TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HOÁ HỌC ====== o0o ===== VŨ THỊ PHƯƠNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP COPOLYME (AXIT METACRYLIC-CO-METYL METACRYLAT) BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRÙNG HỢP TRONG DUNG DỊCH KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hoá Công Nghệ - Môi trường Hà Nội - 2013 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HOÁ HỌC ====== o0o ====== VŨ THỊ PHƯƠNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP COPOLYME (AXIT METACRYLIC-CO-METYL METACRYLAT) BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRÙNG HỢP TRONG DUNG DỊCH KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hoá Công Nghệ - Môi trường Người hướng dẫn khoa học TS.PHẠM THỊ THU HÀ Hà Nội - 2013 LỜI CẢM ƠN Khóa luận thực Viện Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học công nghệ Việt Nam Em xin trân trọng cảm ơn TS Phạm Thị Thu Hà hướng dẫn tận tình tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt trình thực hoàn thành khoá luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy Lê Cao Khải toàn thể thầy cô Khoa Hóa học-Trường Đại học Sư phạm Hà Nội truyền đạt cho em kiến thức bổ ích tạo điều kiện để em có khả hoàn thành khóa luận Em xin cảm ơn thầy, cô, bạn bè, người thân anh chị thuộc phòng vật liệu polyme - Viện hoá học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam dạy bảo, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho em hoàn thành khoá học thực thành công khoá luận tốt nghiệp Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2013 Sinh viên Vũ Thị Phương MỤC LỤC MỞ ĐẦU………………………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN…………………………………………………… 1.1 Tóm tắt lý thuyết trùng hợp, đồng trùng hợp…………………………… 1.1.1 Phản ứng trùng hợp……………………………………………………… 1.1.1.1 Các giai đoạn phản ứng trùng hợp gốc…… ……………………… 1.1.1.2 Động học trình trùng hợp gốc tự do…….……………………… 1.1.1.3 Chiều dài trung bình mạch động học (V) ……………………… 1.1.2 Cơ sở lý thuyết phản ứng đồng trùng hợp…… ………………………… 1.1.3 Một số yếu tố ảnh hưởng lên trình đồng trùng hợp 1.1.3.1 Ảnh hưởng nhiệt độ 1.1.3.2 Ảnh hưởng thời gian 1.1.3.3 Ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào 1.1.3.4 Ảnh hưởng nồng độ monome 1.1.4 Các phương pháp trùng hợp……… …………………………………… 1.1.4.1 Trùng hợp khối 1.1.4.2 Trùng hợp nhũ tương………………… ………………………………… 1.1.4.3 Trùng hợp huyền phù………………… …………………………… 1.1.4.4 Trùng hợp dung dịch 1.2 Tổng hợp Copolyme ( axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch…………………………………… 1.2.1 Giới thiệu chung…………………………………………………… …… 1.2.2 Tổng hợp Copolyme( axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch………………………………………………… CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM ……………………………………………… 2.1 Hóa chất, dụng cụ………………………………………………………… 2.1.1 Hóa chất………………………………………………………………… 2.1.2 Dụng cụ…………………………………………………………………… 2.2 Tổng hợp copolyme từ MMA MAA phương pháp trùng hợp dung dịch 2.2.1 Phương pháp tiến hành thí nghiệm………………………… ………… 2.2.2 Các phương pháp phân tích, đánh giá 2.2.2.1 Nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất trình chuyển hóa copolyme 2.2.2.2 Nghiên cứu đặc trưng lý hóa sản phẩm CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất trình đồng trùng hợp 3.1.1 Ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất trình phản ứng… … 3.1.2 Ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất trình phản ứng… … 3.1.3 Ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào đến hiệu suất phản ứng……… 3.1.4 Ảnh hưởng nồng độ monome đến hiệu suất phản ứng…………… 3.2 Một số đặc trưng lý hóa copolyme (MAA-MMA) 3.2.1 Phổ hồng ngoại ………………………………………………………… 3.2.2 Phân tích nhiệt vi sai quét (DSC)…………………………………… … KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AIBN: 2,2 – azobisisobutyronitrile DSC: Phân tích nhiệt vi sai quét HĐBM: Hoạt động bề mặt IPA: Isopropanol IR: Phổ hồng ngoại MAA: Axit metacrylic MMA: Metyl metacrylat PMAA: Homopolyme MAA PMMA: Homopolyme MMA DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học copolyme (MMA-MAA)……………………… Hình 3.1 Ảnh hưởng thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMAMAA)………………………………………………… ……………………… Hình 3.2 Ảnh hưởng nhiệt độ đến độ chuyển hóa copolyme (MMAMAA…………………………………………………………………… ……… Hình 3.3 Ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA)………………………………………………………………… Hình 3.4 Ảnh hưởng nồng độ monome đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA)………………………………………………………………… Hình 3.5 Phổ hồng ngoại monome MMA Hình 3.6 Phổ hồng ngoại monome MAA Hình 3.7 Phổ hồng ngoại copolyme (MAA-co-MMA)…………………… Hình 3.8 Giản đồ phân tích nhiệt DSC copolyme (MMA-MAA)…… …… Hình 3.9 Giản đồ phân tích nhiệt DSC PMMA……………………………… Hình 3.10 Giản đồ phân tích nhiệt DSC PMAA…………………………… MỞ ĐẦU Trong sống đại, polyme gắn bó mật thiết ngành, lĩnh vực sản xuất sinh hoạt người dân tính chất ưu việt (độ bền cao, khả uốn dẻo, độ bền kéo đứt cao,…), công nghiệp đặc biệt lĩnh vực y sinh Chức điều trị bệnh phụ thuộc vào dược chất, hiệu điều trị bệnh phụ thuộc nhiều vào tá dược kèm Do đó, công nghệ bào chế dược phẩm, tá dược đóng vai trò quan trọng thiếu Công nghệ bào chế dược phẩm ngày đại, yêu cầu phương diện hiệu trị bệnh, thuận tiện, an toàn sử dụng,… thuốc ngày cao đòi hỏi tá dược phải có tính chất phù hợp với công nghệ, thiết bị bào chế mà phù hợp với yêu cầu cụ thể khả tương thích tá dược với hoạt chất, không làm biến đổi hoạt chất loại thuốc, yêu cầu tính chất như: tính kết dính, độ trơn chảy, hoà tan, khả trương nở, phân rã, thời gian phân rã nhanh chậm…Chính mà giới, từ nguồn nguyên liệu khác người ta nghiên cứu tạo tá dược khác chí từ nguồn nguyên liệu ban đầu, qua phương pháp tổng hợp, biến tính khác người ta tạo nhiều loại tá dược có công dụng khác để sử dụng bào chế dược phẩm Ở nước ta, tá dược nói chung tá dược bao phim nói riêng sử dụng phổ biến năm gần Sự có mặt tá dược loại giúp làm tăng độ ổn định an toàn chế phẩm, tăng cường hiệu thuốc dạng uống vốn có thời gian bán thải ngắn, hạn chế việc phải dùng nhiều lần ngày gây phiền phức, khó tuân thủ chế độ điều trị, đặc biệt thuốc có phác đồ điều trị phức tạp (ví dụ kiểm soát hen đêm)[3-5] Tuy nhiên, hầu hết loại tá dược sử dụng bào chế nhập từ nước Công nghệ sản xuất loại tá dược cao cấp (tá dược bao phim) mẻ nước ta Hàng năm phải nhập loại tá dược với số lượng không nhỏ Việc nghiên cứu để tự sản xuất tá dược bao phim