... toàn cùa sản phẩm chứa dầu cá acid béo omega- 3 thông tin sản phẩm Mặt khác, cán y tế nên lưu tâm nguy chảy máu bệnh nhân điều trị thuốc chống đông dầu cá Năm 2007, báo mang nhan đề "Xem xét tính. .. cao acid béo omega- 3 cần có theo dõi cán y tế dùng liều cao gây chảy máu số người Trong tờ rơi thông tin dầu chất béo, Hội Tim mạch Anh (British Heart Foundation) cho sử dụng acid béo omega- 3 giúp... báo cáo với 11 trường hỢp mô tả biến cố chảy máu liên quan đến việc sử dụng acid béo omega- 3 dầu cá Trong đó, có trường hợp (chiếm 3, 2%) nghi ngờ phản ứng có hại xảy dầu cá dùng đơn lẻ (3, 2%)