BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MINH THU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ SỬ DỤNG BEVACIZUMAB TIÊM NỘI NHÃN ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM TRONG BỆNH VÕNG MẠC ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Người hướng dẫn khoa học: PGS-TS: HOÀNG THỊ PHÚC PGS-TS: ĐỖ NHƯ HƠN HÀ NỘI– 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ • Bệnh ĐTĐ ngày gia tăng với tốc độ chóng mặt toàn cầu • Bệnh võng mạc ĐTĐ biến chứng hay gặp bệnh ĐTĐ • Phù hoàng điểm VMĐTĐ nguyên nhân gây mù lòa hàng đầu không điều trị kịp thời ĐẶT VẤN ĐỀ  Trước có nhiều phương pháp điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường áp dụng: • Laser quang đông võng mạc • Điều trị nội khoa  Nhưng phương pháp có hạn chế định, kết thu chưa cao ĐẶT VẤN ĐỀ • Từ 2004 bevacizumab FDA cho phép sử dụng điều trị ung thư trực tràng giai đoạn cuối • Từ 2005 bevacizumab biết đến thuốc ức chế VEGF tạo bước đột phá việc điều trị bệnh có tăng sinh tân mạch mắt • Từ 2007 BV Mắt TW đưa bevacizumab vào sử dụng để điều trị phù hoàng điểm ĐTĐ ĐẶT VẤN ĐỀ Để đánh giá hiệu điều trị phù hoàng điểm ĐTĐ bevacizumab đề tài nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: Mô tả đặc điểm phù hoàng điểm bệnh VMĐTĐ Đánh giá hiệu sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm bệnh VMĐTĐ TỔNG QUAN Bệnh lý phù hoàng điểm tượng vùng hoàng điểm bị phù dày lên, đường kính chiếm lần đĩa thị Hình 1.4.VM bình thường Hình 1.5 Phù HĐĐTĐ TỔNG QUAN Cơ chế phù HĐĐTĐ: • Do hệ thống vi mạch bị rãn xuất nhiều vị trí dò → phù võng mạc tỏa lan • Do vi phình mạch đoạn cuối vi mạch bị rãn ra→ phù võng mạc cục • Ngoài bệnh nhân ĐTĐ tốc độ dòng chảy động mạch TTVM giảm → góp phần làm tăng khả gây phù võng mạc TỔNG QUAN Phù HĐ ĐTĐ: Hình 1.6.Phù HĐ dạng nang Hình 1.7 Phù HĐ lan tỏa TỔNG QUAN Chẩn đoán:  Triệu chứng lâm sàng: • Cơ năng: Hội chứng hoàng điểm: nhìn mờ, biến dạng… • Triệu chứng thực thể: Soi đáy mắt vùng hoàng điểm phù, có xuất tiết cứng điển hình xuất tiết hình  Cận lâm sàng: • CMHQ: lỗ dò, thiếu tưới máu, vùng phù dạng nang xếp thành hình cánh hoa quanh hoàng điểm • OCT: Giảm tính phản xạ ánh sáng Tăng chiều dày mô võng mạc >6% TỔNG QUAN Điều trị: • Laser quang đông võng mạc • Điều trị nội khoa: tiêm nội nhãn o Corticoid (Triamcinolone) o Các chất ức chế VEGF KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Nhãn áp trước điều trị Nhãn áp Số bn (n) Tỷ lệ % Nhãn áp bình thường 40 97,6 Nhãn áp cao 01 2,4 41 100 Tổng số KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Chiều dày võng mạc trung tâm trước điều trị OCT trước đt (µm) Bệnh nhân (n) Tỷ lệ % < 250 0 250 – 400 19 46,3 > 400 22 53,7 Tổng 41 100,0 X ± SD 451.3 ± 101.5 (min - max) 310 – 1010 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Liên quan OCT trước điều trị t mắc bệnh T phát Số mắt (n) OCT trước điều trị (µm) < năm 330.00 – 10 năm 13 386.00 ± 58.96 > 10 năm 27 487.22 ± 101.06 Tổng 41 451.29 ± 101.52 p 0.004 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Liên quan phù HĐ thị lực Thị lực trước ĐT theo LogMAR < 0,3 logMAR (>20/40) 0,3 – 0,6 logMAR (20/80 – 20/40) Số mắt (n) Chiều dày VMTT trước ĐT(µm) 0 355,14 ± 33,16 p 0,000 0,6 – 1,0 logMAR (20/200 – 20/80) 15 400,53 ± 56,54 > 1,0 logMAR (< 20/200) 19 526,79 ± 91,05 Tổng 41 451,29 ± 101,52 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thị lực trung bình Thời điểm Thị lực TB X ± SD Min - Max Trước điều trị 0,90 ± 0,25 0,5 – 1,3 Sau tháng 0,81 ± 0,24 0,4 – 1,2 Sau tháng Sau tháng 0,67 ± 0,22 0,48 ± 0,24 0,3 – 1,1 0,2 – 1,1 p P2-1 = 0,000 P3-1 = 0,000 P3-2 = 0,000 P4-1 = 0,000 P4-3 = 0,000 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tỷ lệ cải thiện thị lực KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Chiều dày võng mạc trung tâm trung bình Thời điểm Chiều dày VMTT X Min - Max ± SD Trước điều trị 451,3 ± 101,5 310 – 1010 Sau tháng 378,4 ± 84,2 260 – 680 Sau tháng Sau tháng p 327,3 ± 64,4 281,3 ± 50,9 250 – 520 220 – 480 P2-1 = 0,000 P3-1 = 0,000 P3-2 = 0,000 P4-1 = 0,000 P4-3 = 0,000 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tỷ lệ cải thiện võng mạc trung tâm KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tương quan TL OCT Thời gian Trước ĐT Sau tháng Sau tháng Sau tháng Thị lực (LogMAG) 0,99 ± 0,25 0,81 ± 0,24 0,67 ± 0,22 0,48 ± 0,24 OCT(µm) 451,3 ± 101,5 378,4 ± 84,2 327,3 ± 64,4 281,3 ± 50,9 r 0,748 0,759 0,761 0,746 p 0,000 0,000 0,000 0,000 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tác dụng phụ tai biến Đau chảy nước mắt mắt tiêm gặp mắt, xuất huyết kết mạc gặp mắt Hầu hết nghiên cứu tác giả: Arevalo CS, Kook D CS chưa thấy biến chứng tiêm nội nhãn Bevacizumab với liều 1,25mg/0,05ml điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường Điều cho thấy: việc sử dụng Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường phương pháp an toàn hiệu KẾT LUẬN 1.Đặc điểm phù hoàng điểm ĐTĐ: Phù hoàng điểm: chủ yếu gặp phù hoàng điểm dạng nang, phù hoàng điểm lan tỏa gặp Thị lực: chủ yếu thị lực trung bình Nhãn áp: trước điều trị hầu hết giới hạn BT Độ dày võng mạc trung tâm: VMTT TB trước điều trị: 451,3 ± 101,5 µm, thấp 310 µm, cao 1010µm KẾT LUẬN Hiệu Bevacizumab với phù HĐ ĐTĐ * Về chức năng: - Thị lực cải thiện rõ rệt - Tỷ lệ cải thiện thị lực cao * Về giải phẫu : - Chiều dày VMTT cải thiện rõ rệt - Tỷ lệ cải thiện chiều dày võng mạc trung tâm cao * Tác dụng phụ không mong muốn: Đau, chảy nước mắt, xuất huyết kết mạc KẾT LUẬN Như kết bước đầu cho thấy việc sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường phương pháp an toàn hiệu KIẾN NGHỊ Đề xuất : - NC với cỡ mẫu lớn thời gian dài - Tiếp tục tìm hiểu số yếu tố liên quan qt đ trị - Khám tầm soát: bệnh nhân ĐTĐ để phát sớm BC điều trị kịp thời - Các tuyến chuyên khoa mắt cấp tỉnh cần: trang bị thêm máy CMHQ, OCT, triển khai đưa thuốc ức chế VEGF vào điều trị Xin trân trọng cảm ơn [...]... - Kiểm soát đường máu: Mức 1: Tốt < 7 mmol/l Mức 2: TB 7 - 10mmol/l Mức 3: Kém >10mmol/l ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đặc điểm phù hoàng điểm trong BVMĐTĐ: - Thể phù hoàng điểm: + Phù hoàng điểm tỏa lan + Phù hoàng điểm dạng nang - Mức độ phù hoàng điểm: OCT ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - Mức độ tổn thương về chức năng: thị lực trước điều trị, thị lực trung bình của nhóm bệnh nhân lúc... chụp cắt lớp VM • Thấu kính Volk • Bệnh án nghiên cứu • Phần mềm SPSS 16.0 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiến hành nghiên cứu:  Hỏi bệnh  Khám lâm sàng  Khám nghiệm cận lâm sàng : - Chụp mạch huỳnh quang đáy mắt - Chụp cắt lớp võng mạc ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU   Điều trị: tiêm nội nhãn bevacizumab liều 1,25mg/0,05ml/lần tiêm Cách thức tiêm: + tiêm ngày đầu + tháng thứ nhất +... NGHIÊN CỨU Tai biến và biến chứng + Trong khi tiêm : tắc / gẫy kim, trào ngược thuốc, chạm vàoTTT, XH dưới KM… + Sau khi tiêm : đục thể thủy tinh, tăng nhãn áp, xuất huyết dịch kính, viêm màng bồ đào, viêm mủ nội nhãn, bong võng mạc - Tác dụng phụ toàn thân : Tăng huyết áp, RL đông máu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Xử lý số liệu: Sử dụng phần mềm SPSS 16.0 Sử dụng các thuật toán thống kê : Kiểm... Arevalo và CS: 43 mắt sau tiêm Bevacizumab 24 tháng thấy mức độ cải thiện TL là 20/94 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Đối tượng nghiên cứu: Nghiên cứu được tiến hành trên nhóm bệnh nhân được chẩn đoán phù hoàng điểm đái tháo đường tại Khoa Đáy mắt Bệnh viện Mắt Trung ương từ tháng 10/2013 – tháng 8/2014 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn lựa chọn: - Bệnh nhân phù HĐĐTĐ: o Lâm sàng:... Heiduchska và cs: thuốc được vận chuyển tích cực qua hàng rào máu - võng mạc để đến tập trung ở mao mạch hắc mạc • Bevacizumab: kết nối với tất cả các đồng phân của VEGF →Ức chế sự kết nối của VEGF với các Receptor Bevacizumab còn trung hòa hoạt tính sinh học của VEGF→ ↓ sự tăng tính thấm và sự tăng sinh tân mạch → phù TỔNG QUAN  Hiệu quả của Bevacizumab trên thế giới • Arevalo và CS nghiên cứu 10 mắt (1mg,... nghiệp và nơi sống Đặc điểm Nghề nghiệp Nơi ở Số bn (n) Tỷ lệ % Lao động chân tay 28 68,3 Lao động trí óc 13 31,7 Nông thôn 17 41,5 Thành phố Tổng 24 58,5 41 100 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thời gian phát hiện bệnh Thời gian Bệnh nhân phát hiện bệnh 10 27 65,9 Tổng 41 100,0 Tỷ lệ % KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tình trạng kiểm soát đường huyết trước điều trị Đường máu Bệnh nhân (n) Tỷ lệ %... các qui tắc đạo đức trong nghiên cứu Y sinh học của Bộ Y tế và được Hội đồng đạo đức BV Mắt TW thông qua KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi Tuổi Bệnh nhân (n) Tỷ lệ % < 19 0 0 19 – 40 2 4,9 41 – 60 21 51,2 > 60 18 43,9 Tổng 41 100,0 X ± SD (min - max) 56,1 ± 10,6 (28 – 79) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm bệnh nhân theo giới KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Các yếu tố nguy cơ KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Nghề... Đáy mắt vùng HĐ phù o Cận lâm sàng: CMHQ: Có lỗ dò, thiếu tưới máu OCT: độ dày vùng HĐ tăng > 6% - Bệnh nhân tuân thủ tốt quá trình khám và điều trị ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn loại trừ: • Tại mắt: mắt độc nhất, mắt có tổn thương khác gây cản trở tới thăm khám và điều trị, mắt đang mắc các bệnh lý khác • Toàn thân: các bệnh lý toàn thân quá nặng như bệnh hệ thống, bệnh lao, đang... tổn thương về chức năng: thị lực trước điều trị, thị lực trung bình của nhóm bệnh nhân lúc vào viện ( có quy đổi sang logMAR) - Nhãn áp: chia 3 mức NA thấp < 14mmHg NA bình thường 14 - 25 mmHg NA cao > 25mmHg ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đánh giá hiệu quả điều trị của bevacizumab: - Mức độ cải thiện thị lực: Tốt: LogMAR giảm > 0,3 hay TL tăng >3 hàng Ổn định: LogMAR giảm 0-0,3 hay TL tăng < 3... điều trị Đường máu Bệnh nhân (n) Tỷ lệ % 10 10 24,4 Tổng 41 100,0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm bệnh nhân theo loại ĐTĐ KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Các giai đoạn BVMĐTĐ Giai đoạn Số bn (n) Tỷ lệ % Chưa tăng sinh 6 14,6 Tăng sinh 35 85,4 Tổng 41 100,0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thể phù hoàng điểm ... 1,25mg/0,05ml điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường Điều cho thấy: việc sử dụng Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường phương pháp an toàn hiệu KẾT LUẬN 1.Đặc điểm phù hoàng điểm ĐTĐ: Phù hoàng. .. hoàng điểm bệnh VMĐTĐ Đánh giá hiệu sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm bệnh VMĐTĐ TỔNG QUAN Bệnh lý phù hoàng điểm tượng vùng hoàng điểm bị phù dày lên, đường kính chiếm lần... bevacizumab vào sử dụng để điều trị phù hoàng điểm ĐTĐ ĐẶT VẤN ĐỀ Để đánh giá hiệu điều trị phù hoàng điểm ĐTĐ bevacizumab đề tài nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: Mô tả đặc điểm phù hoàng điểm bệnh VMĐTĐ