đạt chất lượng dược dụng theo tiêu chuẩn dược điển châu Âu đòi hỏi nghiên cứu toàn diện, từ trình tổng hợp đến xây dựng quy trình, tinh chế sản phẩm hướng đầy triển vọng Chính tính thiết thực đó, lựa chọn đề tài: ‘‘Nghiên cứu tổng hợp Copolyme (axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch” nhằm tổng hợp Copolyme (axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch Với mục tiêu đó, nhiệm vụ nghiên cứu mà khóa luận phải thực là: - Nghiên cứu tổng hợp thành công copolyme (MMA-MAA) phương pháp trùng hợp dung dịch từ MMA MAA với có mặt chất khơi mào 2,2 – azobisisobutyronitrile (AIBN) - Nghiên cứu ảnh hưởng điều kiện phản ứng đến trình đồng trùng hợp MMA MAA Từ tìm điều kiện tối ưu để thực phản ứng đồng trùng hợp - Nghiên cứu cấu trúc đặc trưng lý hoá copolyme (MAA-co-MMA) CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tóm tắt lý thuyết trùng hợp, đồng trùng hợp 1.1.1 Phản ứng trùng hợp [26] Phản ứng trùng hợp trình phân tử nhỏ (monome) kết hợp với tạo thành phân tử lớn (polyme) có phân tử lượng cao Phản ứng trùng hợp polyme xảy theo nhiều chế khác như: chế gốc, chế cation, chế anion,…Trong trùng hợp theo chế gốc tự có nhiều ứng dụng công nghiệp Trùng hợp gốc: Phản ứng trùng hợp hợp chất chưa no olefin, đien, dẫn xuất axit chưa no… với có mặt gốc tự lớn mạch phân tử bắt đầu kết hợp monome với gốc tự để hình thành đại phân tử 1.1.1.1 Các giai đoạn phản ứng trùng hợp gốc a Giai đoạn khơi mào Giai đoạn gồm hai phản ứng: hình thành gốc khơi mào đưa gốc khơi mào tới monome để hình thành gốc monome Chất khơi mào (I) R CH2 CH Kd   Ki 2R (gốc khơi mào) (1) R CH2 CH X X (2) b Giai đoạn phát triển mạch Bao gồm phản ứng phát triển mạch, trình đưa gốc monome tới monome khác theo cách đưa gốc oligome tới monome Mỗi bước cộng ưu tiên theo hướng cộng đầu tới đuôi phản ứng (3), (4): R CH2 CH X CH2 CH X Kp R CH2 CH CH2 CH X X (3) CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất trình phản ứng 3.1.1 Ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất trình phản ứng Để nghiên cứu ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất chuyển hóa tạo thành copolyme (MMA-MAA), phản ứng tiến hành điều kiện sau: hàm lượng monome 15% so với dung môi, hàm lượng chất khơi mào (AIBN) 1,6% so với tổng khối lượng monome, nhiệt độ 700C, khảo sát thời điểm: 45, 75, 105, 135, 165, 195, 225, 255, 285, 315 phút Kết trình bày hình 3.1: Hình 3.1: Ảnh hưởng thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết hình 3.1: Biểu diễn mối quan hệ thời gian đến mức độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết cho thấy ban đầu mức độ chuyển hóa monome tăng dần, kéo dài thời gian đến 195 phút hiệu suất chuyển hóa không thay đổi Do vậy, chọn thời gian phản ứng 195 phút điều kiện phản ứng tối ưu để thực phản ứng đồng trùng hợp MMA MAA 3.1.2 Ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất trình phản ứng Để nghiên cứu ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất chuyển hóa tạo thành copolyme (MMA-MAA), phản ứng tiến hành điều kiện sau: hàm lượng monome 15% so với dung môi, hàm lượng chất khơi mào (AIBN) 1,6% so với tổng khối lượng monome, nhiệt độ thay đổi từ 60 đến 750C Kết trình bày hình 3.2: Hình 3.2: Ảnh