MHC Major Histocompatibility Complex Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Muc tiờu Hiểu trình bày vai trò MHC đáp ứng miễn dịch Trình bày cách khái quát cấu trúc phân tử MHC lớp I MHC lớp II Trình bày trình diện kháng nguyên MHC-I, MHC-II Phân biệt tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD4 với tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD8 Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Cho Cho Ghộp da Thc nghim ghộp da chut nht Gorer Snell Cs chứng minh từ 1936 đến 1940 Nov 12, 2015 Nhn Khụng Nhn Thi ghộp Cú PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB S cm gen MHC trờn nhim sc th ngi v chut v chc nng ngi MHC nm trờn nhim sc th s chut MHC nm trờn NST 17 MHC cú chc nng trỡnh din khỏng nguyờn Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Nhim sc th Cỏnh di Cỏnh ngn Vựng HLA 6p21.1-21.3 Lp II Lp III Lp I Bn gen ca vựng HLA Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Cỏc gen ca MHC c xp thnh (lp) Gen MHC lp I L nhng glycoprotein biu l tt c cỏc t bo cú nhõn Chc nng chớnh l trỡnh din KN cho Tc Gen MHC lp II L cỏc glycoprotein c biu l TB, t bo B v DCs Chc nng chớnh l trỡnh din KN cho Th Gen MHC lp III Sn phm bao gm cỏc protein cú chc nng dch Vớ d h thng b th, TNF, cỏc protein sc núng Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Phc hp H-2 chut Phc hp HLA ngi Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB MHC lp I v II cú c im chung v cu trỳc (4 vựng: gn peptid, ging Ig, xuyờn mng v bo tng) C hai liờn quan n cỏc t bo trỡnh din KN (APC) MHC lp III khụng cú cu trỳc ging lp I v II Vớ d, TNF, cỏc protein sc núng, cỏc thnh phn b th Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Rónh gn peptid Peptid Cu trỳc MHC lp I Vựng xuyờn mng Cu disulfua Vựng ging Ig Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Bo tng Li Golgi Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 16 S thoỏi húa protein proteasome Cỏc protein t bo bo tng, bo gm c protein ngoi c th, thng xuyờn b thoỏi húa bi protease 28 tiờu n v Cỏc thnh phn ca proteasome bao gm MECL-1, LMP2, LMP7 Cỏc thnh phn ny c tit bi IFN- LMP2 & c mó húa bi gen vựng MHC Proteasome ct cỏc protein thnh cỏc peptid gii phúng vo bo tng Bo tng Li Golgi Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Li ni sinh cht Bo tng Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Cỏc KN peptid c to bo tng, cỏch bit vi cỏc phõn t MHC mi c tng hp LI NI BO Phõn t MHC mi c tng hp BO TNG Cỏc peptid cn i vo li ni bo gn lờn cỏc phõn t MHC lp I Tap1 & Tap2 Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 21 Cht chuyn phi hp vi x lý KN (TAP1 & 2) Lumen of ER Cht ca li ni sinh Mng li ni sinh ER membrane Cytosol Bo tng Vựng xuyờn mng k nc Peptide TTA -2 AP TA APP-2 P -1 1P P-2TTA TA Peptid Peptide KN peptid t proteasome Vựng gn ATP Cht chuyn phự hp vi peptid cú >8 acid amin vi u C k nc Bo tng Li Golgi Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Trỡnh din KN bi MHC lp I Bo tng T bo trỡnh din KN KN gn trờn HLA lp I Receptor t bo T Mng TB T bo Tc Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 24 Protein ngoi sinh Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp II Bo tng T bo trỡnh din kN T bo Th Li Golgi Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB CáC Tế BàO TRìNH DIệN KN (APC) (Còn gọi tế bào giới thiệu KN) Các tế bào trình diện KN ngoại bào cho Th - TCD4+ Hai đặc tính cần thiết để tế bào xem tế bào trình diện KN (APC) cho Th là: 1- Có khả xử lý KN thực bào (KN ngoại bào) - Có biểu lộ sản phẩm gen MHC lớp II bề mặt tế bào Đối với tế bào Th, Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 26 APC tốt là: - Các đại thực bào - Các tế bào lympho B - Các tế bào dendritic - Các tế bào langerhans da - Các tế bào nội mạc mạch Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 27 Các tế bào trình diện KN nội sinh cho tế bào Tc-TCD8+ Do hầu hết tế bào có nhân biểu lộ phân tử MHC lớp I màng, nên chúng APC trình diện KN protein lạ, nội sinh cho Tc, tế bào biểu lộ phân tử lớp I giống APC hoạt tính bị giới hạn phân tử lớp I Có thể xem APC tế bào đích CTL Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 28 Xin trõn trng cm n nguyenvando@hmu.edu.vn Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB [...]... peptid Peptid Cu trỳc MHC lp II Vựng xuyờn mng Cu disulfua Vựng ging Ig Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Nov 12, 2015 Phõn t MHC lp I Peptid Phõn t MHC lp II Peptid PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 12 S mm do ca v trớ gn peptid trong phõn t MHC Cỏc phõn t MHC cú cỏc v trớ gn peptid mm do t rt sm trong t bo Floppy Compact õy l hỡnh nh ca MHC lp I, s mm do ca v trớ gn peptid ca MHC lp II cng xut hin... peptid ca MHC lp II cng xut hin giai on sm trong li ni bo MHC lp I MHC lp II KN nm trong rónh gn peptid 2 Chui 3 1 KN nm trong rónh gn peptid 1 Chui 2 1 Chui 2 Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Bo tng Li Golgi Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles... PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Li ni sinh cht Bo tng Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Cỏc KN peptid c to ra trong bo tng, cỏch bit vi cỏc phõn t MHC mi c tng hp LI NI BO Phõn t MHC mi c tng hp BO TNG Cỏc peptid cn i vo li ni bo gn lờn cỏc phõn t MHC lp I Tap1 & Tap2 Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 21 Cht vn chuyn phi hp vi x lý KN (TAP1 & 2) Lumen of ER Cht ca li ni sinh Mng li ni sinh... trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Trỡnh din KN bi MHC lp I Bo tng T bo trỡnh din KN KN gn trờn HLA lp I Receptor t bo T Mng TB T bo Tc Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 24 Protein ngoi sinh Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp II Bo tng... protease 28 tiờu n v Cỏc thnh phn ca proteasome bao gm MECL-1, LMP2, LMP7 Cỏc thnh phn ny c tit ra bi IFN- LMP2 & 7 c mó húa bi gen trong vựng MHC Proteasome ct cỏc protein thnh cỏc peptid gii phúng vo bo tng Bo tng Li Golgi Quỏ trỡnh x lý v trỡnh din KN bi MHC lp I T bo trỡnh din KN T bo T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Nov 12, 2015... của gen MHC lớp II trên bề mặt tế bào Đối với tế bào Th, Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 26 APC tốt nhất là: - Các đại thực bào - Các tế bào lympho B - Các tế bào dendritic - Các tế bào langerhans của da - Các tế bào nội mạc mạch Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 27 Các tế bào trình diện KN nội sinh cho tế bào Tc-TCD8+ Do hầu hết các tế bào có nhân đều biểu lộ các phân tử MHC lớp ...Muc tiờu Hiểu trình bày vai trò MHC đáp ứng miễn dịch Trình bày cách khái quát cấu trúc phân tử MHC lớp I MHC lớp II Trình bày trình diện kháng nguyên MHC- I, MHC- II Phân biệt tế bào trình diện... B mụn: MD-SLB 26 APC tốt là: - Các đại thực bào - Các tế bào lympho B - Các tế bào dendritic - Các tế bào langerhans da - Các tế bào nội mạc mạch Nov 12, 2015 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 27 Các... PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB Nov 12, 2015 Phõn t MHC lp I Peptid Phõn t MHC lp II Peptid PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 12 S mm ca v trớ gn peptid phõn t MHC Cỏc phõn t MHC cú cỏc v trớ gn peptid