Nghiên cứu định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin trong viên nang lamlox bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

55 1.4K 4
Nghiên cứu định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin trong viên nang lamlox bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỂ Ngày nay cùng với sự gia tăng, biến đổi không ngừng của các chủng vi khuẩn gây bệnh, nên nhóm thuốc kháng sinh đã và đang trở thành một nhóm thuốc quan trọng. Bên cạnh đó, việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn ngày càng gặp nhiều khó khăn. Một nguyên nhân quan trọng gây nên tình trạng đó là sự kháng thuốc tự nhiên của các chủng vi khuẩn gây bệnh. Ví dụ điển hình ở nhóm beta lactam là sự sinh men penicilinase của một số chủng vi khuẩn đã làm mất hiệu lực của một số kháng sinh 2. Mặt khác, với mỗi bệnh nhiễm khuẩn thường không chỉ do một chủng vi khuẩn, cho nên việc sử dụng kháng sinh đơn thành phần nhiều khi không đạt hiệu quả điều trị. Mặc dù việc phối hợp các thuốc kháng sinh đơn thành phần trong một phác đồ điều trị đã thu được kết quả nhất định. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, sự phối hợp này không được khuyến khích do có thể gặp một số tương tác bất lợi...l. Vì vậy, việc phối hợp hai hay nhiều kháng sinh trong cùng một chế phẩm không những nới rộng phổ, tăng hiệu quả điều trị, giảm tỷ lệ kháng thuốc mà cơ bản giúp thuận tiện trong điểu trị 1, 2 . Trong những năm gần đây, ngành công nghệ bào chế đã nghiên cứu và cho ra đời nhiều chế phẩm thuốc đa thành phần. Chế phẩm viên nang Lamlox do công ty LYKA LABS LIMITED sản xuất là sự kết hợp của hai kháng sinh nhóm penicilin: Amoxicilin trihydrat (tương đương với 250mg amoxicilin) và cloxacilin natri (tương đương với 250mg cloxacilin). Lamlox được chỉ định trong các trường hợp: Nhiễm trùng đường hô hấp do vi khuẩn nhạy cảm; các loại nhiễm khuẩn da, mô mềm; nhiễm khuẩn huyết do Staphylococcus, nhiễm khuẩn tiết niệu.. .8 , 12. Trong quá trình lưu hành, một trong những khó khăn gặp phải là vấn đề kiểm nghiệm chất lượng thuốc. Trong khi các Dược điển hiện hành 6 , 18, 22, 23, 25, 26 chỉ có chuyên luận kiểm nghiệm cho các chế phẩm đơn

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI :|cỉỊc:|c:l;4e4cỉ|c4e:|c:|c LƯU THỊ GẤM NGHIÊN CỨU DỊNH LƯỢNG ĐỔNG THỜI AMOXICILIN ^ VÀ CLOXACÌLIN TRONG VIÊN NANG LAMLOX BẰNG PHƯDNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NANG CAO (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHÓA 2001-2006) GIÁO VIÊN HƯÓNG DẪN : THỖ. NGUYỄN THANH PHƯƠNG THÔ. NGUYỄN TDUNG HẾU NƠI THỰC HIỆN : PHÒNG PHÂN TÍCH n - TDUNG TÂM KIỂM NGHIỆM DP, MP HÀ NỘI THÒI GIAN THỰC HIỆN ; 1/2006 - 5/2006 HÀ NỘI - 2006 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới T h .s Nguyễn Thanh Phương và T h .s Nguyễn Trung Hiếu đã trực tiếp hướng dẫn em thực hiện thành công đề tài này. Trong quá trình thực hiện đề tài, em đã nhận được sự giúp đỡ nhiệt tình của các cán bộ, kỹ thuật viên phòng Phân tích II - Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm Mỹ phẩm Hà Nội - nơi