BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC D ợ c HÀ NỘI NGUYỄN LÊ ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHÊ VI NANG NIFEDIPIN TÁC DỤNG KÉO DÀI (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP D ợ c s ĩ KHOÁ 1999-2004) TS . Phạm Thị Minh Huệ Người hướng dẫn PGS . TS .Võ Xuân Minh Bộ môn Bào chế Nơi thực Thời gian thưc l).iêrC :~ >-3/2004 - 5/2004 * ------------- , .-N-- n V . . J v . \ I ■> ỉ'--, 10V y X *“ ỉ[...]... sau 30 phút 1.3.7 Một sô chê phẩm nifedipin tác dụng kéo dài trên thị trường [7] 1.3.7.1 Vi n 20 mg kéo dài 12h Bảng 1: Một sô chê phẩm nifedipin TDKD trên thị trường Tên biệt dược Dạng bào chế Adalat-Retard Nife hexal Retard Cordaflex Apo-Nife PA Vi n nén Vi n nén Vi n nén Vi n nén Timol Coracten Vi n nén Vi n nang Vi n nang Nife Sar XL 1.3.7.2 Vi n 30, 60, 90 mg kéo dài 24h Hăng sản xuất Bayer-pharma... đồ chế tạo vi nang bằng phương pháp vi nhũ tương được biểu diễn ở hình 3 2.22.3 Phương pháp đóng nang Vi nang sau khi chế tạo được đóng vào nang cứng bằng phương pháp thủ công Dựa vào hàm lượng NIFE trong vi nang (Hlg), khối lượng riêng biểu kiến của vi nang (Dbk) và khối lượng NIFE cần có trong nang (mN E tính IF ), khối lượng (mV ) và thể tích vi nang (VV ) cần đưa vào nang Từ N N đó lựa chọn cỡ nang. .. tích hoá lý sau khi đã phá vỡ vỏ vi nang hoặc hòa tan vỏ vi nang trong một môi trường thích hợp - Bề dày của vỏ vi nang: xác định bằng phương pháp phân tích nhiệt - Phân loại kích thước của vi nang: dùng máy phân tích kích thước hạt - Xác định tỷ trọng của vi nang: bằng phương pháp dùng picromet hoặc máy đo tỷ trọng 1.3 Sơ LƯỢC VỀ NIFEDIPIN VÀ NIFEDIPIN TÁC DỤNG KÉO DÀI 1.3.1 Công thức cấu tạo [24]... Phân tích kích thước vi nang: Sử dụng bộ rây phân tích kích thước hạt (0,315 và 0,71 mm) Tính tỷ lệ % khối lượng vi nang ờ mỗi khoảng kích thước so với tổng khối lượng vi nang đem phân tích 2.2.4.3 Hiệu suất tạo vi nang Hiệu suất của quá trình chế tạo vi nang được tính theo công thức: ĩĩí H = —^-x 100 mlt Trong đó H: hiệu suất mt\ khối lượng vi nang thu được mlt: khối lượng vi nang tính theo lý thuyết... 60 phút - Đưa Avicel vào trong HPTR có tác dụng để HPTR dễ chế tạo và nghiền mịn hơn - Sự giải phóng NIFE từ HPTR phù hợp với mô hình giải phóng Weibull (R2 « 1) Tốc độ hòa tan dược chất từ HPTR 1:2:7 cao hơn rõ rệt so với HPTR 2:2:6 T50ọ và T90% của NIFE từ HPTR 2:2:6 lớn hơn khoảng 3 lần so với HPTR 1:2:7 2.3.3 Nghiên cứu chê tạo vi nang nifedipin tác dụng kéo dài Các mẫu vi nang được chế tạo theo... suất tạo vi nang và tỷ lệ NIFE được vi nang hoá: Các mẫu vi nang được chế tạo với Eu RS tỷ lệ là 20% và 30% Sau đó tính hiệu suất và tỷ lệ NIFE được vi nang hoá theo mục 2.2.4 Kết quả được thể hiện ở bảng 9, hình 8 và hình 9 Bảng 9: Hiệu suất chê tạo và tỷ lệ NIFE được vi nang hoá của các mẫu vi nang có nhân khác nhau Nhân Nhân NIFE Tỷ lệ Nhân HPTR 2:2:6 HPTR 1:2:7 Hiệu suất Tỷ lệ vi Hiệu Tỷ lệ vi Hiệu... suất tạo vi nang ở các mẫu có thành phần nhân khác nhau không khác nhau nhiều Do vậy thành phần nhân ít ảnh hưởng hiệu suất tạo vi nang - Phần trăm NIFE mất đi ( do không được vi nang hoá, do bị phân huỷ) trong quá trình chế tạo vi nang là đáng kể Vì vậy, vi c định lượng lại NIFE trong các mẫu thực nghiệm là cần thiết -27- - Khi chế tạo vi nang có các loại nhân khác nhau, tỷ lệ NIFE được vi nang hoá... tụ lại thành vi nang - Phương pháp dùng nồi bao vi n thông thường - Phương pháp bao tầng sôi: sử dụng các máy sấy tầng sôi để chế tạo vi nang -8- - Phương pháp xát hạt tầng sôi quay tròn: phối hợp các thủ thuật chế tạo vi nang bằng một loạt các máy thực hiện đồng thời cả quá trình xát hạt, li tâm và sấy tầng sôi 1.2.4 Kiểm soát các chỉ tiêu của vi nang - Hàm lượng hoạt chất chứa trong vi nang: được xác... lệ vi Hiệu suất Tỷ lệ vi (%) nang hoá suất(%) nang hoá (%) nang hoá 20% 84,2 80,55 85,2 77,39 83,2 78,71 30% 75,4 73,79 74,8 75,84 75,9 74,35 Eu RS 30% 20% Tỷ lệ Eu RS Hình 8: Hiệu suất tạo chế tạo các mẫu vi nang có nhân khác nhau 90 vcd 85 M 80 s «N IF E ■ HPTR 2:2:6 g 75 2 70 m HPTR 1:2:7 H 65 60 55 50 20 % 30% Tỷ lệ Eu RS Hình 9: Tỷ lệ NIFE được vi nang hoá khi chế tạo vi nang có nhân khác nhau... dụng để chế tạo HPTR của NIFE là: PEG, PVP, HPMC, ß-cyclodextrin, ethylure, ure, PVA, Trong đó PEG, PVP, HPMC hay được sử dụng nhất do ưu điểm về tính chất lý hoá cũng như giá thành PVP có khả năng làm tăng độ tan và tốc độ tan của NIFE nhiều nhất, nhưng thường hút ẩm và hệ phân tán rắn kém ổn định Còn HPMC là chất mang bền vững hơn cả 1.5 CÁC NGHIÊN c ú u CHẾ TẠO VI NANG VÀ VI CẦU NIFEDIPIN TÁC DỤNG . Nghiên cứu bào chê vi nang nifedipin tác dụng kéo dài với mục tiêu: - Khảo sát khả năng cải thiện độ tan của NIFE từ HPTR với HPMC trước khi đưa vào chế tạo vi nang. - Nghiên cứu bào chế vi. bền vững hơn cả. 1.5. CÁC NGHIÊN c ú u CHẾ TẠO VI NANG VÀ VI CẦU NIFEDIPIN TÁC DỤNG KÉO DÀI 1.5.1. Vi cầu [11], [6], [10] * Đã có một số công trình nghiên cứu chế tạo vi cầu NIFE với các chất. TÁN RẮN ĐỂ c ải THIỆN SINH KHẢ DỤNG CỦA NIFEDIPIN 11 1.5. CÁC NGHIÊN c ú u CHẾ TẠO VI NANG VÀ VI CÀU NIFEDIPIN TÁC DỤNG KÉO D ÀI 12 1.5.1. Vi cầu 12 1.5.2. Vi nang 13 PHẦN II :THựC NGHIỆM VÀ