MUC LUC DAT VAN DE PHN : TễNG QUAN 1.1 Cụn Xoa Bụp: Quy trinh bo che v tiờu chuõn chat Iifong 1.1.1 Cụng thỷc 1.1.2 K thuõt bo che 1.1.3 Tiờu chuan chat luỗfng .3 1.1.4 Thnh phdn hoõ hoc v tõc dung duỗfc ly cỹa cõc duỗfc lieu cụ cụng thỷc 1.2 nh huong cỹa cõc yeu tụ cụng thỷc k thuõt toi hõp thu thuoc qua da 1.2.1 Anh huụng cỹa duỗ/c chat v tõ duỗfc 1.2.2 nh huụng cỹa chat tõng hõp thu 1.2.3 nh huụng cỹa k thuõt bo che .9 1.3 Phuomg phõp nghiờn curu in vitro v in vivo su hõp thu thuoc qua da 1.3.1 Nghiờn cỷu in vitro 1.3.2 Nghiờn cỷu in vivo 10 1.3.3 Nghiờn cỷu tõc dung duỗ/c l 10 1.4 Thiet ke cụng thufc thuoc phun 11 1.4.1 Xõy dung cụng thỷc thuụ'c 11 1.4.2 Lua chon bợnh chỷa, kờ't eau piston, van, du phun 12 PHN : THUC NGHIấM V KET QU 13 2.1 Nguyờn võt lieu, phuong tien v phuong phõp nghiờn ciru 13 2.1.1 Nguyờn lieu v phuong tien 13 2.1.2 Phuong phõp nghiờn cỷu 14 2.2 Ket quõ nghiờn cỷu 22 2.2.1 Kiờm nghiờm ban thnh pham Cụn Xoa Bụp 22 2.2.2 Dõnh giõ mot sụchù tiờu ky thuõt cỹa cõc dang bo chộ 23 2.2.3 Dõnh giõ hiờu lue chụ'ng viờm cỹa cõc mõu thuoc trờn mụ hợnh gõy viờm thuc nghiờm 25 2.2.4 Du" tho quy trinh sõn xuõt v tiờu chuõn chõit luong 37 2.3 Bn luõn 40 PHN : KET LUN V DE XUT 42 TI LIEU THAM KHO CHĩ GIICHĩ VIấT TT BP 1998 British pharmacopoeia 1998 (Dirac diởn Anh 1998) CT Cụng thuc DMSO Dimethyl Sulfoxid DFM N-N Dimethyl formamid DDVN Dirac diởn Viờt Nam DMA N-N Dimethyl acetamid IPM Isopropyl myristat NSAID Non- steroidal anti-inflammatory drugs: Thuoc giõm dau chong viờm phi steroid PEG Polyethylen glycol PG Propylen glycol SKD Sinh khõ dung TW Trung uong TCVN Tiờu chuõn Viờt Nam TCCS Tiờu chuõn co sụr USP United State pharmacopoeia (23) Duoc diởn M 23 DAT VAN DE Thuoc cụ nguụn goc co truyờn l von qu cỹa y hoc phuong rợụng cn duỗfc kộ thira v phõt huy; Cụn Xoa Bụp l chộ phm dõ duỗfc dua vo thnh mot chuyờn luõn riờng DDVN III, dirgc luu hnh trờn thi trucmg cỹng nhu sỹ dung trờn lõm sng vụi mue dich giõm dau, chụng viờm Tuy nhiờn, viờc sỹ dung Cụn Xoa Bụp khụng thuõn tien, cõc dung dich thuoc dựng ngoi ngy cụ xu huụng chuyởn thnh dang thuục phun, thuõn tien cho ngui sỹ dung Trờn co sụ chộ phõm Cụn Xoa Bụp dõ duac sõn xuõt v luu hnh, xi nghiờp duac phõm TW III cụ yờu cu chuyởn sang dang thuục phun dộ gụp phn hiờn dai hoõ thuục dụng duac, tõng cung hiờu lue dieu tri, dõm bo an ton v thuõn tien cho ngui sỹ dung De dõp ỷng yờu cu trờn, chỹng tụi dõ thuc hiờn de ti: // QltjUieti ? cjlỹjl ehut/ốit dang, -V (%m)u tarif/ th u fie p li