Đang tải... (xem toàn văn)
Câu 1. Các khái niệm về (1) đối tượng nghiên cứu của hóa dược; (2) mối quan hệ giữ cấu trúc và hoạt tính (SAR, QSAR); (3) hoạt chất; (4) tá dược.Đối tượng nghiên cứu hóa dược: các hoạt chất hữu cơ, vô cơ và các tá dượcMối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt tính (SAR, QSAR):.................Hoạt chất: là những chất có tác dụng chữa bệnh, Tá dược (hay chất trơ): những chất không có tác dụng chữa bệnh nhưng tạo sự thuận lợi khi bào chế, sử dụng, bảo quản và nâng cao hiệu quả sử dụng thuốc. Câu 2. Lịch sử phát triển môn học hóa dược:Hầu hết các sản phẩm thiên nhiên dùng làm thuốc đều bắt nguồn từ thực vật. Tài liệu cổ nổi tiếng Ebers Papyrus (khoảng 1.550 trước Công nguyên) đã liệt kê các thuốc dạng thô của nền y học Ai cập.Hipocrates (Hy Lạp, 460377 BC) trong cuốn Hypocratum đã ghi chép trên 250 thảo dược.Cuốn “De materia medica” (Dioscorides, 4080 sau Công nguyên) đã miêu tả hơn 600 cây thuốc.Tài liệu “Bản cảo” (Trung hoa, khoảng 2.700 năm trước Công nguyên) ghi chép một lượng lớn các cây thuốc dùng chữa bệnh. Danh y Tuệ Tĩnh (Việt Nam, thế kỉ 14) đã xây dựng một nền y học lấy “thuốc Nam Việt chữa người Nam Việt”. Ông là tác giả của cuốn “Hồng nghĩa giác tư y thư”, tóm tắt công dụng của 630 vị thuốc và 13 phương gia giảm, và của bộ “Nam dược thần hiệu” với 11 quyển, ghi chép 3932 phương thuốc.Hải Thượng Lãn Ông Lê Hữu Trác (17201790) là một danh y nổi tiếng với bộ “Hải thượng y tông tâm lĩnh”, gồm 66 quyển. Đây là bộ bách khoa thư về y học cổ truyền Việt Nam, đề cập đến các quan điểm y lí, phương pháp và kinh nghiệm chữa bệnh cụ thể.Trong thời gian từ thế kỉ 1618 các nhà thám hiểm biển đã mang về châu Âu nhiều thuốc thô mới như cafê, chè, cacao, vỏ kí ninh,… Chúngđược dùng ở các dạng bột, nước sắc, hay keo bôi.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Khoa Hóa học ***** NGÂN HÀNG CÂU HỎI CỦA HỌC PHẦN Hóa Dược đại cương Câu Các khái niệm (1)- đối tượng nghiên cứu hóa dược; (2)- mối quan hệ giữ cấu trúc hoạt tính (SAR, QSAR); (3)- hoạt chất; (4)- tá dược - - Đối tượng nghiên cứu hóa dược: hoạt chất hữu cơ, vô tá dược Mối quan hệ cấu trúc hoạt tính (SAR, QSAR): Viêc nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc hóa học tác dụng sinh học đòi hỏi giải thích hiệu lực chất có tác dụng sinh học sở tương tác phân tử, ánh sang quan điểm đạivề cấu trúc phân tử lý hóa tính phân tử Hoạt chất: chất có tác dụng chữa bệnh, Tá dược (hay chất trơ): chất tác dụng chữa bệnh tạo thuận lợi bào chế, sử dụng, bảo quản nâng cao hiệu sử dụng thuốc Câu Lịch sử phát triển môn học hóa dược: - - - - - Hầu hết sản phẩm thiên nhiên dùng làm thuốc bắt nguồn từ thực vật Tài liệu cổ tiếng Ebers Papyrus (khoảng 1.550 trước Công nguyên) liệt kê thuốc dạng thô y học Ai cập Hipocrates (Hy Lạp, 460-377 BC) Hypocratum ghi chép 250 thảo dược Cuốn “De materia medica” (Dioscorides, 40-80 sau Công nguyên) miêu tả 600 thuốc Tài liệu “Bản cảo” (Trung hoa, khoảng 2.700 năm trước Công nguyên) ghi chép lượng lớn thuốc dùng chữa bệnh Danh y Tuệ Tĩnh (Việt Nam, kỉ 14) xây dựng y học lấy “thuốc Nam Việt chữa người Nam Việt” Ông tác giả “Hồng nghĩa giác tư y thư”, tóm tắt công dụng 630 vị thuốc 13 phương gia giảm, “Nam dược thần hiệu” với 11 quyển, ghi chép 3932 phương thuốc Hải Thượng Lãn Ông Lê Hữu Trác (1720-1790) danh y tiếng với “Hải thượng y tông tâm lĩnh”, gồm 66 Đây bách khoa thư y học cổ truyền Việt Nam, đề cập đến quan điểm y lí, phương pháp kinh nghiệm chữa bệnh cụ thể Trong thời gian từ kỉ 16-18 nhà thám hiểm biển mang châu Âu nhiều thuốc thô cafê, chè, cacao, vỏ kí ninh,… Chúngđược dùng dạng bột, nước sắc, hay keo bôi Phân lậpmorphin từ mủ thuốc phiện (Sertüner ,1803) mở kỉ nguyên lịch sử phát triển thuốc đánh dấu việc phân lập nhận dạng hóa học hợp chất có tính dược học thuốc thô Nhiều hợp chất quan trọng khác phân lập strychnine (1817), quinine caffeine (1820), nicotin (1828), atropine (1833), cocain (1855),… Từ kỉ 19, tổng hợp hợp chất có tác dụng dược lí thực bắt đầu Xiang Ju & TTTrang – K58D Năm 1846, ête dùng làm chất cảm giác (gây mê); năm 1867, phenol dùng làm chất sát trùng, asprin chất làm giảm đau đầu tổng hợp năm 90 kỉ 19 - Nhiều nhóm thuốc tìm thông qua nghiên cứu tổng hợp dựa khuôn mẫu ankaloit hợp chất thiên nhiên khác - Để tổng hợp đưa vào sử dụng dược phẩm cần khoảng thời gian 10 năm với kinh phí hàng trăm triệu đôla Mỹ Cuối kỉ 20, ngành khoa học mới- Hóa học tổ hợp (Combinatorial chemistry) đời giúp cho giải vấn đề Nguyên lí ngành hóa học cho phép thời gian tương đối ngắn tổng hợp số lượng lớn dẫn xuất hợp chất sở (để xây dựng hệ thống thư viện hoạt chất) tiến hành song song thử nghiệm hoạt tính sinh học chúng Lịch sử phát triển tổng hợp hóa dược o Nguồn gốc từ Thiên nhiên: thực vật/động vật/khoáng chất: thầy lang, nhà giả kim thuật, hóa học (sơ đẳng – khoa học) … o Dùng phối hợp, pha trộn loại hợp chất thiên nhiên (ngâm, sắc, chiết …) o Phân lập dạng tinh khiêt (~ 1800)/ tổng hợp hợp chất – nhà hóa học, sinh học … o Bán tổng hợp hợp chất thiên nhiên/ứng dụng phương pháp tổng hợp hữu nghiên cứu phát triển hoạt chất o Thuốc phát triển từ: phương pháp sinh hóa, phương pháp hóa học tổ hợp, liệu pháp gen (các bệnh rối loạn di truyền …) - Câu Tiêu chuẩn thuốc phân loại (hóa học, dược lí) • Tiêu chuẩn thuốc định thời gian tồn thuốc - Có hoạt tính sinh học cao, hữu ích - Có độ chọn lọc cao có tác dụng lâu dài (thời gian bán thải lâu) - Không độc tính ít/không gây tác dụng phụ không mong muốn - Có độ tinh khiết cao (hiểu dạng hoạt chất) - Độ bền lớn, dễ bảo quản - Chi phí sản xuất hợp lý dễ đến tay người tiêu dùng • Phân loại: Đối với nhà hóa-y-dược, phân loại quan tâm theo hướng cấu trúc hóa học tác dụng dược lí (kể vị trí chịu tác dụng đích tác động nó) Cấu trúc hóa học: Các thuốc hợp chất vô (các muối, oxit, phức chất) hợp chất hữu Các dược