BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** LY NAREN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PYRIDOXIN HYDROCLORID 25 mg GIẢI PHÓNG NHANH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** LY NAREN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PYRIDOXIN HYDROCLORID 25 mg GIẢI PHÓNG NHANH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS. Nguyễn Thị Trinh Lan Nơi thực hiện: Bộ môn Công Nghiệp Dược Trường ĐH Dược HN HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành, biết ơn sâu sắc nhất tới Cô giáo Nguyễn Thị Trinh Lan Là người trực tiếp hướng dẫn tận tình chỉ bảo và giúp đỡ tôi hoàn thành khóa luận tốt nghiệp. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới cô giáo ThS. Lê Thị Thu Hòa và các thầy cô trong bộ môn Công Nghiệp Dược, đã giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi trong thời gian làm thực nghiệm. Nhân dịp này tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới toàn thể giảng viên, cán bộ, người bạn cùng học Chey Molin và các bạn sinh viên Trường ĐH Dược HN lời cảm ơn chân thành vì sự dạy bảo, giúp đỡ, dìu dắt tôi trong 5 năm học tại trường. Cũng nhân dịp này, cho tôi được gửi lời cảm ơn chân thành tới 2 chính phủ Việt Nam – Campuchia đã tạo điều kiện cho tôi được sang học tại Việt Nam và xin kính chúc tình hữu nghị lâu bền Việt Nam – Campuchia mãi mãi xanh tươi, đời đời bền vững! Cuối cùng, cho phép tôi được gửi lời cảm ơn sâu sắc tới bố mẹ, anh chị em, người thân, bạn bè của tôi và những người luôn quan tâm, chia sẻ và giúp đỡ tôi tận tình. Hà Nội, ngày 06 tháng 06 năm 2013. Sinh viên LY NAREN MỤC LỤC Trang Danh mục các kí hiệu, các chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN 2 1.1. Đại cương về pyridoxin hydroclorid 1.1.1. Công thức cấu tạo 2 1.1.2. Tính chất 2 1.1.3. Dạng thuốc, hàm lượng 2 1.1.4. Dược lý và cơ chế tác dụng 2 1.1.5. Chỉ định 3 1.1.6. Chống chỉ định 4 1.1.7. Tác dụng không mong muốn 4 1.1.8. Liều lượng và cách dùng 5 1.1.9. Một số dạng bào chế và biệt dược của VITB6 có trên thị trường Việt Nam 5 1.2. Thuốc giải phóng nhanh 6 1.2.1. Khái niệm 6 1.2.2. Các phương pháp tác động để bào chế viên giải phóng nhanh 6 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU) 15 2.1. Nguyên vật liệu và trang thiết bị 15 2.2. Nội dung nghiên cứu 16 2.3. Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1. Phương pháp xây dựng đường chuẩn của VITB6. 16 2.3.2. Phương pháp bào chế viên nén VITB6 giải phóng nhanh 16 2.3.3. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của TD đến tốc độ GPDC 19 2.3.4. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của chất diện hoạt đến tốc độ GPDC 19 2.3.5. Phương pháp đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của viên nén 20 2.3.6. PP theo dõi độ ổn định của mẫu viên bào chế ………………… 22 Chương 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1. Xây dựng đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ VITB6 và mật độ quang 23 3.2. Kết quả khảo sát sơ bộ công thức viên 24 3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của các thành phần trong công thức đến tốc độ GPDC 25 3.3.1. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược dính. 25 3.3.2. Kết quả khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt đến sự giải phóng VITB6 27 3.3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược độn đến khả năng giải phóng dược chất 28 3.3.4. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của loại, tỷ lệ và cách phối hợp tá dược siêu rã 30 3.3.5. Kết quả khảo sát mẫu sản phẩm trên thị trường 32 3.4. Sơ bộ đánh giá độ ổn định của viên nén 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 PHỤ LỤC 38 Danh mục kí hiệu, các chữ viết tắt CCS : Natri croscarmellose CT : Công thức GPDC : Giải phóng dược chất HPMC : Hydropropyl methylcelullose HPTR : hệ phân tán rắn MCC : Microcrystalline cellulose (Cellulose vi tinh thể) NaLS : Natri lauryl sulfat NSX : Nhà sản xuất PEG : Polyethylen glycol PVP : Polyvinyl pyrrolidon RN : Rã ngoài RT : Rã trong SSG : Natri starch glycolat VITB6 : Vitamin B6- Pyridoxin hydroclorid Danh mục các bảng STT bảng Tên bảng Trang Bảng 2.1. Nguyên vật liệu và hóa chất nghiên cứu 15 Bảng 3.1. Sự phụ thuộc giữa mật độ quang ở bước sóng 290 nm và nồng độ VITB6 ở môi trường hòa tan pH 1,2 23 Bảng 3.2. Công thức khảo sát sơ bộ viên nén VITB6 25 mg – CT1 24 Bảng 3.3. Kết quả thử độ rã của các viên sử dụng tá dược dính khác nhau 25 Bảng 3.4. Kết quả thử độ rã của các công thức viên sử dụng NaLS 27 Bảng 3.5. Kết quả thử độ rã của các công thức viên sử dụng MCC khác nhau 29 Bảng 3.6. Kết quả thử độ rã của các mẫu viên sử dụng TDSR khác nhau 30 Bảng 3.7. Kết quả đánh giá độ ổn định của mẫu viên CT10 trong các điều kiện bảo quản khác nhau 33 Phụ lục 1 Kết quả đo chiều dầy viên và lực bẻ vỡ viên của các mẫu nghiên cứu 38 Danh mục các hình vẽ, đồ thị STT hình Tên hình Trang Hình 2.1. Sơ đồ bào chế viên nén chứa VITB6 18 Hình 3.1. Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc giữa mật độ quang và nồng độ dung dich của VITB6 trong môi trường pH 1,2 24 Hình 3.2. Đồ thị hòa tan các mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược dính khác nhau 26 Hình 3.3. Đồ thị hòa tan các mẫu viên sử dụng NaLS 28 Hình 3.4. Đồ thị hòa tan các mẫu viên sử dụng MCC 29 Hình 3.5 Đồ thị hòa tan các mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược siêu rã CCS 31 Hình 3.6. Đồ thị hòa tan các mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược siêu rã SSG 31 Hình 3.7. Đồ thị hòa tan các mẫu viên VITB6 CT10 và viên trên thị trường 33 Hình 3.8 Đồ thị hòa tan mẫu viên CT10 bảo quản ở các điều kiện khác nhau 34 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin B6 tồn tại dưới 3 dạng: pyridoxal, pyridoxin và pyridoxamin có nhiều trong các loại thực phẩm, dễ tan trong nước, mất tác dụng khi nấu thức ăn ở nhiệt độ cao. Vitamin B6 hoạt động như một coenzym giúp chuyển hóa tryptophan thành niacin. Nó còn đóng vai trò quan trọng trong việc chuyển hóa chất đạm, chất béo, carbohydrate. Vitamin B6 tham gia vào quá trình tổng hợp hemoglobin và sự bài tiết của tuyến thượng thận. Vitamin B6 được chỉ định dùng trong những bệnh xơ vữa động mạch, viêm dây thần kinh ngoại vi, suy nhược cơ thể, viêm dây thần kinh thị giác do rượu, viêm thần kinh thính giác do thuốc chống lao Sự thiếu hụt vitamin B6 có thể gây ra nhiều triệu chứng: mệt mỏi, mất ngủ, khó chịu, rối loạn tâm thần, môi