un oo tõe d u n tf (fiant (tau, ehfiiKf oiốm vụi cõc mue tiờu sau: Lua chon thnh phn v cu truc thuục phun cụ hiờu lue diờu tri cao bo chộ tự Cụn Xoa Bụp dua trờn mụ hinh gõy viờm thuc nghiờm Xõy dung du tho quy trinh sõn xuõt v tiờu chuan chat luỗfng cỹa thuục phun PHAN : TONG QUAN 1.1 Cụn Xoa Bụp: Quy trợnh bo che v tiờu chuan chat Iiùong Hiờn nay, nhom thuoc chrnh cụ nguon gục hoõ dirac dirac sir dung vụi tac dung chụng viờm, giõm dau tai chụ l nhom thuoc co cõu truc steroid v cõc thuoc chụng viờm khụng co cõu trỹc steroid (NSAID) Dõy l cõc nhom thuoc co tac dung manh nhung co rõt nhiốu tac dung khụng mong muụn co thở xõy sir dung Mot xu huụng mai hiờn l bo chộ cõc chộ phõm co nguon gục tir duac lieu Trong thuc tộ, Cụn Xoa Bụp dõ duac sir dung tir nhiờu nõm nuục ta vụi tac dung chụng viờm v giõm dau 1.1.1 Cụng thỷc Duac diộn Viờt Nam III cụ riờng mot chuyờn luõn vờ Cụn Xoa Bụp, dụ quy dinh hai cụng thỷc cụ thnh phn nhu sau: Bõng 1.1: Cụng thỷc Cụn Xoa Bụp (theo DDVNIII [5]) Thnh phn Khụ'i luỗmg (gam) C TI CTII Ma tiờn ( Semen Strychni) 10 Huyờ't giõc ( Lignum dracaenae) 10 30 ễ dau (Radix Aconiti) 10 20 Long nõo (Camphora) 10 20 ml Dai hụi (Fructus Illicii veri) 10 30 Mụt duac ( Myrrha) 10 Dia liờn ( Rhizoma Kaempferiae) 10 Nhỹ hucmg ( Gum miresina Olibanum) 10 Dinh hucmg ( Flos Syzygii aromatici) 10 Que (Cortex Cinnamomi) 10 Gựng ( Rhizoma Zingiberis) 10 50 Riờng õm ( Rhizoma Alpiniae Homalomenae) 50 Thiờn niờn kiờn (Rhizoma Homalomenae) 50 Ethanol 90% (Ethanolum) vd 1000ml 1000ml Hiờn nirục co nhiờu Cụng ty Duoc phõm dõ v dang sõn xuõt Cụn Xoa Bụp Cụng ty duỗfc phõm TWIII Hi Phong sir dung cụng thuc I, cụn cụng ty duoc phõm Quõng Binh sỹ dung cụng thurc II nhung co mụt sụ thay dụi vố thnh phn v khụi luỗfng 1.1.2 K thuõt bo chộ - Cụng thỷc I Mõ tiờn dụ mờm, thõi nhụ, sõy nhe cho khụ, sau tõn thnh bụt thụ cựng vụi cõc vi khõc (trỹ long nõo) Lõy 500ml Ethanol 90% cho vo duoc lieu ngõm lanh ngy binh km, khuõy k hng ngy Gan lõy dich ngõm lai ln thỹ hai theo quy trinh trờn Gụp hai dich chiột, loc, cho Long nõo vo ho tan thờm Ethanol 90% vựa dỹ 100ml [5] - Cụng thỷc II Vờ nguyờn tõc dựng phuong phõp nhu trờn nhung chợ ngõm mot ln, sau dụ ộp bõ lõy dich 1.1.3 Tiờu chuan chat luong - Tinh chat: Chõt long, trong, mu dụ nõu, vi dõng, thom mựi Que - Hm luỗfng ethanol: khụng ợt hon 70% - Dụ v õụng nhõt: Chộphõm khụng cụ bõ duoc liờu v võt la Chộ phõm duc thờm cựng mụt thộ tfch nuOc - Dinh tinh: Cho phn ỷng vụi thuục thỹ cỹa Alcaloid Trờn thuc tộ cõc cụng ty dờu dõ xõy dung tiờu chuõn co sụ cho riờng mùnh nhu: Tiờu chuõn cỹa Cụng ty duoc phõm TW III, tiờu chuõn cỹa Cụng ty duoc phõm Quõng Binh 1.1.4 Thnh phn hoõ hoc v tõc dung duac l cỹa cõc duac lieu cụ cụng thỷc Hoat chõt cỹa cõc duỗfc liờu cụ thnh phn cụng thurc cụ tõc dung giõm dau, chụng viờm chỹ yờỹ l cõc Alcaloid (aconitin, hypaconitin, mesaconitin, jesaconitin ễ du; strychnin, brucin Ma tiốn) v cõc tinh dõu (anethol, terpen, diterpen cụ Dai hụi; limonen, pinen, terpen, diterpen cụ Mot duoc; eugenol cụ Dinh huong; adehyd cinamic, linalol cụ Que; a - camphen, p - phelandren cụ Gựng; diterpen cụ Nhỹ huong; aldehyd cinamic, cineol cụ Dia liờn) Trong pham vi tong quan ny chỹng tụi chù trùnh by khu tru tac dung duoc l liờn quan tụi tac dung giõm dau, chụng viờm - Nhụm duoc lieu chỷa Alcaloid: Tac dung giõm dau, chụng viờm thõy rụ cõc duoc lieu ễ du, Mõ tiốn [1], [2], [10] + ễ du: rờ cỹ cỹa cõy ễ du (Aconitum fortunei), ho Hong liờn (Ranunculaceae) Cõc nghiờn cuu trờn cõc loi cỹa Aconitum cho thõy cụ tõc dung giõm dau, chụng viờm Trong dụ aconitin, hypaconitin v 3-acetylaconitin cụ tõc dung chụng viờm nụng dụ 0,06 mg/kg, liờu gn vụi lieu LD50(0,15mg/kg) [20] Ngoi 16-epi pyrojesaconitin v pyrojesaconitin cụ tõc dung giõm dau kộm hon Aconitin, mesaconitin, hypaconitin, jesaconitin nhung cụ dục tinh thõp hon [24] Benzylaconitin cụ tõc dung chụng viờm cap liờu cao [20] + Mõ tien: Hat cỷa cõy mõ tiộn (Strychnos nux-vomica), ho Mõ tiờn (Loganiaceae) Tit M, Damas T, Angenot L [28] nghiờn cuu trờn dich chiột cỹa hat Strychnos heningsii thõy cụ tõc dung giõm dau chụng viờm Nghiờn cuu nh hu'ụng cỹa phuong phõp chờ' bien tụi tõc dung duoc l cỷa Strychnos nux-vomica, Chen X, Cui X, Xie X [13] cho thõy chiột xuõt cựng Cam thõo, Ma hong thợ dục tinh giõm, nguoc lai tõc dung chụng viờm giõm, dau tõng - Nhụm dicac lieu chỷa tinh dõu bao gụm: + Long nõo: tinh thộ cõt tự gụ hoõc lõ cỷa cõy Long nõo (Cinamonum camphora), ho Long nõo (Lauraceae) + Mot duỗ/c: gụm nhua trợch tir cõy (Commiphora monol), ho Tram (Burseraceae) + Nhỹ huang: chat nhua lõ'y tir cõy nhỷ huong (Pastacia lenticus), ho Do lụn hụt (Anacardiaceae) + Dinh huang: nu hoa khụ cựa cõy Dinh huong (Eugenia carypholyllata), ho Sim (Myrtaceae) Cõc duoc lieu trờn cụ tõc dung giõm dau, chụng viờm [1] Mot sụ nghiờn cỹu cho thõy Myrrhanol (chiột suõt tir ho Burseraceae) cụ tõc dung chụng viờm manh hỹn hydrocortison [21] Dich chiột tự lõ cõy Dinh huong duoc khõo sõt trờn mụ hinh cỹa Mizushima cụ tõc dung chụng viờm cõ trờn mụ hinh viờm cõp v mõn Sappoval v cụng su [26] nghiờn clru trờn Eugenia untiflora Lauraceae cho thõy cụ tõc dung chụng viờm tụt trờn mụ hinh gõy viờm bng carragenin Ngoi cõc duoc lieu Quộ: vụ thõn hoõc cnh cỹa cõy Quộ (Cinamomum cassia), ho Long nõo (Lauraceae), Gựng: thõn rờ cỹa cõy Gựng (Zingiber officinale), ho Gựng (Zingiberaceae), Dia liờn: thõn rờ cỹa cõy Dia lien (Kaempferia galanga), ho Gựng (Zingiberaceae), Huyột giõc: thõn cỹa cõy Huyột giõc (Dracaena cambodiana), ho Huyột giõc (Dracaenaceae) cụ tõc dung giõm dau [1], [10] nhung thnh phõn cụ tõc dung duoc l cụn chua duoc xõc dinh rụ rng 1.2 nh huong cỹa cõc yộu tụ cụng thỷc k thuõt toi hõp thu thuoc qua ? 1.2.1 Anh huõng cỹa duac chat v ta duac Tmh chat l hoõ cỹa duoc chõt õnh huụng truc tiộp dộn su giõi phụng cỹa duoc chat khụi tõ duoc cõ vộ mire dụ v toc dụ giõi phụng Nhỹng thuục tmh cỹa duoc chõt nhu : dụ tan, hờ sụ khuộch tõn, pH, mire dụ ion hoõ, hờ sụ phõn bụ dõu/nuục, nụng dụ, dõn chõt, dụng phõn dờu cụ õnh huụng nhõt dinh dộn toc dụ v mỹc dụ giõi phụng cỹng nhu hõp thu qua da Rõt nhiờu cụng trinh nghiờn cỹu sinh duỗfc hoc thuục hõp thu qua da dõ chỷng minh rng: Dõc tợnh cỹa tõ duoc cụ nghla rõt lụn tụi toc dụ v mỷc dụ hõp thu thuục qua da Nhu võy, ban chõt cỷa ta duac duac sỹ dung lm thay dụi sinh khõ dung (SKD) cỹa thuục Nhin chung khõ nng hõp thu duac chõt tự thuục co cõ'u truc kiởu dung dich tụt han kiởu hụn dich ? 1.2.2 Anh cỹa chõt tõng hõp thu Quõ trinh hõp thu thuục qua da tri qua cõc giai doan: duac chõt giõi phong khụi ta duac, qua lụp sựrng, sau thõm qua cõc lụp cỷa da, hõp thu vo hờ mach.Vụi cõc duac chõt ợt tan, nghốo tmh thõm, ngoi cõc bien phõp k thuõt, de cõi thiờn tinh thõm qua da, tõng hõp thu, thucmg sỹ dung cõc chõt lm tõng hõp thu Cõc nhụm chõt thucmg gõp : Nhụm sulfoxid, alcol hoõc polyol, acid bộo, este cỹa acid bộo, chõt diờn hoat, terpen, cõc amid, cõc alkan, acid hợru ca, cõc cyclodextrin v dõn chõt - Anh huụng cỹa chõt diờn hoat [8], Trong cụng thỷc thuục dựng qua da, chõt diờn hoat duofc sỹ dung voi vai trố lm tõng dụ tan cỹa duỗfc chõt ợt tan, lm tõc nhõn nhỹ hoõ, gõy thõm v tõng hõp thu, ca chộ dõ duỗfc nghiờn cỷu v chỷng minh [17] Tõc dung ny thộ hiờn manh nhõt cõc Tween, Span Tõc dung cỹa chõt diờn hoat phu thuục vo bn chõt, sụ luỗfng v giõ tri hõng sụ cõn bõng (HLB) Mỷc dụ, toc dụ giõi phong duỗfc chõt cao nhõt giõ tri tai han cỹa cõn bng dõu nuofc Trong da sụ tnrofng hofp chõt diờn hoat lm tõng hõp thu qua da, nhiờn nộu nụng dụ chõt diờn hoat lofn han nụng dụ micel tụi han sờ lm giõm nụng dụ thuục tu pha dụng do giõm toc dụ khuộch tan duỗfc chõt lm giõm su hõp thu qua da + nh huụmg cỹa chõt diờn hoat khụng ion hoõ: Cõc nghiờn cỷu cho thõy: Polyoxyethylen alkyl ether dựng voi nụng dụ 15% lm tõng toc dụ hõp thu cỹa Ibuprofen qua da chuụt, tụt nhõt polyoxyethylen ethyl hoõc oleyl [16] Tween 80 lm tõng toc dụ hõp thu cỹa hydrocortison qua da chuụt nhõt trờn in vitro [8] Tmh thõm qua da chuụt cỹa chloramphenicol giõm co 0,02% Tween 80 nhung lai tng lờn nụng dụ 1% mõc dự cõ hai nụng dụ dờu cao hon nụng micel tụi han Mụt sụ chõt hay dựng: Tween (20, 40, 60, 80); Span (20, 40, 60, 80); Miji (45, 51, 52); Brij (30, 93, 96, 99); Phospholipid tu nhiờn + nh huụng cỷa chõt diờn hoat ion hoõ: Cõc chõt diờn hoat ion hoõ co tUỹng tõc manh hon voi da, õnh huụng tụi chỷc nõng bõo vờ da hon chõt diờn hoat khụng ion hoõ [8] Mot sụ chõt hay dựng: Cõc chõt diờn hoat anion ( Natrilauryl sulfat, Natri laurat ); Cõc chõt diờn hoat cation (Benzakonium clorid, Cetylmethyl anion bromid) - nh huụng cỹa dung mụi : Mot sụ dung mụi huu co duoc sir dung nhu chõt mang dụi vụi cõc duoc chõt khõc cụ khõ nõng mang thuục qua da vo hờ tun hon Co chộ tõc dụng cỹa dung mụi cụ thộ l dung mụi ho tan lipid da, thay doi cõu truc cỹa lipoprotein, lm tng quõ trinh hydrat hụa cỹa da, tõng dụ tan cỹa duoc chõt ft tan Cõc dung mụi thuụng dựng: + Nhom Alkylmethyl sulfoxid: dimethyl sulfoxid (DMSO), dimethyl formamid (DFM) + Nhom Polyol: propylen glycol (PG), poly ethylen glycol (PEG 300, 400) + Nhom este cỹa acid bộo: Isopropyl myristat Trong thuc tộ, qua viờc khõo sõt cõc tõc giõ dõ chỷng minh rng dung mụi lm tng hõp thu cỹa cõc duoc chõ't [4] Su hõp thu qua da thụ cỹa piroxicam tõng lờn xỹ l lụp da bang hụn hop hoc riờng lố tựng dung mụi DMSO, PG, acid oleic truục bụi thuục [23] - - DMSO, decyl-MSO lm tõng hõp thu qua da cỹa duoc chõt khõc nhu: barbituric, steroid, griseoflulvin Cõc dung mụi alcol (ethanol), ether (diethylen glycol mono ethyl ether), este (Isopropyl myristat) lm tõng hõp thu qua da chuụt cỹa tenoxicam [19] Propylen glycol (PG) cụ khõ nõng tõng dụ tan, tõng toc dụ gii phong, tõng tmh thõm qua da PG tõc dụng truc tiờp vo cõu truc vựa thõn du v thõn nu'ofc cỷa da dõc biờt l lụp simg Kột quõ nghiờn cuu cho thõy PG thnh phn gel carbopol lm tõng toc dụ v mire dụ giõi phong duoc chõt Dụi voi fluocinolon, mire dụ gii phong dat cao nhõt t lờ PG l 30% cụn vụi fluocinoid giõ tri tụi uu l 75% [8] Tmh thõm qua da cỹa naloxon cỹng tõng sỹ dung acid dung mụi PG so vụi cõc chõt khõc cụ cựng t lờ nhu DMSO, decyl-MSO [17] - nh huõng cỹa Terpen Qua nhiờu nghiờn cỷu, cõc tõc giõ di dộn kột luõn terpen tõng tmh thõm qua da cỹa nhiờu duoc chõt [17], terpen cụ chợ sụ thõn du tuong dụi cao thợ hõp thu qua da tụt, nhung nộu chợ sụ ny quõ cao thi tõc dung lai giõm [8] Co chộ chmh lm tõng khõ nõng thõm duoc chõt qua da cỷa cõc terpen l chỹng tuong tõc vụi lụp sirng, giõm khõ nõng cõn tro cỹa quõ trợnh thõm duoc chõt qua cõc lụp cỹa da Cõc nghiờn cuu cho thõy : Cineol cụ tõc dung lm tõng hõp thu cỹa fluorouracil [15], [16], L-menthol cụ tõc dung lm tõng tmh thõm cỹa cõ duoc chõt thõn du v thõn nuục, limonen, d-limonen, diterpen, triterpen cụ khõ nõng lm tõng cõ mue dụ, toc dụ giõi phong v hõp thu duoc chõt qua da, dụ diterpen cho tõc dung tụt nhõt Carvacrol, linalol, oc - teipeniol dung mụi PG cụ khõ nõng tõng hõp thu qua da cỹa haloperidol Nhu võy õnh huong cỷa terpen lờn su hõp thu duoc chõt qua da phu thuục vo tmh chõt l hoõ cỷa duoc chõt v loai terpen dem sỹ dung Bng 2.9 - Anh huõng cỹa ty lờ Tween 80 tụi dụ phự bn chõn chuụt V CT1 (Tween 80 1%) CT2 (Tween 80 3%) Chỷng Dụ phự (%) 69,34 8,96 62,93 10,48 77,51 11,16 Mỷc dụ ỷc chộ phự (%) 30,3 26,92 P >( ),05^ C1,05 < _-0.Q5 - 18 16 14 12 10 Lụ chỹng DMSO 0,5% DMSO 1% Hinh 2.2 Biờu dụ mỷc dụ ỷc chộ phự bn chõn chuụt cỹa dich chiột Cụn Xoa Bụp cụ thờm DMSO Nhõn xột : Khi sỹ dung DMSO vụi nụng dụ 1% khõ nõng ỷc chộ phự tụt han (17,59) so vụi nụng dụ 0,5% (10,71) nhung khõc chua cụ y nghợa thụng kờ (p > 0,05) Tuy nhiờn, chỹng tụi võn chon nụng dụ 1% khõo sõt su õnh huong cỹa cõc dung mụi dở xõc dinh su lõp lai cỹa thi nghiờm - Khõo sõt õnh huõng cỷa cõc chõt lm tõng hõp thu tụi hiờu lue chong viờm cỹa cõc chộ pham cụ cõu truc dung dich: Tiộn hnh khõo sõt vụi cõc cụng thỹrc CT1 (Tween 80 1%); CT4 (DMSO 1%); CT5 (PG 5%); CT6 (dich chiột cụn) Kột quõ thu duoc bng 2.11 v minh hoa hợnh 2.3 Bng 2.11 Anh huõng cỷa cõc chõt lm tõng hõp thu toi dụ phự bn chõn chuụt CTl (Tween 80 1%) CT4 (DMSO 0,5%) CT5 (PG5%) CT6 (D/C cụn) Chỷng Dụ phự (%) 83,06 21,55 98,68+ 19,31 70,74 11,46 88,15 26,55 109 5,47 Mỷc dụ ỷc chộ phự (%) 22,01 11,2 34,67 21,08 >o, CTl (Tween 80 1%) > CT6 (Dich chiột cụn) > CT4 (DMSO 1%) - Khõo sõt õnh huõng cỹa pha du cụng thỷc nhỹ dich tụi hiờu lue chụng viờm: Chỹng tụi dõ tiộn hnh khõo sõt õnh huụng cỹa du thu du (CT7), du huụng duong (CT8) tụi hiờu lue chụng viờm cỹa chộ pham cụ cõu truc kiởu nhỹ dich Kột quõ thu duoc trợnh by ụ bõng 2.12.v minh hoa trờn hinh 2.4 Bõng 2.12 - Anh huõng cỹa dau thu dõu v dõu huõng ducmg tụi dụ phự bn chõn chuụt Dụphự (%) en CT8 Chỷng 73,42 + 13,75 79,15 15,73 109,02 5,47 23,55 Mỷc dụ ỷc chờ' 25,ZI phự (%) 0, A P M - [...]