em thực hiện đề tài, cũng như các thầy cô thuộc bộ m ôn H oá phân tích - Trường Đại học Dược Hà Nội. Em xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ quỹ báu đó. Đồng thời em xin cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo, thầy cô giáo các bộ môn đã truyền đạt cho em những kiến thức bổ ích trong suốt thời gian học tập vừa qua. Em xin tỏ lòng cảm ơn tới gia đình, bạn bè - nhữhg người luôn động sát cánh bên em trong suốt quá trình học tập cũng như thực hiện đề tài. Em xin chân thành cảm ơn! Hà nội, tháng 05 năm 2006 SV: Lưu Thi Gấm MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN Đ Ể 1 PHẨN I- TỔNG Q UA N 3 1.1- Amoxicilin 3 1.1.1- Đại cương 3 1.1.2- Các phương pháp định lượng 4 1.2- Cloxacilin 6 1.2.1- Đại cương 6 1.2.2- Các phương pháp định lượng 7 1.3- Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 8 1.3.1- Khái niệm 8 1.3.2- Nguyên tắc của quá trình sắc ký trên cộ t 9 1.3.3- Pha tĩnh, pha động và detector trong HPLC 9 1.3.4- Hệ thống HPLC 11 1.3.5- Các thông số dặc trưng của quá trình sắc ký 12 1.3.6- Các cách đánh giá pic 15 1.3.7. Các cách tính kết quả 15 PHẦN II- THỰC NGHIỆM VÀ KÊT QU Ả 17 2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP THựC NGHIỆM 17 2.1.1. Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.2. Thiết bị và hoá chất 17 a. Hoá chất 17 b. Thiết bị - dụng cụ 17 2.1.3. Phương pháp nghiên cứu 18 a. Nội dung 18 b. Phương pháp nghiên cứu 18 2.1.4- Các đặc trưng thống kê để sử lý kết quả phân tích 18 2.1.5- Các cách tính kết q uả 19 2.3- THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 21 2.3.1- Khảo sát lựa chọn điều kiện sắc ký để định lượng đồng thời Amoxicillin và Cloxacillin bằng phương pháp HPLC 21 a. Lựa chọn pha động 21 b. Lựa chọn tốc độ dòng 23 c. Lựa chọn bước sóng để phát hiện hai chất 23 2.3.2- Xây dựng và đánh giá phương pháp định lượng 25 a. Khảo sát tính thích hợp của hệ thống sắc k ý 25 b. Khảo sát độ tuyến tính của phương pháp 26 c. Khảo sát độ lặp lại của phương p h á p 29 d. Khảo sát độ đúng của phương pháp 31 e. Khảo sát, đánh giá độ ổn định của chế phẩm với phương pháp sắc ký đã chọn 35 2.3.3- ứng dụng định lượng chế phẩm Lamlox 37 2.3.4- Bàn luận về kết quả 39 PHẦN III - KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 41 3.1- Kết luận 41 3.2- Đề xuất 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AM: B.P; CL: DD: E.P; J.P: HPLC: P.C: RP: S.HPLC.M.D: SK: TB: U.S.P: Amoxicilin. British Pharmacopoeia Cloxacilin. Dung dịch. European Pharmacopoeia Fourth Edition (2002). The Japanese Pharmacopoeia. High Performance Liquid Chromatography. (Sắc ký lỏng hiệu năng cao). Pharmacopoeia of the people’s republic of China (2000). Reversed phage Quanyun A. Xu, Lawrence A. Trissel, Stability Indicating HPLC Methods for Drug Analysis. Sắc ký. Trung bình. The United Stater Pharmacopoeia ĐẶT VẤN ĐỂ Ngày nay cùng với sự gia tăng, biến đổi không ngừng của các chủng vi khuẩn gây bệnh, nên nhóm thuốc kháng sinh đã và đang trở thành một nhóm thuốc quan trọng. Bên cạnh đó, việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn ngày càng gặp nhiều khó khăn. Một nguyên nhân quan trọng gây nên tình trạng đó là sự kháng thuốc tự nhiên của các chủng vi khuẩn gây bệnh. Ví dụ điển hình ở nhóm beta lactam là sự sinh men penicilinase của một số chủng vi khuẩn đã làm mất hiệu lực của một số kháng sinh [2]. Mặt khác, với mỗi bệnh nhiễm khuẩn thường không chỉ do một chủng vi khuẩn, cho nên việc sử dụng kháng sinh đơn thành phần nhiều khi không đạt hiệu quả điều trị. Mặc dù việc phối hợp các thuốc kháng sinh đơn thành phần trong một phác đồ điều trị đã thu được kết quả nhất định. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, sự phối hợp này không được khuyến khích do có thể gặp một số tương tác bất lợi [l]. Vì vậy, việc phối hợp hai hay nhiều kháng sinh trong cùng một chế phẩm không những nới rộng phổ, tăng hiệu quả điều trị, giảm tỷ lệ kháng thuốc mà cơ bản giúp thuận tiện trong điểu trị [1], [2 ]. Trong những năm gần đây, ngành công nghệ bào chế đã nghiên cứu và cho ra đời nhiều chế phẩm thuốc đa thành phần. Chế phẩm viên nang Lamlox do công ty LYKA LABS LIMITED sản xuất là sự kết hợp của hai kháng sinh nhóm penicilin: Amoxicilin trihydrat (tương đương với 250mg amoxicilin) và cloxacilin natri (tương đương với 250mg cloxacilin). Lamlox được chỉ định trong các trường hợp: Nhiễm trùng đường hô hấp do vi khuẩn nhạy cảm; các loại nhiễm khuẩn da, mô mềm; nhiễm khuẩn huyết do Staphylococcus, nhiễm khuẩn tiết niệu .[8 ], [12]. Trong quá trình lưu hành, một trong những khó khăn gặp phải là vấn đề kiểm nghiệm chất lượng thuốc. Trong khi các Dược điển hiện hành [6 ], [18], [22], [23], [25], [26] chỉ có chuyên luận kiểm nghiệm cho các chế phẩm đơn thành phần chứa amoxicilin và cloxacilin. Bên cạnh đó, việc xác định hàm lượng từng thành phần theo tiêu chuẩn cơ sở đôi khi khó thực hiện. Mặt khác, nếu sử dụng phương pháp HPLC định lượng riêng từng thành phần theo một số dược điển [18], [22], [23], [25], [26] thì tốn nhiều hoá chất, thời gian. Vì vậy, để đảm bảo chất lượng cho mỗi lô sản phẩm cũng như tiết kiệm thòi gian, chi phí cần phải có một phương pháp thích hợp để định lượng đồng thời hai hoạt chất này trong cùng một chế phẩm. Qua quá trình nghiên cứu thử nghiệm, chúng tôi quyết định lựa chọn phương pháp Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). Với ưu điểm về độ nhanh, độ nhạy, độ chính xác cao và dễ dàng triển khai tại các cơ sở kiểm nghiệm có trang bị máy HPLC, đặc biệt trong việc định lượng chế phẩm đa thành phần, [4], [5], [9], [11], [12], [14]. Do vậy phương pháp HPLC đang được sử dụng rộng rãi trong kiểm nghiệm dược phẩm. Vì vậy, chúng tồi đã tiến hành khoá luận ''Nghiên cứu định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin trong viên nang Lamlox bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao” vói các mục tiêu: > Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). > ứng dụng phương pháp đã nghiên cứu để định lượng đồng thời hỗn hợp hai chất này trong chế phẩm viên nang Lamỉox. PHẦN I - TỔNG QUAN 1.1. AMOXICILIN: 1.1.1. Đại cương: • Công thức: [6]. H H H HO