hưởng nhiệt độ thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết hình 3.2: Biểu diễn mối quan hệ nhiệt độ thời gian đến mức độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết cho thấy nhiệt độ tăng mức độ chuyển hóa monome tăng nhanh giai đoạn đầu, sau tăng chậm giá trị không đổi Điều giải thích tăng nhiệt độ làm tăng tốc độ tất phản ứng hóa học kể phản ứng sở trình đồng trùng hợp Việc tăng tốc độ phản ứng dẫn đến hình thành trung tâm hoạt động tốc độ phát triển mạch làm tăng tốc độ chuyển hóa monome thành copolyme Khi nhiệt độ 700C tốc độ chuyển hóa thấp hơn, kéo dài thời gian đến 195 phút độ chuyển hóa gần không thay đổi Ở nhiệt độ 700C độ chuyển hóa ban đầu tăng chậm, tiếp tục kéo dài thời gian độ chuyển hóa tăng lên đến thời gian 195 phút độ chuyển hóa gần không thay đổi Tuy nhiên tăng nhiệt độ lên 700C tốc độ chuyển hóa ban đầu tăng nhanh, sau tăng chậm, kéo dài thời gian đến 195 phút độ chuyển hóa gần không thay đổi Sau thời gian 195 phút nhiệt độ 700C độ chuyển hóa tạo thành copolyme đạt cao 88,89% Do vậy, chọn thời gian phản ứng 195 phút nhiệt độ 700C điều kiện phản ứng tối ưu để thực phản ứng đồng trùng hợp MMA MAA 3.1.3 Ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào đến hiệu suất phản ứng Để nghiên cứu ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào đến hiệu suất phản ứng, phản ứng tiến hành điều kiện: nhiệt độ phản ứng 700C, nồng độ monome 15% so với dung môi, nồng độ chất khơi mào thay đổi từ 1,0 đến 1,8% Kết trình bày hình 3.3: Hình 3.3: Ảnh hưởng nồng độ chất khơi mào thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết hình 3.3: Biểu diễn mối quan hệ hàm lượng chất khơi mào thời gian đến mức độ chuyển hóa Kết cho thấy, hàm lượng chất khơi mào ảnh hưởng đến mức độ chuyển hóa, với phản ứng copolyme hóa xảy theo chế gốc tự do, chất khơi mào ảnh hưởng trực tiếp đến trình diễn phản ứng Khi chất khơi mào tăng dẫn đến số mạch phát triển tăng, tốc độ chuyển hóa mạch tăng dẫn đến độ chuyển hóa tăng, bên cạnh kéo theo chiều dài mạch giảm, khối lượng phân tử copolyme giảm Hàm lượng chất khơi mào chiếm 1,6 % khối lượng so với monome cho mức độ chuyển hóa cao đạt thời gian phản ứng 195 phút Do vậy, chọn thời gian phản ứng 195 phút, nhiệt độ 700C, nồng độ chất khơi mào 1,6% điều kiện tối ưu để thực phản ứng đồng trùng hợp MMA MAA 3.1.4 Ảnh hưởng nồng độ monome đến hiệu suất phản ứng Để nghiên cứu ảnh hưởng nồng độ monome thời gian đến hiệu suất phản ứng đồng trùng hợp, phản ứng thực điều kiện: hàm lượng chất khơi mào 1,6% so với tổng monome, hàm lượng monome thay đổi 10; 15 25% so với dung môi, nhiệt độ phản ứng 700C Kết trình bày hình 3.4: Hình 3.4: Ảnh hưởng nồng độ monome thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA) Kết hình 3.4: Biểu diễn mối quan hệ nồng độ monome thời gian phản ứng đến mức độ chuyển hóa trình phản ứng Kết cho thấy nồng độ 10% mức độ chuyển hóa ban đầu tăng chậm, kéo dài thời gian mức độ chuyển hóa tăng giá trị không đổi, thời gian 195 phút, nồng độ monome tăng lên 15% mức độ chuyển hóa tăng nhanh thời điểm ban đấu, kéo dài thời gian phản ứng mức độ chuyển hóa tăng giá trị không đổi thời gian 195 phút Tuy nhiên tiếp tục tăng nồng độ monome lên 20%, 25% mức