Diễn biến tự nhiên nhiễm HIV HAIVN Chương trình AIDS trường Đại học Y Harvard Việt Nam Mục tiêu học tập Kết thúc này, học viên có khả năng: Mô tả tiến triển tự nhiên nhiễm HIV Giải thích yếu tố ảnh hưởng tiến triển nhiễm HIV Các khái niệm virus học HIV Tổng quan virus học  Virus chia virus loại ADN ARN  Đơn vị cấu thành nên gen virus nucleotid  ARN ADN tạo nucleotid mã hóa sản sinh protein  Những protein thành phần virus (vỏ bao, kháng nguyên, enzyme…) Tổng quan virus học HIV  HIV virus ARN gồm 9200 nucleotid  HIV “retrovirus”, nghĩa là: • Sao chép từ ARN thành ADN sử dụng enzyme chép ngược • ADN tạo sau tích hợp vào gen tế bào vật chủ (lympho bào T) • Sau virus HIV (ARN protein) tiếp tục tạo phức hợp ADN Cấu trúc HIV Định nghĩa (1): Tế bào CD4  Tế bào CD4 loại tế bào lympho T  HIV gắn với thụ thể tế bào CD4 để xâm nhập gây nhiễm tế bào  Sau nhiễm, số tế bào CD4 dần giảm xuống theo thời gian  Số lượng tế bào CD4 thể điểm mức độ tổn thương miễn dịch HIV gây Định nghĩa (2): Tải lượng virus  Tải lượng virus lượng HIV máu  Lượng HIV máu điểm mức độ HIV nhân lên tốc độ phá hủy tế bào CD4  Xét nghiệm tải lượng virus đo lường lượng ARN HIV huyết tương Định nghĩa (3): Xét nghiệm HIV  Xét nghiệm kháng thể HIV xác định kháng thể với virus HIV máu  Sau nhiễm HIV 1-3 tháng phát kháng thể xét nghiệm kháng thể HIV chuẩn HIV gây nhiễm tế bào người nào? 10 Phát ban kèm theo nhiễm HIV tiên phát (1) 18 Phát ban kèm theo nhiễm HIV tiên phát (2) 19 Nhiễm HIV tiên phát : Xử trí  Điều trị hỗ trợ: • Hạ sốt paracetamol • Giảm đau NSAIDS opiate • Duy trì bù đủ nước  Tư vấn bệnh nhân phòng lây truyền cho người khác • Tải lượng virus giai đoạn cao Thuốc ARV không định cho nhiễm HIV cấp tính 20 Giai đoạn tiềm tàng  Đặc điểm giảm dần số lượng CD4  Bệnh nhân khỏe mạnh 5-10 năm trước xuất triệu chứng • Có thể xuất triệu chứng CD4 < 500 tế bào/mm3 • Các NTCH xuất CD4 < 200 tế bào/mm3 21 Nhiễm HIV có triệu chứng  Nói chung xuất CD4 < 500 tế bào/mm3  Các tình trạng gặp số lượng CD4 200 – 500 bao gồm: • • • • • • • • Hạch to toàn thân Mệt Sốt tiêu chảy kéo dài > tháng Bệnh Candida miệng âm đạo Viêm phổi vi khuẩn Lao phổi Herpes zoster (Zona) Bệnh ác tính (ung thư cổ tử cung, u lympho) 22 Các biểu nhiễm HIV thay đổi nhiều   Một số bệnh nhân CD4 > 200 ốm yếu với nhiều triệu chứng Một số bệnh nhân có CD4 thấp < 100 thấy khỏe mạnh mà triệu chứng hết  Tất bệnh nhân giảm chức miễn dịch có nguy NTCH khi: • Giai đoạn lâm sàng theo WHO, • CD4 < 200 • TLC < 1200 23 AIDS (Nhiễm HIV tiến triển) Giai đoạn cuối tiến triển tự nhiên nhiễm HIV Tiêu chuẩn chẩn đoán Nhiễm HIV tiến triển Bất trạng giai đoạn lâm sàng (chẩn đoán lâm sàng chẩn đoán xác định) và/hoặc Số lượng tế bào CD4 < 350 tế bào/mm3 AIDS Bất trạng giai đoạn lâm sàng (chẩn đoán lâm sàng chẩn đoán xác định) Số lượng tế bào CD4 < 200 tế bào/mm3 24 Hướng dẫn Chẩn đoán điều trị HIV/AIDS Bộ Y tế, 2009 Những yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ tiến triển bệnh?  Tăng tốc độ tiến triển bệnh: • Tuổi • Triệu chứng HIV tiên phát • Tình trạng dinh dưỡng • Nhiễm trùng hội (ví dụ: lao) • Tải lượng virus cao • Tiêm chích ma túy?  