CigHi^N.OsS. 3H2O p.t.l; 419,4 Tên khoa học: Acid (6R)-6-(a-D-4-hydroxyphenylglycylamino) penicilanic trihydrat, phải chứa từ 95,0 đến 100,5% CJ6H19N3O5S, tính theo chế phẩm khan. • Tính chất: Amoxicilin là một chất phân cực có bản chất acid [2], [6 ]. - Thể chất: Amoxicilin ở dạng bột kết tinh trắng hay gần như trắng. - Độ tan : ít tan trong nước (4mg/ml), trong ethanol. Không tan trong chloroform, ether. Tan tốt trong các dung dịch acid loãng và kiềm loãng. - pH = 3,5 - 5,5 - Góc quay cực riêng: = +290 ^ +315 - Khả năng hấp thụ quang học: Do phân tử có các dây nối đôi liên hợp trong vòng benzen nên phân tử có khả năng hấp thụ ánh sáng tử ngoại. • Tác dụng dược lý: [2], [3], [7]. Amoxicilin là kháng sinh nhóm penicilin có hoạt phổ rộng: > Với vi khuẩn Gr(+): Tác dụng kém penicilin và cũng bị mất hoạt tính bởi men beta lactamase. Amoxicilin chủ yếu tác dụng trên các tụ cầu {Staphylococcus), trừ các tụ cầu tiết beta lactamase, các liên cầu (Steptococcus), phế cầu (Pneumococcus), trực khuẩn > Với vi khuẩn Gr(-): Amoxicilin tác dụng tốt trên các chủng vi khuẩn hiếu khí Gr(-) như: Escherichia coli, Enterococi, Salmonella, Shigella • Chỉ định: [2], [3], [7], > Điều trị các nhiễm khuẩn đường hô hấp trên do các vi khuẩn nhạy cảm: Viêm xoang, viêm tai giữa, viêm phế quản cấp và mạn tính > Các nhiễm khuẩn đường niệu không biến chứng do E.coli, Enterobacter > Các nhiễm khuẩn khác: Nhiễm khuẩn tiêu hoá, nhiễm khuẩn huyết 1.1.2. Các phương pháp định lượng amoxicilin: • Định lượng bằng phương pháp đo thế: [3], [6 ], - Nguyên tắc: Hàm lượng phần trăm của amoxicilin được tính bằng cách lấy hàm lượng phần trăm của penicilin toàn phần trừ đi hàm lượng phần trăm của sản phẩm phân huỷ. Penicilin toàn phần: Hoà tan chế phẩm trong dung dịch đệm boric pH 9,0 và anhydride acetic, sau đó thuỷ phân bằng kiềm và trung hoà dung dịch. Chuẩn độ bằng thuỷ ngân (II) nitrat 0,02M, tiến hành trong đệm acetate pH 4,6. Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp đo thế. Sản phẩm phân huỷ: Hoà tan chế phẩm trong dung dịch đệm boric pH 9,0 và anhydride acetic. Chuẩn độ bằng thuỷ ngân (II) nitrat 0,02M, tiến hành trong đệm acetate pH 4,6. Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp đo thế. Điện cưc so sánh: Điện cực thuỷ ngân - thuỷ ngân (I) sulíat. Điện cực chỉ thị: Điện cực platin (hoặc điện cực thuỷ ngân). • Phương pháp đo iod (định lượng viên nang, viên nén amoxicilin): [6 ] - Nguyên tắc: Sau khi thuỷ phân amoxicilin bằng kiềm, sản phẩm phân huỷ của amoxicilin tác dụng với iod. Định lượng iod dư bằng natri thiosulíat 0,0IN, chỉ thị hồ tinh bột cho vào thời điểm gần kết thúc định lượng. Tiến hành song song với mẫu trắng. Kết quả tính theo phương pháp thừa trừ. • Phương pháp đo quang phổ tử ngoại: [16] - Nguyên tắc; Dựa trên cơ sở định luật Lambert-beer (Độ hấp thụ tỷ lệ với nồng độ chất phân tích). Định lượng trực tiếp amoxicilin: Amoxicilin sau khi được pha loãng trong dung môi, được đo ở bước sóng Ằ = 325nm. Tiến hành song song với mẫu chuẩn. • Phươngpháp HPLC: [3], [18], [22], [24], [25], [26]. - Nguyên