BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH  KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH CỬ NHÂN HÓA HỌC CHUYÊN NGÀNH : HÓA HỮU CƠ TỔNG HỢP 1-(4-HYDROXY-3-METHOXYPHENYL)3-(8-HYDROXYQUINOLIN-5-YL)PROP-2-EN-1-ONE VÀ 1-(4-HYDROXYPHENYL)-3-(8-HYDROXY QUINOLIN-5-YL)-2-METHYLPROP-2-EN-1-ONE TỪ 8-HYDROXYQUINOLINE GVHD : Th.S Lê Văn Đăng SVTH : Lê Thanh Long MSSV : K34106031 Thành phố Hồ Chí Minh Ngày 15 tháng 10 năm 2012 LỜI CẢM ƠN Sau bốn năm học Trường Đại học sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh, em hồn thành khóa luận tốt nghiệp suôn sẻ may mắn, em hạnh phúc vui mừng Với giúp đỡ thầy cô bạn bè, em có thành định Đặc biệt, em muốn gửi lời cảm ơn chân thành đến Thầy Lê Văn Đăng – người Thầy tận tâm ln nhắc nhở khích lệ em thực khóa luận Em xin cảm ơn gia đình tạo điều kiện cho em thực đề tài Em xin cảm ơn thầy cô khoa Hóa, đặc biệt tổ mơn Hóa hữu phịng thí nghiệm hữu hỗ trợ em dụng cụ hóa chất Cảm ơn người bạn có mặt giúp đỡ em q trình làm khóa luận Với thời gian thực hạn hẹp vốn kinh nghiệm ỏi, khóa luận khơng thể tránh khỏi thiếu xót Vì vậy, em xin tiếp thu ý kiến đóng góp quý thầy cô bạn Em xin chân thành cảm ơn! Thành phố Hồ Chí Minh – 15.10.2012 Lê Thanh Long MỤC LỤC MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU PHẦN 1: TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU CHUNG 1.1 Tình hình tổng hợp chất chứa vòng quinoline 1.2 Tổng quan 8-hydroxyquinoline 1.2.1 Giới thiệu chung 1.2.2 Tính chất PHẦN 2: CƠ SỞ LÝ THUYẾT 10 2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả phản ứng electrophile vòng thơm 10 2.2.1 Ảnh hưởng cấu trúc chất ban đầu 10 2.2.2 Ảnh hưởng tác nhân electrophile 11 2.2.3 Ảnh hưởng dung môi 11 2.2 Các phương pháp formyl hóa nhân thơm 11 2.2.1 Phản ứng Reimer – Tiemann 11 2.2.1.1 Cơ chế phản ứng 12 2.2.1.2 Phạm vi ứng dụng 15 2.2.1.3 Hạn chế 15 2.2.1.4 Điều kiện tiến hành phản ứng 15 2.2.2 Các phản ứng forlmyl hóa khác 15 2.2.2.1 Formyl hóa Gattermann – Koch 15 2.2.2.2 Phản ứng forlmyl hóa Gatterman 16 2.2.2.3 Tổng hợp Vilsmeier 16 2.2.2.4 Forlmyl hóa tác nhân formyl chloride 18 2.2.2.5 Formyl hóa chloromethylene dibenzoate dichloromethyl alkyl ether 18 2.2.2.6 Formyl hóa ethyloxalyl fluoride 19 2.2.2.7 Formyl hóa formyl chloride oxime 19 2.2.2.8 Formyl hóa alkyl octoformiate 20 2.2.2.9 Từ hợp chất kim 20 2.3 Phản ứng aldol – croton hóa tạo hợp chất ketone α,β – không no 21 2.3.1 Phản ứng aldol hóa 21 2.3.1.1 Xúc tác base 22 2.3.1.2 Xúc tác acid 22 2.3.2 Phản ứng croton hóa 23 PHẦN 3: THỰC NGHIỆM – THẢO LUẬN KẾT QUẢ 25 3.1 Tổng hợp xác định nhiệt độ nóng chảy 25 3.1.1 Tổng hợp 5-formyl-8-hydroxyquinoline từ 8-hydroxyquinoline 25 3.1.2 Tổng hợp 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2en-1-one 29 3.1.3 Tổng hợp 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2en-1-one 33 3.2 Quy kết biện luận phổ 35 3.2.1 Biện luận phổ 5-formyl-8-hydroxyquinoline 35 3.2.2 Biện luận phổ 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5yl)prop-2-en-1-one 40 3.2.3 Biện luận phổ 