phẩm hữu chia theo nhóm tùy theo cấu trúc khung cacbon (ví dụ, dẫn xuất hidrocabon béo thơm, dị vòng thơm,…) hay phân lọai hóa học chúng (ví dụ, steroid, ancaloit, penixilin, hocmon peptit,…) Tác dụng dược lý: Sự phân loại theo chất bệnh lí muốn nhấn mạnh thông tin tác dụng chữa bệnh thuốc Ví dụ: Tính lợi tiểu, an thần/gây ngủ, kích thích hô hấp tim mạch Sự phân loại giúp cho bác sĩ tìm nhanh thuốc điều trị cho bệnh nhân Hầu hết loại thuốc gây vài tác động lên thể, hệ thống phân loại chúng liệt kê số danh mục khác Về ý nghĩa thực tiễn, nhà hóa dược thường phân thành nhóm sau: Các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương (CNS): Thuốc tác động lên CNS (gồm não tủy sống) thuốc an thần (psychotropic) thuốc hướng thần cần cho điều trị rối loạn sinh lí thần kinh động kinh đau Xiang Ju & TTTrang – K58D Ví dụ, thuốc gây tê thuốc gây mê, thuốc ngủ an thần, thuốc giảm đau hạ sốt chống viêm, thuốc điều trị rối loạn tâm thần, thuốc chống động kinh, thuốc chống trầm cảm, thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương … Các thuốc điều khiển chức năng: Đây thuốc tác động lên thể, điều khiển chức chuyển hóa, giúp cho chức thể hoạt động bình thường Chúng thuốc tim mạch, thuốc kích thích hệ hô hấp tác nhân chống dị ứng, hocmon, vitamin, thuốc tác động lên chức nội tiết, thuốc điều khiển hoạt động enzim Các thuốc hóa trị liệu: Gồm thuốc có tác dụng chống lây nhiễm, chống vius, chống vi khuẩn (thuốc kháng sinh, thuốc diệt nấm, thuốc khử trùng), chống lao, chống sốt rét, thuốc tẩy giun, thuốc dùng chữa trị ung thư Câu Nguồn nguyên liệu cho điều chế thuốc: Dược phẩm điều chế chủ yếu từ nguồn thiên nhiên nguồn quan trọng cung cấp hoạt chất chủ đạo (lead) loại thuốc Các hoạt chất chủ đạo phát điều chế phòng thí nghiệm • • • Từ thực vật: Trong khứ, kĩ thuật sàng lọc ngẫu nhiên giới thực vật dùng vị phản ứng lên da để xác định dược liệu công hiệu, phương pháp thiếu xác không an toàn Sự sàng lọc hệ thống thuốc dân gian (ethnopharmacology) giúp tìm nhiều tác nhân trị liệu quan trọng: thuốc chống sốt rét quinine từ vỏ kí ninh (cinchona), chất trợ tim digitalis từ mao địa hoàng, chất chống suy nhược (antidepressant) reserpin từ ba gạc Ấn Độ (Rauwolfia serpentina) Nhược điểm: Việc phân lập hoạt chất có giá trị trị liệu từ thực vật dẫn đến vấn đề sinh thái Từ biển: Trước kỉ 19 sản phẩm từ biển sử dụng để làm thuốc Trong gần 40 năm lại nguồn nguyên liệu từ biển sò ốc, rong biển, san hô, rắn biển,… cho vô số hoạt chất có tiềm sử dụng y học Các hợp chất thể diện hoạt tính đa dạng nên chúng nguồn cung cấp quan trọng chất chủ đạo để tạo loại thuốc Nguồn nguyên liệu biển cho chất độc mạnh nhất, ví dụ tetrodotoxin saxitoxin; chúng dùng làm công cụ nghiên cứu hóa chất tác động lên hệ thần kinh Từ vi khuẩn: ví dụ: Đất chứa phân động vật, có số vi khuẩn gây bệnh,và sinh kháng sinh Ưu điểm so với nguồn từ biển thực vật,nguồn vi khuẩn dễ thu gom, vận chuyển nuôi cấy Câu Nêu nguyên tắc chung nghiên cứu phát triển thuốc (sàng lọc, phát hiện, biến đổi hóa học, thiết kế mô hình nghiên cứu, bioassay, lâm sàng, ) - Sự phát thuốc phần may mắn, phần khảo sát mối quan hệ cấu trúc-dược tính Sự phát : phép thử sinh học với nguồn dược liệu triển vọng (các phép thử sinh học (bioassays) chương trình sàng lọc (screening) Sàng lọc nhẫu nhiên mẫu đất dẫn đến phát streptomycin tetracycline hoạt chất chủ đạo khác - Qui trình phát phát triển thuốc: Xiang Ju & TTTrang – K58D Sử dụng sàng lọc ngẫu nhiên thường tập trung vào dạng cấu trúc cụ thể Kết sàng lọc cho biết dược liệu có dược tính cần quan tâm Phân lập hợp chất có hoạt tính sử dụng làm chất chủ đạo để điều chế dẫn xuất tương tự Các hợp chất tương tự lại sàng lọc tiếp Dẫn xuất có tiềm năng-triển vọng chọn để áp dụng vào qui trình sàng lọc Trình tự sàng lọc tổng hợp chất tiềm lặp lại nhiều lần tìm dược phẩm hữu ích-triển vọng Câu Phân loại thuốc Phân loại vi khuẩn - Phân loại thuốc: + Thuốc phân loại tùy theo cách chúng dùng đâu dùng + Theo cách bào chế , thuốc phân loại thành dạng: thuốc bột, thuốc cốm (chứa từ 60-90% lượng đường), cao thuốc, thuốc viên, cồn thuốc, thuốc nước, sirô thuốc (khoảng 64% đường), dầu thuốc, thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng + Theo cách đưa thuốc vào thể vào thể: theo đường tiêu hóa, theo đường tiêu hóa (tiêm, ngửi, xông, hít, bôi, xoa,…) + Đối với nhà hóa-y-dược, phân loại quan tâm theo hướng cấu trúc hóa học tác dụng dược lí (kể vị trí chịu tác dụng đích tác động nó) + Thuốc phân loại theo ba cách: chức y học, cấu trúc hóa học nguồn gốc tổng hợp thuốc - Phân loại vi khuẩn: Gram phân loại vi khuẩn theo khả hấp thu màu chúng Vi khuẩn Gram (+)hấp thu phẩm màu cánh gián; sau xử lí với dung dịch KI bị chuyển thành màu xanh đen, không bị (sạch) màu rửa với etanol Vi khuẩn Gram (-) hấp thu phẩm màu trên; xử lí với dung dịch fucsin có màu đỏ Một vài vi khuẩn quan trọng bệnh chúng gây Câu Phân loại kháng sinh - Theo cấu trúc hóa học: + Nhóm sulfamid: sulfaguanidin, sulfacetamid, sulfamethoxazol + Nhóm beta-Lactam: penicillin, ampicillin, amoxicillin, cephalosporin + Nhóm aminoglycosid: streptomycin, gentamicin, kanamycin, neomycin + Nhóm polypeptid: colistin, bacitracin, polymyxi + Nhóm tetracyclinee: tetracyclinee, oxytetracyclinee, chlotetracyclinee, doxycycline + Nhóm phenicol: chloramphenicol, thamphenicol + Nhóm macrolide: erythromycin, spiramycin, + Nhóm kháng sinh gần gũi với macrolide: lincomycin, virginiamycin + Nhóm diaminopyrimidin: trimethoprim, diaveridin + Nhóm quinolonee: axit nalidixic, flumequin, norfloxacin + Nhóm nitrofuran: nitrofurazol, furazolidon, furaltadon + Các nhóm khác: glycopeptid, pleuromutilin, polyether ionophore - Theo chế tác động: Tác động lên thành tế bào vi khuẩn Câu Cơ chế tác động kháng sinh Sử dụng hợp lí kháng sinh - Cơ chế tác động kháng sinh: + Ức chế trình tổng hợp vách