BỆNH THALASSEMIA Đối tượng: SĐH Nhi Thời gian:4 tiết Địa điểm: giảng đường Hình thức : thuyết trình MỤC TIÊU HỌC TẬP Nêu đặc điểm dịch tễ bệnh Thalassemia Biết cấu trúc chức hemoglobin Hiểu chế di truyền bệnh Thalassemia Liệt kê tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Thalassemia Trình bày thể bệnh alpha –Thalassemia beta Thal Nhận biết đặc điểm bệnh beta Thalassemia thể nặng Trình bày nội dung điều trị bệnh beta thalassemia thể nặng Nhận biết đặc điểm bệnh beta Thalassemia/HbE Nêu biện pháp phòng bệnh Thalassemia ĐẶC ĐIỄM DỊCH TỄ THALASSEMIA Bệnh thiếu máu huyết tán di truyền Tần suất mắc bệnh cao giới: khu vực sốt rét (Phi châu, Địa Trung Hải , Đông Nam Á ) khắp nơi ( Bắc Mỹ, Nam Mỹ, Châu Âu) Tại Việt nam: 0,5- 1% dân tộc kinh, tăng cao 1025 % dân tộc vùng núi Các thể bệnh Thalassemia phổ biến Việt nam là: B Thalassemia /HbE,B Thalassemia,A Thalassemia, Constant Spring, HbE Bản đồ phân phối bệnhThalassemia & Hemoglobin giới ( sách Hoffbrand) CẤU TRÚC HEMOGLOBIN HEME +GLOBIN Heme = Fe++ vòng porphyrin Sắt có kết nối : với porphyrin ,1 với nitrogen histidine với oxy Globin = α,β,δ,γ,ε Cấu trúc globin .Cấu trúc sơ cấp: Chuỗi giống α:141aa, Chuỗi giống β (δ,γ,ε):146aa Cấu trúc thứ cấp: hình xoắn ốc Cấu trúc bậc 3: chuỗi polypeptid cuộn lại thành hình cầu nên giảm diện tích giảm tiếp xúc bên Cấu trúc bậc 4: chuỗi globin cặp đôi tạo nên hình cầu kín :a1β2 a2β1 Kết nối Heme Globin: Heme globin kết nối qua vị trí sắt heme Khi Fe gắn với oxy histidine tạo cấu hình Hb T(tense) Fe không gắn oxy Hb chuyển sang cấu hình R (relaxed) Cấu trúc chuỗi globin Cấu trúc Heme & Hemoglobin CÁC LOẠI HEMOGLOBIN Tiến trình hình thành Hb: 1 Thành phần Hb người trưởng thành 3 GĐ phôi: Hb Portland,GowerI,Gower II GĐ thai: Hb F, HbA 1, GĐ sơ sinh: Hb A1(80%),HbF(10g/dL,HCN/BC 250ml /kg /năm hay Hb >10g/dL hay HCL tăng 1,5 lần để giữ Hb > 10g/dL hay Hb giảm nhanh sau truyền máu mà không chứng minh miễn dịch Tuổi > tuổi CHUẨN BỊ TRƯỚC CẮT LÁCH Ổn định huyết học: Hb 9-10g/dL, TC >100 x 109/L, Đông máu toàn BT Kiểm tra :chức gan, thận, nước tiểu Kiểm tra hình ảnh :Echo doppler tim, ECG, XQ ngực, siêu âm bụng Kiểm tra nhiễm trùng truyền máu:HIV,HBV,CMV,KSTSR Chủng ngừa trước cắt lácch:Streptococcus pneumonia (2-4 tuần) ,Nesseria meningitidis,Hemophilus enfluenza b BiẾN CHỨNG SAU CẮT LÁCH  BiẾN CHỨNG SỚM     Xuất huyết, xẹp phổi áp xe hoành Tăng tiểu cẩu sau phẫu thuật phổ biến, với số lượng tiểu cầu thường 1000000-2000000 / mm3 Chỉ định sử dụng aspirin liều thấp (80 mg / kg / ngày) lượng tiểu cầu cao sử dụng thuốc kháng đông cho bệnh nhân có tiền sử bệnh huyết khối yếu tố nguy khác NGUY CƠ LÂU DÀI  Nhiễm khuẩn: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis.Vi khuẩn gram âm,là Escherichia coli, Klebsiella Pseudomonas aeroginosa   ĐỀ PHÒNG: PENICILLINE tất trẻ < tuổi 125mg/kg/ngày (250mg ) THAM VẤN GIA ĐÌNH: KHI TRẺ BỊ SỐT Huyết Khối & tăng áp lực động mạch phổi ĐiỀU TRỊ HỖ TRỢ          THUỐC HỖ TRỢ  Chất chống oxit hóa :Vitamin E, L-carnitine , bảo vệ ac béo ,glucose, cải thiện chức tim, bảo vệ màng hồng cầu  Ac folic: Tăng hoạt động tạo máu tủy.,5mg/ngày  Hormone tăng trưởng CHẾ ĐỘ DINH DƯỠNG ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU GHÉP TỦY:  Yếu tố nguy : tổn thương gan, gan to , Ứ sắt  Ghép tủy từ người cho huyềt thống,  Từ ngưỜi cho không huyết thống,  Ghép tế bào gốc từ máu cuống rổn GEN LIỆU PHÁP PHƯƠNG PHÁP KHÁC: Thuốc độc tế bào: tác dụng kích thích tủy , kích thích gen chuỗiγ hoạt động làm tăng tạo Hb bào thai, làm tăng hbF -Erythropoietin :tăng đời sống hồng cầu , chống trình chết tế bào -Các dẫn xuất acid béo chuỗi ngắn: kích hoạt gen khởi động, tăng tổng hợp globulin bào thai HỘI CHỨNG HEMOGLOBIN E ĐẶC ĐIỂM HUYẾT HỌC HbE PHÒNG BỆNH    Bản thân:  Cấp phiếu Thalassemia  Tham vấn kiến thức bệnh phòng bệnh, hướng dẫn tái khám định kỳ, tuân thủ chế độ truyền máu thải sắt Gia đình  Kiểm tra huyết học thành viên gia đình  Khuyến kích thành viên gia đình nên cố vấn tiền hôn nhân, chẩn đoán tiền sanh Cộng đồng: theo Thalassemia International Federation WHO khuyến cáo  Phổ biến kiến thức Thalassemia cộng đồng  Hỗ trợ phương tiện , kỹ thuật , thuốc men cho quan y tế để phòng bệnh quản lý bệnh nhân  Hướng dẫn cho hội viên nước sách chiến lược phòng chống quản lý bệnh  Đẩy mạnh hợp tác quốc gia phát triển đào tạo chuyên môn hoá, hỗ trợ cung cấp kỹ thuật chuyên môn cho nước phát triển  Tiếp tục chức chuẩn hoá WHO qua phác đồ phòng bệnh quản lý bệnh  Hỗ trợ thành lập hội bệnh nhân Thalassemia địa phương  Đẩy mạnh nghiên cứu Thalassemia bệnh hemoglobin để cải tiến chất lượng thời gian sống bệnh nhân  Xem xét chọn ngày sức khoẻ quốc tế bệnh Thalassemia Hemoglobin tương lai gần CHẨN ĐOÁN TiỀN SANH Sinh thiết thai Chọc hút ối CHẨN ĐOÁN TiỀN SANH Pp % Thành công Tuần thai TG chẩn đoán Biến chứng Sinh thiết thai >99 >10 tuần 48giờ 1% Chọc ối >99 > 15 tuần 2-16 ngày 0,5-1% KS máu thai >95 >20 tuần 72 2% TÀI LiỆU THAM KHẢO       Reginald H.Garrett, C.M.G., Protein :Their Primary Structure and Biological Functions