BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG NHUNG TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN TRÊN BỆNH NHÂN SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG NHUNG TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN TRÊN BỆNH NHÂN SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Thành Hải HÀ NỘI 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người Thầy là TS. Nguyễn Thành Hải - Giảng viên Bộ môn Dược Lâm Sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội - đã trực tiếp hướng dẫn, tận tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện để tôi hoàn thành luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ này. Tôi xin chân thành cảm ơn Thạc sĩ Trịnh Trung Hiếu - Giảng viên Bộ môn Dược Lâm Sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội - là người thầy đã hướng dẫn và có những đóng góp quý báu giúp tôi tiếp cận phương pháp nghiên cứu mới – phương pháp tổng quan hệ thống và phân tích gộp. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, các phòng ban, các thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt Bộ môn Dược Lâm Sàng đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận văn này. Cuối cùng tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc tới gia đình, bạn bè tôi, những người đã luôn cổ vũ, động viên, giúp đỡ tôi trong cuộc sống cũng như trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận văn này. Hà Nội, ngày 19 tháng 08 năm 2014 Học viên Nguyễn Thị Hồng Nhung MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN 2 1.1. ĐẶC ĐIỂM CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 2 1.1.1. Cơ chế tác dụng của thuốc 2 1.1.2. Các cơ chế gây tăng cân của thuốc an thần kinh không điển hình 6 1.1.2.1. Cơ chế điều hòa cân nặng của cơ thể 6 1.1.2.2. Đặc điểm liên kết với hệ thống thụ thể dẫn truyền thần kinh của các thuốc an thần kinh không điển hình liên quan đến tác dụng tăng cân 7 1.1.3. So sánh về mức độ tăng cân khi sử dụng một số thuốc an thần kinh không điển hình 9 1.2. METFORMIN 11 1.2.1. Đặc điểm chung của metformin 11 1.2.2. Cơ chế tác dụng chống tăng cân 11 1.2.3. Một số đề xuất sử dụng metformin điều trị tăng cân do thuốc ATK không điển hình 13 1.2.3.1. Gợi ý điều trị của Algorithm 13 1.2.3.2. Thang điểm đề xuất cho việc điều trị bằng metformin 14 1.3. VÀI NÉT VỀ PHƯƠNG PHÁP TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP 16 1.3.1. Tổng quan hệ thống 16 1.3.1.1. Khái niệm 16 1.3.1.2. Ưu nhược điểm của phương pháp tổng quan hệ thống 16 1.3.2.Phương pháp phân tích gộp 18 1.3.2.1. Khái niệm 18 1.3.2.2. Loại dữ liệu 18 1.3.2.3. Kỹ thuật thực hiện phân tích gộp 19 1.4. CÁC NGHIÊN CỨU TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP ĐÃ THỰC HIỆN ĐỂ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH. 20 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 2.1.1. Các nguồn cơ sở dữ liệu 30 2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn các bài báo 30 2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.2.1. Chiến lược tìm kiếm 30 2.2.2. Quy trình tìm kiếm và lựa chọn bài báo 31 2.2.3. Quy trình đánh giá chất lượng bằng chứng và chiết xuất dữ liệu từ các bài báo được lựa chọn 32 2.2.4. Xử lý số liệu 34 2.2.4.1. Các phần mềm xử lý số liệu 34 2.2.4.2. Các phương pháp xử lý và phân tích số liệu 34 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1. TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 37 3.1.1. Số lượng nghiên cứu cần phân tích hệ thống 37 3.1.2. Nội dung thu thập từ các bài báo được lựa chọn 40 3.2. PHÂN TÍCH GỘP VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 41 3.2.1. Xác định mức độ khác biệt trung bình và độ lệch chuẩn của từng nghiên cứu 48 3.2.2. Kết quả phân tích gộp 49 Chương 4. BÀN LUẬN 79 4.1. VỀ TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 79 4.1.1. Về số lượng nghiên cứu cần phân tích hệ thống 79 4.1.2. Về nội dung thu thập từ các bài báo được lựa chọn 79 4.2. VỀ PHÂN TÍCH GỘP VỀ VAI TRÒ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO SỬ DỤNG CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 79 4.2.1. Về xác định mức độ khác biệt trung bình và độ lệch chuẩn của từng nghiên cứu 81 4.2.2. Về kết quả phân tích gộp 81 4.2.2.1. Về hiệu quả của metformin trên chỉ số cân nặng 82 4.2.2.2. Về hiệu quả của metformin trên chỉ số BMI 82 4.2.2.3. Về hiệu quả của metformin trên chỉ số vòng bụng 91 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 96 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1. Địa chỉ các cơ sở dữ liệu tìm kiếm và cú pháp tìm kiếm các bài báo Phụ lục 2. Lý do loại các bài báo sau khi đọc tiêu đề Phụ lục 3. Lý do loại các bài báo sau khi đọc tóm tắt Phụ lục 4. Lý do loại các bài báo sau khi đọc nội dung chi tiết Phụ lục 5. Tóm tắt các nghiên cứu RCT được lựa chọn sau khi đọc DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu hoặc chữ viết tắt Chú thích ATK An thần kinh BMI Chỉ số khối lượng cơ thể (Body mass index) BN Bệnh nhân CAFE So sánh việc điều trị các thuốc ATK không điển hình trong giai đoạn đầu của rối loạn tâm thần (Comparison of Atypicals in First Episode Psychosis) CATIE Tác dụng không mong muốn gây tăng cân của các thuốc ATK không điển hình khác nhau (Weight Gain Among Atypical Antipsychotic Agents) d Khác biệt trung bình về mức độ tăng cân giữa nhóm giả dược và nhóm metformin di Khác biệt về mức độ tăng cân giữa nhóm giả dược và nhóm metformin ở mỗi nghiên cứu i i Thứ tự của nghiên cứu I 2 Mức độ dị biệt (Heterogeneity) IL Interleukin N Cỡ mẫu N 1i Cỡ mẫu của nhóm giả dược ở nghiên cứu thứ i N 2i Cỡ mẫu của nhóm metformin ở nghiên cứu thứ i NC Nghiên cứu p hoặc p values Mức ý nghĩa precision Độ chính xác Q Chỉ số đồng nhất (Homogeneity) S i 2 Phương sai của di ở nghiên cứu thứ i S d Độ lệch chuẩn của d S d 2 Phương sai của d SD Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) SE Sai số chuẩn (Standard Error) STT Số thứ tự SWG Tăng cân đáng kể (Substantial Weight Gain) x (%) Tỉ lệ phần trăm chênh lệch cân nặng sau và trước nghiên cứu so với cân nặng ban đầu x 1i (%) x (%) của nhóm giả dược trong nghiên cứu thứ i x 2i (%) x (%) của nhóm metformin trong nghiên cứu thứ i WC Vòng bụng (Waist circumference) Wi Trọng số của nghiên cứu thứ i DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng1.1. Ức chế các thụ thể và các tác dụng không mong muốn của thuốc an thần kinh không điển hình 5 Bảng 1.2. Ái lực liên kết với thụ thể của một số thuốc an thần kinh không điển hình 8 Bảng 1.3. Kết quả của thử nghiệm CATIE 10 Bảng 1.4. Mức độ ảnh hưởng của các thuốc an thần kinh thế hệ 2 đến sự tăng cân 11 Bảng 1.5. Thang điểm của các tiêu chí đánh giá bệnh nhân để thử nghiệm metformin 15 Bảng 1.6. Tổng kết các NC trên BN người lớn 21 Bảng 1.7. Tổng kết các nghiên cứu trên bệnh nhân trẻ em 22 Bảng 1.8. Tổng kết các nghiên cứu trên bệnh nhân 23 Bảng 1.9. Các nghiên cứu gộp được chọn lần 1 24 Bảng 1.10. Các nghiên cứu gộp được chọn lần 2 24 Bảng 1.11. Các nghiên cứu lâm sàng được Megan Ehret và cộng sự lựa chọn 25 Bảng 1.12. Các nghiên cứu được Y. J. Lee và cộng sự lựa chọn 27 Bảng 1.13. Các nghiên cứu được Fiedorowicz và cộng sự lựa chọn 28 Bảng 3.1. Dữ liệu từ các nghiên cứu được lựa chọn 41 Bảng 3.2. Khác biệt trung bình và độ lệch chuẩn sau và trước can thiệp giữa nhóm metformin và nhóm giả dược của các nghiên cứu 49 [...]... metformin trong điều trị tăng cân ở bệnh nhân sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Tổng quan hệ thống và phân tích gộp về vai trò của metformin trong điều trị tăng cân trên bệnh nhân sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình với các mục tiêu sau: 1 Tổng quan hệ thống (Systematic review) về vai trò của metformin trong điều trị tăng cân do sử dụng các thuốc. .. thuốc an thần kinh không điển hình 2 Phân tích gộp (Meta- analysis) về vai trò của metformin trong điều trị tăng cân do sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình 1 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM CÁC THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH 1.1.1 Cơ chế tác dụng của thuốc