nứt nẻ, da khô, rụng tóc. Những người nghiện rượu, bị xơ gan, suy tim, hội chứng urê huyết thường dễ gặp nguy cơ thiếu hụt vitamin B6. Ở Campuchia, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm chưa phát triển kịp để đáp ứng nhu cầu chữa bệnh của quốc gia, dược phẩm vẫn chủ yếu do nhập khẩu từ nước ngoài, chất lượng thuốc và giá cả chưa được kiểm soát. Để đóng góp một phần nhỏ cho việc nghiên cứu và phát triển dược phẩm tại Vương quốc Campuchia, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh” với các mục tiêu: 1. Xây dựng công thức bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh. 2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến viên bào chế được. 2 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1.Đại cương về Pyridoxin hydroclorid 1.1.1. Công thức cấu tạo .HCl Tên chung quốc tế: Pyridoxin. Mã ATC: A11H A02. Công thức phân tử: C 8 H 11 NO 3 .HCl Danh pháp: (5-hydroxy-6-methylpyridin-3,4-diyl) dimethanol hydroclorid. Loại thuốc: Vitamin thuộc nhóm B. 1.1.2. Tính chất Bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng. Dễ tan trong nước, khó tan trong ethanol 96%, thực tế không tan trong cloroform và ether. Chảy ở khoảng 205 0 C kèm theo phân hủy. 1.1.3. Dạng dùng và hàm lượng Viên nén: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg. Viên nén tác dụng kéo dài: 100 mg, 200 mg, 500 mg. Nang tác dụng kéo dài: 150 mg. Thuốc tiêm: 100 mg/ml. 1.1.4. Dược lý và cơ chế tác dụng Vitamin B 6 tồn tại dưới 3 dạng: pyridoxal, pyridoxin và pyridoxamin, khi vào cơ thể biến đổi thành pyridoxal phosphat và một phần thành pyridoxamin phosphat. Hai chất này hoạt động như những coenzym trong chuyển hóa protein, glucid và lipid. Pyridoxin tham gia tổng hợp acid gamma [...]... Ung liu 2 mg hng ngy coi l b sung dinh dng cho ngi cú hp thu tiờu húa bỡnh thng Trong thi k mang thai v cho con bỳ, nờn b sung t 2 - 10 mg mi ngy é iu tr thiu ht pyridoxin ngi ln, liu ung thng dựng l 2,5 - 10 mg pyridoxin hydroclorid Sau khi khụng cũn triu chng lõm sng v thiu ht, nờn dựng hng ngy trong nhiu tun, ch phm polyvitamin cú cha 2 - 5 mg vitamin B6 é iu tr co git tr nh l thuc pyridoxin, ... liu 10 - 100 mg tiờm bp hoc tiờm tnh mch Co git thng ngng sau khi tiờm 2 - 3 phỳt Tr nh co git cú ỏp ng vi pyridoxin thng phi ung pyridoxin sut i vi liu 2 - 100 mg/ ngy é iu tr chng thiu mỏu nguyờn bo st di truyn, liu ung pyridoxin thng dựng l 200 - 600 mg/ ngy Nu sau 1 - 2 thỏng iu tr, 5 bnh khụng chuyn, phi xem xột cỏch iu tr khỏc Nu cú ỏp ng, cú th gim liu pyridoxin xung cũn 30 - 50 mg/ ngy Cú th phi... hp thỡ vi liu pyridoxin thp hn cng cú th cú tỏc dng iờu kiờn bao quan: ni khụ, trỏnh ỏnh sỏng Thụng tin qui ch Pyridoxin cú trong danh mc thuc thit yu Vit Nam ban hnh ln th 4 nm 1999 1.1.9 Mt s dng bo ch ca VITB6 trờn th trng Vit Nam Tờn bit dc Vitamin B6 Vitamin B1-B6-B12 Nh sn xut Hm lng Dng bo ch Dopharma 25 mg Viờn nộn 125 mg Viờn nộn bao phim phi hp vi thiamin (vitamin B1- 125 mg) , cyanocobalamin... ny é iu tr co git hoc hụn mờ do ng c isoniazid cp, dựng 1 liu pyridoxin bng vi lng isoniazid ó ung, kốm vi thuc chng co git khỏc Thng tiờm tnh mch 1 - 4 g pyridoxin hydroclorid sau ú tiờm bp 1 g, c 30 phỳt mt ln cho ti ht liu é iu tr cỏc