độ chuyển hóa tăng đột ngột sau tăng chậm dần kéo dài thời gian phản ứng Ở thời gian 195 phút, nồng độ monome 15% có mức độ chuyển hóa tạo copolyme đạt giá trị cao 87,98% Do vậy, chọn nhiệt độ 700C, thời gian phản ứng 195 phút, nồng độ monome 15%, nồng độ chất khơi mào 1,5% điều kiện tối ưu để thực phản ứng đồng trùng hợp MMA MAA 3.2 Đặc trưng lý hóa copolyme (MAA-MMA) 3.2.1 Phổ hồng ngoại Phổ hồng ngoại monome MMA, monome MAA copolyme (MMAMAA), trình bày hình 3.5; 3.6 3.7: Hình 3.5: Phổ hồng ngoại monome MMA Hình 3.6: Phổ hồng ngoại monome MAA Hình 3.7: Phổ hồng ngoại copolyme (MAA-co-MMA) Dao động đơn vị este axit copolyme làm xuất dải hấp thụ rộng từ 1750-1730 cm-1, nhiên cực đại hấp thụ gần Khi thay đổi thành phần copolyme vị trí dải hấp thụ không thay đổi Tuy nhiên cường độ hấp thụ lại bị ảnh hưởng Trong phổ hồng ngoại copolyme (MAA-co-MMA) cho thấy dao động nhóm OH xuất đỉnh hấp thụ 3525,32 cm-1 dải phổ có cường độ cực đại 1700,17 1629,53 cm-1 đặc trưng cho dao động nhóm C=O Trên phổ hồng ngoại thấy xuất dao động 2923.11 cm-1 nhóm methoxy nhóm metyl ete 1296,95 cm-1 Xuất dải phổ đặc trưng cho dao động nhóm -OCH3 có cường độ 1126,25 cm-1 Ở copolyme không xuất dao động 1633.92 (đặc trưng cho nhóm C=C) Chứng tỏ phản ứng xảy hoàn toàn 3.2.2 Phân tích nhiệt DSC Giản đồ phân tích nhiệt DSC sản phẩm copolyme (MAA-co-MMA) (theo tỷ lệ MMA/MAA: 50/50), homopolyme MMA, homopolyme MAA trình bày hình 3.8 3.9 3.10: Hình 3.8: Giản đồ DSC copolyme (MMA-MAA) Hình 3.9: Giản đồ phân tích nhiệt DSC PMMA Hình 3.10: Giản đồ phân tích nhiệt DSC PMAA Qua giản đồ phân tích nhiệt DSC copolyme (MMA-MAA) thấy giản đồ xuất điểm Tg, giá trị nhiệt độ thủy tinh copolyme nằm khoảng giá trị nhiệt độ thủy tinh PMMA PMAA KẾT LUẬN Qua thời gian nghiên cứu thực đề tài, rút số kết luận sau: Đã trùng hợp thành công copolyme (MMA-MAA) phương pháp trùng hợp dung dịch từ MMA MAA với có mặt chất khơi mào 2,2 – azobisisobutyronitrile (AIBN) Đã nghiên cứu số yếu tố ảnh hưởng đến trình trùng hợp: nhiệt độ, thời gian, hàm lượng chất khơi mào, hàm lượng dung môi Từ kết nghiên cứu, rút điều kiện tối ưu để thực phản ứng trùng hợp dung dịch tạo copolyme (MMA-MAA) là: - Nhiệt độ: 70oC - Thời gian: 195 phút - Hàm lượng chất khơi mào: 1,6% - Nồng độ monome: 15% nồng độ dung môi Đã khảo sát cấu trúc số đặc trưng vật lý sản phẩm bằng: phổ hồng ngoại (IR), phân tích nhiệt vi sai quét (DSC) TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Từ Minh Koóng cộng (2001), ” Nghiên cứu chế thử cellulose vi tinh thể từ cellulose rơm lúa” Tạp chí Dược học, [2] Phan Tuý (2003), “Nghiên cứu chế tạo tinh bột biến tính làm tá dược dính từ tinh bột sắn” Tạp chí dược học (388), p 20- 22 [3] Võ Xuân Minh, Phạm Thị Huệ, Võ Quốc Ánh, “Nghiên cứu bao màng pellet chlorpheniramin tác dụng kéo dài”, Tạp chí Dược học, số 344, tr 19-21, 12/2004 [4] Nguyễn Thị Hồng Hà, Nguyễn Văn Long, Trịnh Văn Lẩu, “Nghiên cứu ảnh hưởng tá dược kỹ thuật bào chế tới chất lượng viên aspirin bao tan ruột”, Tạp chí Dược học, số 359, tr 6-7, 3/2006 [5] Phạm Xuân Viết, Trần Thị Thanh Tú, Võ Xuân Minh, Phạm Quốc Bảo, “Nghiên cứu xây dựng công thức bao màng kiểm soát giải phóng dược chất cho pellet salbutamol tác dụng kéo