4/13/2015 Chất kháng khuẩn (kháng sinh) PGS.TS. Võ Thị Trà An BM Khoa học Sinh học Thú Y Khoa Chăn ni Thú Y, Đại học Nơng Lâm Tp.HCM Nội dung 1. 2. 3. 4. 5. Khái niệm phân loại kháng sinh Dược động dược lực nhóm Tương tác kháng sinh Dùng kháng sinh hiệu Dùng kháng sinh cách an tồn – Tồn dư kháng sinh thời gian ngưng thuốc – Áp lực sử dụng kháng sinh đề kháng kháng sinh 4/13/2015 Câu hỏi: Kháng sinh gì? KHÁNG SINH • Antibiotic: kháng sinh • Antimicrobial agent: chất kháng vi sinh vật • Antibacterial agents: chất kháng khuẩn PHÂN LOẠI: • Theo cấu tạo hóa học • Theo chế tác động • Theo tác động kháng khuẩn 4/13/2015 Câu hỏi: Tại kháng sinh khơng tác động đến tế bào động vật hữu nhũ? CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG MÀNG TẾ BÀO THÀNH TẾ BÀO Polymycin Colistin Amphotericin Beta-lactam Bacitracin DNA Quinolones RNA Tự nhân đơi Rifampin Sao mã ribosome mRNA Enzyme Dịch mã Cơ chất protein TỔNG HỢP PROTEIN Aminoglycoside Tetracycline Chloramphenicol Macrolide Lincomycin CHUYỂN HĨA Sulfonamide Trimethoprim 4/13/2015 Kháng sinh tác động đến tổng hợp thành tế bào LÝ THUYẾT TRUNG TÂM (Watson & Crick) (d. nu) DNA retrovirus (r. nu) TÁI BẢN= TỰ NHÂN ĐƠI SAO CHÉP RNA DỊCH MÃ (a.a) PROTEIN 4/13/2015 Kháng sinh tác động đến tổng hợp protein Macrolides Tetracyclines Chloramphenicol Aminoglycosides Câu hỏi: Kể tên 10 lồi vi khuẩn gây bệnh cho cầm thú? 4/13/2015 Tác động kháng khuẩn • Kháng sinh sát khuẩn= diệt khuẩn - phụ thuộc nồng độ Aminoglycoside, quinolone - phụ thuộc thời gian Betalactam, polypeptide • Kháng sinh kìm khuẩn= tĩnh khuẩn Tetracycline, macrolide, sulfonamide, phenicol Tăng liều kháng sinh (4-8 lần MIC) Hiệu sát khuẩn tăng 4/13/2015 Tóm lược đặc tính kháng sinh Bệnh nhiễm khuẩn Khỏe Bắt đầu bệnh Bệnh truyền nhiễmKhơng triệu chứng Có triệu chứng 4/13/2015 Bệnh nhiễm khuẩn Bắt đầu bệnh truyền nhiễm Phòng bệnh tồn đàn PHỊNG BỆNH Bệnh nhiễm khuẩn Bắt đầu bệnh truyền nhiễm Trị bệnh tồn đàn Sớm PHỊNG BỆNH Cách truyền thống (tiêm vài con) TRỊ BỆNH 4/13/2015 Câu hỏi: Tại phải nghiên cứu dược động học kháng sinh? Dược động học kháng sinh Hấp thu Phân bố Bài thải Aminoglycoside Khơng uống; IM, SC tốt Chỉ vào dịch ngoại bào; khơng vào hệ thần kinh trung ương Thận (lọc) Cephalosporin Uống được; IM, SC tốt Chỉ vào dịch ngoại bào; số vào hệ thần kinh trung ương Thận (lọc, bơm acid) Uống tốt Cả nội ngoại bào Thận (lọc) Uống thay đổi; IM đến tốt Cả nội ngoại bào; nội bào Gan (chuyển hóa tốt thải) Penicillin Uống thay đổi; IM, SC thay đổi Vào dịch ngoại bào Thận (lọc, bơm acid) Sulfonamide Uống tốt; IM tốt Vào dịch ngoại bào Thận (lọc); Gan (chuyển hóa thải) Tetracycline Uống thay đổi Cả nội ngoại bào Thận (lọc); Ruột (doxycycline) Fluoroquinolone Macrolide 4/13/2015 Dược lực học chất kháng khuẩn Cơ chế ức chế Phổ KK tổng qt Cơ chế đề kháng Độc tính Aminoglycoside Tổng hợp protein Gram (-), Gram (+), khơng tác động VK kị khí Bất hoạt, Đẩy KS ngồi, Giảm gắn kết Thận, Tai Cephalosporin Tổng hợp thành Gram (+), Gram (-) Bất hoạt, Đẩy KS ngồi, Giảm gắn kết Q mẫn; Phản ứng miễn dịch; Sốt thuốc Fluoroquinolone DNA Gyrase Gram (+), Gram (-), Mycoplasma, khơng tác động VK kị khí Thay đổi gắn kết Tổn thương sụn Macrolide Tổng hợp protein Gram (+), Mycoplasma Đẩy KS ngồi Dạ dày ruột khơng dung nạp; Suy yếu tim Penicillin Tổng hợp thành Gram (+), Gram (-) Bất hoạt; Đẩy KS ngồi; Giảm gắn kết Q mẫn Sulfonamide Tổng hợp folic acid Gram (+), Gram (-), Protozoa Cạnh tranh; Thay đổi đường biến dưỡng, Giảm gắn kết Phản ứng miễn dịch; Thận; Thiếu máu dung huyết suy nhược Tetracycline Tổng hợp protein Gram (+), Gram (-), Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia Đẩy KS ngồi Gây độc thận, gan; Kích ứng dày ruột; Nhạy cảm quang học; Rối loạn phát triển xương 10 4/13/2015 MIC florfenicol với • A.pleuropneumoniae, Haemophilus, Pasteurella = µg/ml • Streptococcus, Staphylococcus = µg/ml • E.coli (Enterobacteriaceae) = µg/ml Nhạy cảm chủng vi khuẩn • Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Liều cung cấp thường nhằm đạt nồng độ huyết tương 2-4 lần MIC • Minimum Bactericidal Concentration (MBC) MBC thường = - lần MIC lồi vi khuẩn (dịch tễ) • MIC50 • MIC90 23 4/13/2015 Làm để sử dụng kháng sinh cách an tồn? 24 4/13/2015 TÁC HẠI CỦA DƯ LƯỢNG KHÁNG SINH • Dị ứng: penicillin, doxytetracycline • Rối loạn quan chức (thính giác, thần kinh, tạo máu): streptomycin, neomycin, chloramphenicol • Nguy ung thư: nitrofuran, chloramphenicol, sulfadimidin • Hư hỏng sản phẩm chế biến từ q trình lên men vi sinh vật sữa Dư lượng kháng sinh – Thời gian ngưng thuốc 25 4/13/2015 KHẢ NĂNG PHÂN HỦY KHÁNG SINH TRONG CHẾ BIẾN • Chloramphenicol bền 1000C/ phút • Neomycin bền trứng luộc, thịt nấu • Penicillin biến tính thành a. penicilloic a. penicillenic có khả gây dị ứng • Tetracycline bị phá hủy q trình đun nấu Nhìn chung luộc 10 phút có khả phá hủy dư lượng kháng sinh mức trung bình. Chiên nướng hiệu 26 4/13/2015 GIỚI HẠN TỒN DƯ TỐI ĐA (Maximum Residue Limit) Chất kháng khuẩn Penicllin Amoxicillin Streptomycin Neomycin Polymyxin B Oxytetracycline Tylosin Chloramphenicol Nitrofuran Sulfonamide Tiamulin Monensin MRL thịt 60 (µ µg/kg) 50 1000 500 5000 (UI/kg) 250 (µ µg/kg) 200 10 100 400 50 “test rénal” 27 4/13/2015 ELISA •Kit for fluoroquinolones analysis (CER, Marloie, Belgium) •Incubation 30 in the dark at room temperature 28 4/13/2015 MỐI LIÊN HỆ GIỮA ADI VÀ MRL • ADI (acceptable daily intake) khối lượng chấp nhận hàng ngày: khối lượng trung bình chất tồn dư có loại mơ mà người sử dụng ngày, khơng gây độc tính. • MRL (maximum residue limit) giới hạn tồn dư tối đa: hàm lượng cao mà chất tồn dư phép có khối lượng mơ (µ µg/kg, UI/lít) • ADI thường dựa số tối thiểu gây độc tính cấp tính trường diễn Ví dụ: ADI penicillin/ sữa = 5UI; MRL penicillin/sữa = 5UI/ lít • Khả tiêu thụ loại mơ khác nhau, mức độ tồn dư mơ khác → MRL cho mơ khác Ví dụ: MRL colistin gan, thận sữa 200 150 50 (ppb) 29 4/13/2015 Thời gian ngưng thuốc (WHP) • Trước giết mổ • Trước sử dụng trứng, sữa • Tùy thuộc nhóm thuốc, dạng bào chế Câu hỏi: Đề kháng kháng sinh gì? 30 4/13/2015 Vi khuẩn E.coli độc lực cao đề kháng từ dưa chuột, mầm giá gây chết người NDM-1(New Delhi Metallo-beta-lactamase): Drug-resistant bacteria hits medical tourists 31 4/13/2015 Cơ chế đề kháng kháng sinh Đột biến Cơ chế lan truyền đề kháng kháng sinh 32 4/13/2015 Đề kháng kháng sinh – Áp lực chọn lọc 33 4/13/2015 Áp lực chọn lọc: trách nhiệm Quần thể đề kháng Te qua chọn lọc Quần thể mẫn cảm (trắng) (một đề kháng đột biến) Te Sử dụng Te Te Am Ge Ge Am Sau sử dụng kháng sinh, vi khuẩn mẫn cảm chết, vài vi khuẩn đề kháng sống nhân lên. ĐỀ PHỊNG VÀ HẠN CHẾ SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN 1. Dùng kháng sinh cần dùng cách 2. Giảm sử dụng kháng sinh chăn ni biện pháp quản lí, dinh dưỡng, vệ sinh, phòng bệnh chọn giống. 34 4/13/2015 QUẢN LÝ TỐT? ĐỀ PHỊNG VÀ HẠN CHẾ SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN 1. Dùng kháng sinh cần dùng cách 2. Giảm sử dụng kháng sinh chăn ni biện pháp quản lí, dinh dưỡng, vệ sinh, phòng bệnh chọn giống. 3. Phát triển chất thay kháng sinh phòng trị bệnh probiotics, defensins 35 4/13/2015 Cho heo uống sữa chua • • • • • • • • Chú Bộ (Biên hòa, 2012) Ngun liệu sữa bột “hết đát” Gốc yaour “thuần hóa dần” Giá: 25.000-30.000đ/ L 100L/ 450-500 heo theo mẹ cai sữa Heo theo mẹ: 25ml/ ngày Heo cai sữa tuần đầu: 500ml/ ngày Heo cai sữa tuần sau: 250ml/ ngày SỬ DỤNG SẢN PHẨM KHÁNG SINH 1. Tên kháng sinh: tên hoạt chất (nằm thành phần thuốc), tên thương mại 2. Chỉ đònh (công dụng): bệnh, mầm bệnh mà kháng sinh phòng trò 3. Liều lượng: thay đổi tùy loài, mục đích ( liên hệ hàm lượng hoạt chất lượng sản phẩm) 4. Nhòp cấp thuốc (số lần cấp thuốc/ ngày) tùy theo thuốc thải khỏi thể nhanh hay chậm 36 4/13/2015 5. Thời gian cấp: tối thiểu ngày 6. Phối hợp kháng sinh: không tự ý phối hợp không nắm vững nguyên tắc 7. Bảo quản thuốc: theo yêu cầu nhà sản xuất 8. Ngưng thuốc trước giết mổ, sử dụng sữa, trứng: theo qui đònh nhà sản xuất 9. Hạn dùng: không sử dụng thuốc hạn dùng 10. Hiệu kinh tế QUI TRÌNH SẢN XUẤT KHÁNG SINH Ni cấy lắc bình tam giác có dưỡng chất kích thích phát triển Vi sinh vật sản xuất kháng sinh Bình giống cung cấp mơi trường tối ưu dưỡng khí tiệt trùng Suốt q trình lên men, vi sinh vật tiếp tục phát triển tiết số lượng lớn kháng sinh 37 4/13/2015 QUI TRÌNH SẢN XUẤT KHÁNG SINH PHÂN TÁCH, TINH KHIẾT Kháng sinh dịch lên men làm tinh khiết phương pháp trao đổi ion chiết tách dung mơi tạo kháng sinh dạng bột BÀO CHẾ, ĐĨNG GĨI VÀ PHÂN PHỐI Hãy dùng kháng sinh cách! 38 [...]... kháng sinh (ampicillin - clavulanic acid) – Ngăn ngừa sự lan tràn các chủng đề kháng (erythromycin - rifampin) • Đối kháng[ A+B] . 4/13/2015 1 Chất kháng khuẩn (kháng sinh) PGS. TS. Võ Thị Trà An BM Khoa học Sinh học Thú Y Khoa Chăn nuôi Thú Y, Đại học Nông Lâm Tp.HCM Nội dung 1. Khái niệm và phân loại kháng sinh 2. Dược. kháng sinh 4/13/2015 2 Câu hỏi: Kháng sinh là gì? KHÁNG SINH • Antibiotic: kháng sinh • Antimicrobial agent: chất kháng vi sinh vật • Antibacterial agents: chất kháng khuẩn PHÂN LOẠI: • Theo cấu. bệnh • - Phổ kháng khuẩn của kháng sinh: những vi khuẩn nhạy cảm, những vi khuẩn đề kháng • - Khả năng kháng sinh phân bố vào nơi nhiễm trùng (ổ bệnh) đủ nồng độ trò liệu • - Độc tính của kháng