THUY T MINH TẾ ĐỀ ÀI: CHƯƠNG TRÌNH VƯỜN ƯƠM SÁNG TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ NGHIÊN CỨU TỔNG HP MỘT SỐ CHẤT MỚI CÓ KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ CÂY HOA HÒE VIỆT NAM Chủ nhiệm đề tài: Th.S. HOÀNG THỊ KIM DUNG Cơ quan chủ trì: TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ • Ở Việt Nam, hoa Hòe được trồng nhiều để làm cây cảnh và làm thuốc, đặc biệt phát triển ở các tỉnh phía Bắc, các tỉnh miền Trung và Tây Nguyên. • Cây hoa Hòe được trồng đại trà có thể đáp ứng một nhu cầu lớn trong sản xuất các sản phẩm dược. • Hoa hòe sống chữa huyết áp cao, dùng hoa hòe sao chữa chảy máu cam, ho ra máu, băng huyết, tiện huyết, tró ra máu, can nhiệt, nhức đầu xây xẩm… dùng dưới dạng thuốc hãm hoặc thuốc sắc. • Làm chất màu, nhuộm màu vàng mã thủ công. • Sử dụng Rutin chiết từ hoa hòe làm thuốc tăng độ bền thành mạch máu. • Rutin chiếm khoảng 30% trong hoa hòe. • Từ Rutin có thể tổng hợp Quercetin, là 2 loại flavonoid có khả năng chống oxy hóa rất cao, nghiên cứu trong phòng bệnh ung thư và kết hợp sử dụng trong hóa trò liệu. ⇒ nâng cao khả năng sử dụng hoa Hòe bằng việc tổng hợp thêm các dẫn xuất khác từ Rutin và Quercetin. Ngòai n c: ướ Sử dụng các hợp chất thiên nhiên flavonoids (Genistein, Quercetin…) để phòng và trò bệnh ung thư. Nghiên cứu sử dụng chung flavonoid với các chất diệt tế bào ung thư (cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin ) làm giảm tác dụng phụ của các chất này đồng thời cũng giúp làm tăng hiệu quả của thuốc. ⇒ Tìm kiếm các hợp chất mới có nguồn gốc từ thiên nhiên có tác dụng mạnh hơn, ít độc hơn. Trong n c: ướ - Tách chiết flavonoid từ các loại cây cỏ Việt Nam, nghiên cứu hoạt tính sinh học. - Một số nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất của các hợp chất thiên nhiên. Mục tiêu của đề tài : Từ hoa hòe, tách chiết Rutin và tổng hợp dẫn xuất của Rutin và Quercetin theo hướng tăng khả năng gây độc tế bào ung thư. ⇒ Các nghiên cứu tiếp theo nhằm nâng cao ý nghóa khoa học, ứng dụng của các flavonoid. ⇒ Thúc đẩy khả năng sử dụng, đẩy mạnh hoạt động của các vùng trồng nguyên liệu trong nước. Ý ngh a về tính m i v khoa h c và th c ti n:ĩ ớ ề ọ ự ễ • Nghiên cứu về các dẫn xuất của các flavonoid có trong tự nhiên là m t v n đ nghiên c u m i Vi t Nam hi n nay.ộ ấ ề ứ ớ ở ệ ệ • Một số dẫn xuất đã nghiên cứu trên thế giới chứng tỏ có hoạt tính sinh học mạnh do đó hy vọng với những dẫn xuất được nghiên cứu trong khuôn khổ đề tài này sẽ tìm ra được những hợp chất có ý nghóa ứng dụng cao trong y học. Nội dung nghiên cứu - Tổng hợp một số dẫn xuất của Rutin và Quercetin để thay đổi tính chất lý hóa, từ đó làm thay đổi tác dụng sinh vật của chất. ⇒ các sản phẩm có thể phù hợp hơn cho dược phẩm, có các hoạt tính sinh học tốt hơn. - Xác đònh cấu trúc của các chất đã tổng hợp được. - Xác đònh khả năng gây độc tế bào ung thư của các chất đã tổng hợp theo phương pháp Sulfohrodamine B (hoặc phương pháp của Likhiwitayawuid et al. ) trên 3 dòng tế bào ung thư. Phương pháp nghiên cứu: • Tách chiết Rutin từ hoa hòe. • Thủy phân tạo Quercetin. • Tổng hợp một số hợp chất từ các flavonoid Rutin và Quercetin trên cơ sở: + Thay thế nhóm –OH trên Rutin và Quercetin. + Thêm một số nhóm thế vào