tỏc dng thn kinh do n phi nm thuc chi Gyromitra, tiờm truyn tnh mch pyridoxin hydroclorid vi liu 25 mg/ kg trong vũng 15 - 30 phỳt v lp li nu cn thit Tng liu ti a mi... (vitamin B12- 250 mcg) Pharbaco 1.2 Thuc gii phúng nhanh 1.2.1 Khỏi nim Cỏc nh ngha v viờn gii phúng nhanh cú khỏ nhiu Trong ú theo quan im bo ch hin i viờn gii phúng nhanh l dng thuc cú kh nng ró, GPDC trong mt thi gian ngn [1], [19] 6 Theo Allen V nh ngha viờn ró nhanh (rapid disintegrating) hay hũa tan nhanh (rapid- dissolve) l viờn t trong ming v ró trong vũng 10-60 giõy Theo tỏc gi viờn ró nhanh trong... trong ming cng ng thi l viờn hũa tan nhanh nờn cú th ng nht cỏch gi viờn ró nhanh hay hũa tan nhanh [7] Theo cc qun lý thc phm v thuc ca Hoa Kỡ (The US Food and Drug Aministration Center) nh ngha thuc gii phúng nhanh l dng thuc rn cú cha hot cht ró nhanh trong vũng vi giõy khi t di li [12] Cỏc dng thuc gii phúng nhanh c s dng khỏ rng rói trong iu tr, bao gm: viờn hũa tan nhanh (fast- dissolving tablet,... trũn, ng kớnh 7 mm, khi lng trung bỡnh viờn 136 mg bo ch viờn trong nghiờn cu ny 3.3 Kt qu kho sỏt nh hng ca cỏc thnh phn trong cụng thc n tc GPDC 3.3.1 Kt qu kho sỏt nh hng ca tỏ dc dớnh Bo ch viờn theo phng phỏp ó ghi mc 2.3.2, vi thnh phn mt viờn nh di õy: VITB6 Tinh bt sn Lactose Tỏ dc dớnh Bt talc Magnesi stearat 25 mg 54 mg 50 mg thay i 2,6 mg 1,4 mg Bng 3.3 Kt qu th ró ca cỏc viờn s dng tỏ... trong ti liu thc tp sn xut dc phm ca b mụn Cụng nghip dc, chỳng tụi la chn cụng thc di õy dp viờn nộn VITB6 25 mg Bng 3.2: Cụng thc kho sỏt s b viờn nộn VITB6 25 mg CT1 Stt 1 2 3 4 5 6 Tờn nguyờn ph liu VITB6 Tinh bt sn Lactose Tinh bt nu h 10% Bt talc Magnesi stearat S lng cho 1 viờn (mg) 25 54 50 6 2,6 1,4 26 Khi c dp bi chy ci cú ng kớnh 7 mm, chy vỏt, viờn sau khi dp vi lc dp khụng ln lm, cú chiu... hp hemoglobulin Pyridoxin c hp thu nhanh chúng qua ng tiờu húa, tr trng hp mc cỏc hi chng kộm hp thu Sau khi tiờm hoc ung, thuc phn ln d tr gan v mt phn c v nóo Pyridoxin thi tr ch yu qua thn di dng chuyn húa Lng a vo, nu vt quỏ nhu cu hng ngy, phn ln o thi di dng khụng bin i Nhu cu hng ngy cho tr em l 0,3 - 2 mg, ngi ln khong 1,6 - 2 mg v ngi mang thai hoc cho con bỳ l 2,1 - 2,2 mg Him gp tỡnh trng... hũa tan nhanh (fast- dissolving tablet, mouth dissolving tablets), viờn tan chy nhanh (fast melt tablets), viờn ró nhanh (fastdisintegrating tablets) hoc viờn ró v hũa tan nhanh (fast dissolving/ disintegrating tablets), viờn hp thu nhanh (rapid absorption tablets) [19] 1.2.2 Cỏc phng phỏp tỏc ng bo ch viờn gii phúng nhanh 1.2.2.1 K thut lm gim thi gian ró ca viờn Theo quan im sinh dc hc, mt ch phm . lượng Viên nén: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg. Viên nén tác dụng kéo dài: 100 mg, 200 mg, 500 mg. Nang tác dụng kéo dài: 150 mg. Thuốc tiêm: 100 mg/ ml. 1.1.4. Dược lý và cơ chế. thức bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh. 2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến viên bào chế được. 2 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1.Đại cương về Pyridoxin hydroclorid. phần nhỏ cho việc nghiên cứu và phát triển dược phẩm tại Vương quốc Campuchia, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh với các mục