tắc: Dung dịch chế phẩm amoxiciỉin đưa qua van bơm mẫu và pha động kéo qua cột phân tách nhờ một bơm cao áp. Tại cột, xảy ra quá trình tách amoxicilin khỏi các thành phần khác nhờ sự tương tác giữa pha tĩnh và pha động, sau đó được chuyển đến detertor và cho tín hiệu định lượng là diện tích hoặc chiều cao pic. Tiến hành song song với mẫu chuẩn. Bảng 1.1-Một số phương pháp HPLC định lượng amoxicilin: Tài liệu trích dẫn Điều kiện sác ký Pha tĩnh (Cột SK) Pha động Detector (A) Tốc độ dòng Thể tích tiêm JP XIV 30cmx 4mm, lO^im (C,,) MeOH: DD NaCH.COO 0,0 IM (5:95) 254nm l,5ml/ phút lOịil U.S.P28 25cm x4mm, 3-10^m(Ll) Acetonitril: DD KH2PO4 45% w/w (4:96) 230nm l,5ml/ phút lOịil E.p 25cmx4,6mm 5fxm (C,ịị) Acetonitril: DD KH2PO4 0,05M pH 5,0 (1:99) 254nm l,Oml/ phút 50^1 B.p 2005 25cmx4,6mm 5ịim (C|x) Acetonitril: DD KH2PO4 0,05M pH 5,0 (1:99) 254nm l,Oml/ phút 50 ^il p.c 25cmx4,6mm 5ịim (Ciịị) Acetonitril: DD KH2PO4 45% kl/kl (4:96) 254nm l,Oml/ phút 20^11 s. HPLC M.D lOOcm x2mm, 5 Ị4.m MeOH : DD đệm phosphat 0,05M pH7,0 (3:97) 230nm 0,4ml/ phút 2 0 (il [...]... tích pic và nồng độ chất phân tích - Xác định độ lặp lại của phương pháp - Xác định độ đúng của phương pháp - Khảo sát độ ổn định của amoxicilin và aloxacilin trong dung môi pha động bằng phương pháp HPLC > ứng dụng phương pháp trên để định lượng chế phẩm Lamlox b Phưong pháp nghiên cứu - Bằng thực nghiệm kết hợp với tài liệu tham khảo tiến hành xây dựng qui trình định lượng hỗn hợp amoxicilin và cloxacilin. .. Hàm lượng amoxicilin (cloxacilin) của chế phẩm Lamlox (mg) 20 2.2- KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ NHẬN XÉT 2.2.1- Khảo sát và xây dựng điều kiện sắc ký để định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin trong hỗn hợp bằng phương pháp HPLC Qua nghiên cứu tính chất hoá lý của amoxicilin và cloxacilin, kết hợp với các tài liệu tham khảo và các điều kiện sẵn có của cơ sở thực tập, chúng tôi lựa chọn kiểu sắc ký phân... Bình định mức, pipet, ống đong 2.1.3- Phương pháp nghiên cứu a Nội dung: > Khảo sát và xây dựng chương trình sắc ký định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacỉlin trong chế phẩm hỗn hợp: - Lựa chọn cột sắc ký - Lựa chọn pha động - Lựa chọn bước sóng đo (detector ƯV-VIS) - Lựa chọn tốc độ dòng - Lựa chọn thể tích tiêm mẫu > Đánh giá phương pháp: - Xác định tính thích hợp của hệ thống sắc ký - Xác định. .. 20^1 1.3 PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NÃNG CAO (High Performance Liquid Chromatography-HPLC) [4], [5], [12], [15], [17], [17], [19], [20], [27] 1.3.1.Khái niệm: Sắc ký là một nhóm các phương pháp hoá lý dùng để tách các thành phần của hỗn hợp dựa trên sự phân chia khác nhau vào hai pha luôn tiếp xúc nhưng không hoà lẫn vào nhau: Một pha động, một pha tĩnh Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)... • Định tính: Do thời gian lun đặc trưng cho từng chất, nên thời gian lưu của từng chất trong mẫu thử phải giống với thời gian lưu của từng chất tương ứng trong mẫu chuẩn trên sắc ký đồ thu được trong cùng điều kiện sắc ký