Trao đổi trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com/Y_online.html HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NỘi DUNG CHƯƠNG TRÌNH (18t) CÁC HỢP CHẤT TỰ NHIÊN Bài 1: Terpenes Bài 2: Steroids Bài 3: Alkaloids Bài 4: Các hợp chất tự nhiên quan trọng khác NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 1: TERPENES Terpen tên Dumas đặt cho tinh dầu có dầu turpentine vào năm 1866 Terpene phân bố rộng rãi tự nhiên, thành phần dễ bay loại dầu thực vật Cấu trúc terpene bao gồm monomer gọi isoprene Isoprenoid tên gọi khác terpen Myrcene tách từ bayberry oil Cấu trúc camphor xác định Bredt vào năm 1893, Pinene Wagner 1894, citral Tiemann 1895, β-carotene tách từ carrots vào năm 1837 Wackenrodder đến năm 1907 cấu trúc xác xác định Willstaetter Giai đoạn từ 1945, phát minh kỹ thuật sắc ký, phổ, nhiều terpenes xác định NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Một Số Terpenes O Ocimen (Z)-3,7-Dimethyl-octa-1,3,7-triene Camphor 1,7,7-Trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one Ocimen có tinh dầu húng quế (Ocimum basilicum), bp: 81 0C / 30 mmHg Camphor có tinh dầu long não (Cinamomum camphora), mp: 179 0C Camphor có tinh dầu long não có tính quang hoạt, thu cất kéo theo nước, camphor thu tổng hợp từ α pinene hỗn hợp racemic NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Một Số Terpenes α terpinen α pinene 1-Isopropyl-4-methyl-cyclohexa-1,3-diene β pinene 2,6,6-Trimethyl-bicyclo[3.1.1]hept-2-ene β carotene, caroten củ carrot có khoảng 15% đồng phân α, khoảng 85% β, – 1% γ NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Một Số Terpenes CH2 OH geraniol nerol (E)-3,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-1-ol CH2OH CH2 OH (Z)-3,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-1-ol HOH2C β carotene qua chuyển hoá cho retinol (vitamin A), khử hoá retinal cho retinol NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Sự Phân Loại Terpenes Terpenes Carbon atoms Monoterpenes 10 Sesquiterpenes 15 Diterpenes 20 Sesterpenes 25 Triterpenes 30 Carotenoids 40 NK 2009 - 2010 Isoprene units Rubber > 100 > 500 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 1.1 MONOTERPENES Monoterpenes thành phần tinh dầu thơm có lá, hoa qủa số loài thực vật Labiatae, Pinaceae, Rutaceae, Umbelliferae Tinh dầu thơm dùng cơng nghệ hố mỹ phẩm, nước hoa, chất màu, mùi thực phẩm Một số monoterpenes camphor dạng tinh khiết, đa số dạng hỗn hợp đồng phân (isomers) khó tách Trên 700 cấu trúc xác định Monoterpenes chia làm 03 loại: acyclic, monocyclic bicyclic NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 1.1.1 ACYCLIC MONOTERPENES Acyclic monoterpenes phổ biến geraniol, linalol, nerol citronellol Geraniol, linalol, nerol citronellol dạng tự dạng ester nhiều loại tinh dầu hoa hồng, cam, chanh, sả, sử dụng làm hương liệu công nghệ nước hoa Acyclic monoterpenes co thể xem dẫn chất 2,6-dimethyloctan NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 1.1.1 ACYCLIC MONOTERPENES OH CH2OH CH2OH geraniol nerol CH2OH linalol citronellol (2E) 3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-ol 3,7-Dimethylocta-1,6-dien-3-ol (2Z) 3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-ol 3,7-Dimethyloct-6-en-1-ol NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Các vịng cyclohexan khung steroid có cấu dạng ghế Vịng A/B, B/C, C/D trans cho dãy cholestan, A/B cis cho dãy coprostan Các nhóm methyl vị trí 10 13 ln mặt phẳng vịng, đường đậm nét Dãy cholestan hydrogen số mặt phẳng, đường rời nét, cấu hình 5α NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Steroids loại lipid có nhiều chức đời sống, dẫn chất từ squalene phản ứng đóng vịng, dehydrogen hố, phản ứng Cholesterol steroid có số lượng lớn nhất, chất trung gian tất steroids động vật Người trưởng thành có trung bình khoảng 200 g cholesterol chứa mô thể, lượng lớn não tủy sống Cholesterol thành phần bồi đắp thành mạch máu, cản trở lưu thông máu hệ tuần hồn Cholesterol dạng tự nhóm alcohol ester hoá acid béo khác NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Chế độ ăn có cholesterol liên quan đến bệnh đọng mỡ mạch máu (atherosclerosis) bệnh tim mạch Hàm lượng high-density lipoproteins (HDL) low-density lipoproteins (LDL) máu cần quan tâm xem xét Cholesterol lipid không tan nước, nên phải nhũ tương hố để di chuyển máu, nhờ vào chức lipoproteins nhũ tương hố phân bố lipid khắp thể HDL đóng vai trị chuyển cholesterol từ tế bào vào gan để oxi hoá thành acid mật, chất đóng vai trị quan trọng qúa trình tiêu hố tiết cholesterol khỏi thể Vì thế, lượng HDL cao liên quan đến “good” cholesterol LDL mang cholesterol đến tế bào qua tạo ngưng đọng cholesterol thành mạch Nếu lượng LDL cao liên quan đến “bad” cholesterol nguyên nhân bệnh tim mạch, xơ vữa mạch máu Lượng LDL tăng cao người hút thuốc, ăn chế độ ăn nhiều mỡ NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL 21 22 26 24 18 20 17 19 11 13 14 16 12 HO H 10 cholesterol H 15 HO NK 2009 - 2010 23 25 27 21 22 24 26 18 20 17 19 11 13 16 14 12 10 H H 15 23 25 27 ergosterol Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL 21 22 26 24 18 20 17 19 11 13 16 14 12 HO 10 H H 15 sunlight 7-Dehydrocholesterol HO NK 2009 - 2010 23 25 27 21 22 26 24 18 20 17 11 13 16 19 14 12 10 H 23 25 27 H 15 Vitamin D3 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Vitamin D3 có vai trị qúa trình hấp thu Ca2+ ruột non, hàm lượng vitamin D3 giảm kéo theo tình trạng suy giảm Ca2+ thể ảnh hưởng đến phát triển xương (bệnh Rickets) Thực chất bệnh Rickets mơi trường thiếu ánh sáng Cá tích lũy vitamin D3 qúa trình khác, dầu gan cá nguồn giàu vitamin D3 21 22 24 26 18 20 17 19 11 13 16 14 12 HO NK 2009 - 2010 10 H 23 25 27 H 15 Ergosterol from yeast, tạo vitamin D2 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Acid mật có túi mật, acid mật thường dạng amid acid cholic, acid allocholic với glycin (H2N-CH2-COOH) với taurin (H2N-CH2-CH2-SO3H) Acid mật dạng muối kiềm có chức nhũ hố để chất béo thấm vào ruột Có khoảng 20 acid mật tự nhiên số acid mật tổng hợp Muối mật đóng vai trị quan trọng qúa trình tiêu hố mỡ Phần chủ yếu cholesterol thể sử dụng để tạo acid mật Sự oxi hoá gan chuyển phần chuỗi hydrocarbon C8H17 thêm nhiều nhóm OH khung steroid Acid Cholic acid mật phổ biến NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL 21 OH 18 12 O 22 20 17 19 11 13 16 14 X = OH : Acid Cholic HO 10 23 H 15 5H CX OH X = NHCH2CH2SO3Na : sodiumtaurocholate NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Vỏ ngồi tuyến thượng thận nguồn tạo phần lớn corticosteroids Giống acid mật, corticosteroids tạo từ cholesterol oxy hoá, với cắt đứt chuỗi alkyl vòng D Cortisol chất phổ biến corticosteroids, cortisone chất biết đến nhiều Cortisone thông thường định thuốc kháng viêm, đặc biệt định điều trị viêm khớp Corticosteroids cho thấy tác động sinh lý học, nhữg chức quan trọng trì cân dịch điện giải thể Corticosteroids đóng vai trị điều hồ chuyển hố carbohydrates Các mineralocorticoid có tác dụng tăng thải K+, H+ tái hấp thu Na+ giữ nước Các glucocorticoid có tác dụng tren chuyển hoá glucid, protid, lipid NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL O 18 OH 12 HO 11 19 H13 14 O 10 5H Cortisol NK 2009 - 2010 H 15 O 18 OH 12 OH 16 O 11 19 H13 14 O 10 5H OH 16 H 15 Cortisone Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL O 18 OH 12 HO 11 19 H13 14 O 10 5H H 15 mineralocorticoid O 18 OH 12 H 16 HO 11 19 H13 14 O 10 5H OH 16 H 15 glucocorticoid Mineralocorticoid có C 18 nhóm CHO cấu trúc aldosterol NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Hormone chất dẫn truyền hoá học thể, tiết từ tuyến nội tiết điều hồ qúa trình sinh học Tuyến nội tiết sinh dục nam nữ tiết số hormone đóng vai trị việc phát triển giới tính sinh sản Testosterone androgen chính, hormone giới tính nam, thúc đẩy phát triển bắp, giọng nói nam, phát triển thể, tóc đặc tính giới tính khác Estradiol hormone giới tính nữ, estrogen Estradiol chất điều hoà chu kỳ kinh nguyệt trình sinh sản Estradiol hormone chịu trách nhiệm cho phát triển đặc tính giới tính thứ hai nữ Testosterol Estradiol có thể với hàm lượng nhỏ Để thu 0,01 g Estradiol để nghiên cứu, buồng trứng lợn nái chiết NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL OH OH H H O H H H H HO Testosterone NK 2009 - 2010 Estradiol Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Progesterone hormone giới tính nữ thứ hai, chức ngăn rụng trứng giai đoạn chu kỳ kinh suốt qúa trình mang thai Chất tổng hợp Norethindrone có nhiều ưu điểm Progesterone dùng đường uống để ngăn rụng trứng Bằng gây ngưng thụ tinh tạm thời Các cấu trúc tổng hợp tương tự Progesterone tạo loại thuốc ngừa thai đường uống O OH CH H H H H O Progesterone NK 2009 - 2010 H O H Norethindrone Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Bài 2: STEROID VÀ CHOLESTEROL Ben Johnson chiến thắng môn điền kinh chạy 100 m vận hội Olympic 1988 Trong nước tiểu anh bị phát có chất Stanozolol OH HN H H N Stanozolol NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ... HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NỘi DUNG CHƯƠNG TRÌNH (18t) CÁC HỢP CHẤT TỰ NHIÊN Bài 1: Terpenes Bài 2: Steroids Bài 3: Alkaloids Bài 4: Các hợp chất tự nhiên quan trọng khác NK 2009 - 2010... nerol (E )-3 ,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-1-ol CH2OH CH2 OH (Z )-3 ,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-1-ol HOH2C β carotene qua chuyển hoá cho retinol (vitamin A), khử hoá retinal cho retinol NK 2009 - 2010 Tiến... CH OH phytol (2E )-( 7R, 11R )-3 ,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol O phytyl O Vitamin K1 (2-methyl-3-phytyl-1,4-naphthoquinon) NK 2009 - 2010 Tiến Sỹ Đặng Văn Hồi HỐ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