Làm chậm tiến triển bệnh: • Dự phòng NTCH cotrimoxazole • Điều trị kháng HIV 25 Làm xét nghiệm bệnh nhân nhiễm HIV  Hai xét nghiệm phổ biến dùng để đánh giá theo dõi bệnh nhân HIV là: • Số lượng CD4 • Tổng số tế bào lympho (TLC) 26 Số lượng CD4 (1)  Số lượng CD4 bình thường người lớn 500-1500  Ở trẻ em < tuổi, số lượng CD4 cao dao động • Do đó, phần trăm tế bào CD4 dùng để theo dõi tình trạng miễn dịch cho trẻ em nhiễm HIV 27 Số lượng CD4 (2)  Xét nghiệm tốt để đo lường ảnh hưởng HIV hệ miễn dịch  Tương quan với nguy xuất NTCH nguy tử vong  Có thể dùng để định điều trị, ví dụ: • Khi bắt đầu thuốc dự phòng điều trị ARV • NTCH có nhiều khả bệnh nhân có triệu chứng cấp tính 28 Tổng số tế bào lympho (TLC) (1)  Nếu điều kiện xét nghiệm CD4, dùng TLC phân giai đoạn lâm sàng theo WHO để: • Ước lượng mức độ ức chế miễn dịch • Quyết định điều trị thuốc dự phòng ARV  TLC < 1200 điểm CD4 thấp  Những bệnh nhân coi ức chế miễn dịch cần dự phòng cotrimoxazole giai đoạn 2, theo WHO 29 Tổng số tế bào lympho (TLC) (2) Dễ dàng tính tổng số tế bào lympho từ kết CTM: TLC = BC x % Lympho Ví dụ: Hb 12,0 65% Trung tính Hct 38% 25% Lympho BC 4.800 9% Mono TC 165.000 1% Ái toan TLC bao nhiêu? 30 Những điểm  Trung bình 5-10 năm từ bắt đầu nhiễm HIV đến ốm yếu có triệu chứng  Số lượng CD4 cách tốt để đánh giá lượng mức độ ức chế miễn dịch  Nếu xét nghiệm CD4 dùng TLC Phân giai đoạn lâm sàng theo WHO để đánh giá tình trạng hệ miễn dịch 31 Cảm ơn! Câu hỏi? 32 [...].. .HIV GÂY NHIỄM TẾ BÀO NHƯ THẾ NÀO? 5 HIV Các thành phần của vi rút được sản sinh 1 HIV gắn vào tế bào CD4 2 HIV RNA 3 Vi rút HIV tổ hợp lại 4 Men sao chép ngược DNA được sao chép từ ARN của HIV thông qua enzyme sao chép ngược 6 DNA của HIV tích hợp vào DNA của tế bào chủ DNA 7 Vi rút HIV phân tán trong cơ thể 11 Diễn biến tự nhiên của nhiễm HIV 1000 Không triệu chứng Số... tự nhiên của nhiễm HIV  HIV tiến triển qua những giai đoạn khác nhau, bao gồm: 1 Nhiễm HIV tiên phát 2 Giai đoạn tiềm tàng 3 Nhiễm HIV có triệu chứng 4 AIDS (nhiễm HIV tiến triển) 14 Nhiễm HIV tiên phát (1)  Xuất hiện 2-4 tuần sau khi nhiễm HIV  Các triệu chứng kéo dài 1-2 tuần và thường gặp nhất gồm: • • • • • Sốt Đau cơ/đau khớp Viêm họng Hạch to Phát ban 15 Nhiễm HIV tiên phát (2)  Chuyển đảo... (2)  Chuyển đảo huyết thanh thường xuất hiện trong vòng 4-12 tuần nên xét nghiệm tìm kháng thể HIV thường ÂM TÍNH trong giai đoạn này  Nếu nghi nhiễm HIV và xét nghiệm HIV âm tính thì làm lại xét nghiệm sau 1 và 3 tháng  Xét nghiệm tải lượng virus HIV có thể chẩn đoán được nhiễm HIV cấp tính 16 Nhiễm HIV tiên phát (3)  Phát ban toàn thân là một biểu hiện thường gặp: • Tổn thương hồng ban dát sẩn 5-10... đầu sốt • Kéo dài trong 5-8 ngày • Thường gặp nhất ở mặt và thân mình • Điển hình thì không ngứa 17 Phát ban kèm theo nhiễm HIV tiên phát (1) 18 Phát ban kèm theo nhiễm HIV tiên phát (2) 19 Nhiễm HIV tiên phát : Xử trí  Điều trị hỗ trợ: • Hạ sốt bằng paracetamol • Giảm đau bằng NSAIDS hoặc các opiate • Duy trì bù đủ nước  Tư vấn bệnh nhân về phòng lây truyền cho người