http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN TV N B nh đái tháo đ n tim m ch, đái tháo đ tháo đ c ta b nh có xu h n c phát tri n c n c ng t ng d n Cùng v i b nh ung th ng m t ba b nh có s ng i m c t ng nhanh nh t OBO OK S CO M phát tri n, ng b nh ph bi n ng c ng có t l t vong cao nh t b nh n i ti t gây nhi u bi n ch ng nguy hi m B nh có ngun nhân n i ti t v i bi u hi n r i lo n chuy n hóa, n hình t ng glucose huy t thi u h t Insulin t đ i ho c t ng đ i hay khơng đáp ng v i Insulin B nh th ng kèm theo bi n ch ng c p gây t vong ho c bi n ch ng lâu dài nh b nh lý v tim m ch, m t, th n, th n kinh… [19, 22, 45] Vi t Nam, b nh nhân m c b nh m n tính th ng có xu h ng s d ng thu c ơng Y ho c thu c Y h c c truy n chúng có đ c tính th p, r ti n s n có S d ng c v n nhà đ làm thu c c ng truy n th ng lâu đ i c a dân t c ta, đ l i nh ng kinh nghi m q báu ch m sóc b o v s c kh e cho nhân dân Chu i h t (Musa balbisiana Musaceae) lồi có m t đ tn nhi u n i c ta Nhân dân ta theo kinh nghi m dân gian đ ch a m t s b nh nh : h c lào, đau r ng, s i th n, tr , m n nh t, tiêu ch y, ti u đ ng,… b ng b ph n khác c a góp ph n làm sáng t h n tác d ng u tr đái tháo đ ng c a chu i h t, chúng tơi ti n hành đ tài v i m c tiêu: Nghiên c u s b nh h ng c a d ch ti t t thân d ch chi t ethanol c a h t chu i h t mơ hình t ng glucose huy t th c KIL nghi m So sánh tác d ng v i m t thu c u tr đái tháo đ ng thơng d ng http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN PH N I - T NG QUAN TÀI LI U 1.1 ic ng b nh tháo đ ng [ T ]: 1.1.1.Khái ni m: [22, 23, 25, 45] ng (Diabetes mellitus) m t b nh r i lo n chuy n hóa đ c KIL OBO OKS CO M tháo đ tr ng b i n ng đ glucose máu t ng th ng xun m n tính t y s n xu t thi u Insulin (thi u Insulin t đ i) ho c gi m tác d ng c a Insulin (thi u Insulin t ng đ i) b i ngun nhân khác v i c ch b nh sinh ph c t p Nh ng r i lo n chuy n hóa có th gây mê t vong th i gian ng n n u khơng đ c u tr k p th i H u qu mu n c a r i lo n chuy n hóa gây t n th ng m ch máu nh m ch máu l n d n đ n mù m t, ho i t th n, ho i t chi, nhi m trùng, t n th ng th n kinh… 1.1.2 L ch s phân lo i: [2, 19, 25] H n 2000 n m tr c, b nh đ c mơ t Y v n c Cách 600 n m, hai th y thu c ng b nh thành hai lo i : √ T kh i phát ng √ T kh i phát i n nh n xét phân lo i i tr ng i có tu i N m 1875, Bouchardat phân thành : √ T th béo √ T th g y N m 1889 Von Mering & Minkowski ch ng minh ti u đ o Langerhans c a t y ti t Insulin-hormon u hòa chuy n hóa glucose c th N m 1951, Bornstein & Lawrence đ nh l pháp đ nh l thành: √ ng Insulin huy t b ng ph ng mi n d ch phóng x RIA (Radioimmuno assay) chia ng ho c cao) N m 1980 chun gia nghiên c u v b nh T T T Type I (gi m Insulin huy t) √ T Type II ( Insulin bình th b nh ng T c a WHO phân lo i d a vào ch tiêu lâm sàng, d ch t h c y u t di truy n S phân lo i đ c b sung thay đ i chút vào n m 1985 [22, 43] S phân lo i g m nhóm: √ Phân lo i theo lâm sàng √ Phân lo i theo th ng kê nhóm nguy c m c b nh a Phân lo i theo lâm sàng: http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN  tháo đ ng: [45] - T ph thu c Insulin (type I) - T khơng ph thu c Insulin (type II): KIL OBO OKS CO M + khơng béo phì + có béo phì - T k t h p v i thi u dinh d ng - Nh ng d ng T khác k t h p v i m t s b nh h i ch ng: + B nh v n t y + B nh n i ti t + B nh dùng thu c ho c hóa ch t + B t th ng v Insulin ho c th th c a Insulin +M t s h i ch ng di truy n +M t s b nh khác Gi m dung n p glucose: -Khơng béo phì -Có béo phì -K t h p v i m t s b nh khác  T ng i có thai b Phân lo i theo th ng kê nhóm có nguy c cao: ng th ng nh ng có nguy c cao phát tri n thành Có ti n s dung n p glucose b t th Dung n p glucose b t th i có dung n p glucose bình T ng ng ti m tàng 1.1.3.D ch t h c: [19, 22] Trên th gi i, hàng n m có t i hàng tri u ng im c T T l phát tri n b nh gia t ng theo s phát tri n c a đ i s ng kinh t , v y gây nh h t i s phát tri n c a kinh t c ng đ ng Hi n nay, nhi u n T ng r t l n tr nên ph bi n c giai đo n hi n đ i hóa cơng nghi p hóa B nh chi m t l 3-7% ng i tr ng thành n T c châu Âu G n đây, WHO báo đ ng tồn th gi i v s phát tri n m i nguy h i c a b nh này: N m 1985 th gi i có 30 tri u ng im c T ; đ n n m 1994 s t ng lên 98,9 tri u http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN ng i N m 2003 có kho ng 140 tri u ng i m c T Theo Vi n nghiên c u T qu c t : n m 2025 có kho ng 300 tri u ng Vi t Nam, theo th ng kê c a m