vi khuẩn (vỏ) vi khuẩn Các nhóm kháng sinh gồm có penicillin, bacitracin, vancomycin Do tác động lên trình tổng hợp vách nên làm cho vi khuẩn dễ bị đại thực bào phá vỡ thay đổi áp suất thẩm thấu + Ức chế chức màng tế bào Các nhóm kháng sinh gồm có: colistin, polymyxin, gentamicin, amphoterricin Cơ chế làm chức màng làm cho phân tử có khối lượng lớn ion bị thoát Xiang Ju & TTTrang – K58D Ức chế trình sinh tổng hợp protein Nhóm aminoglycosid gắn với receptor tiểu phân 30S ribosome làm cho trình dịch mã không xác + Nhóm chloramphenicol gắn với tiểu phân 50S ribosome ức chế enzyme peptidyltransferase ngăn cản việc gắn acid amin vào chuỗi polypeptide + Nhóm macrolides lincoxinamid gắn với tiểu phân 50S ribosome làm ngăn cản trình dịch mã acid amin chuỗi polypeptide + Ức chế trình tổng hợp acid nucleic + Nhóm refampin gắn với enzyme RNA polymerase ngăn cản trình mã tạo thành mRNA (RNA thông tin) + Nhóm quinolone ức chế tác dụng enzyme DNA gyrase làm cho hai mạch đơn DNA duỗi xoắn làm ngăn cản trình nhân đôi DNA + Nhóm sulfamide có cấu trúc giống PABA (p aminobenzonic acid) có tác dụng cạnh tranh PABA ngăn cản trình tổng hợp acid nucleotid + Nhóm trimethoprim tác động vào enzyme xúc tác cho trình tạo nhân purin làm ức chế trình tạo acid nucleic + Mỗi ngày lại có nhiều loại kháng sinh dược sĩ bào chế trình kháng kháng sinh vi khuẩn Sử dụng hợp lý kháng sinh: + + - Diệt khuẩn kìm khuẩn + Các kháng sinh có khả diệt khuẩn in vitro, có nghĩa chúng giết chết vi khuẩn nồng độ/liều đủ cao + Khi liều dùng cho điều trị bệnh nhân, kháng sinh gọi kháng sinh diệt khuẩn lâm sang + Nếu sử dụng liều thấp hơn, không diệt vi khuẩn chúng ngăn cản phát triển (nhân đôi) chúng, cách điều trị gọi kìm khuẩn + Nồng độ thấp ngăn cản phát triển nhìn thấy gọi MIC + Giới hạn liều diệt khuẩn kìm khuẩn thù theo loại kháng sinh + Ví dụ, với gentamicin phải tăng liều gấp 2-4 lần để có tác động từ kìm sang diệt khuẩn, áp dụng điều trị Đối với tetracycline, ranh giới 40 lần, lớn, áp dụng bệnh nhân được, tetracycline thường dùng làm kháng sinh kìm khuẩn Tính kháng thuốc vi khuẩn + Vi khuẩn có tính đề kháng với thuốc, tức không bị tiêu diệt không bị ức chế điều trị thuốc kháng khuẩn + Có thể đặc tính tự nhiên (vốn sẵn có trước tiếp xúc với thuốc) có sau thời gian tiếp xúc với thuốc + Trong trình phát triển, nhóm vi khuẩn chịu biến đổi sinh hóa, nên mục tiêu (đích) phân tử chất kháng sinh trở nên ít/kém nhạy cảm trước dẫn đến giảm sút hấp thu chất kháng sinh vào tế bào + Tính kháng thuốc lưu giữ gen truyền lại cho hệ + Sự đề kháng thường xuất kháng sinh có cách tác động sinh học; ví dụ, tetracycline đề kháng chéo với kháng sinh khác họ tetracycline + Trong điều trị lâm sàng, kháng thuốc thường xẩy nhiều yếu tố đề kháng kể kể đến công làm bất hoạt kháng sinh chế yếu tố đề kháng (R)kèm với việc enzym sinh thể Xiang Ju & TTTrang – K58D + Tuy nhiên, nhiều trường hợp kiểm soát vi khuẩn dùng kháng sinh với liều cao Liều kháng khuẩn + Để đạt hiệu kháng sinh cao, người ta thường phối hợp sử dụng kháng sinh diệt khuẩn, đặc biệt chúng có có chế tác động khác + Ví dụ, thường kết hợp kháng sinh beta-lactam với kháng sinh aminosid ngày để trấn áp nhiễm trùng không rõ nguyên nhân (có hiệu dùng loại kháng sinh) + Cũng kết hợp hai kháng sinh kìm khuẩn, ví dụ, dùng macrolid với sunfamid để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp Haemophilus influenza (sự kết hợp chất ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn với chất ức chế sinh tổng hợp AND) + Sự kết hợp làm giảm nguy tái phát bệnh so với dùng đơn trị + Tuy nhiên, không nên kết hợp kháng sinh kìm khuẩn với kháng sinh diệt khuẩn + Ví dụ, kháng sinh beta-lactam phát huy hiệu giai đoạn phát triển vi khuẩn Nếu dùng đồng thời kháng sinh kìm khuẩn tetracycline, ức chế phát triển vi khuẩn can thiệp vào hiệu tác động kháng sinh beta-lactam Tức là, phối hợp gây tác động đối kháng + Việc kết hợp thuốc có nhiều khả gây phản ứng phụ gia tăng tính kháng thuốc Sử dụng hợp lí thuốc kháng sinh(tham khảo) Thuốc nói chung cần phải sử dụng an toàn hiệu qủa Riêng với kháng sinh thuốc trị bệnh nhiễm khuẩn cần phải đặc biệt lưu ý Bởi sử dụng kháng sinh không hợp lý đưa đến tác hại lớn Thứ thuốc kháng sinh gây tai biến cho thể ta dị ứng, nhiễm độc quan, loạn khuẩn đường ruột làm tiêu chảy trầm trọng Tác hại thứ hai nghiêm nhiều sử dụng thuốc kháng sinh bừa bãi gây tượng vi khuẩn đề kháng lại kháng sinh Hiện nhà y học lo lắng thuốc kháng sinh trước tỏ tốt hiệu điều trị bị nhiều loại vi khuẩn đề kháng Chỉ sử dụng kháng sinh thật bị bệnh nhiễm khuẩn Chỉ có thầy thuốc điều trị dựa vào kinh nghiệm chữa bệnh, dựa vào xét nghiệm, làm kháng sinh đồ xáx định có nhiễm khuẩn hay không? Phải chọn loại kháng sinh Nếu chọn dùng kháng sinh không loại bệnh thuốc hiệu Phải có hiểu biết thể trạng người bệnh Ðặc biệt phụ nữ có thai, người già, người bị suy gan, suy thận, có thầy thuốc điều trị có đủ thẩm quyền cho sử dụng kháng sinh Phải dùng kháng sinh liều cách Phải dùng kháng sinh đủ thời gian Tùy theo loại bệnh tình trạng bệnh thời gian dùng kháng sinh có dài ngắn thông thường không ngày Chỉ phối hợp nhiều loại kháng sinh thật cần thiết Xiang Ju & TTTrang – K58D Phòng ngừa thuốc kháng sinh phải thật hợp lý Chỉ có trường hợp đặc biệt thầy thuốc cho dùng thuốc kháng sinh gọi phòng ngừa Thí dụ, dùng kháng sinh phòng ngừa phẫu thuật nguy nhiễm khuẩn hậu phẫu Hoặc người bị viêm nội mạc tim chữa khỏi phải dùng kháng sinh để ngừa tái nhiễm Bảo đảm điều trình bày cho thấy sử dụng kháng sinh hợp lý vấn đề phức tạp, đòi hỏi phải có kiến thức trình độ chuyên môn Do vậy, nên sử dụng thuốc kháng sinh theo định bác sĩ theo hướng dẫn dược sĩ Câu Sunfamit kháng khuẩn - Ðây nhóm kháng khuẩn sử dụng sớm nhất, từ thập niên 1940 Chất kháng khuẩn thu phương pháp tổng hợp toàn phần Protonsil (một loại thuốc nhuộm azo), có tác dụng chống tụ cầu liên cầu o - Sunfamit danh từ chung để gọi hợp chất hóa học dẫn xuất amit axit ……… (sulfanilamit gọi tắt sunfamit) Xuất phát từ sulfanilamit, nhiều loại sunfamid tổng hợp cách thay hidro nhóm sunfonamit (-SO2-NH2) hidro nhóm amin thơm bậc gốc khác (ankoxyl, dị vòng) Tính chất lý-hóa sunfamit + Hầu hết sunfamit dạng bột chất kết tinh màu trắng vàng; không + + + + + mùi, vị đắng, tan nước (trừ dạng muối kiềm), dễ tan dung dịch axit kiềm để tạo thành muối tan (trừ Ganidan) Hầu hết sunfamit có tính chất lưỡng tính: phân tử có nhóm amino thơm nên có tính bazơ (tan dung dịch axit) nguyên tử hidro linh động nhóm sunfonamit (SO2-NH2 có tính axit (dễ tạo thành muối để pha thuốc tiêm) Các sunfamit tham gia phản ứng diazo hóa có nhóm amin thơm tự (có thể tham gia phản ứng ghép đôi với 2-naphtol/kiềm sản phẩm màu đỏ da cam) Dưới tác dụng axit nitric đặc, nhóm sunfon (-SO2-) bị chuyển thành SO42- dạng axit sunfuric Tác dụng với số muối kim loại (CuSO4, CoCl2) tạo thành phức màu tủa với Cu2+, Co2+ đặc trưng cho sunfamit, nên thường dung để phân biệt sunfamit với Đốt khô ống nghiệm, sunfamit bị phân hủy, để lại cặn có màu điển hình cho sunfamit; ví dụ, đốt sunfanilamit giải phóng ammoniac cho cặn màu xanh tím Một số sunfamit đại diện Xiang Ju & TTTrang – K58D + + + + + + + Sunfanilamit Sunfapyridin Sunfathiazol Sunfadiazin Sunfamerazin Sunfadimerazin Sunfadimetin + + + + + + + Sunfamethoxypyridazin Sunfadoxin Sunfamethoxazol Sunfacetamit Sunfaguanidin Ftalylsunfathiozol Succinyl sunfathiazol Quan hệ cấu trúc tác dụng (= tác động dược lực) sunfamit + Các sunfamit kháng khuẩn có gốc sunfanyl: + + + + + + Nhóm amin thơm bậc (NH2) phải vị trí para so với nhóm sunfonamit, vị trí lại nhân benzene phải giữ nguyên …… bị Bản chất gốc NH2 SO2 có ảnh hưởng nhiều đến tác dụng sunfamit Nếu nhóm amin 1o bị thay (thành bậc cao hơn, 2o 3o) khả kháng khuẩn Ftalazol (nhóm -NH2 bị gốc phtaloyl) tính kháng khuẩn thử nghiệm in vitro, uống vào thể, tác động số enzim ruột môi trường kiềm, Ftalazol bị thủy phân tạo thành Sunfathiazol (chứa nhóm amin 1o) nên có tác dụng Do vậy, ftalazol tác dụng chỗ sử dụng làm thuốc kháng khuẩn đường ruột Sunfamilon trường hợp ngoại lệ, nhóm amin bậc thơm Thay nhóm NH2 nhóm khác làm tác dụng kháng khuẩn Ngoại lệ, Cloramin T (thay NH2 CH3) hay Cloramin B (không có nhóm NH2) có tác dụng diệt khuẩn chế tác động hoàn toàn khác với sunfamit + Thay nhóm sunfonamit (-SO2-NH2) nhóm khác làm giảm làm tác dụng kháng khuẩn + Thay …… nhóm sunfonamit, nói chung làm giảm tác dụng có thêm tác dụng khác Ví dụ, Các sunfamit với R1 gốc axetyl (CH3CO-) có thêm tác dụng đặc hiệu với virus gây bệnh mắt hột Các amit với R1 dị vòng tác dụng ngăn cản tổng hợp axit folic, có tác dụng …… enzim dihidrofolat synthetaza enzim dihidrofolat reductaza chuyển hóa axit folic Khi thay R1 dị vòng pirimidin Sunfadiazin có tác dụng mạnh Sunfathiazol Tác dụng (hoạt tính dược lực) sunfamit Phổ kháng khuẩn - Các sunfamit có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng với vi khuẩn Gram (+), tụ cầu, phế cầu; Gram (-), màng não cầu, trực khuẩn lao, Escherichia coli, Protozoa (Coccidia, Toxoplasma) - Một số có tác dụng với kí sinh trùng sốt rét; hầu hết không tác dụng lên virus (trừ Sunfacylum có tác dụng lên virus gây bệnh đau mắt) + + Xiang Ju & TTTrang – K58D Tác động kháng khuẩn Chỉ có tác động tĩnh khuẩn (Kháng sinh kìm khuẩn) tác dụng …… mầm bệnh mà có tác dụng ức chế nhân lên chúng) nên hệ miễn dịch giữ vai trò chủ yếu việc loại trừ tận gốc nhiễm trùng - Sulfamid có hiệu cao giai đọan…… nhiễm trùng cấp tính giai đọan vi khuẩn có mức độ biến dưỡng cao, dễ kết hợp với sulfamid, thêm vào khả thực bào mạnh mẽ khuyếch tán thuốc chưa bị cản trở trình xơ hóa viêm mãn tính Thực bào tế bào ăn vật chất Thực bào tế bào đưa vật chất vào bên cách biến dạng màng sinh chất (vật chất lấy vào tế bào, bào quan, đại phân tử hữu cơ, Ví dụ, tế bào bạch cầu ăn tế bào vi khuẩn xâm nhập! Cơ chế tác dụng sunfamit - Wood (1940) đưa thuyết chế tác dụng kháng khuẩn sunfamit cạnh tranh với axit para-aminobenzoic (a.PAB) - Axit PAB thành phần cấu tạo axit folic cần cho phát triển tế bào vi khuẩn, thiếu a PAB vi khuẩn nhân đôi - Sunfamit gây rối loạn chuyển hóa phát triển vi khuẩn, chúng bị tiêu diệt trước sức đề kháng thể - Sở dĩ sunfamit cạnh tranh với a PAB chúng có kích thước gần a PAB vị trí nhóm tương tự axit PAB Sử dụng hợp lí sunfamit - Theo chế cạnh tranh, lúc đầu phải dùng sử dụng sunfamit liều cao để cạnh tranh với a PAB, không vi khuẩn sinh chủng có khả kháng lại sunfamit Khi rắc sunfamit vào vết thương phải rửa mủ để giảm nồng độ a PAB, làm tăng tác dụng thuốc - Không dùng đồng thời với thuốc phân hủy a PAB sunfamit bị tác dụng kháng khuẩn - Mặt khác, tác dụng sunfamit bị hạn chế phản ứng axetyl hóa (có thể xẩy ra) tạo thành sản phẩm tác dụng kháng khuẩn, lại khó tan nên dễ gây tượng kết tinh đường tiết niệu Sau hấp thụ vào máu, sunfamit có tác dụng chọn lọc vi khuẩn, không gây ảnh hưởng đến trình tổng hợp nucleoprotein người tế bào người lấy axit folic từ bên Dược động học (“số phận” thuốc thể.) Hấp thu + Các sunfamit hấp thu tốt qua đường uống đường tiêm, ngoại trừ sunfamit có tác dụng chỗ (ví dụ, đặt vào tử cung, âm đạo viên nang sulfamid+ urea làm tăng tính hòa tan) + Ðường tiêm da: dung dịch tiêm cần phải có chất đệm muối Na sulfamid có tính gây kích ứng - Xiang Ju & TTTrang – K58D + + + + + + + + + • + + + + + + + + + Tiêm bắp tiêm tĩnh mạch thường sử dụng nhiều nồng độ hữu hiệu máu thường ngắn, phải bổ sung cách cho uống Phân bố Ở dịch ngoại bào, phân tán đến khắp thể bao gồm mô mềm hệ thần kinh trung ương (dịch não tủy) dịch khớp, vào tuyến vú chưa đạt đến nồng độ trị liệu Chuyển hóa Các sulfamit bị chuyển hóa gan hai phản ứng: 1)- phản ứng axetyl hóa tạo thành dạng bất hoạt không tan nên