... chỷa, ket cõu piston, van, dõu phun Dụi vụi thuục dựng ngoi, chuyởn tự dang dung dich bụi xoa sang dang thuục phun, thuụng dựng du phun cụ ket cõu piston sir dung lue ca hoc dở phun thuục phun tụi nai cõn diờu trj Piston phõi cụ dụ chợnh xõc ca khi cao, cụ õp lue phun tụt dở tao duac cõc tiởu phõn min Dụi vụi thuục phun dựng trờn da, khụng dụi hụi kfch thuục tiởu phõn cụ dụ min cao, thucmg tự 50 - 100... thufe thuục phun 1.4.1 Xõy dung cụng thỷc thuoc Thuc tộ cho thõy viờc lua chon cõu truc cỹa dang thuục phu thuục vo tmh chõt duoc l, hoõ hoc, võt l cỹa duoc chõt cỹng nhu ducmg dựng thuục Trong pham vi khoõ luõn ny, chỹng tụi nghiờn cỹru chộ phõm cụ cõu truc kiởu dung dich v nhỹ tuong - Cụng thỷc thuoc phun cụ cõu truc kiờu dung dich Dung mụi dụng vai tro rõt quan trong trong cụng thiợc thuục phun cụ cõu... trong cụ'i su:, khuõy dốu nhanh v manh dộn khi duoc thộ chõt min mng, dụng vo tup - Phuang phõp kiờm nghiờm thnh pham + Tmh chõt, dụ trong v dụ dụng nhõt + Hm Itiỗfng Ethanol + Dinh tinh: Phõn ỹng vụi thuoc thir alcaloid (cõc thuoc thir Dragendoff, Mayer, Bouchardat) Sc k lụp mụng Tiộn hnh tuong tu nhu kiởm nghiờm bõn thnh phõm Cụn Xoa Bụp dụi vụi cõc chộ phõm dang dung dich + Dụ nhõt: Bng nhụt kộ Cole-Parmer... Dõnh giõ kột quõ + Dõnh giõ v thõm dinh khõ nõng gõy phự v dụ on dinh cỹa mụ hinh thụng qua dụng hoc phự + Dõnh giõ tõc dung chụng viờm cỹa cõc lụ thỹ v lụ so sõnh, xỹ l ket quõ tuong tu mụ hinh I 2.2 Ket quõ nghiờn ctiu 2.2.1 Kiờm nghiờm ban thnh pham Cụn Xoa Bụp Chộ phõm dat cõc tiờu chuõn cỷa chuyởn luõn Cụn Xoa Bụp cỹa DDVNIII - Tmh chõt: Chộ phõm trong, cụ mu nõu, khụng cụ võt la, vi dõng, mựi quộ... TCCS 18 Du phun Thõi lan TCCS chuõn - Sỷc võt thi nghiờm Chuụt cụng trõng, thun chỷng, cõ duc v cõi, cõn nõng tự 100 - 120g (do Ban chõn nuụi sỷc võt thi nghiờm Viờn Quõn Y 103 cung cap) - Thiột bi mõy mục + Nhụt kộ (Cole - Parmer) + Dung eu do thở tich chõn chuụt (Phự kộ Plethysmometer ) + Bụ dung eu gõy phự chõn chuụt (gụm cụ ụng nhua di 50 cm, ducmg kmh 12mm, qu cõn trong luỗmg 50g) + Mõy dụng nhõt... chõt: Thỷ bng cõm quan + Dụ trong v dụ dụng nhõt: Quan sõt duụi õnh dốn thuụng bng cõch nhin ngang ụng + Dinh tợnh alcaloid: - Phõn ỷng tao tua vofi cõc thuoc thir alcaloid (Mayer, Dragendoff, Bouchardat) - Sõc k lụp mụng: Ban mụng: Bng Silicagen G, dy 0,25mm, hoat hoõ ụ 100C trong thụi gian 1 giụ Sau khi triộn khai, dộ khụ ban mụng ngoi khụng khi, quan sõt ụ õnh sang thirụng Cõch thur: Lõy 20ml chộ... tiộp : - Chuõn bi cõc thnh phõn pha dõu (dõu thõu dõu hoõc dõu huụng duong, IPM, span) - Chuõn bi cõc thnh phõn pha nuục (DMSO, Tween 80, PG, dich chiột cụn, Ethanol) - Phụi hop 2 pha, cho qua mõy dụng nhõt - Dụng lo thu tinh, nỹt nhua - 17 - + Cụng thỷc dang Emugel Bng 2.4 - Cụng thỷc chờ pham dang Emugel STT Thnh phõn Khụi Iirỗmg (g) CT9 1 Du parafin 10 2 Vaselin 12 3 Alcol cetylic 10 4 Span 80 1 5... cn thiột - Cụng thỷc thuoc phun cụ cõu truc kiờu nhỹ tuong Doi vụi cụng thỹc cụ cõu truc kiởu nhỹ tuong, tu vo dõc diởm, tợ lờ cõc thnh phõn trong pha du v pha nuục tự dụ lua chon cõc chõt nhỹ hoõ, cõc chõt tõng dụ nhụt, chõt gõy thõm, mụi trirụng phõn tõn, k thuõt phõn tõn dở thu duac nhỹ tuang on dinh v cụ cõu truc min 1.4.2 Lita chon binh chỷa, ket cõu piston, van, dõu phun Dụi vụi thuục dựng ngoi,... duoc chõt ra khụi thuục mụ Nhirac diởm cỷa phuong phõp ny l chợ cụ khõ nõng õp dung vụi duoc chõt tao mu hay phỹc mu vụi thuục thỹ tan trong mụi truụng khuộch tõn, dụng thụi chua mang tinh dinh luong Do dụ, viờc sỹ dung mng tu nhiờn (da dụng võt) hoõc mng nhõn tao (Celophan, Cellulose, Silicon ) cụ khõ nõng cõi thiờn duỗfc cõc nhuoc diởm ny Dở xõc dinh chõt giõi phong trong tựng khoõng thụi gian, ngirụi... 30.3 15 : 10 : 26.92 -, : lẫilIjấấấẩm s- j ờ l y .-rc wsKi -: i ' 5 0 Lụ chỷng Tween 80 1% Tween 80 3% Hinh 2.1 Biờu dụ mỷc dụ ỷc chộphự bn chõn chuụt cỹa dich chiột Cụn Xoa Bụp cụ thờm Tween 80 Nhõn xột: Chộ phõm Cụn Xoa Bụp cụ thờm Tween 80 nụng dụ 1% cụ tõc dung ỷc chộ phự rụ rờt so vụi lụ chỷng (p < 0,05), Tween 80 nụng dụ 3% cụ tõc dung ỷc chộ phự nhung su ỷc chộ chua nghợa thụng kờ (p>0,05) ... piston, van, dõu phun Dụi vụi thuục dựng ngoi, chuyởn tự dang dung dich bụi xoa sang dang thuục phun, thuụng dựng du phun cụ ket cõu piston sir dung lue ca hoc dở phun thuục phun tụi nai cõn... + Dụng gụi, ghi nhõn, bõo qun Dụng lo thỹy tinh, thộ tợch 100ml, cụ dõu phun, thộ tợch mot lõn phun l 0,35ml, nhõn dỷng quy chộ, de noi mõt Han dựng 12 thõng - Du thõo quy trinh bo chộ thuục phun. .. chỷa PG 5% dở chuyởn sang dang thuục phun - Yờu cõu k thuõt: * Cụng thỷc diờu chộ : (CT5) Dich chiột Cụn Xoa Bụp lõn (dõm dõc 2:1) 50g Propylen glycol 5g Dich chiột Cụn Xoa Bụp lõn 45g * Nguyờn