t s b nh vi n 95%) T T T ng g p nh t có t l t vong cao nh t b nh n i ti t T l b nh nhân u tr t ng lên t n m qua n m khác, thơn im c T thành ph l n, KIL OBO OKS CO M b nh th c tính c a type II chi m đa s b nh nhân th type I chi m t l nh th thành th cao h n nơng ng g p ng g p ng ng i cao tu i (90- i tr d i 40 tu i Theo u tra c a Lê Huy Li u Mai Th Tr ch t l m c b nh tr lên là: ng i t 15 tu i Hà N i: 1,1% (n m 1991) Hu : 0,96% (n m 1993) Tp.H Chí Minh: 2,52% (n m 1992) 1.1.4 Ngun nhân [2, 27,46] a Ngun nhân ngồi t y: c giáp tr ng ng n ti n n, c ng v th ng th n, c ng b Ngun nhân t i t y: s i t y, u ác tính di c n t y, viêm t y, b nh thi u huy t t , di truy n, b nh t mi n 1.1.5 Các xét nghi m hóa sinh ch n đốn b nh T a Glucose huy t: có th xét nghi m đ gây t ng đ ng huy t b ng đ [12, 14, 22, 25, 38, 43] ng huy t lúc đói ho c dùng nghi m pháp ng u ng (NPT H) NPT H: Cho b nh nhân u ng 75g glucose pha 250ml n c sơi đ ngu i, u ng th i gian phút Sau u ng gi , l y máu đ nh l glucose ng Ch n đốn xác đ nh T có m t hai tiêu chu n sau:  Lúc đói, làm nh t l n; đ ng huy t > 7mmol/l (126mg/dl)  gi sau u ng 75g glucose; đ ng huy t > 11mmol/l (200mg/dl) N u glucose huy t cao h n bình th ng nh ng th p h n m c đ coi r i lo n dung n p glucose gi sau u ng 75g đ ng t ng i bình th ng, glucose huy t lúc đói ng ng là: < 5,5mmol/l 100mg/dl), < 7,8mmol/l (< 140mg/dl) c (< http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN b Glucose ni u: đ ng i bình th ng, n c ti u khơng có đ ng th n trung bình 160-180mg/ml (8,9-10mmol/l) Khi đ cao v t q ng ng đ ng th n t c v ng ng huy t t ng t q kh n ng tái h p thu glucose c ti u Ng ng đ ng th n thay đ i khác KIL OBO OKS CO M c a th n, glucose s có n ng Ng đ i v i t ng cá th Trong m t s tr ng h p b nh lý c a th n m c dù đ ng n ng huy t bình th ng i cao tu i th đ ng nh ng v n có đ ng có ng ng đ c ti u Ng ng th n cao nên th y đ c l i, ng ni u ng huy t cao Do xét nghi m glucose ni u ch có giá tr ti n hành đ ng th i v i xét nghi m glucose huy t c Ceton ni u: Th ceton đ c hình thành c th t ng phân h y lipid t o Th ceton g m thành ph n: Acetoacetat, Aceton, Hydroxybutyrat; thành ph n đ th ng khơng có ceton n hóa tr báo tr c đào th i qua n c ti u Trong tr T , c th đào th i nhi u ceton n - c ti u ng i bình ng h p nhi m toan chuy n c ti u ây d u hi u r t có giá c cho tình tr ng mê nhi m toan *Hi n nay, có th xác đ nh glucose huy t, glucose ni u hay ceton ni u m t cách nhanh chóng, xác b ng d ng c nh que th glucose ni u, ceton ni u, máy kit đo glucose huy t d nh l đ nh l ng Insulin C-peptit máu: Insulin C-peptit huy t đ ng b ng ph ng pháp RIA (Radioimmuno Assay- d ch phóng x ) ho c ELISA C-peptit đ (Proinsulin) t t bào c a t y nh l ng mi n c ti t ti n Insulin ti u đ o t y, y u t liên k t gi a nhánh A B c a Proinsulin C-peptit đ b bi n đ i nh l c c ti t qua th n tr ng thái ngun v n, khơng ng C-peptit s đánh giá xác kh n ng ti t Insulin e Các xét nghi m khác: Ngồi xét nghi m có xét nghi m khác đ ch n đốn xác đ nh theo dõi ti n tri n b nh u tr nh : HbA1c (Glycosylated hemoglobin), Albumin glycosylated protein huy t thanh, protein ni u, 2-Microglobulin http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 1.1.6 Bi n ch ng: [28, 45, 46] a Bi n ch ng tim: bi n ch ng n ng, th ng x c ng m ch vành gây c n đau th t ng c, nh i máu c tim KIL OBO OKS CO M b Bi n ch ng ngồi da: ng a tồn thân, ng a sinh d c, m n nh t ngồi da, u m vàng, ho i t m , viêm da th c ng bì teo c Bi n ch ng m t: nhi m khu n m t, li t nhãn c u gây nhìn đơi, viêm đ m ng m t, b nh võng m c, thiên đ u th ng ch y máu, tr d Ho i t ng h p n ng có th mù T : bi n ch ng mu n c a b nh lâu ngày b b qua khơng u tr Th ng ho i t chi d i nh ng c ng có th t ng nh : tim, võng m c, não, th n e Bi n ch ng th n kinh: đau dây th n kinh t a, tr ; r i lo n c m giác sâu, m t ph n x gân x ng; li t c f Bi n ch ng th n: gây protein ni u, đái máu vi th , h i ch ng th n h g Bi n ch ng r ng: m t bi n ch ng s m, th r ng ng viêm l i r ng h Bi n ch ng ph i: áp xe ph i, bi n ch ng r t d g p i Hơn mê: bi n ch ng n ng nh t th mê T ng gây t vong B nh nhân có th nh mê nhi m toan, ceton, t ng th m th u ho c có th mê h glucose huy t q li u Insulin 1.1.7 i u tr T : Ch đ khơng dùng thu c: [4, 17, 26, 32, 36, 37] Ch đ n u ng: vi c u tr T b ng ch đ t c: t ng s calo đ a vào ph i cung c p m t n ng l ng t n c n tn theo ngun ng x ng đ đ t t i trì cân n ng t i u cho b nh nhân gi tình