dài”, Tạp chí Dược học, số 363, tr 3135, 7/2006 [6] Giorgio Pifferi and Patrizia Restani, “ The safety of pharmaceutical excipients” Received 30 June 2002 [7] PGS.TS Võ Minh Xuân PGS.TS Nguyễn Văn Long,”Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc” Nhà xuất Y học, 2008 [8] Commercial Pharmaceutical Products, BASF Technical Information (2003) [9] Commercial Pharmaceutical Products, BASF Technical Information (2003) [10] Aphale Sanjvani etal, “ Dvelopment and evaluation of hollow microspheres of clarithoromycin using gastroretentive drug delivery system using eudragit polymers” International Journal of Pharma and Bio Sciences, Vol / Issue / Jul – Sept 2011 [11] M Gonzalez etal, “ Nanoencapsulation of Acetyl Salicylic acid within enteric polymer nanoparticles” Rev.Adv.Mater.Sci.17(2008) 71-75 [12] Hosseinali Tabandeh etal, “Preparation of Sustained-Release Matrix Tablets of Aspirin with Ethylcellulose, Eudragit RS100 and Eudragit S100 and Studying the Release Profiles and their Sensitivity to Tablet Hardness ” Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 201-206 [13] Vikas Jain etal, “ Development and characterization of Eudragit RS100 loaded microsponges and its colonic delivery using natural polysaccharides” Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, Vol 67 No pp 407ñ415, 2010 [14] V Ambrogi etal, “Eudragit and hydrotalcite-like anionic clay composite system for diclofenac colonic delivery” Microporous and Mesoporous Materials 115 (2008) 405–415 [15] Angela Lopedota etal, “The use of Eudragit-RS 100/cyclodextrin nanoparticles for the transmucosal administration of glutathione” European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 72 (2009) 509–520 [16] Dan Li, “ Microencapsulation of protein with EUDRAGIT S 100 Polyme” School of Chemical Engineering The University of Adelaide [17] Anroop B Nair.” Formulation and evaluation of enteric coated tablets of proton pump inhibitor” Journal of Basic and Clinical Pharmacy, 2010 [18] SK Basu, “ Preparation and Characterization of Nitrendipineloaded Eudragit RL 100 Microspheres Prepared by anEmulsion-Solvent Evaporation Method ” Tropical Journal of Pharmaceutical Research, September 2008; (3): 1033-1041 [19] Đào Minh Duy, “Nghiên cứu bào chế viên nang chứa Pellet Metoprolol Succinat phóng thích kéo dài47,5 mg” Y Hoc TP Ho Chi Minh, Vol 14 Supplement of No - 2010: 23- 29 [20] Võ Thùy Ngân, “Nghiên cứu bào chế viên nén phóng thích kéo dài chứa Diltiazem hydroclorit 90 mg” Bộ môn Công Nghiệp Dược – Khoa Dược Đại học Y Dược Tp.HCM [21] Nguyễn Tài Chí, Hoàng Minh Châu, Lê Quan Nghiêm “ Bước đầu nghiên cứu dính cho dạng thuốc dán (PATCH)” Y học TP Ho Chi Minh, Vol – No – 2002: 155-158] [22] http://eshop.chothuoc24h.com/cong-ty-nha - thuoc/58/product/551/1/glutamine-b6-danapha.htm [23] http://www.vppharma.com.vn/default.aspx?web4vn=chitietsanpham&id=28 &lang=0 [24] Trần Vĩnh Diệu, Trần Quang Hân (1976), Các phản ứng điều chế polyme tổng hợp, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật [25] Trường Đại Học Bách Khoa Hà Nội (1982), Hoá học Polyme [26] Alfrey-Bohrer- Mark (1952), “Copolymerization of high polymer”, Interscience, vol [27] Dietrich B., Harald