thường gây độc (hình thành dạng tinh thể thận) 2)phản ứng kết hợp với axit glucuronic thành dạng bất hoạt có tính hòa tan Bài thải Các sulfamid khuếch tán thụ động, thải/lọc chủ yếu qua thận (trừ sulfamid kháng khuẩn đường ruột), qua phân, sữa Một số sunfamit tái hấp thụ chọn lọc ống thận, chúng trì thể lâu sulfamid khác Vì sulfamid có tính axit yếu nên việc kiềm hóa nước tiểu NaHCO3 làm tăng tính hòa tan, tránh tạo tinh thể gây hư hại thận Do vậy, dùng sunfamit phải làm tăng trình thải trừ qua tiết niệu để tránh lắng đọng Thời gian thải Loại tác dụng ngắn Sunfacetamit, Sunfadiazin thải trừ sau dùng khoảng 1020 Loại có tác dụng dài Sunfamethoxazol, Sunfamethoxypyridazin thải trừ sau dùng khoảng 24-48 Chỉ định chống định Chỉ định Các sulfamit tác động toàn thân Tùy theo loại bệnh cách điều trị mà lựa chọn dùng: a) sulfamit tác động nhanh (3-6h), thải nhanh (sulfamerazin, sulfadimidin, sulfathiazol ); b) sulfamit nửa chậm (6-10h): sulfapyridin, sulfamethxazol, sulfadiazin ; c) sulfamit thải chậm (10-12h): sulfamethoxypyridazin, sulfadimethoxin,sulfadoxin, Ứng dụng sunfamid Sunfamit dùng điều trị nhiễm trùng: Đường hô hấp, đường tiết niệu chưa có biến chứng: sunfathiazol, sunfafurazol (thải trừ nhanh), sunfamethoxazol (thải trừ bán chậm) màng não (sunfamethoxazol, sunfadiazin, …) Đường ruột (tiêu hóa): sulfaguanidin, phtalylsulfathiazon, ganidan, biseptol,… Viêm vú, viêm tử cung, viêm đa khớp Các sulfamit tác động chỗ Thuốc trị mắt hột: sulfacetamid natri, sulfadiazin bạc Các sulfamit trị cầu trùng, toxoplamosis Thường kết hợp với nhóm diaminopyrimidin: sulfadimidin, sulfaquinoxalin, sulfadimethoxin, sulfadoxin Chống định Không dùng với người dị ứng với sunfamit Không dùng với phụ nữ có thai, trẻ sơ sinh, trẻ đẻ non Thận trọng (hạn chế) dùng cho người suy thận, suy gan Không phối hợp với thuốc làm giảm hệ tạo máu thuốc gây axit hóa nước tiểu Tai biến dùng sunfamit Xiang Ju & TTTrang – K58D 10 + + + + Tai biến đường tiết niệu Sản phẩm axetyl hóa sunfamit khó tan lắng động kết tinh thành … thận niệu quản, gây bí tiểu tiện, đái máu, gây đau sỏi thận Do vậy, dùng sunfamit phải uống nhiều nước kiềm hóa nước tiểu cách phối hợp với natri hidrocacbonat (NaHCO3) Tai biến gan đường tiêu hóa Khi dùng sunfamit gây buồn nôn, lỏng, viêm gan (ít gặp) Tai biến da Sunfamit tác nhân gây dị ứng mẩn ngứa, ban đỏ, viêm da có tiến triển toàn thân (khi dung sunfamit thải chậm), nên không dùng sunfamit cho người mẫn cảm với thuốc Tai biến máu + Có trường hợp dùng sunfamit gây tổn thương hệ thống tạo máu với biểu thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu Các tai biến khác + Khi dùng sunfamit gây viêm nhiều dây thần kinh, chứng lú lẫn, tâm thần, viêm tĩnh mạch, huyết khối, vàng da 10 Nguyên tắc sử dụng thuốc sunfamit + Phải dùng liều cao từ đầu, ngày sau giảm dần đến liều đủ trì nồng độ kháng khuẩn máu + Phải đủ thời gian, thường uống (từ 7-9 ngày) + Khi dùng sunfamit phải cần uống nhiều nước uống kèm NaHCO3 (để làm kiềm hóa nước tiểu, tránh sỏi thận) + Cần dùng phối hợp sunfamit với thuốc khác để tăng hiệu điều trị Ví dụ: o Sunfamit phối hợp với kháng sinh (sunfamerazin + tylosin) o Sunfamit phối hợp với chất kháng axit folic [bactrim hỗn hợp sulfamethoxazol (5) + trimethoprim (1), sulfaquinoxalin (3) +trimethoprim (1)] o Sunfamit phối hợp với sunfamit khác, (sulfamerazin+sulfamethazin+sulfadiazine) o Sunfamit phối hợp với vitamin để tăng sức đề kháng thể bù lại lượng hao hụt dùng thuốc o Sự phối hợp làm tăng tác dụng sát khuẩn gấp 20-100 so với thuốc dùng riêng biệt o Không dùng phối hợp sunfamit với thuốc có cấu tạo axit PAB Novocain chúng có tác dụng đối kháng 11 Điều chế sunfamit Do sunfamit có cấu trúc, khác nhóm nên phương pháp tổng hợp chúng gần giống Chúng ta đề cấp hai nguồn nguyên liệu Nguyên liệu đầu aniline + Bước Bảo vệ nhóm amino phản ứng axyl hóa (formyl hóa với HCOOH; urethan hóa với ClCOOC2H5), thông thường với anhidrit axetic (axetyl hóa) + Bước Sunfon hóa vòng benzen xẩy vị trí para axit closunfonic, HOSO2Cl + Bước Chuyển hóa thành nhóm sunfonamit nhờ tác dụng với NH3 hay amin bậc 1, RNH2 Xiang Ju & TTTrang – K58D 11 + Bước Thủy phân nhóm bảo vệ (axetamit) axit hay kiềm, giải phóng nhóm amin bậc Trung hòa, tinh chế sản phẩm Nguyên liệu đầu clobenzen 12 Một số Sunfamit kháng khuẩn Phân loại theo mầm bệnh Dựa tác dụng chia sunfamit thành hai nhóm: + Sunfamit tác dụng toàn thân Sunfamit tác dụng toàn thân hấp thụ tốt qua đường tiêu hóa khuyếch tán tốt tới tổ chức thể Nhóm lại chia thành: • Sunfamit tác dụng nhanh • Sunfamit tác dụng chậm • + Sunfamit tác dụng trung bình Sunfamit tác dụng chỗ Câu 10 Các kháng sinh nhóm beta-lactam, nhóm aminoglycozit, nhóm macrolid, nhóm kháng sinh khác, (tự tìm hiểu) + Một chất kháng sinh hay hợp chất có tính kháng sinh hợp chất vi sinh vật sản xuất ra, có khả ức chế phát triển chí tiêu diệt vi khuẩn khác” + Baron (1950) bổ sung: “Kháng sinh chất tạo thể sống,……… ………………………… nồng độ thấp” + Định nghĩa mở rộng nguồn gốc, ……………………………….hoặc tổng hợp theo mẫu kháng sinh tự nhiên Phân loại + Phân loại kháng sinh dựa vào tính chất tác dụng (dược tính) Các hợp chất tổng hợp hóa học (như dẫn xuất quinolon) không lấy nguyên mẫu từ hợp chất thiên nhiên có tác dụng mạnh lên vi khuẩn nồng độ thấp xếp vào nhóm kháng sinh + Phân loại theo cấu tạo hóa học o Nhóm β-Lactam o Nhóm Aminoglycozit o Nhóm Tetracycline o Nhóm Chloramphenol o Nhóm Macrolid o Nhóm Lincosamit o Nhóm Polypeptit o Nhóm Quinolon o Các nhóm khác (rifamycin, chống nấm, chống ung thư) Xiang Ju & TTTrang – K58D 12 Đánh giá tác dụng kháng sinh + Theo đơn vị tác dụng (IU): thường dùng cho sản phẩm kháng sinh thiên nhiên, không nguyên chất Theo khối lượng chất chuẩn (g, mg): thường dùng cho chế phẩm kháng sinh bán tổng hợp, không tinh khiết Các kháng sinh họ β-lactam Nhóm kháng sinh có chứa vòng