tr ng s c kh e t t nh t C n chia kh u ph n n làm nhi u b a, gi gi c n đ u đ n Tránh dùng ru u bia ch t kích thích khác V n đ ng th l c: v n đ ng th l c làm t ng nh y c m c a Insulin t ng s l ng ch t l ng c a receptor Insulin c a t bào Th d c làm gi m m t s bi n ch ng c a b nh Ch đ dùng thu c: [9, 12, 20, 22, 24, 30, 33] http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN T m t b nh nguy hi m có th gây nhi u bi n ch ng tr m tr ng Do đó, c n k t h p hài hòa gi a ch đ dùng thu c khơng dùng thu c nh m trì ng cu c s ng cho b nh nhân, làm gi m nh tri u ch ng b nh tránh bi n ch ng Vi t Nam có hai h 1) S d ng thu c tân d u tr ng s d ng thu c là: KIL OBO OKS CO M ch t l c: Có r t nhi u ch ph m tân d T Các thu c đ Insulin ng u ng c s d ng t y khơng s n xu t đ Insulin đ u hòa chuy n hóa glucid Insulin dùng u tr dùng thu c u ng h đ c s d ng c x p thành nhóm: Các thu c h glucose huy t đ a Insulin: Insulin ngo i sinh đ cđ T type I ho c type II ng huy t khơng tác d ng C ch tác d ng c a Insulin bao g m:  T ng c ng v n chuy n glucose t máu vào t bào, t ng c glucose t o n ng l ng oxyhóa ng chuy n glucose thành glycogen d tr  T ng c ng t ng h p protein b ng cách chuy n acid amin vào t bào  T ng c ng chuy n hóa glucose thành ch t béo d tr Insulin đ c s n xu t theo ph ng pháp: - tách chi t t t y l n, bò - tái t h p ADN, s d ng t bào n m men làm c th sinh s n Các ch ph m Insulin thơng th ng g m có lo i: Insulin kh i đ u c c nhanh: Insulin lispo Insulin tác đ ng nhanh: Regular, Crystalline zinc, Prompt zinc suspension Insulin Insulin tác d ng trung bình: Isophan Insulin suspension, Protamin zinc suspension Insulin tác d ng ch m: Ultralente Insulin b Các thu c h glucose huy t đ  T ng u ng: [9, 24, 38, 40, 46] Sulphonylurea: (tolbutamid, gliclazid) thu c dùng đ u tiên type II khơng béo phì Trong c th , Sulphonylurea đ b nh nhân c g n lên th th đ c http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN hi u n m màng t bào ti u đ o Langerhan kích thích gi i phóng Insulin Kh n ng kích thích gi i phóng Insulin c a Sulphonylurea t bào ph thu c vào kh n ng g n v i th th Do Sulphonylurea ch có tác d ng t bào  ng KIL OBO OKS CO M khơng b t n th Biguanide: (metformin) dùng cho b nh nhân béo phì Thu c làm t ng tác d ng c a Insulin t i th th sau th th , t ng s d ng glucose vi, đ c bi t glucose t bào c Thu c làm gi m t o glucose t ch c ngo i gan, gi m h p thu ru t Tuy nhiên, nhóm khơng có tác d ng đ i v i s ti t Insulin t y Do đó, nên ph i h p v i Sulphonylurea ho c v i Insulin u tr [52]  Các thu c c ch men -glucosidase: pseudotetrasaccharide có ngu n g c t vi khu n (acarbose, miglitol) niêm m c ru t non, thu c c ch c nh tranh men tiêu hóa tinh b t -glucosidase, làm ch m s h p thu carbohydrate Thu c đ sau n  c dùng b a n đ làm gi m n ng đ glucose huy t Meglitinide: (repaglinide) thu c làm gi m glucose huy t b ng cách kích thích ti t Insulin t t bào  t y ho t đ ng Thiazolidinedione hay Glitazon: (troglitazone, rosiglitazone) Trong nhân t bào c a nh ng mơ nh y c m v i Insulin (mơ m , mơ c , mơ gan) có m t lo i th th PPAR (Per-oxisome proliferator-activated receptor gamma) Các glitazon t o ph c h p v i th th PPAR , qua thúc đ y s u hòa chép gen giúp t ng h p m t s protein làm t bào t ng đáp ng v i ho t tính c a Insulin Thu c có tác d ng làm gi m tr c ti p tình tr ng đ kháng Insulin, c i thi n ch c n ng t bào , làm gi m đáng k n ng đ Insulin n i sinh gây h glucose huy t Ngồi ra, thu c làm gi m t l cholesterol tồn ph n c a HDL-cholesterol, gi m n ng đ triglycerid máu, v y làm thu c làm gi m đ bi n ch ng th ng th y b nh nhân ho c k t h p v i thu c h đ 2) S d ng thu c có ngu n g c d tháo đ c s d ng đ n đ c ho c ng huy t khác nh metformin, sulfonylurease Li u 2-4mg/l n/ngày Hi n nay, thu c đ  T Thu c đ c nguy c tim m ch- c gi i thi u l u hành c li u: ng theo quan ni m ơng Y [6, 7, 15, 35] n c ta http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN ic ng: tháo đ ng thu c ch ng “tiêu khát”, lo i ch ng tr ng có đ c m: thèm n, n nhi u mà v n g y, khát nhi u, u ng nhi u ti u nhi u Ngun nhân c ch b nh sinh: ng đ n ch c n ng th ng giáng tr c, u t tr lâu ngày hóa h a t n th ng tân KIL OBO OKS CO M - Do n nhi u th c n béo, ng t liên t c gây tích tr lâu ngày nh h d ch gây khát, u ng nhi u - Do sang ch n tinh th n gây u t k t hóa h a Hai ngun nhân đ u gây u t nhi t hóa h a làm ph n âm c a t ng ph b hao t n: ph , v , th n H a làm ph âm h