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)-2methylprop-2-en-1-one 45 PHẦN 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 53 4.1 Kết luận 53 4.2 Đề xuất 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤLỤC 55 LỜI MỞ ĐẦU LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI Hầu hết chế phẩm y học có nguồn gốc từ hợp chất dị vịng Vì vậy, vai trị hợp chất dị vịng ngày lớn chiếm vị trí quan trọng ngành hóa học dược học Trong ngành hóa học phân tích, hợp chất dị vịng có vai trị quan trọng nguồn thuốc thử phổ biến Các hợp chất dị vòng góp phần lớn vào q trình phát triển ngành khác Trong hợp chất dị vòng, hợp chất dị vịng chứa nitrogen có hoạt tính sinh học cao Vì vậy, nhóm hợp chất dị vịng có vai trò quan trọng quan tâm nhiều để nghiên cứu tổng hợp Đặc biệt dẫn xuất quinoline sử dụng làm thuốc chống sốt rét, kiết lị, lao phổi…từ đó, cơng trình nghiên cứu hoạt tính sinh học dẫn xuất aldehyde ketone chứa nhân quinoline phát triển trở nên đa dạng Điển hình cho hợp chất dị vịng chưa nhân quinoline 8-hydroxyquinoline dẫn xuất Chúng có hoạt tính sinh học dược liệu cao, đồng thời thuốc thử hữu thường gặp hóa học phân tích khả tạo phức với nhiều cation kim loại, ứng dụng rộng rãi thực tế để phân tích định lượng Do đó, việc nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất carbonyl 8hydroxyquinoline lý sau:  Có khả tạo phức với ion kim loại nên ứng dụng rộng rãi hóa học phân tích  Các dẫn xuất α,β-khơng no mơ hình tốt dùng để nghiên cứu ảnh hưởng qua lại nguyên tử hay nhóm nguyên tử phân tử  Các dẫn xuất α,β-khơng no chúng cịn có hoạt tính sinh học cao đặc tính sinh lý như: chống lao, chống nấm, diệt khuẩn sử sụng dược phẩm chữa bệnh  Bước đầu làm quen với nghiên cứu khoa học thực nghiệm nhằm nâng cao kĩ thực hành, làm tiền đề cho trình học tập sau TÊN ĐỀ TÀI “Tổng hợp1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2-en-1- one 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one từ 8-hydroxyquinoline” MỤC ĐÍCH ĐỀ TÀI Tổng hợp 5-formyl-8-hydroxyquinoline từ 8-hydroxyquinoline với tác nhân formyl hóa CHCl , dùng KOH làm xúc tác theo phản ứng Reimer – Tiemann Tổng hợp 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2-en1-one 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one phản ứng ngưng tụ aldol – croton hóa với xúc tác acid Xác định thông số vật lý chất tổng hợp được: nhiệt độ nóng chảy, dung mơi hịa tan Tiến hành đo phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ phân tích phổ chất tổng hợp PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đọc sách, tham khảo tài liệu nghiên cứu lý thuyết, quy trình thực nghiệm, chế điều kiện tiến hành hiệu suất… Tiến hành thực nghiệm phịng thí nghiệm: tổng hợp chất nghiên cứu, quan sát nhận xét, so sánh lý thuyết, đánh giá thực tế Đo nhiệt độ nóng chảy, sắc kí mỏng để kiểm tra kết thực nghiệm thu Đo phổ hồng ngoại cộng hưởng từ hạt nhân, phân tích phổ kết thu từ thí nghiệm rút kết luận PHẦN 1: TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU CHUNG 1.1 Tình hình tổng hợp chất chứa vịng quinoline Quinoline biết đến từ năm 1834, Runge tách từ nhựa than đá, từ đến nay, hóa học hợp chất chứa vòng quinoline phát triển mạnh Từ năm 1950, số lượng hợp chất tăng lên nhiều phạm vi ứng dụng chúng trở nên đa dạng hơn, lĩnh vực y dược học Trong lĩnh vực hóa học tổng hợp, methylquinoline có vai trị quan trọng, từ chúng người ta chuyển hóa tạo thành dẫn xuất có giá trị khác Người ta thường dùng phương pháp oxy hóa methylquinoline SeO dung môi để thu aldehyde làm chất đầu cho dẫn xuất khác: Kaplan tiến hành oxy hóa 2-methylquinoline dung môi dioxane thu quinoline-2-carbaldehyde với hiệu xuất cao (1941) SeO2 Dioxane N CH3 N CHO G.E.Kawarher oxi hóa 4-methylquinoline SeO thay dung môi dioxane xylene thu quinoline-4-carbaldehyde với hiệu suất tốt CHO CH3 SeO2 Xylene N N Sau đó, WithelmMath oxy hóa trực tiếp 4-methylquinoline không sử dụng dung môi, phương pháp áp dụng cho oxi hóa nhóm methyl nhân dị vịng pyrridine mà cịn áp dụng cho nhóm methyl gắn vòng benzene với hiệu suất cao ổn định CH3 SeO2 CHO N N CH3 N (CH - vị trí 5, 6, 7, 8) SeO2 CHO N Ngồi phương pháp trên, gắn trực tiếp nhóm –CH=O vào nhân thơm dị vịng G.R.Clemo R.Howe gắn nhóm –CH=O vào vị trí 8– hydroxyquinoline phương pháp tổng hợp Sen Ray CH3 SeO2 Dioxane N CHO N OH OH (CH - vị trí 7) Những thành tựu việc tổng hợp dẫn xuất quinoline mở ứng dụng thực tiễn, đặc biệt lĩnh vực hóa học phân tích, nghiên cứu đặc tính phổ hồng ngoại , phổ electron, hoạt tính kháng khuẩn K.Matsumura thực phản ứng ngưng tụ 5-acetyl-8-hydroxyquinoline benzo[d][1,3]dioxide-5-carbaldehyde (piperonal) dùng kiềm xúc tác thu ketone chưa no tương ứng Sản phẩm tạo thành tạo phức màu xanh với in Fe 3+ cho màu hồng thẫm H SO Do đặc điểm mặt cấu trúc nên ketone α,β không no có nhóm C=O gần 8-hydroxyquinoline mang nhiều ý nghĩa mặt lý thuyết ứng dụng thực tiễn Vì người ta tổng hợp số lượng đáng kể ketone α,β không no loại Năm 1941, K.W.Rosenmund sau năm 1955, Nogradi-L thực phản ứng Gustapcon – Friedel – Crapfts gắn nhóm acethyl vào vị trí số 8hydroxyquinoline hỗn hợp acetyl chloride khan với lượng lớn xúc tác acid Lewis AlCl khan H3C O CH 3COCl AlCl3 khan N OH N OH Từ sản phẩm đó, tác giả tiến hành phản ứng ngưng tụ để tạo loạt dẫn xuất có cơng thức chung sau: N N CH3 O HC CH HO HO O X O H X Nếu ketone α,β khơng no có nhóm C=O gần quinoline nhóm 8hydroxyquinoline nhiều người tổng hợp loại ketone α,β khơng no có nhóm C=O xa nhóm 8-hydroxyquinoline tìm thấy cơng trình G.R.Clemo R.Howe 1.2 Tổng quan 8-hydroxyquinoline[6][10] 1.2.1 Giới thiệu chung Quinoline hệ vòng ngưng tụ kiểu benzo pyrridine, mặt cấu tạo chúng tương tự pyrridine benzene mặt khác chúng tương tự naphtalene, nguyên tử C N trạng thái lai hóa sp2 nằm mặt phẳng Tuy nhiên đúc ghép hai vòng pyrridine benzene với nên phân bố mặt độ electron vị trí khơng đồng Chẳng hạn so sánh với pyrridine ta thấy quinoline mật độ electron chuyển dịch phía vịng benzene +0.050 N -0.805 -0.011 +0.014 +0.068 -0.004 -0.003 -0.008 +0.077 +0.016 +0.104 -0.013 -0.036 +0.022 +0.162 +0.145 N -0.051 N -0.344 -0.784 -0.023 -0.050 +0.518 OH Như vậy, điện tích âm chủ yếu tập trung nhân benzene, mặt lý thuyết cho phép dự đoán phản ứng electronphile xảy vị trí vịng quinoline Tình hình nghiên cứu cấu tạo dẫn xuất quinoline, đặc biệt dẫn xuất 8hydroxyquinoline cho thấy, cơng trình tác giả tính phân bố điện tích vị trí vịng quinoline có mặt nhóm Điện tích âm vị trí số số 8-hydroxyquinoline tương đối lớn vị trí khác Như nhận thấy phản ứng electronphile ưu tiên định hướng vào vị trí số vịng Ngồi tác giả nghiên cứu cho thấy 8-hydroxyquinoline tồn hai dạng cấu trúc: dạng hydroxy dạng oxo Trong số hydroxyquinoline đồng phân sử dụng rộng rãi lĩnh vực hóa phân tích Do có khả tạo phức với 40 cation kim loại (Zn2+, Mg2+, Al3+ ) nên ứng dụng nhiều hóa học phân tích 8-hydroxyquinoline thường tổng hợp hai cách: phản ứng Scraup từ o-aminophenol đường kiềm chảy acid quinoline-8-sunfonic OH OH OH HO OH NH2 H2SO4 NO2 FeSO4, H3BO3 N OH KOH, t o oleum 33% H+ N N N OH SO3H 1.2.2 Tính chất Đối với 8-hydroxyquinoline có hai cấu trúc dạng hydroxy dạng oxo, Seguin nghiên cứu tính chất chứng minh dung dịch có cân giữ hai dạng (1/3 dạng oxo 2/3 dạng hydroxy) N N O OH Dạng hydroxy (2/3) Dạng oxo (1/3) 8-hydroxyquinoline có tính chất thông thường nhân quinoline: - Tác dụng với Halogen : Cl, Br, I, dẫn đến tạo thành sản phẩm 5, Sự gắn Br dùng để định hướng 8-hydroxyquinoline - Phản ứng Friedel – Crafts thực với cloride acid khác dẫn đến gắn dây – COR vị trí - Phản ứng Reimer – Tiemann dẫn đến gắn nhóm CHO vị trí Tín hiệu xuất trường yếu thứ hai có độ dịch chuyển σ = 8.228ppm có cường độ tương đối quy kết cho H có tương tác spin-spin với H xuất dạng vân đôi với số tách 3J = 8.5Hz Tín hiệu cịn lại proton H H Như phân tích trên, hiệu ứng +R –CH mà H có độ dịch chuyển giảm so với H chất A Tương tự cho H , ảnh hưởng – CH mà hiệu ứng –R nối đơi C=C lên vịng quinoline giảm từ đó, độ dịch chuyển H khoảng 8.319ppm H A B lại giảm Và nhìn phổ đồ, ta thấy peak H H chồng lên tạo thành vân bốn Như tín hiệu xuất vân bốn quy kết cho proton H H với độ dịch chuyển tương ứng σ = 7.590ppm 7.596ppm có cường độ tương đối Tín hiệu dạng vân bốn proton H có có ghép spin-spin với proton H H nên tín hiệu dạng doublet-doublet với số tách tương ứng 3J = 4.0Hz, 4J = 8.5Hz Proton H ghép spin-spin với H tách đôi (2 peak cao) với số tách 3J = 8.5Hz Proton –OH quinoline phổ đồ, điều giải thích tạo liên kết hidro nội phân tử làm cho tín hiệu proton dịch chuyển phía trường thấp từ 10.0-12.0ppm ảnh hưởng dung mơi phân cực dimetylsulfosit dịch chuyển vùng trường yếu ngồi phạm vi thể phổ đồ Độ dịch chuyển hóa học proton Proton Độ dịch chuyển Hình dạng tín hóa học ( ppm ) hiệu proton Hằng số ghép ( Hz) H1 8.931ppm doublet H2 7.590ppm doublet-doublet H3 8.228ppm doublet H4 7.596ppm doublet H5 7.164ppm doublet H6 7.432ppm singlet H7 2.307ppm singlet H8 7.770ppm doublet H9 6.909ppm doublet J = 4.0Hz J = 4.0Hz, 4J = 8.5Hz J = 8.5Hz J = 8.5Hz J = 8.5Hz J = 8.5Hz J = 8.5Hz H 10 6.909ppm doublet H 11 7.770ppm