β-lactam (azetidin-2-on)- amit bốn cạnh + Dị vòng azetidin-2-on thường liên kết với dị vòng khác, tạo hai nhóm kháng sinh lớn penicillin cephalosporin Sự kết hợp azetidin-2-on + thiazolidin cho cấu trúc gọi penam; cấu trúc đặc trưng cho nhóm penicillin Trong nhóm có cấu trúc penem, carbapenam oxapenam (nhân clavan) Sự kết hợp azetidin-2-on dihidrothiazin cho cấu trúc gọi cephem; cấu trúc đặc trưng cho nhóm cephalosporin Trong nhóm có cấu trúc oxacephem carbacephem Chất chứa cấu trúc azetidin-2-on gọi monobactam Ví dụ: Xiang Ju & TTTrang – K58D 13 Quan hệ cấu trúc-hoạt tính + Hoạt tính kháng khuẩn kháng sinh họ β-lactam phụ thuộc vào: o Sự nguyên vẹn vòng β-lactam o Sự diện chức có tính axit N C2 o Sự diện mạch nhánh axetamit Câu 11 Các thuốc kháng kí sinh trùng (sốt rét) • Sốt rét bệnh truyền nhiễm, kí sinh trùng Plasmodium kí sinh hồng cầu • Có chủng gây bệnh cho người: P.falciparun, P vivax, P Malariae P ovale • Ở Việt Nam, P.falciparum chiếm 80-85%, gây sốt sét ác tính; P.vivax chiếm khoảng 20%, gây sốt rét lành tính • Ở Việt Nam có ¾ diện tích có bệnh sốt rét lưu hành • Tỉ lệ nhiễm bệnh số vùng cao (20-40%) , tập trung Tây nguyên Đông Nam • Tác nhân truyền bệnh muỗi Anopheles, truyền máu nguyên nhân gây bệnh • Từ năm 1996 việc đưa artemisinin vào sử dụng làm giảm đáng kể tỉ lệ tử vong Phân loại thuốc chống sốt rét Theo tác dụng sinh học + Thuốc diệt tế bào: tác dụng lên thể hồng cầu, chống tái phát tác dụng lên thể tiền hồng cầu, dùng dự phòng + Thuốc diệt thể máu: tác dụng lên giai đoạn hồng cầu (lúc lên sốt), dùng để cắt sốt + Thuốc diệt thể giao bào: diệt giao bào P vivax, P malariae, không diệt giao bào P falciparum + Thuốc làm ung giao bào: thuốc làm ngăn cản ức chế hình thành nang trứng thoa thùng làm ngăn ngừa bệnh lan truyền Theo tác dụng trị liệu + Thuốc điều trị cắt sốt: diệt thể vô tính hồng cầu + Thuốc trị tiệt căn: Tránh tái phát diệt thể vô tính hồng cầu + Thuốc dự phòng: thuốc diệt thể vô tính tiền hồng cầu, ngăn cản phát triển KST giai đoạn hồng cầu + Thuốc chống lây lan cho cộng đồng: diệt giao bào làm ung giao bào nên ngăn cản hình thành nang trứng thoa trùng muỗi Thuốc có nguồn gốc thiên nhiên + Các ankaloid quinquina, dẫn xuất quinolin + Các artemisinin dẫn xuất Thuốc tổng hợp + Các dẫn xuất 4-amino quinolin + Các dẫn xuất 8-amino quinolin Xiang Ju & TTTrang – K58D 14 + Các dẫn xuất aryl-amino-ancol,… Câu 12 Các thuốc chống ung thư ( tự tìm hiểu) Câu 13 Nêu đặc điểm cấu tạo hoá học dẫn xuất benzodiazepin có khả thể tác dụng an thần/gây ngủ Nghiên cứu hoạt tính sinh học nhóm hoạt chất 1,4benzodiazepin cho phép kết luận, biểu tác dụng an thần chi đặc trưng cho những 5-aryl-1,4-benzodiazepin mà cấu tạo chúng có chứa những thành yếu tố sau: 1) có nhân thơm vị trí C-5 (tăng hoạt tính); 2) có nguyên tố halogen nhóm nitro vị trí C-7 (nhóm hút điện tử làm tăng hoạt tính); 3) nhóm oxo, imine nhóm alkyllamine bậc hai vị trí C-2; 4) có liên kết đôi N4 – C5 5) Vòng “C” – ben zen Câu 14 Phân tích mối liên hệ cấu tạo hoá học (ví dụ xuất nhóm thế, dị tố ) tác dụng dẫn xuất barbiturat Nêu phương pháp chung tổng hợp barbiturat từ urê • Khi xuất nhóm (R R2) vị trí C5 mức độ khuếch tán thuốc não tăng lên, hoạt tính gây ngủ tăng lên • Sự xuất nhóm aryl có khả chống co giật, xuất nhóm hoạt tính gây ngủ • Thay nguyên tử Oxy vị trí C (bằng S, ONa …) thu hoạt tính gây mê nhanh, thời gian tác dụng ngắn • Sự xuất nhóm methyl/ethyl vị trí Nitơ cho dẫn xuất ức chế thần kinh trung ương mạnh, thời gian tác dụng ngắn Nếu xuất hai nhóm tác dụng gây co giật • Tác dụng ức chế TKTW mạnh nhóm dẫn xuất HydroCacbon không no Phương pháp tổng hợp: Xiang Ju & TTTrang – K58D 15 Câu 15 Trình bày nguyên lý Bekket-Casy đặc điểm cấu trúc thuốc giảm đau gây nghiện (opiate) Cho ví dụ Đồng vận kháng vận morphin Nguyên lý Bekket-Casy Thuốc giảm đau gây nghiện tiềm (dạng opiate) (tương tác với receptor morphine) cấu trúc chúng cần phải có: 1) nguyên tử carbon bậc bốn; 2) có nhân thơm gắn với nguyên tử cacbon này; 3) nguyên tử nitơ bậc ba nằm cách nguyên tử carbon bậc bốn nói hai nguyên tử carbon có lai hóa sp3 Các chất đồng vận morphin o Pentapeptid nội sinh (còn gọi enkephaline); tác nhân đồng vận (agonists) bioreceptor morphine o Động vật có vú có sản sinh morphine nội sinh - endogenous morphine endorphine: o Các hoạt chất opiorat tương tự có nguồn gốc thực vật tổng hợp khác – chất ngoại sinh thể người Enkephaline nội sinh có hai dạng Leucine-enkaphalin Methionine-enkaphalin Kháng chất morphin -Khi bị ngộ độc morphine người ta sử dụng kháng chất nalophine Hai hoạt chất khác nhóm vị trí nguyên tử nitơ -Nalophine loại bỏ tất tác dụng morphine – sảng khoái bệnh lý (ảo giác), cảm giác buồn nôn, đau đầu – phục hồi lại hoạt đồng bình thường hệ hô hấp Nó có tác dụng giảm đau nhẹ -Kháng chất morphine mạnh naloxone (18) Khi nhóm allyl vị trí nitơ hoạt chất nhóm dimethylallyl (nalmexon, 19) nhóm cyclopropylmethyl (naltrexon, 20) thu hoạt chất thể hoạt tính vừa đồng vận vừa kháng chất (agonist-antag onist) Chúng sử dụng chất giải độc chất giảm đau Cơ chế hoạt động kháng chất Các kháng chất morphin có tranh chấp với morphin receptor Có lực mạnh với thụ thể morphin lại có hiệu lực yếu hiệu lực Cũng có hoạt chất vừa có hoạt tính morphin vừa có tác dụng kháng morphin mạnh (nalorphin) Câu 16 Cơ chế tác dụng thuốc chống viêm không steroid Cơ chế tác dụng thuốc chống viêm không steroid ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), làm giảm tổng hợp prostaglandin (PG) – chất trung gian hóa học ngoại vi làm Xiang Ju & TTTrang – K58D 16 tăng kéo dài đáp ứng viêm mô sau tổn thương, gây sốt, đau (còn gọi thuốc giảm đau ngoại vi) PG – nhóm axit béo thể hoạt tính trình viêm, đau tác dụng khác (*) Ngoài ra, có thêm số chế tranh chấp chất enzyme với chất trung gian hóa học viêm; làm bền vững màng lysosom ngăn cản giải