gây khát, v âm h gây đói nhi u, ng g y Th n ngu n g c c a âm d ch Th n âm h khơng tàng tr đ c c, khơng ch đ n c ti u có đ Pháp tr : d i c tinh hoa ng c th y, th y d ch b ti t ngồi nhi u gây đái nhi u ng ng âm nhi t, sinh tân d ch  Các thu c ơng y s d ng u tr T : S d ng thu c có ngu n g c th c v t phòng ch a b nh thói quen, kinh nghi m truy n th ng c a ng i dân Vi t Nam m t s n M t nghiên c u v v n đ s d ng th o d c th c th gi i ng xun cho b nh nhân T Mar c cho th y li u pháp th c v t kinh t nh t hi u qu h n thu c hi n đ i [5] Có r t nhi u lồi đ nh tri u ch ng c ng nh officinale Brassicaceae); M c dùng theo kinh nghi m dân gian đ làm gi m bi n ch ng c a b nh T : C i xoong (Nasturium p đ ng (Mormordica charantia Cucurbitaceae); B cơng anh (Taraxacum officinale Asteraceae); Râu mèo (Orthosiphon spiralis Lamiaceae); C l ng đèn (Physalis minima Solanaceae); D a (Ananas sativus); i (Psidium guajava); Rau má (Celltela asiatica); Ngò tàu (Eryngium foetidum Apiaceae); Qu trâm th o (Bidens pilosa Asteraceae); C c i tr ng (Ravanus sativus); B ch tru t (Atractiloides macrocephala Asteraceae); Cam th o nam (Scoparia ducis Scrophulariaceae); D a c n (Catharanthus roseus Apocynaceae); Hồi s n (Dioscorea persimilis Dioscoreaceae); Khi m th c (Euriale ferox Nyphaeaceae); Kh i t (Lycium sinence Solanaceae); Ng c trúc (Polygotanum officinale Liliaceae), Chu i h t (Musa balbisiana Musaceae),… [11, 13, ] http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN Vi t Nam c ng nh th gi i, m t s đ đ ch ng minh tác d ng h glucose huy t nh M Cucurbitaceae); Th c nghiên c u p đ ng (Mormordica charantia ph c linh (Smilax glabra Smilacaceae); H (Terminalia chebula); Tri m u KIL OBO OKS CO M (Ocimum sanctum Lamiaceae); Kha t ng nhu tía (Anemarrhena asphodeloides); T i (Alium sativa Liliaceae); M qu (Cudnaria tricuspidata Moraceae); D a c n (Catharanthus roseus Apocynaceae); Lơ h i (Aloe vera Liliaceae); C m c (Eclipta alba Asteraceae); n kim (Bidens polisa var radiata Asteraceae); Nhân sâm (Panax ginseng Araliaceae),…Các nghiên c u cho th y k t qu kh quan, có th d n d n đ a vào s d ng lâm sàng 1.2.Chu i h t[14] Chu i h t (còn g i chu i h t, chu i chát) có tên khoa h c là: Musa balbisiana L.A.Colla, hay Musa brachycarpa, Musa seminifera Musaceae (h Chu i) 1.2.1 c m th c v t phân b : Chu i h t thu c thân gi , cao 2-4m, to, màu xanh Lá to có phi n dài, xanh h i m c m c, b xanh Bu ng hoa n m ngang, mo đ s m, khơng qu n lên Qu có c nh, th t qu n c ch a nhi u h t to 4-5mm M i qu ch a trung bình 15-25 h t B ph n th ng dùng c , qu , thân Có th thu hái b ph n c a quanh n m Cây m c hoang ho c đ c tr ng nhi u n i đ t n vùng r ng núi phía B c t nh mi n Trung Ng đ gói bánh, qu đ gian, m t s ng i dân c ta, đ c bi t th ng dùng n làm gia v , thân đ ni gia súc Theo kinh nghi m dân i s d ng b ph n khác c a đ làm thu c 1.2.2 Thành ph n hóa h c: N m 1987, J.Horry M.Ray (Pháp) nghiên c u xác đ nh b c c a có anthocianin Trong đó, delphinidin cyanidin anthocianidin [55] N m 1995, Kong L & c ng s (Trung Qu c) nghiên c u phân l p enzym polyphenol oxydase v qu chu i [57] N m 1998, T.Kamo & c ng s (Nh t B n) xác đ nh đ c phytoalexin; 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dihydroxy-1-(4'-hydroxycinnamyliden)naphthalen-2-on; 210 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 13 Glucose huy t (mmol/l) 11 10 KIL OBO OKS CO M 12 0.5 1.5 2.5 T h i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 3: nh h lơ u ng A Lơ u ng B Lơ u ng Gliclazid ng d ch thân h t chu i h t n ng đ th p glucose huy t chu t u ng glucose 30% (10ml/kg chu t) b.N ng đ cao: B ng 6: nh h ng c a h n d ch B, D mơ hình t ng glucose huy t chu t u ng Glucose (li u 3g glucose/kg chu t) Lơ Glucose huy t trung bình c a m i lơ (mmol/l) Lơ tr ng Th i gian u ng n c Lơ th u ng Lơ th u ng Lơ so sánh h n d ch B h n d ch D u ng c t gi 0,5 gi gi Gliclazide 6,00  0,32 6,02  0,43 6,02  0,43 6,06  0,18 9,03  0,32 7,56  0,21 6,65  0,37 6,36  0,38 *** *** * k 12,56  0,38 7,85  0,20 7,80  0,42 7,05  0,51 23 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN gi 2,5 gi M c t ng Gh cao nh t so v i lúc gi (%) So sánh m c Gh cao nh t gi a lơ *** ** k 9,26  0,38 8,57  0,48 7,50  0,48 8,48  0,40 *** ** * ** 7,67  0,41 5,69  0,41 8,56  0,21 8,36  0,55 *** k *** * 7,02  0,46 6,04  0,48 5,51  0,35 6,14  0,37 ** k k k 109,33 42,35 42,19 39,93 KIL OBO OKS CO M 1,5 gi *** p < 0,001 p > 0,05 p > 0,05 p < 0,001 p > 0,05 ***: p < 0,001 **: p 0,05 (s khác bi t khơng có ý ngh a th ng kê so v i th i m gi ) Nh n xét:  lơ u ng h n d ch B, n ng đ glucose huy t t ng d n lên, đ t t i đa sau 1.5 gi , sau h d n đ n bình th ng N ng đ glucose huy t cao nh t c a lơ th p h n nhi u so v i lơ ch ng ( p < 0,001 ), khơng có s khác bi t so v i lơ dùng gliclazid (p > 0,05) M c t ng glucose huy t cao nh t so v i lúc gi c a lơ c ng th p h n nhi u so v i lơ tr ng khơng có s khác bi t so v i lơ u ng gliclazid  lơ u ng h n d ch D, n ng đ glucose huy t t ng d n, đ t t i đa gi , tr v bình th th i m ng r t nhanh lúc 2,5 gi N ng đ glucose huy t cao nh t c a lơ u ng D th p h n nhi u so v i lơ tr ng (p < 0,001), cao h n lơ u ng gliclazid 24 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN nh ng khơng có ý ngh a th ng kê (p > 0,05), khơng có s khác bi t so v i lơ u ng h n d ch B M c t ng glucose huy t cao nh t so v i lúc gi c a lơ th p u ng gliclazid 13 Glucose huy t (mmol/l) 12 11 10 KIL OBO OKS CO M h n nhi u so v i lơ tr ng khơng khác nhi u so v i lơ u ng h n d ch B lơ 0.5 1.5 2.5 Th i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 4: nh h Lơ u ng B Lơ u ng D Lơ u ng Gliclazid ng d ch thân h t chu i h t n ng đ cao glucose huy t chu t u ng glucose (3g glucose/kg chu t) 25 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2.2.4 Nghiên c u nh h ng c a d ch thân h t chu i h t mơ hình t ng glucose huy t n i sinh: Trên mơ hình t ng glucose huy t n i sinh, chúng tơi ti p t c ti n hành th hai n ng đ khác nhau, có so KIL OBO OKS CO M tác d ng c a d ch chi t t thân h t chu i h t sánh v i lơ tr ng lơ u ng gliclazid K t qu đ a N ng đ nh : 26 c trình bày b ng sau: http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN B ng 7: nh h ng c a h n d ch A, C mơ hình t ng glucose huy t chu t tiêm Adrenalin màng b ng (li u 0,5mg/kg) Glucose huy t trung bình c a m i lơ (mmol/l) Th i gian Lơ tr ng Lơ th u ng Lơ th u ng Lơ so sánh h n d ch A h n d ch C u ng KIL OBO OKS CO M Lơ u ng n c c t gi 0,5 gi gi 1,5 gi gi 2,5 gi gi M c t ng Gh cao nh t so v i lúc gi (%) So sánh m c Gh cao nh t gi a lơ Gliclazide 6,22  0,30 6,00  0,42 6,19  0,32 6,02  0,68 8,81  0,46 7,74  0,22 8,36  0,43 7,63  0,51 *** *** *** ** 9,59  0,52 9,07  0,59 9,59  0,51 8,86  0,51 *** *** *** *** 12,31  0,36 10,43  0,58 10,93  0,71 9,94  0,34 *** *** *** *** 10,00  0,51 7,86  0,54 9,72  0,38 8,09  0,24 *** *** *** *** 7,81  0,71 7,07  0,26 8,15  0,38 5,90  0,25 ** *** *** k 6,89  0,55 6,20  0,53 6,87  0,37 5,85  0,54 * k * k 97,91 73,83 76,58 65,12 p < 0,001 p > 0,05 p < 0,05 p < 0,01 p >0,05 27 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN ***: p < 0,001 **: p 0,05 (s khác bi t khơng có ý 13 Glucose huy t (mmol/l) 12 11 10 KIL OBO OKS CO M ngh a th ng kê so v i th i m gi ) 0.5 1.5 2.5 Th i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 5: nh h Lơ u ng A Lơ u ng C Lơ u ng Gliclazid ng c a d ch t thân h t chu i h t t i s bi n đ i n ng đ glucose huy t chu t tiêm màng b ng dung d ch Adrenalin (0,5mg/kg) Nh n xét:  lơ tr ng, sau tiêm màng b ng dung d ch Adrenalin, n ng đ glucose huy t chu t t ng lên nhanh đ t m c t i đa lúc 1,5 gi , sau gi m d n theo nh ng v n ch a v bình th  th i m gi lơ so sánh u ng gliclazid, n ng đ glucose huy t chu t t t t ng lên, đ t m c t i đa 2,5 gi  ng gi ti p 1,5 gi r i gi m d n gi sau tr v bình th ng t th i m lơ th u ng h n d ch A, n ng đ glucose huy t chu t t ng lên nhanh, đ t m c t i đa 1,5 gi , gi m d n gi sau tr v bình th ng lúc gi N ng đ glucose huy t t i đa c a lơ u ng h n d ch A th p h n nhi u so v i lơ tr ng (p < 28 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 0,001), cao h n lơ dùng gliclazid nh ng s khác bi t khơng có ý ngh a th ng kê (p > 0,05) M c t ng glucose huy t t i đa so v i lúc gi c a lơ th p h n lơ tr ng, cao h n lơ u ng gliclazid nh ng khơng nhi u lơ th u ng h n d ch C, n ng đ glucose huy t chu t t ng lên nhanh, đ t m c t i đa KIL OBO OKS CO M  1,5 gi , sau gi m d n nh ng đ n gi v n ch a tr v bình th ng N ng đ glucose huy t t i đa c a lơ u ng h n d ch C th p h n lơ tr ng khơng nhi u (p < 0,01), cao h n m t chút so v i lơ u ng gliclazid (p < 0,05), cao h n so v i lơ u ng h n d ch A nh ng s khác bi t khơng có ý ngh a th ng kê (p > 0,05) M c t ng glucose huy t t i đa so v i lúc gi c a lơ th p h n lơ tr ng, cao h n lơ u ng h n d ch A lơ ng gliclazid nh ng khơng nhi u b N ng đ l n: B ng 8: nh h ng c a h n d ch B, D mơ hình t ng glucose huy t chu t tiêm Adrenalin màng b ng (li u 0,5mg/kg) 29 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN Glucose huy t trung bình c a m i lơ (mmol/l) Lơ Th i gian Lơ tr ng u ng n c Lơ th u ng Lơ th u ng Lơ so sánh h n d ch B h n d ch D u ng gi 0,5 gi gi 1,5 gi gi 2,5 gi gi M c t ng Gh cao nh t so v i lúc gi (%) So sánh m c Gh cao nh t gi a lơ KIL OBO OKS CO M c t Gliclazide 6,22  0,30 6,12  0,50 6,13  0,45 6,02  0,68 8,81  0,46 7,25  0,30 6,85  0,50 7,63  0,51 *** * * ** 9,59  0,52 7,95  0,46 7,18  0,46 8,86  0,51 *** ** ** *** 12,31  0,36 7,32  0,49 8,24  0,55 9,94  0,34 *** * *** *** 10,00  0,51 7,19  0,52 7,21  0,37 8,09  0,24 *** k ** *** 7,81  0,71 6,88  0,37 6,90  0,49 5,90  0,25 ** k * k 6,89  0,55 5,91  0,22 5,10  0,59 5,85  0,54 * k * k 97,91 29,90 34,42 65,12 p < 0,001 p > 0,05 p < 0,001 p < 0,001 p < 0,01 ***: p < 0,001 **: p 0,05 (s khác bi t khơng có ý http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN Hình Glucose huy t (mmol/l) 12 11 10 KIL OBO OKS CO M 13 0.5 1.5 2.5 6: nh h d ch thân h t chu i h t Th i gian (gi ) Lơ tr ng Lơ u ng B Lơ u ng D ng Lơ u ng Gliclazid n ng đ cao glucos e huy t chu t tiêm màng b ng dung d ch Adrenalin (0,5mg/kg chu t) Nh n xét:  đa lơ th u ng h n d ch B, n ng đ glucose huy t chu t t ng ch m, đ t m c t i gi , gi m d n gi sau tr v bình th ng lúc gi N ng đ glucose huy t t i đa c a lơ u ng h n d ch B th p h n nhi u so v i lơ tr ng (p < 0,001), th p h n m t chút so v i lơ dùng gliclazid (p < 0,01) M c t ng glucose huy t t i đa so v i lúc gi c a lơ th p h n nhi u so v i lơ tr ng th p h n m t so v i lơ u ng gliclazid  đa lơ th u ng h n d ch D, n ng đ glucose huy t chu t t ng d n lên, đ t m c t i 1,5 gi , sau gi m d n đ n bình th ng, th m chí th p h n bình th ng th i m gi N ng đ glucose huy t t i đa c a lơ u ng h n d ch D th p h n nhi u so v i lơ tr ng (p < 0,001), cao h n m t chút so v i lơ u ng h n d ch B nh ng khơng có s khác bi t (p > 0,05), th p h n lơ u ng gliclazid (p < 0,001) 31 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN M c t ng glucose huy t t i đa so v i lúc gi c a lơ th p h n nhi u so v i lơ tr ng, cao h n lơ u ng h n d ch B m t chút th p h n lơ u ng gliclazid 2.3.Bàn lu n huy t ng c a d ch chi t thân chu i h t mơ hình t ng glucose chu t KIL OBO OKS CO M 2.3.1 nh h a Mơ hình ngo i sinh Sau u ng d ch chi t gi , chu t đ c gây mơ hình t ng glucose huy t Trên mơ hình t ng glucose huy t ngo i sinh u ng glucose, chúng tơi nh n th y: D ch ti t t thân có tác d ng h glucose huy t so v i lơ ch ng Tác d ng t ng lên n ng đ d ch chi t t ng tác d ng c a d ch chi t t n ng đ cao đ c g p 10 l n n ng đ ban đ u, ng đ ng v i tác d ng c a gliclazid li u 20mg/kg chu t lơ ch ng, sau 2,5 gi , n ng đ glucose huy t v n ch a tr v bình th ng lơ u ng d ch chi t, ch sau 2-2,5 gi , n ng đ glucose huy t tr v m c bình th ng b Mơ hình n i sinh Trên mơ hình t ng glucose huy t b ng cách tiêm Adrenalin, k t qu cho th y: n ng đ nh d ch ban đ u ti t ra, m c t ng glucose huy t t i đa có s khác bi t so v i lơ tr ng Tác d ng h glucose huy t t ng lên n ng đ d ch chi t t ng n ng đ đ c g p 10 l n n ng đ ban đ u, tác d ng c a d ch chi t thân th m chí m nh h n tác d ng c a gliclazid li u 20mg/kg chu t Sau gi , n ng đ glucose huy t lơ tr ng v n ch a tr v bình th lơ u ng d ch chi t, n ng đ glucose huy t tr v m c bình th ng ng  Nh v y, d ch ti t t thân chu i h t có tác d ng ng n c n s t ng glucose huy t gây glucose huy t ngo i sinh glucose huy t n i sinh Qua đây, chúng tơi s b nh n đ nh: vi c s d ng d ch ti t t thân chu i h t đ ch a b nh đái tháo đ ng theo kinh nghi m dân gian c a ng i dân mi n Trung Trong nghiên c u này, chúng tơi th y d ch chi t đ c có tác d ng t t u ch nh glucose huy t chu t T suy li u s d ng áp d ng ng i đ có tác d ng t t 0,5lít d ch chi t/ngày M t khác, c n m r ng nghiên c u b ph n khác c a đ tránh lãng phí ngun li u 32 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2.3.2 nh h ng c a d ch chi t h t chu i h t mơ hình t ng glucose huy t chu t a Mơ hình ngo i sinh: KIL OBO OKS CO M Trên mơ hình t ng glucose huy t u ng glucose, k t qu cho th y: D ch chi t h t có tác d ng h glucose huy t so v i lơ ch ng li u 6,7g h t/kg chu t, m c h glucose huy t có s khác bi t so v i lơ ch ng d ng c a t ng lên n ng đ d ch chi t t ng chu t), tác d ng c a d ch chi t t 20mg/kg chu t bình th ng đ (p < 0,001) Tác li u cao h n (27g h t/kg ng v i tác d ng c a gliclazid li u lơ ch ng, sau 2,5 gi , n ng đ glucose huy t v n ch a tr v ng nh ng lơ u ng d ch chi t, n ng đ glucose huy t tr v g n m c ban đ u, th m chí th p h n m c ban đ u b Mơ hình n i sinh: Trên mơ hình t ng glucose huy t n i sinh (tiêm Adrenalin): D ch chi t h t có tác d ng h glucose huy t so v i lơ ch ng n ng đ nh (6,7g h t/kg chu t), m c h glucose huy t c ng có s khác bi t so v i lơ ch ng Tác d ng c a c ng t ng lên n ng đ d ch chi t t ng n ng đ cao (27g h t/kg chu t), tác d ng c a d ch chi t th m chí m nh h n tác d ng c a gliclazid li u 20mg/kg chu t) Sau gi , n ng đ glucose huy t lơ tr ng v n ch a tr v bình th lơ u ng d ch chi t đ c (27g h t/kg chu t), n ng đ glucose huy t bình th ng ng nh ng d im c K t lu n: d ch ti t t h t chu i h t có tác d ng ng n c n s t ng glucose huy t gây glucose huy t ngo i sinh c ng nh glucose huy t n i sinh T tác d ng chu t, chúng tơi suy tác d ng ng i li u t i u 50g h t/ng i /ngày Tuy nhiên, c n nghiên c u thành ph n có tác d ng h t, phân l p đ h n ch tác d ng ph c a h t chu i h t u tr D a vào c ch tác d ng c a thu c đ i ch ng, chúng tơi xin đ a m t s gi thuy t v c ch tác d ng c a d ch chi t thân h t chu i h t nh sau: - Tác d ng lên s h p thu glucid ng n c n h p thu ru t - Tác d ng kích thích t y t ng h p ti t Insulin gi ng nh sunfonylureas 33 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN PH N III - K T LU N VÀ XU T 3.1.K t lu n: KIL OBO OKS CO M Sau th i gian nghiên c u chúng tơi th y:  D ch chi t thân chu i h t:  Có tác d ng h n ch 50-70% s t ng glucose huy t tác nhân ngo i sinh (u ng glucose)  Có tác d ng h n ch 25-70% s t ng glucose huy t tác nhân n i sinh (tiêm Adrenalin)  Li u dùng có tác d ng t t chu t 20ml d ch chi t đ c/kg chu t  Tác d ng h glucose huy t n ng đ tu ng đu ng v i tác d ng c a gliclazid li u 20mg/kg chu t th c hi n u ki n thí nghi m  D ch chi t h t chu i h t:  Có tác d ng h n ch 45-65% s t ng glucose huy t glucose ngo i sinh  Có tác d ng h n ch 20-60% s t ng glucose huy t tiêm Adrenalin  Li u 27g h t/kg chu t có tác d ng h glucose huy t m nh  Tác d ng h glucose huy t n ng đ m nh h n tác d ng c a gliclazid li u20mg/kg chu t ti n hành u ki n thí nghi m 3.2 xu t: Do h n ch v th i gian, chúng tơi ch a tìm hi u đ c sâu h n v chu i h t, v y tơi xin có ý ki n sau:  Ti p t c nghiên c u thành ph n c a chu i h t tác d ng h glucose huy t c a chúng mơ hình t ng đ h n 34 ng huy t khác đ có k t lu n rõ ràng http://kilobooks.com KIL OBO OKS CO M THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN nh: Hoa, qu tồn chu i h t Musa balbisiana L Musaceae 35 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN M CL C KIL OBO OKS CO M TV N PH N I - T NG QUAN TÀI LI U.2 1.1 IC NG B NH ÁI THÁO 1.1.1.Khái ni m: NG [ T ]: 2 1.1.2 L ch s phân lo i: 1.1.3.D ch t h c: 1.1.4 Ngun nhân 1.1.5 Các xét nghi m hóa sinh ch n đốn b nh 1.1.6 Bi n ch ng: 1.1.7 i u tr T :6 1.2.Chu i h t 1.2.1 T 10 c m th c v t phân b : 10 1.2.2 Thành ph n hóa h c: 10 1.2.3 Tác d ng c a chu i h t: 11 PH N II - TH C NGHI M VÀ K T QU 2.1 Ngun v t li u, đ i t ng ph 13 ng pháp nghiên c u: 13 2.1.1 Ngun li u: 13 2.1.2 it ng nghiên c u: 13 2.1.3 Hóa ch t máy móc thí nghi m: 13 2.2.4 Ph ng pháp nghiên c u: 13 B ng 1: Các b c ti n hành thí nghi m 14 2.2.5.X lý s li u: 15 2.2 K t qu th c nghi m nh n xét 16 2.2.1.Giá tr glucose huy t c a chu t bình th 2.2.2 Nghiên c u nh h chu t bình th ng 16 ng c a d ch thân h t chu i h t glucose huy t ng: 16 36 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2.2.3 Nghiên c u nh h ng c a d ch thân h t chu i h t mơ hình t ng glucose huy t ngo i sinh: 18 2.2.4 Nghiên c u nh h 2.3.Bàn lu n 2.3.1 nh h huy t 26 KIL OBO OKS CO M glucose huy t n i sinh: ng c a d ch thân h t chu i h t mơ hình t ng 32 ng c a d ch chi t thân chu i h t mơ hình t ng glucose chu t 32 2.3.2 nh h chu t 33 ng c a d ch chi t h t chu i h t mơ hình t ng glucose huy t PH N III - K T LU N VÀ XU T 37 34 [...]... Glucose máu (mmol/l) = E E thu x chuan : m t đ quang c a m u đ ng huy t : m t đ quang c a m u đ ng chu n n ng đ 1‰ KIL OBO OKS CO M Eth Echu n 180 1000 180 : Kh i l c Nghiên c u nh h ng phân t Glucose ng c a d ch ti t t thân và d ch chi t h t c a cây chu i h t trên m t s mơ hình t ng glucose huy t th c nghi m c.1 Nghiên c u nh h ng c a d ch thân và h t chu i h t trên mơ hình t ng glucose huy t do glucose. .. ng và khơng khác nhi u so v i lơ u ng h n d ch B và lơ 0.5 1 1.5 2 2.5 Th i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 4: nh h Lơ u ng B Lơ u ng D Lơ u ng Gliclazid ng d ch thân và h t chu i h t n ng đ cao trên glucose huy t chu t u ng glucose (3g glucose/ kg chu t) 25 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2.2.4 Nghiên c u nh h ng c a d ch thân và h t chu i h t trên mơ hình t ng glucose huy t n i sinh: Trên. .. gi m glucose huy t t i đa so v i lúc 0 gi c a lơ này cao h n lơ tr ng, cao h n lơ u ng h n d ch A nh ng khơng nhi u Glucose huy t (mmol/l) 7 6 5 4 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Th i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 1: nh h Lơ u ng B Lơ u ng D ng d ch thân và h t chu i h t n ng đ cao trên glucose huy t chu t bình th 2.2.3 Nghiên c u nh h ng ng c a d ch thân và h t chu i h t trên mơ hình t ng glucose huy t ngo i sinh: Trên. .. p h n lơ u ng gliclazid 2.3.Bàn lu n huy t ng c a d ch chi t thân chu i h t trên mơ hình t ng glucose chu t KIL OBO OKS CO M 2.3.1 nh h a Mơ hình ngo i sinh Sau khi u ng d ch chi t 2 gi , chu t đ c gây mơ hình t ng glucose huy t Trên mơ hình t ng glucose huy t ngo i sinh do u ng glucose, chúng tơi nh n th y: D ch ti t t thân có tác d ng h glucose huy t so v i lơ ch ng Tác d ng t ng lên khi n ng đ d... đun cách th y - Máy li tâm Clay Adams (3000 vòng/phút) - Máy đo m t đ quang UV-vis (752-Trung Qu c) - Các hóa ch t thí nghi m đ t tiêu chu n tinh khi t và đ nh l ng do B mơn Hóa sinh cung c p: Glucose, thu c th đ ng, thu c th phosphomolipdic, Natri tungstat, Acid sulphuric, Acid phosphoric, c n 90o 2.2.4 Ph ng pháp nghiên c u: a i u ch d ng thu c nghiên c u N c t thân cây: Ch t ngang thân cây cách... ch ng, sau 2,5 gi , n ng đ glucose huy t v n ch a tr v bình th khi ng trong các lơ u ng d ch chi t, ch sau 2-2,5 gi , n ng đ glucose huy t đã tr v m c bình th ng b Mơ hình n i sinh Trên mơ hình t ng glucose huy t b ng cách tiêm Adrenalin, k t qu cho th y: n ng đ nh là d ch ban đ u do cây ti t ra, m c t ng glucose huy t t i đa đã có s khác bi t so v i lơ tr ng Tác d ng h glucose huy t t ng lên khi n... chút và cao h n lơ u ng gliclazid 22 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 13 Glucose huy t (mmol/l) 11 10 9 8 7 6 5 0 KIL OBO OKS CO M 12 0.5 1 1.5 2 2.5 T h i gian (gi ) Lơ tr ng Hình 3: nh h lơ u ng A Lơ u ng B Lơ u ng Gliclazid ng d ch thân và h t chu i h t n ng đ th p trên glucose huy t chu t u ng glucose 30% (10ml/kg chu t) b.N ng đ cao: B ng 6: nh h ng c a h n d ch B, D trên mơ hình. .. Trên mơ hình t ng glucose huy t ngo i sinh, chúng tơi ti n hành th tác d ng c a d ch ti t t thân và h t chu i h t hai n ng đ khác nhau, có so sánh v i lơ tr ng và lơ u ng gliclazid V i d ch ti t t thân, chúng tơi th tác d ng t c th i và tác d ng khi dùng thu c kéo dài lên glucose huy t chu t (cho chu t u ng 18 http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2ml/l n x 3l n/ngày, gây mơ hình t ng glucose. .. http://kilobooks.com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN 2.3.2 nh h ng c a d ch chi t h t chu i h t trên mơ hình t ng glucose huy t chu t a Mơ hình ngo i sinh: KIL OBO OKS CO M Trên mơ hình t ng glucose huy t do u ng glucose, k t qu cho th y: D ch chi t h t có tác d ng h glucose huy t so v i lơ ch ng li u 6,7g h t/kg chu t, m c h glucose huy t đã có s khác bi t so v i lơ ch ng d ng c a nó t ng lên khi n ng đ d ch... 2.1.1 Ngun li u: 13 2.1.2 it ng nghiên c u: 13 2.1.3 Hóa ch t và máy móc thí nghi m: 13 2.2.4 Ph ng pháp nghiên c u: 13 B ng 1: Các b c ti n hành thí nghi m 14 2.2.5.X lý s li u: 15 2.2 K t qu th c nghi m và nh n xét 16 2.2.1.Giá tr glucose huy t c a chu t bình th 2.2.2 Nghiên c u nh h chu t bình th ng 16 ng c a d ch thân và h t chu i h t trên glucose huy t ng: 16 36 ... khác đ có k t lu n rõ ràng http:/ /kilobooks. com KIL OBO OKS CO M THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN nh: Hoa, qu tồn chu i h t Musa balbisiana L Musaceae 35 http:/ /kilobooks. com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC... theo lâm sàng √ Phân lo i theo th ng kê nhóm nguy c m c b nh a Phân lo i theo lâm sàng: http:/ /kilobooks. com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN  tháo đ ng: [45] - T ph thu c Insulin (type I) - T khơng... a b nh này: N m 1985 th gi i có 30 tri u ng im c T ; đ n n m 1994 s t ng lên 98,9 tri u http:/ /kilobooks. com THƯ VIỆN ĐIỆN TỬ TRỰC TUYẾN ng i N m 2003 có kho ng 140 tri u ng i m c T Theo Vi