ở phần định lượng • Định lượng- Khi độ pha loãng của mẫu thử và mẫu chuẩn giống nhau: - Tính hàm lượng (mg /viên) của từng chất theo công thức: 19 X(mg /viên) = (2.11) - Tính hàm lượng. .. vật: [25] - Nguyên tắc; Hàm lượng cloxacilin được tính dựa vào tính chất; Đường kính vòng vô khuẩn của mẫu thử và mẫu chuẩn tỷ lệ thuận với lượng cloxacilin tương ứng có trong mẫu - Chủng chỉ thị: Bacillus subtilis ATCC 6633 • Phương pháp đo quang (Dùng để định lượng nang cloxacilin) : [6], [16] - Nguyên tắc: Dựa trên cơ sở của định luật Lambert-beer Cloxacilin được định lượng gián tiếp qua việc tạo... chudn amoxicilin vd cloxacilin 24 10 Name Retention Time Area 0 2 -J A 5 Minutes UV-VIS (254nm) Name Amoxicilin Cloxacilin Totals Retention Time 1.564 5.914 Area 1747293 2477608 4224902 Height 402666 226010 628676 Hình 2.2- Sắc đồ dung dịch chế phẩm Lamlox trên mẫu Mj 2.2.2- XÂY DỤNG VÀ ĐÁNH GIÁ PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG a Khảo sát tính thích hợp của hệ thống sắc ký: Để đánh giá một phép định lượng bằng phương. .. nói chung trong chế phẩm thấp hơn 2% Do vậy hệ thống sắc ký lỏng hiệu năng cao mà chúng tôi lựa chọn là phù hợp và đảm bảo tính thích hợp của phép định lượng hỗn hợp amoxicilin và cloxacilin b Khảo sát độ tuyến tính của phương pháp Vì bộ phận detertor UV-VIS của hệ thống HPLC hoạt động dựa trên cở sở của định luật Lam bert-beer, nên yêu cầu nồng độ của các chất cần phân tích 26 phải nằm trong khoảng... acetat pH 4,6 Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp đo thế Sản phẩm phân huỷ: Hoà tan chế phẩm trong nước và dung dịch đệm acetate pH 4,6 Chuẩn độ bằng dung dịch thuỷ ngân (II) nitrat 0,02M Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp đo thế Điện cực chỉ thị: Điện cực thuỷ ngân, hoặc điện cực Platin Điện cực so sánh: Điện cực thuỷ ngân - thuỷ ngân (I) Sulfat • Phương pháp định lượng bằng vi sinh vật:... bề mặt pha tĩnh và bị dung môi pha động đẩy ra (phản hấp phụ) - Sắc ký trao đổi và tao căp ion: Cơ chế chính xảy ra trong cột tách là sự trao đổi giữa ion trong hỗn hợp phân tích và các ion trao đổi của pha tĩnh - Sắc ký phân bố: Bản chất của sự tách là quá trình phân bố động trong dòng chảy của chất phân tích giữa hai pha Gồm có sắc ký phân bố pha đảo và sắc ký phân bố pha thuận - Sác ký rây phân từ: . '&apos ;Nghiên cứu định lượng đồng thời amoxicilin và cloxacilin trong viên nang Lamlox bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao vói các mục tiêu: > Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời. thời amoxicilin và cloxacilin bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). > ứng dụng phương pháp đã nghiên cứu để định lượng đồng thời hỗn hợp hai chất này trong chế phẩm viên nang. THỊ GẤM NGHIÊN CỨU DỊNH LƯỢNG ĐỔNG THỜI AMOXICILIN ^ VÀ CLOXACÌLIN TRONG VIÊN NANG LAMLOX BẰNG PHƯDNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NANG CAO (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHÓA 2001-2006) GIÁO VIÊN HƯÓNG

Ngày đăng: 07/08/2015, 10:27

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan