BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI    ĐINH ĐỨC THÀNH ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI    ĐINH ĐỨC THÀNH ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Thị Liên Hương HÀ NỘI - 2013 Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới Cô giáo TS.Nguyễn Thị Liên Hương – Trưởng bộ môn Dược Lâm Sàng trường Đại học Dược Hà Nội đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện và hoàn thành luận văn tốt nghiệp này. Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc, các bác sĩ thuộc Hội đồng thuốc và điều trị, tập thể các bác sĩ, dược sĩ, cán bộ khoa Dược, khoa Vi sinh, phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho tôi nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ nhiệt tình của các thầy cô giáo bộ môn Dược lâm sàng – trường Đại học Dược Hà Nội – là những người đã chia sẻ, giải đáp các vướng mắc của tôi trong quá trình làm luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn những người thân trong gia đình, bạn bè đồng nghiệp đã luôn ở bên động viên, chăm sóc và giúp tôi vượt qua những lúc khó khăn nhất trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn! Học viên Đinh Đức Thành MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG I. TỔNG QUAN 3 1.1. Tổng quan về kháng sinh Imipenem 3 1.1.1. Lịch sử ra đời và cấu trúc hóa học 3 1.1.2. Đặc điểm dược động học 4 1.1.3. Đặc điểm dược lực học/dược động học 6 1.1.4. Chỉ định 17 1.1.5. Thận trọng 18 1.1.6. Tác dụng không mong muốn 18 1.1.7. Tương tác thuốc 19 1.1.8. Liều lượng và cách dùng 19 1.2. Tổng quan về chương trình đánh giá sử dụng thuốc (DRUG USE EVALUATION – DUE) 23 1.2.1. Khái niệm 23 1.2.2. Qui trình thực hiện 26 1.2.3. Tình hình nghiên cứu, thực hiện DUE trên thế giới và Việt Nam . 28 CHƯƠNG II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1. Đối tượng nghiên cứu 30 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn 30 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.1.3. Mẫu nghiên cứu 30 2.2. Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1. Mục tiêu 1: Mô tả đặc điểm bệnh nhân sử dụng kháng sinh Imipenem 30 2.2.2. Mục tiêu 2: Đánh giá sử dụng kháng sinh Imipenem dựa trên bộ tiêu chuẩn DUE 32 2.3. Phương pháp xử lý số liệu 33 CHƯƠNG III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1. Một số đặc điểm của mẫu nghiên cứu 34 3.1.1. Đặc điểm tuổi, giới tính, thời gian điều trị 34 3.1.2. Đặc điểm chức năng thận 35 3.1.3. Chẩn đoán khi vào viện 37 3.1.4. Đặc điểm các bệnh nhiễm khuẩn của mẫu nghiên cứu 38 3.1.5. Đặc điểm sử dụng thuốc 44 3.2. Xây dựng bộ tiêu chí đánh giá sử dụng kháng sinh imipenem 50 3.2.1. Xây dựng các tiêu chí chung cần đánh giá 50 3.2.2. Xây dựng nội dung chi tiết cho từng tiêu chí 51 3.2.3. Phê duyệt bộ tiêu chí 58 3.3. Đánh giá sử dụng imipenem theo bộ tiêu chí đã xây dựng 58 3.3.1. Đánh giá tính phù hợp về chỉ định 58 3.3.2. Đánh giá về chống chỉ định 60 3.3.3. Đánh giá tính phù hợp về sử dụng imipenem 61 3.3.4. Đánh giá giám sát sử dụng thuốc 64 3.3.5. Đánh giá hiệu quả điều trị 65 CHƯƠNG IV. BÀN LUẬN 66 4.1. Đặc điểm của mẫu nghiên cứu và đặc điểm sử dụng imipenem 66 4.1.1. Về đặc điểm của mẫu nghiên cứu 66 4.1.2. Về đặc điểm sử dụng thuốc 70 4.2. Xây dựng bộ tiêu chí và áp dụng đánh giá sử dụng imipenem 71 4.2.1. Xây dựng bộ tiêu chí 71 4.2.2. Đánh giá sử dụng kháng sinh imipenem 72 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 76 KẾT LUẬN 76 1. Đặc điểm mẫu nghiên cứu và sử dụng imipenem 76 2. Xây dựng bộ tiêu chí và áp dụng đánh giá sử dụng imipenem 77 ĐỀ XUẤT 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân PHỤ LỤC 2: Bộ tiêu chí về chỉ định Imipenem PHỤ LỤC 3: Hiệu chỉnh liều imipenem theo Cl cr và thể trọng PHỤ LỤC 4: Bộ tiêu chí DUE đánh giá sử dụng imipenem DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADE Biến cố bất lợi của thuốc ADR Phản ứng có hại của thuốc AUC Diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian BA Bệnh án BV Bệnh viện