doublet H 12 10.311ppm singlet J = 8.5Hz J = 8.5Hz Kết luận: Trên sở nghiên cứu phổ hồng ngoại phổ proton chất B ta xác định cấu trúc cụ thể phân tích số liệu thu được: chất B có cấu hình trans tồn chủ yếu dạng s-cis OCH O O H H C C C C C H N OH OH C CH3 N HO HO (E)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one (E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin5-yl)-2-methylprop-2-en-1-one CHẤT A CHẤT B Bảng 6: Đặc điểm vật lý, phổ IR 1H-NMR chất tổng hợp OCH CHO H Hợp chất C C N Tinh thể bột màu vàng nhạt 0.6272 64.17 168-169 0.5246 57.44 201-202 3331.18 3304.17-3365.90 1685.84 1639.55 1635.69 1383.011616.40 1315.50-1508.38 1352.14-1572.04 1161.19-1259.56 1001.09-1276.92 2725.512850.80 (cm-1) υ C=C,C=N (thơm) (cm-1) δ C-H trans (cm-1) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H (ppm) H 10 (ppm) H 11 (ppm) H 12 (ppm) CH N Bột màu nâu υ C-H (CHO) υ C=O C DMF-nước 3111.28 (cm ) OH DMF-nước (cm-1) -1 C HO HO υ OH OH C OH Dung môi ethanol-nước kết tinh (4:1) Tinh thể Dạng tồn hình kim vàng nhạt m (g) 5.3721 H (%) 7.91 o T nc ( C) 172-173 H C H N O O 9.352 (d-d) 7.776 (d-d) 8.966 (d-d) 8.160 (d) 7.253 (d) 10.134 (d) 8.924 (d) 7.683 (d-d) 8.748 (d) 8.319 (d) 6.925 (d) 8.407 (d) 7.936 (d) 7.809 (d) 7.199 (d) 7.660 (s) 8.931 (d) 7.590 (d-d) 8.228 (d) 7.596 (d) 7.164 (d) 7.432 (s) 2.307 (s) 7.770 (d) 6.909 (d) 6.909 (d) 7.770 (d) 10.311 (s)  Ghi chú: (s): singlet, (d): doublet, (d-d): doublet-doublet PHẦN 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 Kết luận: Sau trình nghiên cứu, ta hoàn thành mục tiêu đặt cho đề tài với kết sau:  Tổng hợp thành công 5-formyl-8-hydroxyquinoline từ 8-hydroxyquinoline với tác nhân formyl hóa CHCl , xúc tác KOH theo phản ứng Reimer – Tiemann với hiệu suất phản ứng 6.97%  Tổng hợp thành công 1-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5yl)prop-2-en-1-one 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop2-en-1-one phản ứng aldol – croton hóa sử dụng xúc tác acid với hiệu suất tương ứng 65.17% 57.44%  Xác định thông số vật lý chất tổng hợp được: nhiệt độ nóng chảy, dung mơi kết tinh  Đo phổ hồng ngoại phổ cộng hưởng từ proton chất, tiến hành phân tích phổ, quy kết tín hiệu đặc trưng cho nhóm chức Từ đó, chứng minh phản ứng tổng hợp xảy sản phẩm sau tinh chế tinh khiết 4.2 Đề xuất:  Khi thực phản ứng formyl hóa soxhlet phải ý nhiệt độ, cần điều chỉnh nhiệt độ thích hợp tránh than hóa sản phẩm Tăng tốc độ máy khuấy để hỗn hợp phản ứng tốt Lượng acid sử dụng vừa đủ, tránh tạo muối tan với sản phẩm cần tổng hợp  Nếu có điều kiện, đo thêm phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều để khẳng định sử dụng tín hiệu phổ hiệu ứng để quy kết phổ có thực xác khơng  Khi tổng hợp dẫn xuất 8-hydroxyquinoline nên chọn dẫn xuất acetophenone hay đồng đẳng Chọn dẫn xuất với nhóm có hiệu ứng +R vị trí meta para nhằm tạo hiệu suất cao phản ứng dễ xảy  Hơn nữa, tiến hành khảo sát hoạt tính sinh học khả tạo phúc chúng nhằm có bước không dửng lại việc tổng hợp TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Trần Quốc Sơn (1979), “Cơ sở lý thuyết hóa hữu cơ”, NXBGD, Hà nội [2] Trần Thị Tử, Đình Văn Hùng (1977), “Giáo trình sở hóa hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [3] Lê Văn Thới, “Cơ chế phản ứng hóa học hữu cơ” [4] Thái Dỗn Tĩnh (2001), “Cơ sở hóa học hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [5] Phan Tống Sơn, Lê Đăng Doanh (1977), “Thực hành hóa hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [6] Nguyễn Minh Thảo (2001), “Hóa học hợp chất dị vòng”, NXBGD, Hà nội [7] Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), “Cơ sở hóa học hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [8] Phan Đình Châu (2003), “Các trình tổng hợp hóa dược hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [9] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), “Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử”, NXBGD, Hà Nội [10] Nguyễn Xuân Giang (1986), “Tổng hợp nghiên cứu tính chất số hợp chất cacbonyl chứa vòng quinolin”, Học viện quân y Hà Nội [11] Nguyễn Kim Phi Phụng (2005), “Phổ NMR sử dụng phân tích hữu cơ”, NXB Đại học quốc gia, TP Hồ Chí Minh [12] Từ Văn Mạc (2003), “Phân tích hóa lí – phương pháp nghiên cứu cấu trúc phân tử”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [13] Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận (1982), “Tổng hợp hóa hữu 1”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [14] Trần Văn Thạnh (1994), “Hóa học hữu cơ”, trường Đại học Bách Khoa TP Hồ Chí Minh [15] Reinhnard Bruckner (2002), “Advanced organic chemistry”, pp 170-190 [16] A.C.Knipe, W.E.Watts (2003), “Organic reaction mechanisms”, pp 1-35, 287297 [17] R.Mahrwald (2004), “Moderm aldol reactions”, pp 78-80 PHỤ LỤC Phổ IR 8-hydroxyquinoline Phổ IR 5-formyl-8-hydroxyquinoline Phổ 1H-NMR 5- formyl-8-hydroxyquinoline Phổ IR 1-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one Phổ 1H-NMR 1-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one Phổ 1H-NMR 1-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one (dãn rộng) Phổ IR 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2-en-1-one Phổ 1H-NMR 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2-en-1-one Phổ 1H-NMR 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(8hydroxyquinolin-5-yl)-2-methylprop-2-en-1-one (dãn rộng) ... IR 1H-NMR chất tổng hợp OCH CHO H Hợp chất C C N Tinh thể bột màu vàng nhạt 0. 627 2 64 .17 16 8 -16 9 0 . 52 46 57 .44 2 01- 20 2 33 31 . 18 33 04 .17 -33 65. 90 16 85 . 84 16 39 .55 16 35 .69 13 83 . 011 616 .40 13 15. 50 - 15 08 . 38 ... phổ 5- formyl -8- hydroxyquinoline 35 3. 2. 2 Biện luận phổ 1- (4- hydroxy- 3- methoxyphenyl) -3- (8- hydroxyquinolin- 5yl)prop- 2- en -1- one 40 3. 2 .3 Biện luận phổ 1- (4- hydroxyphenyl) -3- (8- hydroxyquinolin- 5- yl)- 2methylprop -2- en -1- one. .. 25 3 .1 Tổng hợp xác định nhiệt độ nóng chảy 25 3 .1. 1 Tổng hợp 5- formyl -8- hydroxyquinoline từ 8- hydroxyquinoline 25 3 .1. 2 Tổng hợp 1- (4- hydroxy- 3- methoxyphenyl) -3- (8- hydroxyquinolin- 5- yl)prop- 2en -1- one