phóng enzyme phân giải ức chế trình viêm Giải phóng hợp chất Đau phospholipid màng Acid Arachidonic Prostaglandin vết thương tế bào Câu 17 Đặc điểm chế tác dụng thuốc kháng histamin H thuốc ức chế H+/K+ ATPase điều trị viêm loét dày Thuốc kháng histamine H2 - Đặc điểm: Tranh chấp với histamine receptor H tác dụng receptor khác Mặc dù receptor H có mặt nhiều nơi thành mạch, khí quản, tim … thuốc kháng lại tác dụng chủ yếu dày (tại sao?) - Thuốc kháng histamine ngăn cản nguyên nhân tăng tiết dịch vị tăng tiết histamine - Thuốc kháng histamine H1 cạnh tranh với histamine tạo receptor H1 (nằm thành mạch máu phế quản…) đẩy histamine khỏi receptor → kìm hãm biểu histamine - Thuốc kháng sinh histamine có tác dụng trị triệu trứng→ cần tìm nguyên nhân gây bệnh phối hợp với thuốc khác việc điều trị đạt hiệu cao Thuốc ức chế H+/K+ - ATPase Đặc điểm - Các thuốc ức chế bơm proton tiền thuốc – hoạt tính pH trung tính - Khi tới dày, pH acid – chúng chuyển thành chất có hoạt tính gắn với bơm proton, ức chế khu vực giảm tiết acid - ức chế đặc hiệu tác dụng ức chế 24h - Omeprasol (hay losex), dẫn xuất 4-hydroxypyridine Từ năm 1998, chiếm vị trí dẫn đầu theo doanh số bán (trong năm 2000 đạt gần tỷ Mỹ kim - Loại thuốc bảo đảm chữa khỏi hoàn toàn chứng bệnh viêm dày, loét dày bệnh loét tá tràng - Theo chế tác dụng sinh học, hoạt chất phong tỏa việc bơm proton (chấm dứt việc đưa H + vào dày, làm giảm tiết acid chloric) Câu 18 Hoormon tuyến tuỵ Vai trò Insulin Hoormon tuyến tuỵ : Tuyến tụy cấu tạo từ đám tế bào đặc biệt - đảo tụy, gồm tế bào α, tế bào β, tế bào δ Các tế bào tiết hormone: Tế bào α glucagon, proglucagon Tế bào β insulin, proinsulin, C peptid Tế bào δ somatostatin Trong hai hormone quan trọng insulin glucagon Insulin – có tác dụng hạ đường huyết máu Glucagon – có tác dụng làm tăng đường huyết máu Xiang Ju & TTTrang – K58D 17 Preproinsulin (Polypeptid mạch đơn 110 acidamin) → Proinsulin (Polypeptid mạch đơn 86 acidamin, cầu nối S-S) → Insulin (Polypeptid mạch kép 51 acidamin, cầu nối S-S) Vai trò Insulin: Là protein với hai chuỗi peptid (uneikosapeptit – 21 liên kết với trikosapeptit - 30) nối với cầu disulfid Hoạt động mạnh gan với 300k receptor tế bào gan - có tác dụng điều chỉnh nồng độ glucose máu Có khoảng 8mg tuyến tụy - Khi chuyển hóa gan – thận cầu nối S-S bị cắt Chức năng: - Điều hòa đường huyết mô (gan, , mỡ) - ức chế enzyme hủy glycogen; kích thích enzyme tăng tích trữ glucose dạng glucogen; tích trữ glucose, acid béo tự thành triglycerid tương ứng; - Kích thích trình đồng hóa tế bào (tổng hợp glucose, acid amine, lipid…) - Kích thích vận chuyển chất – ion tế bào hoạt hóa enzyme đặc hiệu Câu 19 Bệnh sai lệch tim mạch Cơ chế tác dụng thuốc trợ tim Bệnh sai lệch tim mạch - Sốc tuần hoàn – máu tới mô bị giảm hẳn, chảy máu - khối - - - - lượng máu bị giảm tới 15-20%, huyết áp hạ nhanh, mạch yếu chức máu bị giảm Khi bị tác động ngoại lai (chất độc, thức ăn, vi khuẩn, dị ứng thức ăn, phấn hoa ) mạch máu bị giãn ra, máu tụ tĩnh mạch không tim làm giảm khối lượng máu bơm tới quan Huyết áp cao (bệnh lý mãn tính) – di truyền, môi trường điều trị cách chế độ ăn (giảm natri, chất béo, không hút thuốc, uống rượu, luyện tập thể dụ, tránh stress ) Có thể kết hợp dùng thuốc Tăng hàm lượng colesterol máu – làm hẹp thành mạch, giảm thiểu dòng máu, tăng huyết áp, tạo máu đông gây xơ cứng động mạch Nhồi máu tim – dòng máu nuôi tim bị ngưng trệ thiếu Oxy, tế tim chết, không đủ sức bơm máu nuôi thể Điều trị dùng thuốc làm giãn mạch vành tim hay ống thông mạch vành, nong vành, phẫu thuật … Cơ chế tác dụng thuốc trợ tim Cơ chế tác dụng thuốc trợ tim glucosid Các digitalis có tác dụng làm trình tâm thất co ngắn (tâm thu ngắn); trình tâm thất giãn dài (tâm trương dài) nhịp tim chậm lại, tốc độ co bóp vừa phải Nhờ tim nghỉ nhiều hơn, máu từ tâm nhĩ tâm thất nhiều hơn, lượng máu cung tăng nhu cầu oxy giảm nên bệnh nhân đỡ khó thở hô hấp trở lại bình thường Xiang Ju & TTTrang – K58D 18 - Thuốc trợ tim có nguồn gốc tổng hợp Thường dùng cho suy tim cấp tính/đợt cấp tính suy tim mãn tính Thuốc có tác dụng ức chế phophodiesterase, enzyme làm giảm AMPv kích thích adenylcyclase, enzyme tổng hợp AMPv > làm tăng lượng AMPv Các thuốc làm tăng biên độ co bóp tim, thời gian co ngắn lại tốc độ co bóp nhanh, có tác dụng tốt điều trị suy tim cấp Các glycosid có tác dụng làm tăng biên độ, tốc độ co bóp vừa phải thời gian co bóp kéo dài Câu 20 Cơ chế tác dụng sinh học thuốc chặn kênh canxi – dẫn xuất đihidropirin dùng điều trị cao huyết áp - - Trên sở chặn kênh màng tế bào , thông qua kênh từ môi trường tế bào (nơi mà nồng độ ion canxi vào khonagr 3.10 -3M) ion canxi thâm nhập vào bên tế bào (ở [Ca2+]= 10-7) , ion canxi kích thích phản ứng sinh học khác nhau, có qua trình gây co bóp trơn mạch máu Dòng dịch chuyển với chiều ngược gradient nồng độ, đưuọc đảm bảo enzyme canxiATP (hay gọi bơm canxi) sử dụng lượng ATP thu từ phản ứng: Enzym + ATP - - Enzym-ATP + ADP + E Khi phá vỡ chuyển dịch ngược từ tế bào với cường độ lớn thẩm thấu vào bên tế bào gây lên tình trạng tăng trương lực, làm tăng tải trọng lên tim, việc dẫn đến nhồi máu tim Dihydropyridin (DHP) tương tác với DHPreceptor, đưuọc bố trí trực tiếp gần với kênh canxi vô hiệu hóa kênh Điều làm giảm sút đáng kể thâm nhập ion canxi vào tế bào làm giãn thành mạch máu, làm giảm huyết áp khiến cho tim làm việc dễ dàng bị chứng bệnh thiếu máu nhồi máu tim Câu 21 Thuốc ức chế enzym chuyên hoá angiotesin (ECA) • • Enzym chuyển hoá angiotensin (ECA) có tác dụng chuyển hoá angiotensin I (decapeptid) hoạt tính thành angiotensin II (octapeptid) có hoạt tính – gây co mạch cản trở thải trừ Na+ qua thận Đăc điểm thuốc: – Làm giảm sức cản ngoại biên không làm tăng nhịp tim – Không gây tụt huyết áp, phổ tác dụng theo tuổi rộng – Làm giảm huyết áp tâm thu tâm trương – Tăng cung cấp máu cho mạch vành, giảm thiếu máu tim – Giảm hậu tăng huyết áp Xiang Ju & TTTrang – K58D 19 Thuốc đối kháng receptor angiotesine II Thuốc ức chế enzym ECA gây tác dụng phu, kích thích gây ho dẫn đến việc nghiên cứu thuốc ức chế angiotesine II vị trí receptor Câu 22 Nguyên nhân gây trầm cảm Đặc điểm cấu tạo thuốc điều trị trầm cảm thuộc nhóm tricyclic Nguyên nhân gây trầm cảm: - Do yếu tố tâm lý: Đây nguyên nhân thường gặp gây trầm cảm Sang chấn tâm lý hay gọi stress đến từ bên thể mâu thuẫn gia đình, bạn bè, công việc - Do sử dụng chất gây nghiện chất tác động tâm thần: Heroin, Amphetamin, rượu, thuốc - Do bệnh TKTW não: Như chấn thương sọ não, viêm não, u não làm giảm ngưỡng chịu đựng stress thể - Nguyên nhân nội sinh: Do rối loạn hoạt động chất dẫn truyền thần kinh não Serotonin, Noradrenalin thường dẫn đến trầm cảm nặng Đặc điểm cấu tạo thuốc điều trị trầm cảm thuộc nhóm tricyclic Thay nhân azepin vòng heptan không làm tính chất chống suy nhược (antidepressant) (so sánh cấu tạo imipramine amitriptilin) Xiang Ju & TTTrang – K58D 20 Do đặc điểm cấu tạo, thuốc tricyclic – hệ liên hợp nên không bền với tác nhân oxy hóa, dễ bị chuyển hóa tác dụng ánh sáng không khí HẾT Trần Thị Hương Cúc Trần Thị Trang K58D-hóa dược Xiang Ju & TTTrang – K58D 21 [...]... tổng hợp của chúng cũng gần giống nhau Chúng ta đề cấp hai nguồn nguyên liệu chính Nguyên liệu đầu là aniline + Bước 1 Bảo vệ nhóm amino bằng phản ứng axyl hóa (formyl hóa với HCOOH; urethan hóa với ClCOOC2H5), thông thường với anhidrit axetic (axetyl hóa) + Bước 2 Sunfon hóa vòng benzen xẩy ra ở vị trí para bởi axit closunfonic, HOSO2Cl + Bước 3 Chuyển hóa thành nhóm sunfonamit nhờ tác dụng với NH3... imipramine và amitriptilin) Xiang Ju & TTTrang – K58D 20 Do đặc điểm cấu tạo, các thuốc tricyclic – hệ liên hợp nên không bền với các tác nhân oxy hóa, dễ bị chuyển hóa dưới tác dụng của ánh sáng và không khí HẾT Trần Thị Hương Cúc Trần Thị Trang K58D -hóa dược Xiang Ju & TTTrang – K58D 21 ... các kháng sinh tự nhiên Phân loại + Phân loại kháng sinh dựa vào tính chất tác dụng (dược tính) Các hợp chất tổng hợp hóa học (như dẫn xuất quinolon) không lấy nguyên mẫu từ các hợp chất thiên nhiên nhưng có tác dụng mạnh lên vi khuẩn ở nồng độ thấp cũng được xếp vào nhóm các kháng sinh + Phân loại theo cấu tạo hóa học o Nhóm β-Lactam o Nhóm Aminoglycozit o Nhóm Tetracycline o Nhóm Chloramphenol o...+ + + + Tai biến ở đường tiết niệu Sản phẩm axetyl hóa của sunfamit khó tan sẽ lắng động và kết tinh thành … ở thận hoặc niệu quản, gây bí tiểu tiện, đái ra máu, gây cơn đau do sỏi thận Do vậy, khi dùng sunfamit phải uống nhiều nước hoặc kiềm hóa nước tiểu bằng cách phối hợp với natri hidrocacbonat (NaHCO3) Tai biến ở gan và đường tiêu hóa Khi dùng sunfamit có thể gây buồn nôn, đi lỏng, viêm... glucose trong máu Có khoảng 8mg trong tuyến tụy - Khi chuyển hóa tại gan – thận cầu nối S-S sẽ bị cắt Chức năng: - Điều hòa đường huyết tại các mô (gan, cơ , mỡ) - ức chế enzyme hủy glycogen; kích thích enzyme tăng tích trữ glucose dưới dạng glucogen; tích trữ glucose, acid béo tự do thành triglycerid tương ứng; - Kích thích các quá trình đồng hóa của tế bào (tổng hợp glucose, acid amine, lipid…) - Kích... (PG) – chất trung gian hóa học ngoại vi làm Xiang Ju & TTTrang – K58D 16 tăng và kéo dài đáp ứng viêm ở mô sau tổn thương, gây sốt, đau (còn được gọi là thuốc giảm đau ngoại vi) PG – là nhóm các axit béo thể hiện hoạt tính trong quá trình viêm, đau và các tác dụng khác (*) Ngoài ra, còn có thể có thêm một số cơ chế như tranh chấp cơ chất của enzyme với các chất trung gian hóa học của viêm; hoặc... trúc của chúng cần phải có: 1) một nguyên tử carbon bậc bốn; 2) có nhân thơm gắn với nguyên tử cacbon này; 3) nguyên tử nitơ bậc ba nằm cách nguyên tử carbon bậc bốn nói trên hai nguyên tử carbon có lai hóa sp3 Các chất đồng vận của morphin o Pentapeptid nội sinh (còn gọi là enkephaline); là những tác nhân đồng vận (agonists) bioreceptor của morphine o Động vật có vú có sản sinh morphine nội sinh -... những ngày sau giảm dần đến liều đủ duy trì nồng độ kháng khuẩn trong máu + Phải đủ thời gian, thường uống (từ 7-9 ngày) + Khi dùng sunfamit phải cần uống nhiều nước hoặc uống kèm NaHCO3 (để làm kiềm hóa nước tiểu, tránh sỏi thận) + Cần dùng phối hợp sunfamit với các thuốc khác để tăng hiệu quả điều trị Ví dụ: o Sunfamit phối hợp với kháng sinh (sunfamerazin + tylosin) o Sunfamit phối hợp với chất... số Sunfamit kháng khuẩn chính Phân loại theo mầm bệnh Dựa trên tác dụng có thể chia các sunfamit thành hai nhóm: + Sunfamit tác dụng toàn thân Sunfamit tác dụng toàn thân hấp thụ tốt qua đường tiêu hóa và khuyếch tán tốt tới các tổ chức trong cơ thể Nhóm này lại có thể chia ra thành: • Sunfamit tác dụng nhanh • Sunfamit tác dụng chậm • + Sunfamit tác dụng trung bình Sunfamit tác dụng tại chỗ Câu... glucose, acid béo tự do thành triglycerid tương ứng; - Kích thích các quá trình đồng hóa của tế bào (tổng hợp glucose, acid amine, lipid…) - Kích thích và vận chuyển các chất – ion trong tế bào và hoạt hóa các enzyme đặc hiệu Câu 19 Bệnh sai lệch về tim mạch Cơ chế tác dụng của thuốc trợ tim Bệnh sai lệch về tim mạch - Sốc tuần hoàn – khi máu tới các mô bị giảm hẳn, do chảy máu trong hoặc ngoài - ... vào thể: theo đường tiêu hóa, theo đường tiêu hóa (tiêm, ngửi, xông, hít, bôi, xoa,…) + Đối với nhà hóa- y -dược, phân loại quan tâm theo hướng cấu trúc hóa học tác dụng dược lí (kể vị trí chịu... dùng • Phân loại: Đối với nhà hóa- y -dược, phân loại quan tâm theo hướng cấu trúc hóa học tác dụng dược lí (kể vị trí chịu tác dụng đích tác động nó) Cấu trúc hóa học: Các thuốc hợp chất vô... ta đề cấp hai nguồn nguyên liệu Nguyên liệu đầu aniline + Bước Bảo vệ nhóm amino phản ứng axyl hóa (formyl hóa với HCOOH; urethan hóa với ClCOOC2H5), thông thường với anhidrit axetic (axetyl hóa)