khác • Tải lượng virus ở giai... đối của ARN HIV huyết tương 800 Tế bào TCD4+ 700 600 500 Lao Hội chứng nhiễm HIV cấp tính HZV 400 OHL 300 200 100 0 Lao OC PPE PCP CMV, MAC 0 1 2 3 4 5 Tháng 1 2 3 4 5 6 Năm sau khi nhiễm HIV 7 8 9 10 11 12 Diễn biến khác nhau của nhiễm HIV CD4 Không tiến triển trong thời gian dài 500 200 Tiến triển điển hình NTCH NTCH Tiến triển nhanh Tử vong 5 năm Tử vong 10 năm 15 năm 13 Diễn biến tự nhiên của nhiễm... tốc độ tiến triển bệnh?  Tăng tốc độ tiến triển bệnh: • Tuổi • Triệu chứng trong HIV tiên phát • Tình trạng dinh dưỡng • Nhiễm trùng cơ hội (ví dụ: lao) • Tải lượng virus cao • Tiêm chích ma túy?  Làm chậm tiến triển bệnh: • Dự phòng NTCH bằng cotrimoxazole • Điều trị kháng HIV 25 Làm xét nghiệm ở bệnh nhân nhiễm HIV  Hai xét nghiệm phổ biến được dùng để đánh giá và theo dõi bệnh nhân HIV là: • Số... triển tự nhiên của nhiễm HIV Tiêu chuẩn chẩn đoán Nhiễm HIV tiến triển Bất kỳ tình trạng nào giai đoạn lâm sàng 3 hoặc 4 (chẩn đoán lâm sàng hoặc chẩn đoán xác định) và/ hoặc Số lượng tế bào CD4 < 350 tế bào/mm3 AIDS Bất kỳ tình trạng nào giai đoạn lâm sàng 4 (chẩn đoán lâm sàng hoặc chẩn đoán xác định) hoặc Số lượng tế bào CD4 < 200 tế bào/mm3 24 Hướng dẫn Chẩn đoán và điều trị HIV/ AIDS Bộ Y tế, 2009 Những... hiện của nhiễm HIV thay đổi rất nhiều   Một số bệnh nhân CD4 > 200 có thể ốm yếu với nhiều triệu chứng Một số bệnh nhân có CD4 thấp < 100 có thể thấy khỏe mạnh mà không có triệu chứng gì hết  Tất cả bệnh nhân đều giảm chức năng miễn dịch và có nguy cơ NTCH khi: • Giai đoạn lâm sàng 3 hoặc 4 theo WHO, • CD4 < 200 • TLC < 1200 23 AIDS (Nhiễm HIV tiến triển) Giai đoạn cuối trong tiến triển tự nhiên của. .. CD4 bình thường ở người lớn là 500-1500  Ở trẻ em < 5 tuổi, số lượng CD4 cao hơn và dao động hơn • Do đó, phần trăm tế bào CD4 được dùng để theo dõi tình trạng miễn dịch cho trẻ em nhiễm HIV 27 Số lượng CD4 (2)  Xét nghiệm tốt nhất để đo lường ảnh hưởng của HIV trên hệ miễn dịch  Tương quan với nguy cơ xuất hiện NTCH và nguy cơ tử vong  Có thể dùng để ra quyết định điều trị, ví dụ: • Khi nào bắt... virus ở giai đoạn này là rất cao Thuốc ARV không được chỉ định cho nhiễm HIV cấp tính 20 Giai đoạn tiềm tàng  Đặc điểm là giảm dần số lượng CD4  Bệnh nhân có thể khỏe mạnh trong 5-10 năm trước khi xuất hiện triệu chứng • Có thể xuất hiện triệu chứng khi CD4 < 500 tế bào/mm3 • Các NTCH xuất hiện khi CD4 < 200 tế bào/mm3 21 Nhiễm HIV có triệu chứng  Nói chung xuất hiện khi CD4 < 500 tế bào/mm3  Các ... nhiên nhiễm HIV  HIV tiến triển qua giai đoạn khác nhau, bao gồm: Nhiễm HIV tiên phát Giai đoạn tiềm tàng Nhiễm HIV có triệu chứng AIDS (nhiễm HIV tiến triển) 14 Nhiễm HIV tiên phát (1)  Xuất... NHƯ THẾ NÀO? HIV Các thành phần vi rút sản sinh HIV gắn vào tế bào CD4 HIV RNA Vi rút HIV tổ hợp lại Men chép ngược DNA chép từ ARN HIV thông qua enzyme chép ngược DNA HIV tích hợp vào DNA tế bào... Xét nghiệm HIV  Xét nghiệm kháng thể HIV xác định kháng thể với virus HIV máu  Sau nhiễm HIV 1-3 tháng phát kháng thể xét nghiệm kháng thể HIV chuẩn HIV gây nhiễm tế bào người nào? 10 HIV GÂY