C3G Cephalosporin thế hệ 3 C4G Cephalosporin thế hệ 4 Clcr Hệ số thanh thải creatinin C max Nồng độ đỉnh của thuốc trong máu DHP-1 Dehydropeptidase-1 DUE Đánh giá sử dụng thuốc ESBL Enzym beta-lactamase phổ mở rộng Gr - Gram âm Gr + Gram dương h Giờ I Trung gian IV Tiêm tĩnh mạch JCAHO Hội đồng chung về chứng nhận y tế KS Kháng sinh KSĐ Kháng sinh đồ MIC Nồng độ ức chế tối thiểu MUE Đánh giá sử dụng dược phẩm NCVK Nuôi cấy vi khuẩn NK Nhiễm khuẩn PAE Tác dụng hậu kháng sinh PBP Protein liên kết penicillin PĐ Phác đồ R Kháng S Nhạy cảm T>MIC Thời gian trên MIC T 1/2 Thời gian bán thải TCLS Triệu chứng lâm sàng TDKMM Tác dụng không mong muốn VAP Viêm phổi liên quan đến thở máy V d Thể tích phân bố của thuốc VK Vi khuẩn VPBV Viêm phổi bệnh viện WHO Tổ chức y tế thế giới XqY X mg mỗi Y giờ DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1. Các thông số dược động học của kháng sinh imipenem Bảng 1.2. Liều imipenem tiêm tĩnh mạch ở người lớn có chức năng thận bình thường và thể trọng ≥ 70 kg Bảng 1.3. Hiệu chỉnh liều imipenem tiêm tĩnh mạch cho người lớn bị suy thận và/hoặc thể trọng < 70 kg Bảng 3.1. Đặc điểm về tuổi, giới tính và thời gian điều trị của mẫu nghiên cứu Bảng 3.2. Chức năng thận của bệnh nhân theo giá trị creatinin huyết thanh Bảng 3.3. Phân nhóm bệnh nhân theo hệ số thanh thải creatinin Bảng 3.4. Đặc điểm chẩn đoán chính khi vào viện của bệnh nhân Bảng 3.5. Đặc điểm số bệnh mắc kèm của mẫu nghiên cứu Bảng 3.6. Đặc điểm số bệnh nhân chẩn đoán nhiễm khuẩn của mẫu nghiên cứu Bảng 3.7. Các dạng nhiễm khuẩn của mẫu nghiên cứu Bảng 3.8. Các bệnh nhiễm khuẩn BV ghi trong mục chẩn đoán của bệnh án Bảng 3.9. Đặc điểm số bệnh nhân làm xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn Bảng 3.10. Thời điểm lấy mẫu xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn Bảng 3.11. Danh mục vi khuẩn phân lập được Bảng 3.12. Kết quả khảo sát MIC của các chủng vi khuẩn phân lập được Bảng 3.13. Vị trí của imipenem trong lựa chọn kháng sinh Bảng 3.14. Các lý do chỉ định kháng sinh imipenem Bảng 3.15. Chế độ liều sử dụng imipenem/cilastatin Bảng 3.16. Đường dùng imipenem/cilastatin Bảng 3.17. Thời gian truyền imipenem/cilastatin Bảng 3.18. Các dung môi pha thuốc Bảng 3.19. Sử dụng imipenem trong điều trị khởi đầu Bảng 3.20. Sử dụng imipenem trong điều trị thay thế Bảng 3.21. Các tiêu chí chung Bảng 3.22. Bộ khung các tiêu chí chung đánh giá sử dụng imipenem Bảng 3.23. Tiêu chí và cơ sở xây dựng DUE Bảng 3.24. Chỉ định của Imipenem trong các tài liệu Bảng 3.25. Chống chỉ định của imipenem trong các tài liệu tham khảo Bảng 3.26. Tổng liều hàng ngày của imipenem (g/ngày) Bảng 3.27. Đánh giá chỉ định imipenem ở bệnh án có kết quả nuôi cấy vi khuẩn và kháng sinh đồ Bảng 3.28. Đánh giá chỉ định imipenem ở các bệnh án có chẩn đoán nhiễm khuẩn nhưng không có kết quả kháng sinh đồ Bảng 3.29. Đánh giá tính phù hợp của việc sử dụng imipenem theo tiêu chí về chống chỉ định Bảng 3.30. Phân bố các chế độ liều imipenem theo mức độ nhiễm khuẩn Bảng 3.31. Đánh giá liều dùng imipenem Bảng 3.32. Các trường hợp liều dùng không phù hợp Bảng 3.33. Đánh giá cách dùng imipenem Bảng 3.34. Phân nhóm các ADE xuất hiện trong nghiên cứu Bảng 3.35. Đánh giá hiệu quả điều trị imipenem [...]... tỉnh Phú Thọ, việc lựa chọn và sử dụng imipenem như thế nào, hiệu quả của thuốc trên bệnh ra sao cần được theo dõi, tổng kết, đánh giá Xuất phát từ thực tế và yêu cầu như trên, chúng tôi thực hiện đề tài Đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ với các mục tiêu: 1 Mô tả đặc điểm bệnh nhân đã sử dụng kháng sinh imipenem tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ 2 Đánh. .. carbapenem là rất cần thiết Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ là bệnh viện đa khoa hạng I với vai trò một đơn vị y tế đầu ngành của tỉnh, các bệnh nhân được điều trị có đặc điểm bệnh lý phức tạp trong đó các bệnh lý nhiễm khuẩn chiếm tỷ lệ hàng đầu trong các nguyên nhân khiến bệnh nhân nhập viện và tử vong Hiện nay, các 1 kháng sinh cephalosporin thế hệ 3,4 là những nhóm kháng sinh được sử dụng phổ biến trong... 2 Đánh giá sự phù hợp của việc sử dụng kháng sinh imipenem dựa trên bộ tiêu chuẩn xây dựng theo quy trình DUE Kết quả của đề tài hy vọng sẽ cung cấp hình ảnh về thực trạng sử dụng kháng sinh imipenem tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ, từ đó Hội đồng thuốc và điều trị của bệnh viện sẽ có những hướng dẫn chuyên môn nhằm đảm bảo việc lựa chọn và sử dụng imipenem hiệu quả, đồng thời giữ được tác dụng điều... khuẩn tại bệnh viện đã không còn đạt hiệu quả cao trong điều trị Vì vậy, kháng sinh imipenem là carbapenem đầu tiên chỉ mới được đưa vào sử dụng tại Bệnh viện từ tháng 01/2010 cho đến nay đã trở thành lựa chọn hàng đầu cho các trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đe dọa đến tính mạng Để góp phần bảo vệ kháng sinh này trước sự đề kháng của vi khuẩn, nhất là tại một đơn vị y tế tuyến cơ sở như Bệnh viện Đa khoa tỉnh. .. của tình trạng đề kháng kháng sinh, các cơ sở điều trị cần có chiến lược hữu hiệu giúp cho việc sử dụng kháng sinh hợp lý hơn [27] Carbapenem là nhóm kháng sinh có hoạt phổ rộng nhất hiện nay, tác dụng trên nhiều chủng vi khuẩn, kể cả chủng đã đề kháng với các kháng sinh β-lactam khác (vi khuẩn gram âm sinh ESBL) Hiện nay, kháng sinh carbapenem là lựa chọn cuối cùng trong điều trị các chủng vi khuẩn đa. .. đa kháng và là lựa chọn ưu tiên hàng đầu trong điều trị theo kinh nghiệm tại các đơn vị điều trị tích cực (ICU) [62] Tuy nhiên, cùng với việc sử dụng rộng rãi nhóm kháng sinh carbapenem, vấn đề vi khuẩn đề kháng với nhóm kháng sinh này đang là mối lo ngại lớn Để kháng sinh carbapenem vẫn là kháng sinh hiệu quả, việc thiết lập các chiến lược nhằm sử dụng hợp lý, qua đó góp phần bảo vệ nhóm kháng sinh. .. phối hợp với các kháng sinh khác như aminosid, cefepim, colistin [47] Kháng sinh carbapenem là kháng sinh dự trữ quan trọng nhất Việc sử dụng rộng rãi kháng sinh carbapenem làm tăng tỷ lệ VK đề kháng kháng sinh 15 này (đáng chú ý nhất là các chủng VK Acinetobacter spp và Pseudomonas aeruginosa) Nhằm hạn chế sử dụng KS phổ rộng kéo dài, liệu pháp giảm thang (sử dụng KS có hoạt phổ tác dụng hẹp hơn sau... đề kháng kháng sinh Việc sử dụng các dụng cụ can thiệp trong thời gian dài có thể dẫn tới hình thành các dạng biofilm của vi khuẩn ký sinh trên bề mặt của các dụng cụ can thiệp này, do khả năng đề kháng kháng sinh của dạng này rất cao nên chúng gây nhiều khó khăn trong điều trị Việc kiểm soát nhiễm khuẩn không hiệu quả và sử dụng kéo dài kháng sinh cũng là yếu tố quan trọng thúc đẩy sự gia tăng của tình. .. trình Đánh giá sử dụng kháng sinh được đề xuất đầu tiên bởi Hội đồng chung về chứng nhận y tế (Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations – JCAHO) từ năm 1978 tại Mỹ, là một chương trình hồi cứu nhằm đánh giá các xu hướng trong sử dụng kháng sinh dựa trên các tiêu chuẩn của JCAHO Năm 1986, JCAHO mở rộng các tiêu chuẩn cho 23 các thuốc khác và chương trình trở thành đánh giá sử dụng. ..DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi Hình 3.2 Chế độ liều imipenem/cilastatin Hình 3.3 Số lượng kháng sinh imienem trong phác đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, vấn đề về thực trạng kháng kháng sinh đã mang tính toàn cầu, đặc biệt là ở các nước đang phát triển với gánh nặng của các bệnh nhiễm khuẩn và những chi phí bắt buộc cho việc thay thế các kháng sinh cũ bằng các kháng sinh thế hệ . Đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ với các mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm bệnh nhân đã sử dụng kháng sinh imipenem tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú. 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI    ĐINH ĐỨC THÀNH ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ . BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI    ĐINH ĐỨC THÀNH ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