Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn fluor ở động vật thực nghiệm
BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI t r ự Ạ g j h ị íịặ n g lỈỊ ‘cỊ ,V' I*' ì NGHIÊN cúu BÁN CẤP CỦA DẪN XUẤT ARTEMISININ GẮN FLUOR ở DỘNG VẬT ■ ■ THỰC NGHIỆM ■ ■ (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP D ư ợc s ĩ KHOÁ 2001 - 2005) Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Xuân Trường TS. Trương Văn Như Nơi thực hiện: VIỆN SR - KST - CT TRUNG ƯƠNG Thời gian thực hiện: 2/2005 - 4/2005 HÀ NỘI, THÁNG 5 - 2005 ì í m Q c À M Ơ Q l OlhảẽL d ịf t kẨứưt thòưih Uhỡéi LuÁn tấ t ểLạídệftf æÙL b ò jf tẢ lÌM ig. k ú i h ÚỈL b i ê í a â h ẹ ư i i ê i ÇîS^, QỈjạAijụẪềL (XjuâiL Q'ifttòfiạ,f ÇÎS^. Çîv^d^iq. (Dă^L Q lh u lỈL k a i nạẪtòi útầự, đ ă trự e m ịt hưêi^ig. dẫễ^i giúfL đẽ^ £jrwL kíỳăễL ih à n lt Uhiỳú. lu ãtL , Ò m æÙL c h ă n ikiư tÍL ecưn. ổfL lùỀsL S(J¿ • • 3CSÇÎ - tn u iạ - ưjổníỊ. đjỄL tạLi% đỉỀLL UiềĩL ũ ề e đ Ãjâ o ú i châí^ ÌMĩ^ưig. t h i â b if d iư ig. eiJi OỈL đỗ4^iạ- ữ ú l (th À ) ehẨ% í^n làm . Uhúă iíiậ n . Qủng. n h á tt ílịp. iiMMf eMi xitL dujç^ (ĩăụ^ iÀ Làftg. lùeJt đểL tớ i eÚA thÂiỊ. giáj^f eầ qiáo^ đ ã dạụ, d ẫ tồ i tí^ iạ , 3ÂjjỐt €ịAijCL trh th h ợe tộfL tụ i trưè^Lg.^ xỉễL eảển đwL eáe th ầ ự eẵ gẦắ& bẠ màễL noưđe, iíửi đ ă ghífL đ ẵ lítúătL th cư ih t s ỉ Izhú íí lit ậ ít Hfl ụ , ốm - xiiL ũÂm đẽt ẳẤJỦ ạiáfL đõ^ nlùỀi tìn h eủ a eha. mjLf a n h ũhi eiit^ hạn hè^ đ ề tiq itíỊÍiiệp íTè em Íio àít th cưih tỗ t Uhúíi iítậ it ítíítj . 'JÔCL Q íệiị 2 0 thÓLếiạ. 0 5 n ăển 2 0 0 5 S in h úiỀML Çîm£iing. Çîhi 'X>ằj^iạ- DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ART BB134 KST NC p. SGOT SGPT SR SR-KST-CT Artemisinin 16 - piperazinoethanol - lOa - triíluoromethyl - anhydrodihydro artemisinin Ký sinh trùng Nghiên cứu Plasmodium Serum glutamat oxalate transaminase Serum glutamat pyruvate transaminase Sốt rét Sốt rét - ký sinh trùng - côn trùng MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỂ 1 PHẦN I. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2 1.1. Tình hình sốt rét trên thê giối và Việt Nam 2 1.1.1. Tình hình sốt rét trên thê giới 2 1.1.2. Tình hình sốt rét ở Việt Nam 2 1.2. Tình hình KST sốt rét kháng thuốc SR 3 1.3. Tình hình nghiên cứu artemisinin và dẫn xuất của nó 6 1.3.1. Nguồn gốc tách chiết và xác định cấu trúc 6 1.3.2. Tính chất của Artemisinin 8 1.3.3. Độc tính của Artemisinin và dẫn xuất của nó 9 1.3.4. Dược động học 10 1.4. Tình hình nghiên cứu dẫn xuất artemisinin gắn flour 11 1.4.1. Sơ lược vê qui trình tổng hợp các dẫn chất artemisinin gắn fluor 11 1.4.2. Đặc điểm các dẫn chất artemisinin gắn fluor và BB 134 12 PHẦN 2. THỰC NGHIỆM VÀ KÊT QUẢ 14 2.1. Nguyên vật liệu và phương pháp thực nhiệm 14 2.1.1. Đôi tượng nghiên cứu 14 2.1.2. Nguyên liệu 14 2.1.3. Phương tiện 14 2.1.4. Phương pháp nghiên cứu 14 2.1.5. Xử lý sô liệu 18 2.2. Kết quả nghiên cứu 19 2.2.1. Kết quả nghiên cứu về thê trọng thỏ 19 2.2.2. Kết quả nghiên cứu về hoá sinh 20 2.2.3. Kết quả nghiên cứu về huyết học 25 2.2.4. Kết quả nghiên cứu điện tim 28 2.3. Bàn luận 30 2.3.1. Ảnh hưởng của BB 134 lên chức năng gan, thận 30 thỏ thực nghiệm 2.3.2. Ảnh hưởng của BB 134 lên các tê bào máu 31 thỏ thực nghiệm 2.3.3. Ảnh hưởng của BB 134 lên chức năng tim mạch 32 PHẦN 3. KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỂ Sốt rét là một bệnh truyền nhiễm do ký sinh trùng sốt rét Plasmodium gây ra, bệnh sốt rét đã và đang gây ra những hậu quả nghiêm trọng cho sức khoẻ cộng đồng ỏ những vùng sốt rét lưu hành. Mặt khác tình trạng KST SR kháng thuốc SR ngày càng trở lên phức tạp [1] và đã lan rộng ra tất cả các vùng SR lưu hành trên thế giới, trong đó có Việt Nam. Kháng thuốc của p. falcipanum đã làm tăng tỷ lệ SR ác tính, tăng các vụ dịch SR và tăng tỷ lệ tử vong. Trước tình hình trên việc nghiên cứu một thuốc mới chống SR có hiệu lực với p . falcipanum là hết sức cần thiết. Artemisinin và dẫn xuất là những thuốc SR mới được chiết từ cây Thanh hao hoa vàng (Artemisia annua.L. ), hiện nay đang được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh SR ở trên thế giới cũng như ở Việt Nam. ART và dẫn xuất có ưu điểm là ít độc, lại có hoạt tính và hiệu quả điều trị cao. Tuy nhiên, ART và dẫn xuất của nó còn có nhược điểm là thời gian bán thải ngắn, tỷ lệ tái phát bệnh sốt rét còn cao (47%).[ 2 ] Để khắc phục tình trạng trên một loạt các dẫn xuất của ART như: artesunat, artemether, arteether, dihydroartemisinin đã được ra đời. Các nhà khoa học Pháp cũng đã tổng hợp ra một dẫn suất mới của ART là BB 134. Viện SR - KST - CT trung ương đã phối hợp với cộng hoà Pháp nghiên cứu tiền lâm sàng dẫn xuất trên trong đề tài cấp nhà nước giai đoạn 2002 - 2005. Thực hiện một phần của đề tài, trong khoá luận này chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn flúor ở động vật thực nghiệm”. Đề tài được thực hiện với các mục tiêu sau; 1. Đánh giá ảnh hưởng của BB134 lên một số chỉ sô' huyết học ở thỏ thực nghiệm. 2. Đánh giá ảnh hưởng của BB134 lên một sô chỉ số hoá sinh ở thỏ thực nghiệm. 3. Đánh giá ảnh hưởng của BB134 lên tim mạch ở thỏ thực nghiệm. PHẦN 1. TỔNG QUAN 1.1. Tình hình sốt rét trên thê giới và Việt Nam 1.1.1. Tình hình sốt rét trên thế giới. Mặc dù đã có tiến bộ trong công tác phòng chống nhưng bệnh sốt rét vẫn được xếp vào loại bệnh lây nhiễm hàng đầu trên toàn thế gới. Cho tới ngày nay sốt rét vẫn là bệnh ảnh hưởng lớn đến sức khoẻ con người cũng như sự phát triển kinh tế, xã hội của các nước trên thế giới. Mỗi năm trên thế giới có từ 300 - 500 triệu người mắc sốt rét và khoảng 1-1,5 triệu người tử vong vì sốt rét, trong đó chủ yếu là trẻ em dưới 5 tuổi, tập trung chủ yếu ở Châu Phi (90%). Đông Nam Á và Châu Đại Dương. Theo WHO năm 2001 có hơn 1,1 triệu người ở Châu Phi và khoảng 65 nghìn người ở Đông Nam Á chết vì sốt rét. Năm 1992, tại Hội nghị Bộ trưởng y tế về SR tại Amsterdam - Hà Lan, WHO đề ra mục tiêu chiến lược cho phòng chống SR là: Giảm chết, giảm mắc, giảm thiệt hại về kinh tế xã hội, thông qua cải thiện tăng cường khả năng của từng địa phương và quốc gia [26, 27]. 1.1.2. Tình hình SR ở Việt Nam. Việt Nam là nước có nhiều nhóm dân tộc có tập quán sống du cư hoặc bán du cư và có nhiều ngôn ngữ, phong tục và nhận thức khác nhau. Các nhóm dân tộc thiểu số này sinh sống ở các vùng sâu, vùng xa họ rất nghèo và không thể hoặc hạn chế trong việc tiếp cận với các dịch vụ y tế, họ sống trong rừng hoặc gần rừng nơi có loài muỗi sốt rét chính sinh đẻ và phát triển cùng với người lao động di cư là đối tượng có nguy cơ mắc bệnh sốt rét cao. Bên cạnh đó Việt Nam nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa, nhiệt độ và độ ẩm rất thích hợp cho sự phát triển của vector truyền bệnh của muỗi Alopheles. Ngày nay với cơ chế mở cửa thị trường, kinh tế Việt Nam có sự giao luti kinh tế với nhiều nước, mỗi năm có hơn 20 triệu người qua lại dọc theo biên giới Vân Nam, Myanmar và Việt Nam, trong số này có một số lượng lớn dân cư bất hợp pháp qua biên giới là điều kiện thuận lợi cho sốt rét phát triển [14]. Việt Nam đã tham gia vào chương trình “Thanh toán bệnh sốt rét” của WHO từ năm 1956. Chương trình đã đạt được kết quả là khống chế được bệnh sốt rét trên toàn Miền Bắc thập kỷ 60 - 70, giảm được 20% số người mắc sốt rét [19]. Tuy nhiên từ năm 1981 trở đi do nhiều nguyên nhân như thiếu nguồn lực, mạng lưới y tế cơ sở xuống cấp, KST SR kháng thuốc lan rộng và đa kháng, do vậy nguy cơ bùng nổ SR vẫn còn là mối đe doạ cho những vùng có SR lưu hành. Tình hình SR ở Việt Nam từ năm 1991 đến năm 2003 được trình bày tóm tắt ở bảng 1.1. Bảng 1.1. Sô ca mắc SR, sốt rét ác tính, sô vụ dịch SR và sô bệnh nhân tử vong ở Việt Nam từ năm 1991 - 2003 [2,18]. Năm BNSR KSTSR BNSRAT Sô vụ dịch SR Tử vong 1991 1.091.251 187.994 31.741 144 4.646 1995 666.153 100.116 4.222 3 348 1998 383.341 72.091 1.447 4 183 1999 341.529 75.534 1.516 8 190 2000 293.016 74.316 1.161 2 148 2001 257.793 68.699 878 1 91 2002 185.529 47.807 599 0 50 2003 164.706 38.790 423 2 50 1.2. Tình hình KST sốt rét kháng thuốc SR. Có 4 loại ký sinh trùng sốt rét gây bệnh ở người là: p.palciparum, p. vivax, p. ovaỉe, p. malariae nhưng phổ biến nhất và nguy hiểm nhất là chủng p. falciparum [22]. Ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc là một trong những trở ngại lớn cho mọi chương trình phòng chống sốt rét ở các nước. Trên thế giới đã có 73 nước có báo cáo KST SR kháng thuốc, đặc biệt đối với với các nước có chủng p. falciparum lưu hành, trong đó có Việt Nam là nước có tỷ lệ KST p. falciparum chiếm tới 71% tổng số KST [24]. Kháng thuốc sốt rét được tổ chức y tế thế giới định nghĩa như sau: “Kháng thuốc là khả năng của một chủng KST có thể sống sót và phát triển mặc dù bệnh nhân đã được phòng và hấp thụ một lượng thuốc và chính xác hơn là trong máu bệnh nhân có nồng độ thuốc mà trước đây vẫn ngăn cản và diệt được loại KST SR đó”. Định nghĩa này được xem như là kháng tương đối và trong thực tế là tiếp tục tăng liều lượng lên đến giới hạn mà bệnh nhân có thể chịu đựng được nhưng không khỏi bệnh, đó là kháng hoàn toàn. Hiện nay “kháng thuốc” mang ý nghĩa kháng hoàn toàn [7]. Các nghiên cứu lâm sàng về kháng thuốc được đánh giá theo tiêu chuẩn của tổ chức y tế thế giới (1973) đáp ứng của p.falciparum theo test invivo 7 ngày và 28 ngày: * Test invivo 28 ngày: - Nhạy (S): Trong 7 ngày đầu bệnh nhân hết sốt, sạch KST sốt rét, không tái phát KSTSR cho đến ngày thứ 28. - Kháng độ 1 (RI): Hết sốt và sạch KST SR trong tuần đầu nhưng lại tái phát KST từ ngày 8-28. - Kháng độ 2 (R II); Số lượng KSTSR giảm dần nhưng không hết hẳn, tới ngày thứ 7 vẫn còn nhưng < 25% so với ngày NO. - Kháng độ 3 (R III): Số lượng KST SR giảm dần nhưng không hết hẳn, cho tới ngày thứ 7 vẫn còn nhưng > 25% so với ngày NO hoặc lượng KST không giảm, thậm chí còn tăng cao hơn so với NO. Việt Nam là một trong những nước xuất hiện KST kháng thuốc sớm trên thế giới. Trường hợp đầu tiên p. falciparum kháng cloroquin được phát hiện tại Nha Trang năm 1961, An Khê (1964) Năm 1968 lần đầu tiên xuất hiện một vụ dịch khá lớn do p .falciparum kháng cloroquin xảy ra ở Quỳnh Thắng Nghệ An [1]. Sau giải phóng miền Nam, có sự giao lưu giữa hai miền, biến động dân cư lớn. Đến năm 1995 đã xác định p .falciparum kháng cloroquin ở hầu như 100% vùng sốt rét ở các tỉnh miền Nam và rộng ra nhiều tỉnh miền Bắc [18], Những nghiên cứu 20 năm gần đây ở Việt Nam cho thấy: đáp ứng của p. falciparum với thuốc SR ở các khu vực SR lưu hành khác nhau thì có mức độ kháng cũng rất khác nhau. Giai đoạn 1991-1995 các nghiên cứu tại các vùng khác nhau cho thấy p. falciparum kháng cloroquin RII, RIII, từ 10,5 - 96,7%. Giai đoạn 1996 - 2000 tỷ lệ thất bại muộn p. falciparum bằng cloroquin từ 22,2% - 56,3% [2]. Nghiên cứu năm 2001 - 2002 tại một số tỉnh miền Trung cho thấy p.falciparum kháng cloroquin RII, RIII là 37,5%, tỷ lệ điều trị thất bại đến ngày thứ 28 từ 48,0% - 71,9%. Với hỗn hợp sulfadoxin - pyrimethamin, tỷ lệ điều trị thất bại 73%. Phác đồ artesunat đơn thuần, liệu trình 5 ngày tỷ lệ thất bại muộn là 17,5%. Viên sốt rét CV-8 chưa thấy có thất bại [16]. ở nước ta tỷ lệ kháng fancidar tương đối cao mặc dù thuốc này đưa vào sử dụng chưa lâu. Năm 1998, trong một nghiên cứu tại nhiều điểm trong cả nước của Nguyễn Duy Sỹ đã xác nhận tỷ lệ kháng RI = 31,7%, RII = 25,8%, RIII = 14% (n=243). Như vậy, p .falciparum kháng thuốc ngày càng tăng và lan rộng nhiều nơi trẽn cả nước, do đó việc nghiên cứu để tìm ra một loại thuốc mới thay thế loại thuốc đã bị kháng là vấn đề hết sức cần thiết trong tình hình sốt rét diễn biến ngày càng phức tạp hiện nay [8], Trong lúc chờ đợi vaccin và các thuốc trong chủng đặc hiệu, vấn đề phòng bệnh vẫn là biện pháp hàng đầu. Cần khuyên khích các bệnh nhân nằm màn, phun thuốc diệt muỗi, tẩm màn [...]... dẫn suất của nó * Độc tính cấp Artemisinin và dẫn chất là những thuốc ít độc [21] Các nghiên cứu về độc tính cấp và bán cấp của artemisinin và các dẫn xuất của nó đối với động vật thực nghiệm là tương đối thấp Độc tính của ART và dẫn xuất trên chuột nhắt trắng thấp hơn chloroquin (bảng 1.3) Bảng 1.3 Liều chết 50% (LD50) của ART và dẫn xuất Tên thuốc Loài súc vật Đường dùng thuốc LD 50 (mg/kg) Uống 4228... hợp các dẫn chất artemisinin gắn fluor 15 Ç H 3 R Hình 1.3 Công thức cấu tạo của các dẫn chất artemisinin gắn fluor Để tổng hợp ra các dẫn chất artemisinin gắn fluor người ta gắn nhóm trifluoromethyl (-CF3) vào Cịo của dihydroartemisinin tạo ra 10-trifluoromethyl deoxoartemisinin, từ đó tổng hợp ra các dẫn chất khác theo sơ đổ sau; H aC v/ĨỌ I I “ •Ò [ 16 CF Hình 1.4 Sơ đồ tổng hợp các dẫn chất artemisinin. .. cho hoạt tính chống sốt rét mạnh hơn artemisinin 2 lần Khi thay thế gốc R bằng các gốc khác nhau ta có các dẫn xuất khác nhau của artemisinin R= -H : dihydroartemisinin (DHA) •4 H,c R= - CH3 : artemether R= -C2H5 : arteether R=-CO-CH2-CH2-COONa: artesunat R= -0 -CH2-C6H4-C0 0 Na : artelinat Hình 1.2 Các dẫn xuất của artemisinin 1.3.3 Độc tính của artemisinin và dẫn suất của nó * Độc tính cấp Artemisinin. .. hợp các dẫn chất artemisinin gắn fluor [20] 1.4.2 Đặc điểm của các dẫn chất artemisinin gắn fluor và BB 134 Nhược điểm lớn nhất của artemisinin, dihydroartemisinin và các dẫn chất acetal trước đó chính là kém bền trước các enzym oxy hoá của gan (-OH và nhóm bán acetal ở Cio dễ bị oxy hoá bởi enzym cytocrom trong gan), đồng thời dẫn chất bán acetal ở C|0 còn bị thuỷ phân bởi các acid dịch vị nên sinh... uống và thời gian bán thải là 4 giờ ở chuột nhắt và 1 giờ ở chuột cống Thuốc phân phối rộng khắp cơ thể, thuốc được bài tiết qua thận và nước tiểu trong 24 giờ Các nghiên cứu về dược động học trên người còn rất hạn chế, trong một số nghiên cứu cho thấy thời gian tồn tại ART trong cơ thể ngắn ART gắn vào Protein của huyết tương khoảng 65% 1.4 Tình hình nghiên cứu dẫn xuất artemisinin gắn fluor 1.4.1 Sơ... nên ảnh hưởng của ART và dẫn xuất khi dùng cho người mang thai còn có nhiều ý kiến khác nhau Các nghiên cứu về đột biến động vật đã cho thấy rằng ART không phải là chất gây đột biến [21], không gây quái thai của bào thai chuột cống 1.3.4 Dược động học Các nghiên cứu trên động vật cho thấy, nồng độ ART thấp trong huyết tương sau khi uống, nhưng nồng độ ART cao hơn sau khi tiêm bắp Nghiên cứu bằng phương... hướng, sau đó là suy hô hấp rồi ngừng tim, các động vật sống sót thì hồi phục từ từ trở lại trong vòng 10 - 24 giờ [21] * Độc tính bán cấp Các nghiên cứu về độc tính, dược lý lâm sàng artesunat do Việt Nam sản xuất cho thấy với liều cao gấp 14 lần liều dùng ở lâm sàng, artesunat không làm thay đổi số lượng hồng cầu, công thức bạch cầu của thỏ, không ảnh hưởng đến các chức năng gan, thận nếu như dùng... khác trong thực nghiệm hình ảnh đại thể khi mổ thỏ cho thấy gan mềm mại, mịn, bề mặt trơn nhẵn, màu sắc tươi hồng, không nhìn thấy có bất thường gì về đại thể Kết quả này gợi ý cho chúng tôi thấy chức năng gan đã không bị ảnh huởng, không có tổn thương tế bào gan Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với kết quả nghiên cứu của một số tác giả khác khi nghiên cứu ảnh hưởng của ART và dẫn xuất lên... cải thiện đáng kể độ tan cũng như tác dụng của chúng trên invivo (do dược động học khá thuận lợi) Theo những nghiên cứu ban đầu tại Pháp, BB134 là một trong những hợp chất artemisinin gắn flour có hiệu lực mạnh nhất đối với KST SR cả invitro và invivo PHẦN 2 THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 2.1 Nguyên vật liệu và phương pháp thực nghiệm 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Thỏ trưởng thành (Oryctolagus cunniculus L), số... Tiêm bắp 475 Dihydroartemisinin Uống 1150 Artemether Tiêm bắp 267 Uống 400 Tiêm bắp 63 Artemisinin Chuột nhắt Artesunate Chloroquin Các triệu chứng nhiễm độc cấp của ART trên động vật là sự bồn chồn, run rật, suy giảm hô hấp và mất phản xạ chính xác, ở các động vật nhỏ hơn thì biểu hiện không rõ ràng trên hệ thống thần kinh nhưng trên động vật lớn thì biểu hiện lúc đầu là sự co giật ở cường độ cao và . xuất của artemisinin. 1.3.3. Độc tính của artemisinin và dẫn suất của nó. * Độc tính cấp. Artemisinin và dẫn chất là những thuốc ít độc [21]. Các nghiên cứu về độc tính cấp và bán cấp của artemisinin. hiện một phần của đề tài, trong khoá luận này chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu độc tính bán cấp của dẫn xuất artemisinin gắn flúor ở động vật thực nghiệm . Đề tài được thực hiện với các. trúc 6 1.3.2. Tính chất của Artemisinin 8 1.3.3. Độc tính của Artemisinin và dẫn xuất của nó 9 1.3.4. Dược động học 10 1.4. Tình hình nghiên cứu dẫn xuất artemisinin gắn flour 11 1.4.1. Sơ