CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ TĂNG ÁP ĐỘNG MẠCH PHỔI VAI TRÒ KHÁNG THỤ THỂ ENDOTHELIN TS.BS Trần Văn Hùng ĐH Kobe-Nhật Bản GS.TS.BS Noriaki EMOTO Đồng chủ tịch Hội Tăng Áp Phổi Nhật Bản Đồng chủ tịch Hội Tuần Hoàn Phổi Nhật Bản Tăng áp phổi (PH) và phân loại (Nice 2013) PH : Áp lực động mạch phổi trung bình (mPAP)≥ 25 mmHg được đo bằng thông tim phải lúc nghỉ 1’’.Persistent PH of newborn • Congenital/acquired left heart inflow/ outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathies Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62;D34-41 PAH : mPAP ≥ 25 mmHg + PCWP ≤ 15 mmHg được đo lúc nghỉ. Tran van Hung et al, Life Sciences (2014) Plexiform lesion Lớp cơ mạch máu Lớp nội mạc Sinh lý bệnh Tăng áp động mạch phổi (PAH)  NIH:1983-1985 (n=194)  French Registry: 2002-2003 (n=354)  REVEAL: 2006 (n=2716) Benza, R, L et al. (2012). CHEST 142(2): 448 Điều trị đặc hiệu làm tăng tỉ lệ sống còn Sitbon O et al. J Am Coll Cardiol. 2002;780-788 Khoảng cách đi bộ trong 6 phút (6MWD) dự báo tử vong Kane GC et al. CHEST 2011; 139(6):1285–1293 Barst RJ et al. CHEST submission 2012 WHO-functional class (FC) dự báo tử vong Mayo Clinic- 2014 Thuốc được FDA chấp thuận cho điều trị PAH theo thời gian Pathway Target Treatment Ambrisentan Endothelin Pathway Target  Endothelin-1 (ET-1): 1 peptide do tb nội mạc tiết ra, co mạch rất mạnh.  Nồng độ ET-1: tăng trong máu và trong mô phổi bn PAH đồng thời tỉ lệ thuận với độ nặng. Plexiform lesion  Ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm và có đối chứng  213 bn iPAH/CTD-PAH  WHO-FC III or IV  Thời gian điều trị 28 tuần.  Tiêu chí nguyên phát: thay đổi 6MWD  Tiêu chí thứ phát: + Thay đổi WHO-FC + Khoảng thời gian dẫn đến diễn tiến xấu trên lâm sàng (TCW) (là khoảng thời gian được tính từ lúc bắt đầu NC đến khi xảy ra các biến cố: chết, ghép phổi, nhập viện do nguyên nhân PAH, diễn tiến xấu đưa đến ngưng điều trị, dùng epoprostenol IV, hoặc cắt vách liên nhĩ) Hiệu quả Bosentan trên bn PAH (BREATHE-1 study) [...]... chí thứ phát) (p2 tuổi Macitentan cải thiện tỉ lệ bệnh và sống còn (SERAPHIN Study)  Ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm và có đối chứng  742 bn PAH ≥ 12 tuổi  Dùng Placebo, Macitentan 3mg/ngày hoặc 10mg/ngày  WHO-FC II đến IV  Tiêu chí nguyên phát gộp: khoảng thời gian từ lúc bắt đầu điều trị đến khi có biến cố đầu tiên... Bosentan gây tác dụng phụ không đáng kể so với nhóm chứng ở liều điều trị được khuyến cáo hiện tại (125mg x2/ngày) Rubin et al, NEJM, 2002 346:896–903 Bosentan làm tăng tỉ lệ sống còn  NC hồi cứu trên 169 bệnh nhân (iPAH)  WHO-FC: III-IV  36 tháng  Đơn trị bằng Bosentan, nếu cần thiết thì thêm các thuốc khác  1 năm: 85%; 2 năm: 70% bn đơn trị bằng Bosentan 96.4% 88.5% 85.6% observed survival 69.2%... Eisenmenger với SpO2 lúc nghỉ 70-90%  16 tuần  Tiêu chí nguyên phát: thay đổi kháng lực mạch máu phổi (PVR) + 6MWD  Tiêu chí thứ phát: thay đổi + WHO-FC + mPAP, chỉ số tim Galié N et al, Circulation (2006) 114:48–54 Hiệu quả và an toàn Bosentan trên bn có hội chứng Eisenmenger (BREATHE-5 study) (tt) Bosentan làm cải thiện huyết động và không làm thay đổi SpO2 đáng kể Placebo SpO2 trước ĐT : 84 ± 5.1%... truyền prostanoids TM hoặc dưới da, ghép phổi, cắt vách liên nhĩ hoặc chết do mọi nguyên nhân Macitentan cải thiện tỉ lệ bệnh và sống còn (SERAPHIN Study) Macitentan liều 10mg/ngày giảm 45% tỉ lệ bệnh và tử vong (tiêu chí tiên phát) (p . CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ TĂNG ÁP ĐỘNG MẠCH PHỔI VAI TRÒ KHÁNG THỤ THỂ ENDOTHELIN TS.BS Trần Văn Hùng ĐH Kobe -Nhật Bản GS.TS.BS Noriaki EMOTO Đồng chủ tịch Hội Tăng Áp Phổi Nhật Bản. Hội Tăng Áp Phổi Nhật Bản Đồng chủ tịch Hội Tuần Hoàn Phổi Nhật Bản Tăng áp phổi (PH) và phân loại (Nice 2013) PH : Áp lực động mạch phổi trung bình (mPAP)≥ 25 mmHg được đo bằng thông tim. van Hung et al, Life Sciences (2014) Plexiform lesion Lớp cơ mạch máu Lớp nội mạc Sinh lý bệnh Tăng áp động mạch phổi (PAH)  NIH:1983-1985 (n=194)  French Registry: 2002-2003