Biochemistry, 2005 chapter 5: p 103-152 Colleen Smith, A.D.M., Michael Lieberman, Structure-Function Relationships in Proteins Basic Medical Biochemistry, 2005 chapter 7: p 92-113 Oski's, N.a., The Thalassemias Hematology of Infancy and Childhood, 2003 1: p 842-919 Shwartz, H.C.K.K.A.E., Separation of hemoglobin Williams Hematology 1995 Chapter L10: p L35-L42 Angastiniotis, M., New ways to Treat Thalassemia TIF MAGAZINE, 2005(No.46): p 19-20 MAGAZINE, T., WHO statement on thalassemia TIF MAGAZINE, 2006(No.48): p 15-16 [...]... gắn trên màng và bị phá hủy ngoại biên 5 Hậu quả thiếu máu huyết tán →gan lách to, sạn mật, ứ sắt, thiếu máu mãn → tăng hoạt động tủy xương → biến dạng xương 6 ứ sắt : HC huyết tán mãn, tăng hoạt tủy xương, tang hâp thu sắt qua đường tiêu hóa SINH LÝ BỆNH THALASSEMIA Phân độ bệnh Thalassemia CHẨN ĐOÁN BỆNH THALASSEMIA    LÂM SÀNG  Vàng da, thiếu máu  Gan, Lách có thể to  Xạm da ,biến dạng xương... bia,Hb↓ Hb A< 80% Có thể truyền HbA2 >3,5% máu HbF =20-80% Thalas thể nặng MCV↓MCH↓ HC bia,Hb↓, HC nhân↑ Ferritin↑,XQ sọ Hb A =0 HbA2= 2-7% HbF > 90% Thể ẩn Thiếu máu ± Gan lách ± to Thiếu máu + HTgan láchh + Biến dạng xương Chậm phát triển TC ,TT Diễn tiến Khỏe Cần truyền máu Thải sắt Biến chứng :suy tim,suy gan, rối loạn nội tiết ĐẶC ĐIỂM BỆNH BETA THALASSEMIA THALASSEMIA THỂ TRUNG GIAN   ĐỊNH NGHĨA:nằm... Hb H ( /-α) T Máu H Tán N trùng MCV ↓↓ MCH ↓ Hb ↓ HbA↓ HbA 2↓ Hb H(+) Truyền máu Phù nhau thai(Hb Bart’s ) ( / ) TM nặng Phù nhau thai MCV ↓↓ MCH Hb ↓↓ Hb Bart’s Chết ngay khi sanh TM thai kỳ BỆNH β THALASSEMIA Thể bệnh Lâm sàng X.Nghiệm Đd Hb Người lành Khỏe Cha mẹ BN MB MCV ↓ Hb A ↓ nhẹ HbA2>3,5% MCV ↓ MCH ↓ HC bia Không cần Hb A ↓ nhẹ truyền máu HbA2>3,5% HbF >3,5-10% Thalassemi Thiếu máu + trung...  Xạm da ,biến dạng xương XÉT NGHIỆM  Huyết đồ : MCV < 80fl, MCH < 28pg,  Phết máu: HC nhỏ nhược sắc, HC bia, HC lưới cao,  Ferritin huyết tương tăng  Điện di Hb : HbA ... cao 1025 % dõn tc vựng nỳi Cỏc th bnh Thalassemia ph bin ti Vit nam l: B Thalassemia /HbE,B Thalassemia, A Thalassemia, Constant Spring, HbE Bn phõn phi bnhThalassemia & Hemoglobin trờn th gii... bit c im bnh beta Thalassemia th nng Trỡnh by ni dung iu tr bnh beta thalassemia th nng Nhn bit c im bnh beta Thalassemia/ HbE Nờu cỏc bin phỏp phũng bnh Thalassemia C IM DCH T THALASSEMIA Bnh... c c im dch t bnh Thalassemia Bit c cu trỳc v chc nng hemoglobin Hiu c c ch di truyn bnh Thalassemia Lit kờ c cỏc tiờu chun chn oỏn bnh Thalassemia Trỡnh by cỏc th bnh alpha Thalassemia v beta