1 ĐẶT VẤN ĐỀ U tế bào mầm (UTbM) buồng trứng là những u xuất nguồn từ các tế bào có nguồn gốc mầm bào (germ cell) tại các thời điểm biệt hóa khác nhau ở buồng trứng (BT) [73]. Những u này được coi là sự chuyển dạng bệnh lý của các tế bào mầm tại BT [37], là nhóm u phổ biến thứ hai trong các u BT chỉ sau các u biểu mụ-mụ đệm bề mặt [61]. UTbM chiếm khoảng 30 % toàn bộ các u BT nguyờn phát [73], gặp ở mọi lứa tuổi, UTbM ác tính chiếm khoảng 1-2% trong các u ác tính của BT (BT) [76]. Mặc dù u tế bào mầm BT ác tính chỉ chiếm một tỉ lệ nhỏ so với các ung thư (UT) BT khác nhưng lại hay gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên, độ ác tính, khả năng xâm lấn cao, ảnh hưởng lớn tới tỷ lệ tử vong và khả năng sinh đẻ sau này. Hơn 60% u BT ở trẻ em và thanh thiếu niên có nguồn gốc từ tế bào mầm, 1/3 trong số đó là ác tính [61]. Ngày nay nhờ những tiến bộ trong điều trị UT nói chung đặc biệt là những tiến bộ trong hóa trị đã mang lại kết quả tốt cho những bệnh nhân (BN) này. Việc điều trị đa phương thức với phẫu thuật bảo tồn khả năng sinh sản và hóa trị dựa trên nên tảng platinum đã cải thiện tiên lượng bệnh một cách có ý nghĩa, ngay cả ở những BN ở gian đoạn muộn, tỷ lệ sống thêm lên tới 60-80% [39]. Tuy nhiên, việc điều trị, tiên lượng bệnh UTbM BT ác tính khác với nhóm UT biểu mô BT, thậm chí ngay giữa cỏc tớp mụ bệnh học UTbM BT khác nhau cũng cú phỏc đồ đều trị và tiên lượng khác nhau. Mặt khác, việc xếp giai đoạn của UT BT được đựa trên phẫu thuật/mụ bệnh học (MBH) [89], do đó chẩn đoán chính xác cỏc tớp mụ bệnh học UTbM về mặt vi thể cũng như những đánh giá về mặt đại thể trong phẫu thuật có ý nghĩa quan trọng trong việc lựa chọn phương pháp điều trị và đánh giá tiên lượng bệnh. 2 Theo phân loại của tổ chức y tế thế giới (World health organization -WHO) năm 2003, UTbM BT được chia thành nhiều típ và biến thể dưới típ MBH. Một trong những khó khăn trong chẩn đoán MBH các UTbM là các u này thường có sự phối hợp nhiều típ mô học, trong mỗi típ mô học cũng có nhiều mẫu mô học khác nhau do đó, trong một số trường hợp chỉ dựa vào chẩn đoán MBH thường quy không thể khẳng định chính xác típ MBH của u cũng như phân biệt u nguyờn phỏt hoặc di căn mà phải dựa vào một số kỹ thuật bổ trợ khác như: Húa mụ miễn dịch (HMMD), gen học…trong đó HMMD đóng vai trò quan trọng nhất. Để giúp chẩn đoán xác định và/hoặc chẩn đoán phân biệt các UTbM ác tính, một số dấu ấn hữu ích nhất thường được sử dụng như: PLAP, Oct-4, CD117, AFP, CK, hCG, EMA [80]. Thời gian gần đây người ta phát hiện ra SALL4 là một dấu ấn nhạy và khá đặc hiệu cho UTbM [61], [32], [65] song chưa phổ biến ở Việt Nam. Ở Việt Nam nghiên cứu về MBH và HMMD các UTbM BT chưa được đề cập nhiều và cũng chưa có dấu ấn chuyờn sõu. Do vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiờn cứu đặc điểm mô bệnh học của một số u tế bào mầm BT” nhằm 2 mục tiêu chính sau: 1. Mô tả một số đặc điểm đại thể và vi thể của u tế bào mầm BT thường gặp tại Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện K Hà Nội và Bệnh viện Phụ Sản trung ương. 2. Tìm hiểu giá trị của một số dấu ấn miễn dịch trong chẩn đoán u tế bào mầm ác tính của BT. 3 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1. Phôi thai học và mô học BT Trong hệ sinh dục (SD) nữ, hai BT đóng vai trò hết sức quan trọng: tạo ra cỏc noón chớn có khả năng thụ tinh để tạo ra cá thể mới và các hormon SD chi phối hoạt động SD ở nữ giới. Để đảm đương được hai chức năng quan trọng trên, BT có cấu tạo khá phức tạp và được tạo thành bởi nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm tế bào biểu mô và tế bào liên kết. Một số tế bào hoặc mô chỉ được hình thành và phát triển trong một giai đoạn nhất định và đó là điều khác biệt với cỏc mụ khỏc của cơ thể. Chính cấu tạo phức tạp và chịu ảnh hưởng của nội tiết nên bệnh lý BT cũng phong phú và rất phức tạp, đặc biệt là các u ác tính. Để xác định cỏc tớp mụ u người ta phải căn cứ vào nguồn gốc mô học của loại u đó. Do vậy, những hiểu biết về mô học và phôi thai học của BT có ý nghĩa hết sức quan trọng trong bệnh học, đặc biệt là bệnh học u. 1.1.1. Phôi thai học BT BT bắt đầu biệt hóa vào cuối tuần thứ tám của quá trình phát triển phôi nghĩa là muộn hơn sự biệt hóa của tinh hoàn. Bởi vậy, ở phụi tỏm tuần, nếu tuyến SD không biểu hiện những đặc tính của nam giới, ta có thể nói rằng tuyến SD ấy là BT [13]. Trong tuyến SD phụi cú giới tính di truyền là nữ, những dây SD nguyờn phỏt (dõy SD tủy) thoái hóa. Sự thoái hóa ấy tiến từ vùng ngoại vi (vùng vỏ) vào vùng trung tâm (vùng tủy) của tuyến SD. Trong khi đó, ở vùng vỏ xảy ra một đợt tăng sinh lần hai của cỏc dõy tế bào biểu mụ cú nguồn gốc trung bì trung gian nằm phía dưới biểu mô khoang cơ thể phủ mào SD, để chứa những tế bào SD nguyên thủy đã di cư tới đó. Trong cỏc dõy này, những 4 tế bào SD nguyên thủy biệt hóa thành những noón nguyờn bào, tế bào đầu dòng của dũng noón. Những dây tế bào biểu mô chứa noón nguyờn bào tạo thành những dây SD thứ phỏt, cũn gọi là dây SD vỏ vì nằm ở vùng ngoại vi của tuyến SD. Những dây này tách rời khỏi biểu mô khoang cơ thể phủ mào SD rồi đứt thành từng đoạn. Mỗi đoạn tạo ra một đám tế bào biểu mô vây quanh noón nguyờn bào. Cũng như ở tinh hoàn, sau khi cỏc dõy tế bào biểu mô tách rời khỏi biểu mô khoang cơ thể phủ mầm tuyến SD, trung mô sẽ chen vào giữa biểu mô này với cỏc dõy SD để tạo ra màng trắng. Khác với ở tinh hoàn, ở BT biểu mô khoang cơ thể phủ mầm tuyến SD tồn tại suốt đời và trở thành biểu mô BT. Ở phôi thai và trẻ em, biểu mô này là một biểu mụ vuụng đơn [13], [35]. Noãn bào hoạt động giỏn phõn rất tích cực để tăng nhanh số lượng nhưng đại đa số noón nguyờn bào thoái hóa rồi biến đi trong thời kì phôi thai. Trong thời kì này, số noón nguyờn bào còn lại lớn lên, biệt hóa thành noãn bào I, chúng cùng với tế bào nang tạo thành nang trứng nguyên thủy. Những nang trứng nguyên thủy được tạo ra vào khoảng tháng thứ tư của thời kỳ trong bụng mẹ với số lượng khoảng 700.000 - 2 triệu, khi đến tuổi dậy thì số nang này chỉ còn khoảng 400.000 vỡ cỏc nang trứng nguyên thuỷ và cỏc noón bào ở bên trong đó thoỏi hoỏ và tiêu biến phần lớn [13], [35]. 1.1.2. Mô học Bổ đôi BT có thể phân biệt được 2 vựng: vựng trung tâm hẹp là vùng tủy, và ngoại vi rộng là vùng vỏ. Vùng tủy cấu tạo bởi mô liên kết thưa có nhiều sợi tạo keo, sợi chun và cỏc ớt tế bào sợi hơn vùng vỏ. Ngoài ra, cũn cú cỏc sợi cơ trơn, những động mạch xoắn, những cuộn tĩnh mạch tạo nên mô cương BT. 5 Vùng vỏ BT được phủ ở mặt ngoài bởi biểu mô đơn có nguồn gốc từ biểu mô phủ thành lưng của khoang thể phôi. Ở phụ nữ còn trẻ, biểu mô này là biểu mụ vuụng đơn về sau trở nên dẹt ở một số nơi trừ những nơi thấy rãnh ở trên mặt BT [14], [35]. Dưới biểu mô là mô kẽ, cấu tạo bởi những tế bào hình thoi, xếp theo nhiều hướng khác nhau, tạo thành những hình xoáy tròn rất đặc biệt chỉ thấy ở BT. Chỳng cú một tiềm năng khác với tế bào sợi của mô liên kết vì có thể biệt hóa được thành những tế bào nội tiết gọi là tế bào kẽ và tế bào vỏ của BT để tạo ra những tuyến nội tiết gọi là tuyến kẽ và tuyến vỏ đảm nhiệm chức năng tiết hormon loại steroid. Giáp với biểu mô BT, mô liên kết chứa ít tế bào sợi, ít mạch máu, nhiều sợi tạo keo và chất gian bào. Những tế bào sắp xếp theo hướng ít nhiều song song với mặt BT, và cùng với sợi tạo keo tạo thành một lớp liên kết mỏng gọi là màng trắng. Hình 1.1 Mô học BT [90] Mô kẽ của phần vỏ BT vùi trong những khối hình cầu gọi là nang trứng. Mỗi nang trứng là một túi đựng noãn. Ở trẻ gái trước tuổi dậy thì, các nang trứng rất nhỏ, khá đều nhau và không thấy được bằng mắt thường. 6 Chúng được gọi là nang trứng nguyên thủy hay còn gọi là nang trứng chưa phát triển. Từ tuổi dậy thì, hàng tháng dưới tác dụng của các hormon của vùng dưới đồi và tuyến yên, các nang trứng tiến triển qua nhiều giai đoạn: nang trứng nguyên thủy, nang trứng thứ phát, nang trứng chớn (cũn gọi là nang Graaf) có kích thước khác nhau và có thể nhìn thấy được bằng mắt thường. Cuối cùng là sự giải phóng nang trứng chín khỏi BT gọi là phúng noón. Nang trứng thứ phát trải qua các giai đoạn tiến triển: nang trứng đặc, nang trứng có hốc và nang trứng có hốc điển hình. Một nang trứng thuần thục bao gồm noãn bào, lớp tế bào hạt và lớp tế bào vỏ. Các tế bào hạt mất cấu trúc lưới xung quanh, chúng tạo nên các cấu trúc nhỏ giống hoa hồng gọi là thể Call- Exner, có chứa ở trung tâm các sợi ưa toan mạnh gồm các màng dày. Các tế bào nguồn gốc mô đệm tạo thành lớp trong (thường hoàng thể hóa điển hình) và một lớp ngoài gồm nhiều hàng tế bào. Các tế bào vỏ lớp trong là nừi sản xuất các hormon steroid giới tính. Khi mãn kinh, các nang trứng sẽ thoái triển. BT trở nên teo nhỏ, chắc