nhân. + Gài thêm một hoặc nhiều nhóm vào mạch … • Dùng phổ hồng ngoại, cộng hưởng từ hạt nhân, điểm chảy… để xác đònh cấu trúc, độ sạch của các hợp chất trên. • Dùng phương pháp Sulfohrodamin B (SRB) hoặc Likhiwitayawuid et al. để xác đònh hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất tổng hợp được. Tiến độ thực hiện : T T Các n i dung, công vi cộ ệ ch y u c n c th c hi n ủ ế ầ đượ ự ệ K t quế ả ph i t ả đạ Th i gianờ Ng i, ườ c quan ơ th c hi nự ệ 1 2 3 4 5 1 Tổng hợp các dẫn xuất của Rutin và Quercetin 12 dẫn xuất 7/2007- 3/2008 Hoàng Thò Kim Dung và các CTV 2 Xác đònh cấu trúc của các chất đã tổng hợp Bảng số liệu tổng kết và kết luận về cấu trúc 9/2007- 4/2008 Hoàng Thò Kim Dung và các CTV 3 Xác đònh hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất có so sánh với Rutin và Quercetin Bảng kết quả 2/2008- 6/2008 Hoàng Thò Kim Dung và các CTV 4 Tổng kết đề tài 7/2008 Hoàng Thò Kim Dung [...]... bào trên 3 dòng tế bào thử Một bài báo đăng trên tạpnghiệm (NCI-H460, MCF-7,…) chí chuyên ngành Ghi chú 4 Khoản 1 Cơng lao động TT 1 1 Nội dung lao động Nguồn vốn Tổng SNKH kinh phí Tự có Khác 3 4 Thuê tổng hợp các dẫn xuất của Rutin và Quercetin 7.0 7.0 Thuê xác đònh cấu trúc của các dẫn xuất 2 2 Th khốn lao động khoa học Đơn vị: triệu đồng 12.0 12.0 Thuê xác đònh khả năng gây độc tế bào của các dẫn... cầu khoa học đối với sản phẩm dự kiến tạo ra: TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học dự kiến đạt được (tiêu chuẩn chất lượng) 1 2 3 12 dẫn xuất của Rutin và Đưa ra quy trình tổng hợp các dẫn Quercetin xuất của Rutin và Quercetin với độ sạch của sản phẩm > 80% Bảng số liệu về phổ IR, 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT,… và kết quả xác đònh cấu trúc của các chất đã tổng hợp Bảng kết quả xác đònh hoạt tính gây độc tế bào. .. 3.0 1.5 2.0 2.0 2.0 2.0 1.5 1.5 12.0 22.0 12.0 22.0 2 3 4 Nguồn vốn Tự có Khác 5 6 Dự tốn kinh phí đề tài TT 1 1 2 3 4 5 Nội dung các khoản chi 2 Cơng lao động (khoa học, phổ thơng) Ngun, vật liệu, năng lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng: Tổng số Kinh Tỷ lệ phí (%) 3 4 33.0 47.3 Nguồn vốn SNKH Tự có Khác 5 33.0 14.8 21.2 14.8 22.0 69.8 31.5 100 22.0 6 7 XIN CHÂN THÀNH... dẫn xuất Th khốn lao động phổ thơng Cộng 14.0 14.0 33.0 33.0 5 6 Khoản 2: Ngun vật liệu, năng lượng TT Mục chi Nội dung Đơn vị tính: Triệu đồng Nguồn vốn SNKH Tự có Khác 1 Ngun, vật liệu 10.5 2 Dụng cụ thủy tinh các loại 4.0 3 Mua sách, tài liệu, số liệu 0.3 Cộng: 14.8 Khoản 5 Chi khác Đơn vị: triệu đồng TT Nội dung Kinh phí 1 1 2 Kinh phí quản lý - Cơ quan chủ trì - Cơ quan chủ quản Chi phí đánh giá, . THUY T MINH TẾ ĐỀ ÀI: CHƯƠNG TRÌNH VƯỜN ƯƠM SÁNG TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ NGHIÊN CỨU TỔNG HP MỘT SỐ CHẤT MỚI CÓ KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ CÂY HOA HÒE VIỆT NAM Chủ nhiệm đề. phẩm có thể phù hợp hơn cho dược phẩm, có các hoạt tính sinh học tốt hơn. - Xác đònh cấu trúc của các chất đã tổng hợp được. - Xác đònh khả năng gây độc tế bào ung thư của các chất đã tổng hợp. đề tài : Từ hoa hòe, tách chiết Rutin và tổng hợp dẫn xuất của Rutin và Quercetin theo hướng tăng khả năng gây độc tế bào ung thư. ⇒ Các nghiên cứu tiếp theo nhằm nâng cao ý nghóa khoa học,