Cho đến nay, cơ chế tác dụng chính xác của các thuốc an thần kinh (thuốc chống loạn thần) vẫn chưa được biết rõ [56] Tuy nhiên, tác dụng. .. với hệ thống thụ thể dẫn truyền thần kinh của các thuốc an thần kinh không điển hình liên quan đến tác dụng tăng cân Các thuốc trong nhóm thuốc an thần kinh không điển hình có đặc điểm liên kết với hệ thụ thể dẫn truyền thần kinh khác nhau Sự khác nhau trong tương tác với hệ thụ thể này có thể giải thích cho các xu hướng gây tăng cân ở mức độ khác nhau của các thuốc trong nhóm Các thuốc an thần kinh không. .. xứng trong biểu đồ phễu là rất thấp [89] 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP ĐỂ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG CÂN DO THUỐC AN THẦN KINH KHÔNG ĐIỂN HÌNH Các phân tích ở trên cho thấy sự cần thiết trong các nghiên cứu tiếp theo là tìm được mối liên hệ có ý nghĩa thống kê về tác dụng chống tăng cân của metformin so với giả dược khi sử dụng trên bệnh nhân tăng cân. .. điều trị của tất cả thuốc an thần kinh được sử dụng trong lâm sàng đều do ức chế thụ thể dopamin D2 [43, 92] Các thuốc an thần kinh hiện nay có thể được chia làm 3 loại: thuốc an thần kinh điển hình, còn gọi là thuốc an thần kinh truyền thống hay thuốc an thần kinh thế hệ 1 (ức chế mạnh thụ thể D2 và ức chế nhẹ thụ thể 5-HT2A); thuốc an thần kinh không điển hình, còn gọi là thuốc an thần kinh thế hệ. .. các phân tích gộp [89] 1.3.1.2 Ưu nhược điểm của phương pháp tổng quan hệ thống a Ưu điểm Tổng quan hệ thống đánh giá khách quan các chứng cứ, với cách tiếp cận hệ thống để làm giảm sai lệch và sai số ngẫu nhiên Từ đó, làm tăng độ chính xác của các ước lượng gộp, tăng ý nghĩa thống kê của tác động gộp [89] Tổng quan hệ thống sử dụng các can thiệp có hiệu quả kịp thời và đưa ra các câu hỏi nghiên cứu trong. .. đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng của bênh nhân ở các nghiên cứu dự phòng 60 Hình 3.13 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng của bệnh nhân ở các nghiên cứu dự điều trị 61 Hình 3.14 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng của bệnh nhân dùng liều metformin không quá 1000 mg/ngày 62 Hình 3.15 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân. .. với các thụ thể dẫn truyền thần kinh của các thuốc khác trong nhóm, sẽ trình bày cụ thể trong mục 1.2.2 và bảng 1.4 Tóm lại, các đặc tính về dược lực học của các thuốc trong nhóm an thần kinh không điển hình không giống nhau Do đó, nếu một bệnh nhân sử dụng một loại thuốc an thần kinh không điển hình mà không có hiệu quả điều trị (hoặc gặp phải tác dụng không mong muốn), thì có thể đạt được hiệu quả điều. .. quả của metformin trên cân nặng ở bệnh nhân điều trị ngoại trú 58 Hình 3.9 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng ở bệnh nhân điều trị nội trú 58 Hình 3.10 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng ở bệnh nhân dùng olanzapin 59 Hình 3.11 Biểu đồ gộp về hiệu quả của metformin trên cân nặng ở bệnh nhân dùng clozapin 59 Hình. .. mẫu nhỏ và còn tồn tại sự bất đồng nhất lớn do tiêu chuẩn lựa chọn bài báo không triệt để Dưới đây là một số nghiên cứu tổng quan hệ thống và phân tích gộp đã tiến hành Tổng quan hệ thống và phân tích gộp về tác dụng giảm cân của metformin ở bệnh nhân không bị tiểu đường đang sử dụng thuốc an thần kinh do Linda Bjo¨rkhem-Bergman và cộng sự tiến hành năm 2011 [39] Từ nguồn cơ sở dữ liệu sử dụng là Pubmed, . tăng cân do sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình. 2. Phân tích gộp (Meta- analysis) về vai trò của metformin trong điều trị tăng cân do sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình. . trong điều trị tăng cân trên bệnh nhân sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình với các mục tiêu sau: 1. Tổng quan hệ thống (Systematic review) về vai trò của metformin trong điều trị. của metformin trong điều trị tăng cân ở bệnh nhân sử dụng các thuốc an thần kinh không điển hình, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Tổng quan hệ thống và phân tích gộp về vai trò của metformin