và không còn hoạt động [35], [14], [83], [85]. Ở rốn BT cú cỏc cụm tế bào giống như tế bào Leydig của tinh hoàn, được gọi là tế bào rốn BT. Chúng nằm sỏt cỏc tĩnh mạch lớn và bạch mạch của rốn BT, có thể tạo thành những chỗ lồi vào lòng mạch. Chúng có liên quan chặt chẽ tới thần kinh và có thể chứa các thể Reinke, lipid và sắc tố Lipocron. Dây BT có ở rốn BT, bao gồm một lưới các khe, ống nhỏ, nang, nhú, được phủ bới lớp biểu mụ cú chiều cao khác nhau và được vây quanh bởi một lớp mô đệm tế bào hình thoi [14], [35], [83]. 7 1.1.3. Nguồn gốc phôi thai của tế bào mầm Vào tuần thứ 3-4 của phôi kỳ khi phôi người có kích thước khoảng 5mm, các tế bào mầm nguyên thủy nảy sinh ở nội bỡ phụi, ở bên ngoài phôi, nơi vỏch tỳi noón hoàng gần nang niệu. Các tế này có những đặc điểm riêng biệt, đó là những tế bào lớn đường kính 30 micromet, bào tương chứa những hạt nhỏ glycogen, rất giàu lipid và có phản ứng phosphatase kiềm dương tính. Hình 1.2 Nguồn gốc và đường di cư của tế bào mầm nguyên thủy ở phôi người [29] Tế bào mầm di chuyển vào bên trong phôi theo vách ruột nguyên thủy, mạc treo ruột đến rễ mạc treo sẽ di cư sang hai phía phải và trái. Vào khoảng tuần thứ 5-6 của phôi kỳ tế bào mầm tới sát mào sinh dục ở đây, về sau các tế bào này sẽ sinh ra những tế bào sinh dục của nữ (noãn bào) [29], [12]. Trên đường di cư tế bào mầm có thể dừng lại bất kỳ nơi nào, dọc theo thành sau của phôi gần đường giữa. Nếu những tế bào này không chết mà còn sống sút, chỳng có thể phát sinh u ở những vị trí này: Vùng sau phúc mạc, vùng xương cùng, trung thất và vùng tuyến tùng [21]. 8 1.1.4. Sinh lý buồng trứng BT của một bé gái mới lọt lòng có khoảng 500.000 bọc noãn nguyên thủy cả ở 2 bên, giảm dần đến tuổi dậy thì còn khoảng 30.000 noãn. Trong hơn 30 năm hoạt động của BT, chỉ khoảng 300 bọc noãn trưởng thành và phúng noón. Chức năng BT là sản xuất các tế bào SD và sản xuất các hormon SD. Quá trình sản xuất các tế bào SD gọi là tạo noãn, tế bào SD đang phát triển gọi là noãn bào, tế bào thuần thục gọi là trứng. Các hormon SD là estrogen và progesteron. Estrogen kích thích sự phát triển và thành thục các cơ quan SD trong và ngoài tạo nên những đặc tính nữ điển hình khi dậy thì. Progesteron chuẩn bị cơ quan SD trong (chủ yếu là tử cung) để mang thai bằng kích thích những thay đổi nội mạc. Ngoài ra, nú cũn tác dụng kích thích tăng sinh tiểu thùy tuyến vú để chuẩn bị cho tiết sữa. BT bắt đầu hoạt động vào tuổi dậy thì, được đánh dấu bằng kỳ kinh đầu tiên. BT ngừng hoạt động vào tuổi mãn kinh. Tuổi dậy thì trung bình là 13-15 tuổi, tuổi mãn kinh trung bình là 45-50 tuổi. Tuổi dậy thì phụ thuộc vào sự chín muồi của trung khu điều khiển hoạt động SD ở vùng dưới đồi và vỏ não. Hoạt động chức năng SD chịu sự tác động của trục dưới đồi-tuyến yờn-BT. Rối loạn trục nội tiết này không chỉ ảnh hưởng đến hoạt động chức năng mà còn cả sự phát triển về hình thái, cấu tạo cơ quan SD nữ. Vì BT luụn cú những thay đổi về hình thái, chức năng trong suốt cuộc đời người phụ nữ nên có thể dẫn tới những thay đổi không hồi phục, phát triển thành bệnh lý, đặc biệt là các khối u BT [3], [83], [85]. 1.2. Dịch tễ học u tế bào mầm BT - UTbM chiếm xấp xỉ 30% các khối u BT nguyờn phát, đứng thứ hai sau u biểu mô bề mặt [73]. Quirk J.T và Natarajan N nghiên cứu 23.484 BN u BT ở Mỹ, tỷ lệ mắc trên 100.000 phụ nữ tính chung, năm 2000 là 16,23, 9 UTbM đứng thứ hai (0,41), sau u biểu mô (15,48) [79]. Koonings PP nghiên cứu trên 861 BN u BT ở Los Angeles, Mỹ tỷ lệ UTbM lên tới 46% [59], nghiên cứu của Sah S P và cộng sự tại Nepal, UTbM chiếm 43,4% (n=279) [86]. - Chúng có thể gặp ở mọi lứa tuổi từ sơ sinh tới tuổi già, phổ biến nhất từ độ tuổi 10-60, nhưng cũng được thấy trong thời kỳ bào thai [61]. - Ở trẻ em và phụ nữ trẻ, UTbM ác tính là UT BT phổ biến nhất. Xấp xỉ 60% u BT xảy ra ở phụ nữ dưới 21 tuổi là thuộc loại UTbM, tới 1/3 trong số đó là ác tính [73]. - Với phụ nữ trên 40 tuổi, UTbM ác tính thường là hậu quả của sự chuyển dạng của một trong những thành phần trong u quái (UQ) nang thành thục [81]. - UTbM có thể gặp cả hai giới, chủ yếu ở cơ quan sinh dục, tỉ lệ mắc ở tinh hoàn nhiều hơn BT. Ngoài cơ quan sinh dục, chúng có thể gặp ở các vị trớ khỏc như: Trung thất, não, sau phúc mạc…; Vị trí hay gặp nhất là hệ thần kinh trung ương [25]. Theo Arora RS và cộng sự nghờn cứu trên 33364 UTbM nói chung thấy: 92,5% gặp ở tinh hoàn, 3,9% ở BT và 3,2% gặp ở ngoài cơ quan sinh dục. Tuổi mắc bệnh giao động từ 0 – 84. Moller H và Evans H nghiên cứu 8363 UTbM ở cơ quan sinh dục, trong đó UTbM BT chiếm 5,4% [70]. -Tại BT, 95 % UTbM là UQ nang thành thục. Các UTbM còn lại là ác tính và chiếm khoảng 3% trong tất cả UT BT ở các nước Phương Tây nhưng tỷ lệ này được ghi nhận lên tới 20% các u BT ở phụ nữ Nhật Bản, tuổi mắc bệnh trung bình là 18 [73]. Cũng theo nghiên cứu của Koonings PP trong nhóm UTbM UQ nang thành thục (96%), u tế bào mầm ác tính chiếm 3,2%, UQ giáp BT chiếm 0,8% [59]. Về cỏc tớp mụ bệnh học của UTbM thường gặp nhất là u quái (95%), u nghịch mầm (2%), u tỳi noón hoàng (1%), các u còn lại như UT biểu mụ phụi, u đa phôi, UT biểu mô đệm nôi rất hiếm gặp, 10 chỉ chiếm dưới 0,2 % trong tổng số UTbM BT và thường là một thành phần của UTbM hỗn hợp (<1%) [94]. - Ở Việt Nam đó cú một số nghiên cứu về dịch tễ học của u BT nói chung nhưng nghiên cứu về u tế bào mầm nói riêng cũn ớt và chưa đầy đủ. Theo nghiên cứu của Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu và cộng sự: Trong 10 loại UT phổ biến nhất ở nữ giai đoạn 2004-2008, thì UT BT đứng thứ 8 trong các bệnh UT tại HN, thứ 7 ở thành phố Hồ Chí Minh, thứ 8 ở Hải Phòng, Huế và đứng thứ 6 ở Cần Thơ [9]. Một nghiên cứu khác của Nguyễn Khánh Dương, Lê Quang Vinh, Lê Trung Thọ trên 532 BN UT BT thời gian 2006-2010 tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương, u tế bào mầm chiếm 10,1 % [7]. Nghiên cứu của Lý Thị Bạch Như trên 340 BN u BT thấy UTbM chiếm 44,4 % [17]. Nghiên cứu của Tạ Văn Tờ tại bệnh viên K, bệnh viện Phụ sản Trung ương trong thời gian 2002-2007 trên 80 BN UTbM ác tính cho thấy cỏc tớp mụ bệnh học phổ biến nhất theo thứ tự là: UQ không thành thục (KTT) (52,6%), u tỳi noãn hoàng (21,3%), u nghịch mầm (12,5%), UT biểu mô bào thai, u tế bào mầm hỗn hợp, UT biểu mô đệm nuôi [22]. Kết quả này cú khỏc so với y văn và một số nghiên cứu trên thế giới, tỷ lệ cỏc tớp mụ bệnh học thường gặp nhất của UTbM ác tính theo thứ tự là: U nghịch mầm, UQ KTT, u tỳi noón hoàng, UT biểu mụ phụi, UT biểu mô đệm nuôi [22], [61], [94]. 1.3. Một số phương pháp chẩn đoán u BT 1.3.1. Chẩn đoán lâm sàng - Khi u còn nhỏ, phần lớn phát hiện tình cờ khi BN đến khám vỡ cỏc rối loạn phụ khoa, như: Rối loạn kinh nguyệt, vô kinh, đau bụng hạ vị. Khám bụng hay thăm trực tràng-õm đạo thấy có khối biệt lập với tử cung, căng hay chắc, di động hay dính, đau hoặc không đau. [...]... chỉ điểm u cũng đó cú một số nghiên c u như nghiên c u của Tạ Văn Tờ, Đỗ Thị Phương Chung trên 80 BN UTbM ác tính khảo sát về chất chỉ điểm u CA-125, AFP, các đặc điểm về mô bệnh học, sự bộc lộ một số d u ấn HMMD: CD117, CK7, p53, Ki67 [6], [5], [22] Tuy nhiên chưa có nghiên c u đầy đủ nào về mô bệnh học UTbM BT nói chung 21 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 Đối tượng nghiên c u 2.1.1... kinh  U tế bào ống tuỷ (màng não thất) 9391/3  U ngoại bì thần kinh nguyên thuỷ 9473/3  U bi u mô tủy 9501/3  U nguyên bào thần kinh đệm đa dạng 9440/3  Loại khác o Nhóm UT bi u mô  UT bi u mô vảy 8070/3  UT bi u mô tuyến 8140/3  Loại khác o Nhóm u tế bào hắc tố  U hắc tố ác tính 8720/3  Nơvi lành 8720/0 o Nhúm sarcụm (loại đặc biệt) o Nhóm u tuyến bã  U tuyến bã 8410/0  UT bi u mô tuyến... sắc thể đ u nhánh ngắn nhiễm sắc thể 12 trong UQ, u nghịch mầm; Đột biến gen ckit dẫn đến bộc lộ d u ấn CD117 trong u nghịch mầm, một số nghiên c u cũng đề cập đến khả năng đi u trị cho u này; Bất thường về nhiễm sắc thể giới tính 45,X/46,XY trong u nguyên bào sinh dục… 1.5.2 Tình hình nghiên c u ở Việt Nam Ở Việt Nam nghiên c u về UTbM BT cũn ít và chủ y u về lâm sàng nghiên c u về mô bệnh học và húa... trong các m u nhuộm khác nhau  Hman chorionic gonadotropin (HCG) Là một húc mụn polypeptide gồm ti u đơn vị α- và β-.Ti u đơn vị đặc hi u cho nguồn gốc sinh dục của nguyên bào nuôi Trong các UTbM HCG nhuộm HMMD dương tính với cỏc nguyờn bào nuôi hợp bào nuôi trong UT nguyên bào nuôi và với các hợp bào nuôi trong UTbM khác [80] 1.4 Phân loại giai đoạn lâm sàng các u BT Phân loại giai đoạn các u BT theo... điền đầy đủ, chi tiết theo m u phi u nghiên c u thống nhất, bao gồm các thông tin sau: 23 - Tuổi: - Vị trí u - Mô tả đại thể - Chẩn đoán MBH - Giai đoạn lâm sàng 2.2.4 Quy trình nghiên c u  Quy trình lấy m u: - Lấy m u toàn bộ trong một khoảng thời gian nghiên c u bao gồm cả tiến c u và hồi c u - Để khảo sát, tính toán tỷ lệ UTbM BT nói chung, chọn tất cả UTbM BT đủ ti u chuẩn được chẩn đoán trong thời... (PLAP), là một đ u ấn khác, nhưng nó được dùng như một d u ấn húa mụ, h u ích hơn là trong huyết thanh [76] 1.3.3 Chẩn đoỏn mụ bệnh học 1.3.3.1 Tạo mô học UTBM [61],  Tạo mô học và mối liên quan giữa cỏc tớp khác nhau của UTbM được gợi ý bởi Teilum (1965) (Sơ đồ 1) Theo Teilum u nghịch mầm (u tinh bào) là một u tế bào mầm nguờn thủy không đạt được tiềm năng cho sự biệt hóa xa hơn UT bi u mụ phụi được...  Quá trình biệt hóa là không cố định, do đó các u có thể bao gồm nhi u thành phần biệt hóa khác nhau bi u hiện các giai đoạn khạc nhau của sự phát triển [61] Sơ đồ 1.1 Giả thuyết hiện đại về tạo mô học của các u tế bào mầm [61] 1.3.3.2 Phân loại mô bệnh học UTbM BT [73]  Phân loại của tổ chức y tế thế giới (WHO) chia các UTbM thành nhi u nhóm và cũng bao gồm các u chứa tế bào mầm và nguồn gốc mô. .. thập các số li u từ hồ sơ bệnh án theo m u bệnh án nghiên c u - Mô tả về số lượng, vị trí u (một hay cả hai bên), hình thái đại thể, đường kính lớn nhất, diện cắt , sau đó chụp ảnh và l u trữ trong máy tính  Hồi c u: - Thời gian từ 1/2009 – 2/2012, chọn được 260 trường hợp - Tra c u hồ sơ bệnh án, thu thập số li u theo m u bệnh án nghiên c u, tìm lại ti u bản, khối nến cắt nhuộm lại HE và HMMD n u cần... trường hợp u BT nhưng không phải UTbM - Các trường hợp UTbM tái phát hoặc các trường hợp có hình thái vi thể của u UTbM nhưng không xác định được vị trí u nguyờn phỏt hoặc những trường hợp có UT thứ hai 22 2.2 Phương pháp nghiên c u 2.2.1 Thiết kế nghiên c u - Chúng tôi tiến hành nghiên c u theo phương pháp nghiên c u mô tả cắt ngang - Cách chọn m u nghiên c u: Chon m u không xác suất, loại m u có chủ... trong trong duy trì tính đa tiềm năng và tự nhân đôi của tế bào mầm Cao, D Humphrey, P A nghiên c u trên 98 UTbM cho thấy SALL4 dương tính trên 90% tế bào u ở tất cỏc cỏc tớp: U tỳi noón hoàng, u nghịch mầm, u nguyên bào sinh dục, UT bi u mụ phụi 11/15 trường hợp UQ KTT bộc lộ ở các mức độ khác nhau [33]  Oct-4 Oct-4 cũng được biết đến như là POU5F1, là một y u tố chuyển nhân cần thiết cho duy trì tính . “Nghiờn c u đặc điểm mô bệnh học của một số u tế bào mầm BT nhằm 2 mục ti u chính sau: 1. Mô tả một số đặc điểm đại thể và vi thể của u tế bào mầm BT thường gặp tại Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện. trong tổng số UTbM BT và thường là một thành phần của UTbM hỗn hợp (<1%) [94]. - Ở Việt Nam đó cú một số nghiên c u về dịch tễ học của u BT nói chung nhưng nghiên c u về u tế bào mầm nói riêng. ra một đám tế bào bi u mô vây quanh noón nguyờn bào. Cũng như ở tinh hoàn, sau khi cỏc dõy tế bào bi u mô tách rời khỏi bi u mô khoang cơ thể phủ mầm tuyến SD, trung mô sẽ chen vào giữa bi u mô