BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ VÂN ANH ĐÁNH GIÁ TÍNH HỢP LÝ CỦA MỘT SỐ CHẾ PHẨM PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2010-2012 \ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ VÂN ANH ĐÁNH GIÁ TÍNH HỢP LÝ CỦA MỘT SỐ CHẾ PHẨM PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2010-2012 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ-DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Hoàng Anh HÀ NỘI 2013 LỜI CẢM ƠN Tr qua nh tháng ngày n l, v nhi s giúp , em  hoàn thành lu t nghi c mình. y c chính là lúc em mu bày t l c n t nh ng  giúp em có  thành công ngày hôm nay. Tr h, v lòng kính tr và bi n sâu s, em xin  g l c n chân thành nh  TS Nguy Hoàng Anh, gi viên B môn D l  th là cán b c Trung tâm Qu gia v Thông tin thu và Theo dõi ph  có h c thu, ng th tâm huy  t tình ch b, h d và  viên em hoàn thành lu này.  lâm s  . Em xin chân thành c n ThS   , Tr     -  t i ki giúp  em trong quá trình thu th s li. Em xin trân tr c n Ban Giám hi, Phòng  cùng các phòng ban khác và các th cô giáo tr  h D Hà N  d d em trong su  nm h v qua. Cu cùng, em xin dành tình c thân thng nh t gia  và b bè, nh ng luôn sát cánh bên em và là ngu c v l lao giúp em v qua nh khó khn không ch trong h t mà còn trong cu s. Em xin chân thành c n! Hà Nội, ngày 25/8/2013  viên Phạm Thị Vân Anh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN 3 1.1. THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU (FDC) 3 1.1.1. Khái niệm 3 1.1.2. Tính hợp lý và bất hợp lý của thuốc phối hợp cố định liều (FDC) 4 1.1.2.1. Tính hợp lý 4 1.1.2.2. Tính bất hợp lý 7 1.2. TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU TRÊN THẾ GIỚI 8 1.3. CÁC NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI VỀ THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU 13 1.4. VẤN ĐỀ PHÊ DUYỆT VÀ ĐÁNH GIÁ TÍNH HỢP LÝ CỦA THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU TRÊN THẾ GIỚI 14 1.5. VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU VÀ QUẢN LÝ THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU TẠI VIỆT NAM 20 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1. Phƣơng tiện nghiên cứu 24 2.2.2. Nội dung nghiên cứu 25 2.2.2.1. Khảo sát các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 25 2.2.2.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã được công bố 25 2.2.3. Phƣơng pháp xử lý số liệu 29 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ……… 31 3.1. Khảo sát các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 ………………. 31 3.1.1. Số lượng FDC được cấp số đăng ký giai đoạn 2010-2012 31 3.1.1.1. Số đăng ký nước ngoài 31 3.1.1.2. Số đăng ký trong nước 31 3.1.2. Phân loại FDC theo nhóm dược lý 32 3.1.3. Sự có mặt của các FDC trong các danh mục tham chiếu 36 3.1.3.1. Danh mục tham chiếu là danh mục thuốc thiết yếu của WHO lần thứ 17 và danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam lần thứ 5 38 3.1.3.2. Danh mục tham chiếu là danh sách các thuốc được phê duyệt bởi FDA, EMEA, và MHRA 40 3.1.3.3. Sự có mặt của các FDC trong danh mục thuốc bất hợp lý và danh mục thuốc bị cấm của Ấn Độ và Nepal 44 3.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã đƣợc công bố 45 3.2.1. Áp dụng quy trình chấm điểm của Panda và cộng sự 45 3.2.2. Áp dụng bộ công cụ đánh giá của tổ chức chăm sóc sức khỏe quốc tế- Châu Á Thái Bình Dương dựa trên hướng dẫn của WHO 49 Chƣơng 4: BÀN LUẬN……… 53 4.1. Khảo sát các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 53 4.1.1. Số lượng FDC được cấp SĐK lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 53 4.1.2. Phân loại FDC theo các nhóm tác dụng dược lý 53 4.1.3. Sự có mặt của các FDC trong các danh mục thuốc tham chiếu 55 4.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã đƣợc công bố 57 4.2.1. Kết quả đánh giá tính hợp lý của FDC áp dụng quy trình chấm điểm của Panda và cộng sự 58 4.2.2. Kết quả đánh giá tính hợp lý của FDC áp dụng bộ công cụ đánh giá của tổ chức HAIAP 59 Chƣơng 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 62 5.1. KẾT LUẬN 62 5.1.1. Khảo sát các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 62 5.1.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010-2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã đƣợc công bố 62 5.2. KIẾN NGHỊ 63 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DM  DMTTY  DMTCY  EMC-UK  EMA  FDA  FDC  HAIAP  MHRA Anh RLLM    STT     WHO  DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng Trang 1.1    9 1.2  15 1.3 Danh sách các FDC  17 1.4 Danh   18 1.5  19 1.6   21 2.1 Phân nhóm FDC 27 2.2  28 3.1  31 3.2  32 3.3  32 3.4 nhóm h  lý  34 3.5  37 3.6 17 38 3.7   39 3.8   40 3.9    EMC-UK 42 3.10  44 3.11  45 3.12  46 3.13   50 3.14   50 3.15  HAIAP 51 DANH MỤC HÌNH STT Tên hình Trang 2.1  30 3.1  47 1 T V S phát trin mnh m không ngng ca khoa hc k thut và công ngh c bit nhng sáng tc ho nên nhng thành tu to ln trong s nghi  c kh  i. S  i ca các ch phm phi hp c nh liu (FDC) kt hp hai hay nhiu thuc thành phn trong cùng mt công thc bào ch là mt trong nhng thành tu ni b t khi ra u tr vi nhim ni tr gim s ng thuc ch   u tr n hóa quá trình cp phát, s dng và bo qun thuên cn tn ti nhiu bt li ng n s an toàn và gây nguy him ti sc khi bnh. Danh mc thuc thit yu ln th 17 ca T chc Y t th gii tháng 3/2011[50] có s ng FDC rt hn ch (24 thuc) trong khi trên thc t, có s ng ca FDC, s  ng rt ln. Tro l, trên 1/3 tng s thuc mi trên toàn th gii là FDC [9]. V s dng và qu quan tâm không ch t  c phm  nhiu quc gia và trong nhing hp vn còn là v gây nhiu tranh cãi. Ti Vit Nam, kt qu kho sát ti] cho thy, s c c m 16,30% tng s thui Vin 2004-           u FDC không có trong danh mc thuc thit yu ca li có mt trong danh mc FDC bt hp lý ca các quc gia khác. S tn t  c kim soát ca các ch phm FDC bt hp lý trên th ng có th tr thành ma li vi bnh, không ch tn kém chi phí mà còn tim n nhing ph, tác ng xu ti sc khi bnh. Chính vì vy, vip lý ca mt FDC, qu ng là mt v cn thit, mt thách thc lng thm ca các nhà qun lý và gii chuyên môn. T chc y t th giic phm châu Âu (EMA), n lý thuc và thc phm M (FDA), mt s t chc y t và các nhóm [...]... có Việt Nam [19] [24] [30] [32] [46] Xuất phát từ thực tế đó, chúng tôi tiến hành đề tài: Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 với 2 mục tiêu ch nh như sau: - Khảo sát cơ cấu và sự có mặt trong các danh mục tham chiếu của các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ý lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 - Đánh giá t nh hợp. .. Danh mục các FDC bất hợp lý, các FDC bị cấm ở một số quốc gia như n Độ, Nepal [32] [55] [56] 2.2.2.2 Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều nhóm tim mạch đăng ký lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã được công bố * Đối tượng lựa chọn để đánh giá 25 Từ danh sách các FDC đăng ý lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 đã được phân loại... - Đánh giá t nh hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều nhóm tim mạch đăng ý lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã được công bố 2 Chƣơng 1: TỔNG QUAN THUỐC PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH LIỀU (FDC) 1.1 1.1.1 Khái niệm Thuốc phối hợp cố định liều (Fixed dose combination - FDC) là thuốc gồm từ - hai thành phần trở lên được phối hợp trong c ng một công thức mà mỗi... cơ chế tác dụng độc lập Dạng phối hợp có thể là hiệp đồng hoặc bổ sung cho nhau về tác dụng Phối hợp cố định liều hác với phối hợp tự do – là iểu phối hợp gồm từ hai thuốc trở lên được ết hợp riêng rẽ và được uống cùng với nhau trong một quá trình điều trị [37] - Theo định nghĩa của WHO, thuốc phối hợp cố định liều là sự phối hợp của hai hoạt chất trở lên với một tỷ lệ liều cố định Thuật ngữ phối hợp. .. dụng bất cứ một thành phần nào trong thuốc phối hợp trước đó + Chỉ định kế tiếp khi việc điều trị đơn trị liệu các thành phần đơn lẻ không hiệu quả + Chỉ định thay thế trên những bệnh nhân đang sử dụng đồng thời các thuốc riêng lẻ phối hợp với nhau ở mức liều tương tự như thuốc phối hợp cố định liều [19] 3 1.1.2 Tính hợp lý và bất hợp lý của thuốc phối hợp cố định liều (FDC) 1.1.2.1 Tính hợp lý Hiện nay,... dụng FDC tại hai quốc gia này trong từng giai đoạn 13 Những bất lợi và tính bất hợp lý của FDC là vấn đề còn gây nhiều tranh cãi Nhìn chung, các nghiên cứu đã chỉ ra tính cấp thiết của việc loại bỏ FDC bất hợp lý ra khỏi thị trường vì sự an toàn của người bệnh Tuy số lượng nghiên cứu khá nhiều nhưng những nghiên cứu cụ thể về đánh giá tính hợp lý của các chế phẩm phối hợp cố định liều còn hạn chế đặc... được cấp số đăng ý lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012, tiến hành lựa chọn để thu được danh mục các thuốc là các chế phẩm phối hợp cố định liều sử dụng để phân loại và đánh giá 23 2 2 1 Phƣơng tiện nghiên cứu Tùy theo từng nội dung nghiên cứu mà các phương tiện nghiên cứu được sử dụng như sau: - Danh mục thuốc thiết yếu của WHO lần thứ 17 năm 2011 [50] - Danh mục thuốc thiết yếu của Việt Nam lần... ngữ phối hợp cố định liều đơn giản được sử dụng để chỉ sự phối hợp đặc biệt của các hoạt chất Nó có thể là tên gọi một dạng bào chế hay đơn thuần chỉ là nhãn hiệu của một loại thuốc nào đó, được quản lý như một thuốc đơn thành phần đồng thời cũng có thể được quản lý như một sản phẩm hoàn thiện [46] Thuốc phối hợp cố định liều có thể được chỉ định trong nhiều trường hợp khác nhau: + Chỉ định lần đầu... những FDC bất hợp lý và những nguy hiểm do FDC bất hợp lý mang lại, một số nhóm nghiên cứu đã tự xây dựng những bộ tiêu ch riêng để đánh giá t nh hợp lý của FDC Panda và cộng sự (2006) [31] đã xây dựng “Tiêu chuẩn bảy điểm” làm thang điểm đánh giá t nh hợp lý và đã được áp dụng để đánh giá 44 chế phẩm FDC sử dụng trong điều trị các bệnh lý tim mạch Sau đó đến năm 2012, quy trình này lại được một nhóm tác... trạng lưu hành FDC diễn ra khá phổ biến Theo một khảo sát được thực hiện năm 2009, trong giai đoạn từ 2004-2009 [1], số lượng FDC nước ngoài đăng ý lưu hành tại Việt Nam cũng có xu hướng gia tăng, chiếm tỉ lệ lớn trong danh mục thuốc (16,3%) Trong số đó có 125 số đăng ý là FDC bị cấm hoặc bị cho là bất hợp lý bởi 1 số quốc gia trên thế giới Cục quản lý Dược Việt Nam đã ban hành các văn bản và quy chế . các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lưu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 25 2.2.2.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lưu hành tại Việt Nam giai. các chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 62 5.1.2. Đánh giá tính hợp lý của một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai. một số chế phẩm phối hợp cố định liều đăng ký lƣu hành tại Việt Nam giai đoạn 2010- 2012 dựa trên một số quy trình đánh giá đã đƣợc công bố 57 4.2.1. Kết quả đánh giá tính hợp lý của FDC áp