C., Verner K (1971), “Techniquea of polymer syntheses and characterization”, Wily-Interscience, New york [28] Dietrich Braun, Harald Cherdonron and werner Kern (1984), “Practical Macromolecular Organic Chem”, Vol 2, Harwood Academic Publisher [29] Fred W Billmeyer (1984), Textbook Polym Sic, 3’ –Ed., John Wiley&Sons [30] Plied polymer syntheses and characterization (1971), Wiley- Interscience, New york [31] Harwood H J (1987), Makromol Chem Macromol Symp, vol 10, pp 11331 [32] Kratochvilp, Strakova D., Stejskal J., Tuzar Z (1983), “Polymerization of 2hydroxyethyl methacrylate induced by azo compounds: Solvent effects”, Macromolecules, pp 16-1136 [33] Olaj OF, Schnoll-Bitai I (1999), “ Sovent effects on the rate constant of chain propagation in free radical polymerization”, Monatschfte fur Chmie, pp 130-731 [34] Semchikov Y.D (1996), Macromol Symp, pp 38-55 [35] Polowilqski, “Copolymerization of methacrylic acid with methyl methacrylateonapolyethyleneglycol matrix”.Eur.Polym.J.Vol.19.No.8.pp.679-681,1983 [36] Navolokina, Zuberman and Kirina, “ Influence of medium on the copolymerization of methacrylic acid and methylmethacrylate to high conversions” Polymer Science U.S.S.R.Vol.29.No.6.pp.1243-1248, 1987 [37] Rufino ES, Monteiro EEC.Polymer 2000;41:4213 [38] Georciev and Dakova.” Study of radical methylmethacrylate – methacrylic acid copolymerization in isopropyl alcohol by dynamic laser scattering and 13 C-NMR spectroscopy” Eur.Polym.J.Vol.30.No.12.pp.1417-1424,1994 [39] T Kelen and F Tudos., J Macromd (1975), “Analysis of the linear methods for determining copolymerization reactivity ratios”, SCL-Chem, A9(1), pp 1-27 [...]... metacrylic- co- metyl metacrylat) bằng phương pháp trùng hợp trong dung dịch Georgiev and Dakova [37] đã nghiên cứu tổng hợp copolyme (metyl metacrylat- co -metacrylic axit) trong isopropyl ancol( IPA) bằng phương pháp phổ 13 C-NMR Copolyme (MMA-MAA) được tổng hợp bằng phương pháp đồng trùng hợp gốc tự do, phản ứng thực hiện trong dung môi isopropyl ancol (IPA), với hàm lượng monome chiếm 25% so với dung môi, sử dụng chất... ta chọn phương pháp trùng hợp nào mang lại hiệu quả kinh tế cao nhất Cho nên, tổng hợp copolyme từ MMA và MAA dùng phương pháp trùng hợp dung dịch là thích hợp nhất, phương pháp này khắc phục được nhược điểm của trùng hợp khối đó là hiện tượng quá nhiệt cục bộ ( do độ nhớt của môi trường nhỏ nên sự khuấy trộn trong trùng hợp dung dịch tốt hơn) Ngoài ra, trùng hợp dung dịch còn hay được sử dụng trong. .. 2.2 Tổng hợp copolyme từ MMA và MAA bằng phương pháp trùng hợp dung dịch 2.2.1 Phương pháp tiến hành thí nghiệm Thí nghiệm tổng hợp copolyme từ MMA và MAA bằng phương pháp trùng hợp dung dịch: - Phản ứng được tiến hành trong bình cầu 3 cổ dung tích 250ml có lắp sinh hàn hồi lưu, nhiệt kế và thiết bị sục nitơ - Pha AIBN vào 100ml dung dịch isopropanol ( IPA) cho vào cốc thuỷ tinh 250 ml Hoà tan hỗn hợp. .. sử dụng trong phòng thí nghiệm để nghiên cứu quy luật của trùng hợp gốc 1.2 Tổng hợp Copolyme ( axit metacrylic- co- metyl metacrylat) bằng phương pháp trùng hợp trong dung dịch 1.2.1 Giới thiệu chung Copolyme của axit metacrylic (MAA) và metyl metacrylat (MMA) có cấu trúc phân tử như sau: CH3 CH3 C OH O C O O CH3 Hình 1.1: Cấu trúc hóa học của copolyme (MMA-MAA) Copolyme có giá trị thương mại đáng... thuyết về trùng hợp và đồng trùng hợp, chúng tôi đã lựa chọn tổng hợp copolyme từ MMA và MAA bằng phương pháp trùng hợp dung dịch Từ đó, chúng tôi nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình đồng trùng hợp MMA và MAA đồng thời nghiên cứu các đặc trưng lý hóa của copolyme (MMA-MAA) bằng phổ hồng ngoại và phân tích nhiệt vi sai quét CHƯƠNG 2 THỰC NGHIỆM 2.1 Hóa chất, dụng cụ 2.1.1 Hóa chất - Metyl metacrylat... phản ứng trùng hợp [28-30] Phụ thuộc vào từng loại monome và điều kiện gia công, sử dụng, có thể tiến hành trùng hợp theo các phương pháp sau: trùng hợp khối, trùng hợp dung dịch, trùng hợp nhũ tương và trùng hợp huyền phù 1.1.4.1 Trùng hợp khối Là quá trình trùng hợp tiến hành với monome lỏng tinh khiết, có thể khơi mào theo phương pháp nhiệt, quang hoặc sử dụng chất khơi mào Trong trường hợp cần thiết... trình trùng hợp và ở một mức độ đáng kể, quyết định cơ chế của quá trình trùng hợp Khi tăng nồng độ chất nhũ hoá, tốc độ trùng hợp tăng 1.1.4.3 Trùng hợp huyền phù Một lượng lớn polyme nhân tạo đặc biệt là những chất dẻo tổng hợp, được sản xuất bằng phương pháp trùng hợp huyền phù Thuật ngữ trùng hợp huyền phù” được áp dụng trong hệ thống mà ở đó monome tan trong nước, không tan trong dung môi hữu cơ Trong. .. Trùng hợp dung dịch khắc phục được nhược điểm chủ yếu của trùng hợp khối là hiện tượng quá nhiệt cục bộ Độ nhớt của môi trường nhỏ nên sự khuấy trộn tốt hơn.Tuy nhiên, so với trùng hợp khối, trùng hợp dung dịch ít được sử dụng trong công nghiệp hơn vì cần phải có dung môi có độ tinh khiết cao và thêm công đoạn tách dung môi ra khỏi polyme Trùng hợp dung dịch được sử dụng trong phòng thí nghiệm để nghiên. .. lượng tổng hai monome, nhiệt độ phản ứng thực hiện ở 700C Sản phẩm được kết tủa trong đietyl ete, và được tinh chế nhiều lần trong IPA và đietyl ete Phần mol của MAA trong copolyme được xác định bằng phương pháp chuẩn độ Bằng cách hòa tan copolyme trong axetone với hàm lượng 0,1% (w/w), chuẩn độ bằng dung dịch chuẩn NaOH, chất chỉ thị phenolphathelein Hằng số đồng trùng hợp được xác định theo phương pháp. .. phương pháp này cũng có nhược điểm so với phương pháp trùng hợp khối là phải có công đoạn tách và làm khô sản phẩm ra khỏi pha liên tục và chất HĐBM được sử dụng để phân tán và chống sự kết tụ những hạt monome có thể bị hấp thụ lên bề mặt sản phẩm polyme 1.1.4.4 Trùng hợp dung dịch Phản ứng xảy ra trong đó monome hòa tan trong dung môi còn sản phẩm tạo thành có thể hòa tan hay không hoà tan trong dung ... ‘ Nghiên cứu tổng hợp Copolyme (axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch nhằm tổng hợp Copolyme (axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp trùng hợp dung dịch. .. giấy lọc 2.2 Tổng hợp copolyme từ MMA MAA phương pháp trùng hợp dung dịch 2.2.1 Phương pháp tiến hành thí nghiệm Thí nghiệm tổng hợp copolyme từ MMA MAA phương pháp trùng hợp dung dịch: - Phản... trùng hợp dung dịch tốt hơn) Ngoài ra, trùng hợp dung dịch hay sử dụng phòng thí nghiệm để nghiên cứu quy luật trùng hợp gốc 1.2 Tổng hợp Copolyme ( axit metacrylic-co-metyl metacrylat) phương pháp