Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của 5 (4 cloro benzyliden) thiazolidin 2,4 dion và dẫn chất

57 219 0
Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của 5 (4 cloro benzyliden) thiazolidin 2,4 dion và dẫn chất

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

... hop thiazolidin- 2,4- dion 19 2.2.3 Tong hop 5- (4- cloro benzyliden)- thiazolidin- 2,4- dion 20 2.2.4 Tộng hop mot so dõn chõ't base Mannich cỹa 5- (4- cloro benzyliden)- thiazolidin- 2,4- dion. .. - - (4' - cloro benzyliden) - thiazolidin 2.4 - dion (IV) - (anilino methyl) - - (4' - cloro benzyliden)- thiazolidin - 2,4 dion (V) - (o- toluidino methyl) - - (4' - cloro benzyliden)- thiazolidin2 .4... 2,4 - thiazolidindion derivatives", J Pharm Soc Japan 75, 8 -(19 95) , C A., Vol 50 , 1 956 , 960h 16 Joshi K C (1967), "2,4 - thiazolidindion", J Ind Chem., ( 5( 4) 139141), C A., Vol 69, 1968, 3 057 9

BÔ Y TÉ TRÜÔNG DAI HOC DÜOC HÀ NÔI ----------------S O C Ü O S ---------------- HOÀNG THILÊ HÂO TÔNG HOP VÀ THÂM DÔ TÂC DUNG SINH HOC CÜA 5 ( 4 ’ - CLORO BENZYLIDEN)- THIAZOLIDIN - 2,4 - DION VÀ DÂN CHAT KHOÂ LUÂN TOT NGHIÊP Dl/OC Si DAI HOC KHOÂ 53 1998-2003 Ngu&i hu&ng dân: PGS. TS. NGUYÊN QUANG DAT ThS. DINH THI THANH HÂI Noi thuc hiên : BÔ MON HOÂ HÛXJ CO Thôi gian thuc hiên: 03 - 05 / 2003 HÀ NÔI, 05-2003 ~ /Z f)Z û d / t t Û fa -//'Sfffc ZtZZ, ('//s? p /fZ p eut tTfù/f' afartA ////ü /ts / s /r)//f/ i/e u i ////// Zu'ftZt f/'{)/*(/ £iuz ZtZZf ftit jâ u js /f' ZdZ ’JOZJA. QcŸ. Q t/tfff// ^/Zf/Z, Ç7//J. ^O/fé/z QZ/tZ Ç7/um/i ffîd Z - CH2). a. Tham gia phdn üng the. Câc nguyên tü hydro trong nhôm methylen rat linh dông nên cô thé bi thay thé bai câc nhôm thé khâc nhau. P. N. Bhargava cho thiazolidin-2,4-dion phân iïng vôi PhN \ Cl “ và thu duac sân phâm thé azo [13]. D. J. Taylor [24] cho thiazolidin-2,4-dion phân ung voi benzylclorua trong môi trirdng amoniac long tao thành 5-benzyl-thiazolidin-2,4-dion. + 5-benzyl-2,4-thiazolidindion bTham gia phdn üng nsitng tu. Khâ nâng phân îîng cûa nhôm methylen (-CH2-) dâ nhiêu công trinh dê câp dén, câc phân ung cûa nô dâ duoc tâc giâ Nguyên Khang [ ] nghiên crïu 6 trong công trinh cua mînh. Nhôm -CH2- cô khâ nâng ngirng tu vôi aldehyd, dân chat nitrozo và formamidin. 9 :c h 2 + ;c h 2 + :CH2 + OCH— 0 ;c = R = N —R c h — R + X =N — R + X = C H —NHR R N = C H —NHR h 2o H20 + rnh2 Càn cû vào khâ nâng phân ûng cüa câc nhôm trong nhân thiazolidin-2,4dion dâ trînh bày à trên, trong khôa luân này chung tôi du kién sê tong hop sân phâm ngung tu cüa aldehyd thom vào vi tri 5 cüa nhân thiazolidin-2,4dion, sau do sê tien hành tong hop câc dân chât base Mannich cüa sân phâm ngung tu trên. 1.3. PHÂN ÛNG NGUNG TU CÜA THIAZOLIDIN-2,4-DION VÔI ALDEHYD THOM. Nhu dâ trînh bày à mue 1.2.2., thiazolidin-2,4-dion cô nhôm methylen hoat dông à vi tri 5, nên nô cô khâ nâng tham gia phân üng ngung tu vôi aldehyd, dân chât nitrozo và formamidin. Trong khoâ luân này, chüng tôi dàc biêt chu y tôi phân img ngung tu cüa thiazolidin-2,4-dion vôi aldehyd thom vi theo mot sô tài lieu công bô, sân phâm ngung tu cüa thiazolidin-2,4-dion và dân chât cô hoat tfnh khâng khuân, khâng nâm rât dâng quan tâm [ 2 0 ]. Cô nhiêu công trînh nghiên cirn dâ công bô két quâ cüa sân phâm ngung tu giüa aldehyd vôi thiazolidin-2,4-dion cô nhôm methylen hoat dông, cô thé nêu ra mot vài vi du diën hïnh nhu sau: * Nggng tu 5-nitro fur fural vôi thiazolidin-2,4-dion [71. 0 2N' 'O' O, r_ _ ^ r 'CH=FO + -NH O. % - h 2o HÎC o 2n 10 ' 'o' -NH s^ o * Nsitns tu m-nitro benzaldehyd vôi thiazolidin-2,4-dion [81, [201 - H20 ;t° Phân ûng thuông duçfc tien hành trong môi trirông acid acetic bâng, cô natri acetat khan làm xüc tâc. Phân ûng ngung tu cüa aldehyd thom vôi thiazolidin-2,4-dion xây ra theo co ché nhu sau [ ]: 1 Giai doan công hem: Nhôm methylen à vi tri 5 rât hoat dông, câc nguyên tü hydro linh dông dê dàng tâch khôi carbon (dâc biêt khi cô xüc tâc kiêm) và anion (II) duoc hïnh thành là mot tâc nhân âi nhân manh: HB (II) Anion (II) tan công vào carbon mang diên tich duong phân (+) cüa nhôm carbonyl cüa aldehyd hinh thành sân phâm công hop (IV). Ri + (II) \ /Ri s~ rV + 0 = C H — Ar (III) CH (IV) 11 Ion alcolat à dây lai lây mot proton cüa HB trâ lai xuc tac B . \ ÇH I x Rl CH | HB----------- ► + ^ Ar R\ _ / R2 B / CH O Ar (IV) \)H (V) Giai doan ngung tu (dehvdrat): , r^juiSc Durôi tac dung cüa proton, mot phân tü ^ i loai ra tao thành dây nôi kép. R\ Ri \ / R2 / R2 CH +H ^ - H+ ArX ' OH a/ r « \ / R2 CH - H 2Q^ CH CH +h 2o tn XÔ r " H H a/ R2 Rk . h+ \ / Ar' Quâ trinh này xây ra dë dàng vi sân phâm tao thành cô mue nâng luçfng thâp hon. * Mot so phuang phâp thuàng duoc dùng de tong hop 5- aryliden- thiazolidin-2,4-dion là: -Phuang phâp 1: Thuÿ phân 5 - aryliden - 2 -aryl-imino-4-thiazolidinon trong môi truông acid, phuong phâp này dâ duoc Y. A. Ladnaya và N. M. Turkevich sü dung dë tong hop ra môt so dân chat cô tac dung duoc lÿ [18]. -Phuang phâp 2: Dây là phuong phâp chinh dë diêu ché 5 - aryliden - thiazolidin-2,4-dion bàng câch ngung tu thiazolidin-2,4-dion vôi aldehyd thom [18], dây cüng là mue tiêu cûa nhiêu công trinh nghiên cuu. 12 5-aryliden-thiazolidin-2,4-dion Dung môi cho phân ûng cô thé là acid acetic, anhydrid acetic, isopropanol, xüc tâc thuông dùng là piperidin hoàc natri acetat khan, nhung dùng natri acetat cô loi h an vî dê loai di bàng câch rua vôi nuôc. Trong hai phuong phâp kë trên, trong khoâ luân này chüng tôi lua chon phuong phâp 2 dë tong hop 5 - aryliden- thiazolidin-2,4-dion vi don giân, dê làm và sir dung dung môi rè tiên, dê kiém. 1.4. PHÂN ÛNG MANNICH [1], [22]. 1.4.1. Dinh nghla: Phân ûng Mannich là phân ûng aminomethyl hoâ câc hop chât hüu co cô nguyên tu H linh dông bàng tâc dung cüa HCHO (hoàc câc aldehyd khâc) và amin bâc 1, amin bâc 2 (hoàc NH3). Sa do: ,Ri TT+ C— H + HCHO + HN' ' r 2 - h 2o --- ► C—CH2- N ; 'R2 Phân ûng xây ra dê dâng trong dung môi alcol à nhiêt dô không cao (*• *Dung eu: Binh eau 3 co dung tfch 1 lit, sinh hàn hôi luu, mây khuây tù cô bép dun. * Tien hành: Cho 50g (0,65 mol) thioure, 62g (0,65 mol) acid monocloroacetic và 500ml nuôc vào binh eau. Dun hôi luu 4 giô. Dé yen 24 giô. Tüa tao thành. Loc hüt. Rüa tüa bàng nuôc lanh. Két tinh lai trong nuôc. Sây khô. Thu duoc 57g chât két tinh hïnh kim, màu trâng. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi aceton-benzen (1:4) cho mot vét gon rô duôi ânh sâng dèn tü ngoai, xâc dinh duoc R p 0,33. * Hiêu suât: 74% * Nhiêt dô nông chây: 126° C (tài lieu 124-126° C) [18]. * Dô tan: dê tan trong aceton, cloroform, DMF, nuôc nông, acid acetic nông, ethanol nông; ft tan trong nuôc, acid acetic, ethanol à nhiêt dô phông. 19 2.2.3. Tong hop 5- (4r- cloro benzyliden)- thiazolidin-2,4-dion (II). * Sa do phân ûng: C 10H6O2NSCl;M = 239,5 * Dung eu: Bïnh càu 3 co 500 ml, sinh hàn hôi liru, mây khuây tù cô bép dun. * Tien hành: Cho vào binh càu 10,5g (0,075 mol) p-cloro benzaldehyd, 150 ml acid acetic bâng, khuây à nhiêt dô phông cho dén khi tan hê't p-cloro benzaldehyd. Thêm 8,7g (0,075 mol) thiazolidin-2,4-dion và 10g natri acetat khan. Dun hôi luu câch dàu. Khi hôn hop soi thi trnh giô duy tri nhiêt dô tù 120-125 °C và theo dôi phân ûng bàng SKLM vôi hê dung môi CHC13: MeOH (30: 1). Xâc dinh duoc thôi gian phân ûng toi uu là 5 giô. De yen 24 giô. Tua tao thành, loc rua tüa bàng EtOH: H20 (1: 1). Sây khô à 60°C, thu duoc 5,8g tüa thô. Két tinh lai trong hôn hop EtOH: CHC1 (2: 1) thu duoc 4,5g tûa màu trâng, xôp. 3 Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi CHC13: MeOH (30: 1) cho môt vêt gon rô duôi ânh sang dèn tu ngoai, xâc dinh duoc R f=0,712. * Hiêu suât: 32,3%. * Nhiêt dô nông chdy: 228-228,70C. 20 * ✓ Dô tan: It tan trong nuôc, methanol, ethanol, cloroform, acid acetic à nhiêt dô phông; tan nhiêu trong methanol, ethanol, acid acetic nông, dê tan trong aceton, DMF. 2.2.4. Tong hop mot sô dân chat base Mannich cüa 5 - (4* - cloro benzyliden) - thiazolidin - 2,4 - dion. Dua vào tmh chât cüa nguyên tü H linh dông trong nhôm -NH kep giüa 2 nhôm carbonyl cua nhân thiazolidin-2,4-dion trong phân tuf chât (II), chüng tôi dâ tien hành tong hop mot sô dân chât base Mannich cüa chât (II), bàng câch cho chât (II) tâc dung vôi formaldehyd và câc amin. Sa dô phân ûng chung: XJ I II N| — H ------ xt — ru — C H 2 "|--------------------N = c 's ^ V , HCHO î H =c^ A + / R1 HN. — y R| xr N x . Rj '° - h 2o — r2 * k ü ( II I - V I I ) (II) / R1 K2 ' n -v d /— \ v ' = — N = — N -H N — O(III) (IV) \ (V) (VI) CH 3 21 (VII) 2.2.4.I. Tong hop 3 - (morpholino methyl) - 5 - (4'-cloro benzyliden) thiazolidin - 2,4 - dion; * Sa âô phân ûng: Cl Cl C 15H150 3N 2SC1;M= 338,5 * Ty lê mol: (II)/ morpholin/ HCHO ( 0,00250 : 0,00275 : 0,00375) * Dung eu: Binh 3 co dung tich 100ml, sinh hàn hôi luu, nhiêt ké, mây khuây tù cô bép dun. * Tien hành: Cho 0,60g (0,00250 mol) chât (II), 30ml EtOH vào binh câu, vùa khuây vùa dun nhe cho phân tan dông nhât. Cho tiêp 0,24 ml morpholin (0,00275 mol) và 30ml formol (0,00375 mol HCHO). Dun câch thuÿ hôi luu thi hôn hop trong dân, duy tri à nhiêt dô 75-80° C, theo dôi phân ùng bàng SKLM hê dung môi CHC13: MeOH (30: 1), Xâc dinh duoc thdi gian phân ùng tôi uu là 1 giô. Do ra côc, làm lanh, dé qua dêm, cao thành côc thât kÿ, tûa tao thành. Loc hüt rura tua bàng EtOH lanh. Sây khô à 60° C, thu duoc 0,64g tua thô. Két tinh lai trong hôn hop EtOH: CHC1 (2: 1) thu duoc 0,52g chât két tinh màu 3 trang, xôp. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi CHC13: MeOH (30: 1) cho môt vét gon rô duôi ânh sang dèn tü ngoai, xâc dinh duoc R, = 0,738. * Hiêu suât: 61,4%. * Nhiêt âô nông chây: 155,5 - 159,0° C. 22 Dô tan: Khô tan trong nirôc, ft tan trong ethanol, methanol à nhiêt dô * phông; tan nhièu hon trong ethanol, methanol dun nông, dé tan trong aceton, cloroform, DMF. 2.2A.2. Tong hop 3 - (piperidino methyl) - 5 - (4' - cloro benzyliden) thiazolidin - 2,4 - dion (IV). * Sa dô phân üng: O. ( V ------ N —CH2—Nr N —H > c h = c ^ sA + , 5îi CH O HCHO + r = X X v 'O -h 2o . HN V (IV) Cl Cl C 16H170 2N2SC1; M = 336,5 * Ty lê mol: (II)/ piperidin/ HCHO (0,00250 : 0,00275 : 0,00375). * Tien hành: Tuong tu nhu phân 2.2.4.1. Hôn hop phân rïng gôm 0,60g (0,00250 mol) chât (II); 0,27 ml (0,00275 mol) piperidin; 0,30 ml formol (0,00375 mol HCHO) và 15 ml EtOH. Thu duoc 0,6g tüa thô. Két tinh lai trong hôn hop EtOH: CHC1 (2: ). 3 1 Thu duoc 0,36g chât két tinh màu tràng. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi CHC13: MeOH (30:1), cho mot vét gon rô duôi ânh dèn tü ngoai, xâc dinh duoc R f= 0,723. * Hiêu suât: 42,8%. * Nhiêt dô nông chây: 118,0 - 119,10C. * Dô tan: Khô tan trong nuôc, ft tan trong ethanol, methanol à nhiêt dô phông, tan nhiêu trong ethanol, methanol dun nông, dê tan trong aceton, DMF, cloroform. 23 2.2.4.3. Tong hop 3 - (anilino methyl) - 5 - (4* - cloro benzyliden) thiazolidin - 2,4 - dion (V). * Sa dô phân ûng: o. ^O + HCHO + H2N — (V) Cl Cl C17H130 2N2SC1;M = 344,5 * Ty le mol: (II)/ anilin/ HCHO (0,00250 : 0,00275 : 0,00375). * Tien hành: Trong binh càu 100ml, cho vào dô 0,60g (0,00250 mol) chât (II), 20 ml EtOH, 1 ml DMF. Vùa khuây vira dun nhe dén 60° C cho phân tan dông nhât. Cho tiép 0,25 ml (0,00275 mol) anilin môi cât, 0,30 ml formol (0,00375 mol HCHO). Hôn hop trong dan. Sau 5 phüt thây tüa vàng xuât hiên. Duy tri à nhiêt dô 60 °C trên câch thuÿ, theo dôi phân ûng bàng SKLM, hê dung môi n-hexan: aceton (7: 3) xâc dinh duoc thôi gian phân ûng tôi uu là 2 giô. Loc nông, rüa tüa bàng EtOH. Sây khô à 60° C, thu duoc 0,5g tüa thô. Két tinh lai trong MeOH thu duoc 0,42g chât két tinh màu vàng nghê. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi n-hexan: aceton (7: 3) cho mot vét gon rô duôi ânh sâng dèn tü ngoai, xâc dinh duoc R, = 0,591. * Hiêu suât: 48,7%. * Nhiêt dô nông chây: 155,7 - 157,30C. * Dô tan: Khô tan trong nuôc, rât ft tan trong ethanol, methanol à nhiêt dô phông, tan nhiêu trong ethanol, methanol dun sôi, dê tan trong aceton, DMF. 24 2.2.4.4. Tong hop 3 - ( o - toluidino methyl ) - 5 - ( 4' - cloro benzyliden ) thiazolidin - 2,4 - dion (VI). * Sa âô phân üng: h 3c o. -N — H i = ,-------N — C H 2—NH - H a H r c h = c . H3\ + HCHO + H2N ^ | J > / L S ^o ( y l) Cl C i 8H150 2 N 2SC1;M= 358,5 * Ty le mol: (II)/ o-Toluidin/ HCHO (0,00250 : 0,00275 : 0,00375) * Tien hành: Trong binh càu 100 ml, cho vào dô 0,60g (0,00250 mol) chât (II), 20 ml EtOH. Vùa khuây vùa dun nhe cho phân tân dông nhât. Cho tiép 0,29 ml (0,00275 mol) o-toluidin; 0,30 ml formol (0,00375 mol HCHO). Nâng nhiêt dô dén hôi luu, thây hôn hop trong dan. Duy tri nhiêt dô 75-80° C, theo dôi phân rïng bàng SKLM, hê dung môi n-hexan : aceton (7: 3). Xâc dinh duoc thôiï gian phân ùng tôi uu là 2 giô. Do ra côc, dé qua dêm, cao thành côc thât kÿ, tüa tao thành. Loc, hüt, rua tûa bàng EtOH. Sây khô à 60°C, thu duçfc 0,54g tüa thô. Két tinh lai trong MeOH thu duoc 0,48g chât két tinh màu vàng ong ânh. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi n- hexan : aceton (7: 3) cho mot vét gon rô duôi ânh sâng dèn tù ngoai, xâc dinh duoc R r= 0,577. * Hiêu suât: 53,6%. * Nhiêt âô nâng chây: 115,8 -116,7 ° C. * Dô tan: Khô tan trong nuôc, ft tan trong ethanol, methanol à nhiêt dô phông, tan nhiêu trong ethanol, methanol nông, dë tan trong aceton, DMF. 25 2.2.4.5. Tong hop 3 - ( p - toluidino methyl) - 5 - ( 4' - cloro benzyliden ) thiazolidin - 2,4 - dion (VII). * Sa dô phân ûng: * Ty lê mol: (II)/ p-toluidin/ HCHO(C),00250: 0,00275 : 0,00375) * Tien hành: tuong tu nhu phân 2.3.4.4. Hôn hop phân ûng gôm 0,60 g (0,00250 mol) chât (II); 0,29 g (0,00275 mol) p-toluidin; 0,30 ml formol (0,00375 mol HCHO) và 40 ml EtOH. Két tinh lai trong MeOH thu duoc 0,62 g chât két tinh màu vàng chanh. Kiëm tra dô tinh khiét bàng SKLM, hê dung môi n-hexan: aceton (7: 3) cho mot vét gon rô duôi ânh sang dèn tû ngoai, xâc dinh duoc R f = 0,568. * Hiêu suât: 69,2%. * Nhiêt dô nông chây: 131,6 - 132,4° C. * Dô tan: Khô tan trong nuôc, ft tan trong ethanol, methanol à nhiêt dô phông, tan nhiêu trong ethanol, methanol nông, dê tan trong aceton, DMF. 26 4 Bàng 2: Hiêu suât và hang so vâ t ly cüa câc chât tong hçfp Khôi Chât Công thurc câu tao luçmg Màu sac phân tur --- NH I Tràng 117 Dung môi két tinh lai Nhiêt dô nông chây h 2o EtOH: CHC1 ( 0 C) Hiêu suât (%) 126 57 228 - 228,7 32,2' 155,8 - 159,0 61,4 118,0-119,1 42,8 3 II 0 239,5 -™ = C a o Tràng xôp ( : ) 2 1 EtOH: CHCI 3 III 338,5 Tràng xop ( : ) 2 1 EtOH: CHCI 3 IV 336,5 Tràng min ( : ) 2 V VI VII /-- . °^f---N— *--CH2—NH--C=0, nhân benzen, lien két C- Cl. Ô pho hông ngoai cüa 2 chât III và IV không cô dâi hâ'p thu cüa nhôm -NH (3148 c m 1) cûa nhân thiazolidin-2,4-dion, và xuâ't hiên câc dâi hâ'p thu cüa nhôm -CH2. Diêu dô chûng tô phân ûng Mannich dâ xây ra và 2 chât III, IV là câc base Mannich dâ duoc tong hçfp. 30 - Ô pho hông ngoai cûa 3 chât (V, VI, VII) không côn dâi hâp thu -NH (3148 cm'1) cûa nhân thiazolidin-2,4- dion, nhung lai xuât hiên câc dâi hâp thu cüa nhôm -NH (3344-3431 cm4) cüa câc amin thom và xuât hiên câc dâi hâp thu cûa nhôm -CH2. Diêu này chûng tô phân ûng Mannich vôi câc amin thom dâ xây ra và chüng tôi dâ thu duoc câc chât düng du kién. 2.3.2.2. Phân tich pho tù ngoai (UV). Tai phông Thi nghiêm Trung tâm -Truông Dai hoc Duoc Hà Nôi), 6 chât (II-VII) duoc ghi pho tü ngoai trên mây Cary 1E UV - Visible Spectrophotometer Varian, dung môi methanol, nông dô « 10 |ig/ml. Câc giâ tri À,max duoc ghi à bâng 5. 6 pho dô duoc ghi trên câc phu lue 7, , 9, 10, 8 1 1 , 12. Bâng 5: Amax cüa 6 chât (II - VII) Chât ^Me0Hmax (nm) II 203 232 327 III 204 232 327 IV 204 232 327 V 203 238 327 VI 204 238 327 VII 204 240 330 * Nhân xét mai liên quan giÿa cou trüc - pho tü ngoai: -Pho tü ngoai thu duoc chûng tô su hâp thu manh à vùng tü ngoai cüa câc chât tong hop do câu trüc cô chûa câc hê liên hop n - n (>C-C-C=0, nhân benzen...). -Pho tü ngoai cüa 6 chât cô À,max à 3 vùng 203 - 204 nm, 232 - 240 nm và 327 - 330 nm. 31 -Xmax ô 2 vùng (203 - 204 nm và 232 - 240 nm) duoc qui cho chuyën müc nàng luong n - 7i*cüa nhân benzen. -À.max à 327 - 330 nm duoc qui cho chuyën mire nâng luong % - n*cüa. hê liên hop toàn phân tir. -Cô thë nhân xét pho tu ngoai cüa 6 châ't cô dang rat giông nhau do chüng cô cùng câu truc khung phân tu. -À,max cüa 2 châ't III và IV hàu nhu không khâc châ't II, chûng tô 2 nhôm base Mannich vôi morpholin và piperidin không ânh huông dê'n hâ'p thu tü ngoai. -Vôi 3 châ't V, VI VII, do cô thêm mot nhân benzen à phân amin thom nên Xm.dx tù 232 nm chuyën sang Xmax 238- 240 nm. 2.2.3. Phân tich pho khôi luong (MS). Pho khôi luçmg duoc ghi trên mây HP - 5989B - MS, tai Phông phân tich câ'u truc, Viên Hoâ hoc thuôc Trung Tâm Khoa Hoc và Công Nghê Quô'c Gia. Do diêu kiên han chê', chüng tôi chî tien hành ghi pho khô'i luong cûa mot châ't dai diên là châ't IV. Pho dô duoc in ô phu lue 13. Két quâ phân tich phé khô'i luong duoc ghi à bâng . 6 Bans 6: So lieu pho khoi liïçfng cüa chât IV Công thû’c câu tao m /z 336 ( M** ) 239 (M H +- CH2— N ^ ) ) * ------ N— CH2----■*/ Cl----— C H '^ ^ S ^ 'X ) (IV) y 196 (239 - HNCO )"* + 168 ( 196 - C O ) ' 133 ( 168 - Cl ) + M = 336 98 ( CH2— N ^ ) )+ 32 Két quâ phân tfch pho khôi luong cho thâ'y chât IV cô pic phân tü và cô sô khôi düng bâng sô khôi cüa chât du kién. Ngoài ra, pho khôi luçmg côn cho phép nhân ra câc pic phân mânh phù hop vôi so dô phân mânh. Dâng chu ÿ là su cô mât cûa 2 ion mânh co bân, két quâ su cât dôi phân tü, dô là mânh piperidino methyl cô thë nhân thây trên pho dô ô pic co bân cô sô khôi m/z = 98 và mânh p- (cloro- benzyliden)- thiazolidin-2,4-dion cô sô khôi m/z = 239. Chât IV cô nguyên tü Cio trong phân tü nên cô thë nhân thây câc pic dông vi dâc trung cho nguyên tü Cio nhu 336/338, 239/241, 168/170. Két quâ phân tich pho khôi luong trên dây cùng vôi câc sô lieu pho hông ngoai ô bâng 4 cho phép xâc nhân câu truc phân tü cüa chât IV. Sa dô phân mânh cüa chât IV: 33 2.4. THÜ TÂC DUNG SINH HOC Dé dânh giâ hoat' tmh sinh hoc cüa câc chât tong hop duoc vôi hy vong chüng tôi dâ tién hành thü tâc dung khâng khuân tai phông thi nghiêm Vi sinh Khâng sinh cüa Bô mon Công nghiêp Duoc (Truông DH Duoc Hà Nôi). Ngiryên tac: Tâc dung khâng khuân cüa câc chât duoc xâc dinh bàng phuong phâp khuéch tân trên môi truông dâc vôi câc khoanh giây loc dâ tâm chât thü. Hoat tmh khâng khuân duoc dânh giâ bàng khâ nàng üc ché su phât thuân vôi logarit nông dô chât thü. 2.4.1. Chât thü Chât thü bao gôm 6 chât (II - VII) duoc pha ô nông dô 4 mg/ml, dung môi DMF, mâu chüng là sulfanilamid pha à nông dô 2 mg/ml. 2.4.2. Vi sinh vât kiém dinh Câc vi sinh vât dùng trong nghiên cüu là chüng quôc té và mot sô chûng duoc phân lâp ô Viêt Nam duoc nhân tù Viên kiëm nghiêm, Viên vê sinh dich të, Bô Y té. Câc chûng mà chüng tôi sü dung bao gôm: * 2 chüng vi khuân Gram (+): Bacillus subtilis ATCC 6633 Staphyloco.ccus aureus ATCC 12228 * 2 chüng vi khuân Gram (-): Escherichia coli ATCC 25922 Salmonella typhy DT 220 2.4.3. Môi tritàng dinh duâng * Môi truông canh thans: Cao thit 0,3g Pepton 0,5g 34 NaCl 0,5g Nuôc vùfa du 1 0 0 ml pH = 7,0 ± 0,2 * Môi truông thach thuông: Cao thit 0,3g Pepton 0,5g NaCl 0,5g Thach 1,8g Nuôc vùa dû 100 ml pH = 7,0 ± 0,2 2.4.4. Tien hành: ■ Câc môi truông nuôi cây duoc tiêt trùng à 120°C trong vông 30 phüt truôc khi sû dung. ■ Ché nhü dich vi khuân bàng câch dùng chüng chî thi môi phât triën trên thach nghiêng sau 24h, cây truyên vào mot ong nghiêm khâc cô chùa 5 ml môi truông canh thang. Câc ông này duoc ü âm ô 37°C trong thôi gian 24h, sau dô lây ra dùng. ■ Sü dung hôp pétri ( 3 . 0 0 0 0 Base l i n e Erase Uieu Be-scale Zoom 11^.* +ii^ «rAnhirc riir^nr . t r a n k . SlOPC ati'x MM : 'li — 1 400.00 : 2 0 0 . 0 0 -> Label More 450.00 Ph u lue 9: Phô tû ngoai cûa chat IV ABS ABS ABS e 1 .2 9 5 9 9 1 . 12875 1 . 56403 Q ü i q .CJOXD NM NM NM 327.778 238.889 203.333 Sanp.05-H.llao/MeOH Gain 101 SItU ... ull i « mc AHfi 14 May 2003 2.0 3 3 U j n o . OO nn DISPLfiY Dnm 2.0000” ♦ %-----N-CII: N i l - / 1 . 6000_ A 1 . 2000_ 0.0000- \ ■S N ) ii i ii i( -j / \ / \ V • I Cl \ 0.40000.0000200 .00 ♦ i 300.00 HBS : 0 . 0 0 0 0 -> 2 . 0 0 0 0 Base l i n e Erase Uieu Re-scale Zoom Use t he q r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e i 400.00 NM : 2 0 0 . 0 0 -> Label More 353773 Phu lue 10: Pho tir ngoai cüa chat V 450.00 NM NM NM 1 .18690 ABS . ABS ABS 1 .08755 1.91564 32 7.778 2 3 8. 8 89 204.444 n n n ^ Sarnp .06-11 . Hao/MeOII „OOÜX Gain 101 SBU AIJS________________ B a s el i ne_______ OFF Page 8 M May 2 MO 2.0 3____________ 450.00 _____ nm DISPLAY DATA z .6000 1.6000. 1 . 2 0 0 0 . 0.80000.4000- 0 . 0 0 0 0 ,---- 200.00 1 — i----- 300.00 400.00 NM 0.0000 - > 2.0000 2 0 0 . 0 0 -> ABS ______ Label More Baseline Erase Uieu Re-scale Zoom ^ursor Use t he g r a p h i e s c u r s o r , t r a e k , s l o p e _________ 450.00 Phu lue 11 : Pho tir ngoai cûa chat VI ABS ABS ABS 0 .48713 0 .46791 0 .70601 -0.0013 ABS _______ 200.00 NM NM NM 3 3 0.000 240.000 2 03.333 Sarnp.07-H.Hao/MeOH Gain 101 SBU B a s el ine______ OFF Page 14 May 2003 2.0 3_____________ NM 400.00 300.00 ABS_______________ : 0 . 0 0 0 0 -> 1 . 0 0 0 0_______ Baseline Erase Uieu Be-scale Zoom “ 33 Use tlie g r a p h i e s e u r s o r , t r a e k , s l o p e ___________ 450.00 NM Label Phu lue 12: Pho tu ngoai cûa chat VII Z00.00 -> More 450.00 File Operator Acquired Instrument Sample Marne Mise Info Vial Number C: \HPCHEM\l\D.7VnA\M-DIP403 .D Phong Cau truc, Vien Hoa hoc 28 May 103 4:21 pm using AcqMethod N-DIP 5989B MS Ml Solvent: aceton 1 Abundance ! 18000 | Scan 9 7 ( 3 . 2 7 5 min) 168 i 9:8 M-DIP403.D I ] | 89 123 16000 j I 14000 ! 239 12000 j O. 10000 ; 5 70 CH 'O 8000 6000 Cl 123 4000 2000 111 149 161 181 195 , JJ, l;||l|| m/ z - -> 60 80 100 120 140 160 1Ô0 200 336 256 213 227 220 242 ilii;.......!• 240 Phu lue 13: Pho khôi luong cûa châl IV 260 2 72584 280 .01 300 324 320 [...]... Thiazolidin - 2,4 - dion (I) 5 - ( 4' - cloro benzyliden ) - thiazolidin - 2,4 - dion (II) 3 - (morpholino methyl) - 5 - (4' - cloro benzyliden) - thiazolidin2 .4 - dion (III) 3 - (piperidino methyl) - 5 - (4' - cloro benzyliden) - thiazolidin 2.4 - dion (IV) 3 - (anilino methyl) - 5 - (4' - cloro benzyliden)- thiazolidin - 2,4 dion (V) 3 - (o- toluidino methyl) - 5 - (4' - cloro benzyliden)- thiazolidin2 .4... Hiờu suõt (%) 126 57 228 - 228,7 32,2' 155 ,8 - 159 ,0 61,4 118,0-119,1 42,8 3 II 0 239 ,5 - = C a o Trng xụp ( : ) 2 1 EtOH: CHCI 3 III 338 ,5 Trng xop ( : ) 2 1 EtOH: CHCI 3 IV 336 ,5 Trng min ( : ) 2 V VI VII / ^f -N * CH2NH

Ngày đăng: 29/09/2015, 16:50

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan