HOÁ SINH TRONG BỆNH Lớ GAN MẬT HOÁ SINH TRONG BỆNH Lớ GAN MẬT Trần Hoài nam Trần Hoài nam Bệnh viện hữu nghị Việt Tiệp Bệnh viện hữu nghị Việt Tiệp 1. NHẮC LẠI VỀ CHỨC NĂNG CỦA GAN 1. NHẮC LẠI VỀ CHỨC NĂNG CỦA GAN - Chức năng chuyển hoỏ cỏc chất: carbohydrat, lipid, acid - Chức năng chuyển hoỏ cỏc chất: carbohydrat, lipid, acid amin và protein, bilirubin, hormon. amin và protein, bilirubin, hormon. - Chức - Chức năng năng bài tiết: acid mật, cholesterol. bilirubin. bài tiết: acid mật, cholesterol. bilirubin. - Chức năng đối với hệ mỏu: sản xuất cỏc - Chức năng đối với hệ mỏu: sản xuất cỏc yếu yếu tố đụng mỏu, tố đụng mỏu, sản xuất tế bào hồng cầu trong thai nhi sản xuất tế bào hồng cầu trong thai nhi - Chức năng khử độc đối với cỏc nhất như bilirubin, - Chức năng khử độc đối với cỏc nhất như bilirubin, ammoniac, alcol và thuốc ammoniac, alcol và thuốc - Chức năng tàng trữ cỏc chất, bao gồm glycogen, lipid, acid - Chức năng tàng trữ cỏc chất, bao gồm glycogen, lipid, acid amin và protein, sắt, đồng, amin và protein, sắt, đồng, cỏc vitamin. cỏc vitamin. . . . . . . - Chức năng miễn dịch: thực bào đối với vi khuẩn và cỏc - Chức năng miễn dịch: thực bào đối với vi khuẩn và cỏc chất ngoại sinh khỏc, bài tiết IgA, tham gia trong cơ chế chất ngoại sinh khỏc, bài tiết IgA, tham gia trong cơ chế thể dịch. thể dịch. 2. Cỏc Trạng THỏI bệnh Lý CủA gan 2. Cỏc Trạng THỏI bệnh Lý CủA gan 2.1- Hoàng đản: 2.1- Hoàng đản: Hoàng đản là trạng thỏi bệnh lý vàng da và niờm mạc, là Hoàng đản là trạng thỏi bệnh lý vàng da và niờm mạc, là kết quả của sự kết quả của sự tăng bilirubin trong mỏu tăng bilirubin trong mỏu . . Với giới hạn trờn của nồng độ bilirubin bỡnh thường trong Với giới hạn trờn của nồng độ bilirubin bỡnh thường trong huyết thanh là 1mg/dL( 17 huyết thanh là 1mg/dL( 17 µ µ mol/l), vàng da cũng chưa mol/l), vàng da cũng chưa xuất hiện trờn lừm sàng khi nồng độ bilirubin huyết xuất hiện trờn lừm sàng khi nồng độ bilirubin huyết thanh trong khoảng 2 - 3 mg/mL ( 34 - 51 thanh trong khoảng 2 - 3 mg/mL ( 34 - 51 µ µ mol/l ). mol/l ). Trừ ở trẻ em, nhỡn chung bilirubin trong mỏu tăng sẽ Trừ ở trẻ em, nhỡn chung bilirubin trong mỏu tăng sẽ được thanh lọc tốt và khụng gừy nờn những hậu quả được thanh lọc tốt và khụng gừy nờn những hậu quả nặng nề về phương diện lừm sàng. nặng nề về phương diện lừm sàng. 2.1- Hoàng đản: 2.1- Hoàng đản:  bilirubin mỏu tăng ở trẻ em (trong khoảng 15- bilirubin mỏu tăng ở trẻ em (trong khoảng 15- 20mg/mL) cỳ thể gừy nờn cỏc rối loạn rất nghiờm 20mg/mL) cỳ thể gừy nờn cỏc rối loạn rất nghiờm trọng của hệ thống thần kinh trung ương, bởi vỡ hệ trọng của hệ thống thần kinh trung ương, bởi vỡ hệ thống thần kinh trung ương của trẻ em chưa phỏt thống thần kinh trung ương của trẻ em chưa phỏt triển đầy đủ và khụng cỳ hàng rào mỏu - núo phỏt triển đầy đủ và khụng cỳ hàng rào mỏu - núo phỏt triển tốt. triển tốt.  Nguyờn nhừn tăng bilirubin mỏu cỳ thể do sự phỏ Nguyờn nhừn tăng bilirubin mỏu cỳ thể do sự phỏ huỷ của tế bào hồng cầu hay sự tan mỏu và cỳ thể ứ huỷ của tế bào hồng cầu hay sự tan mỏu và cỳ thể ứ mật trờn những bệnh nhừn cỳ chức năng gan bỡnh mật trờn những bệnh nhừn cỳ chức năng gan bỡnh thường. Bởi vậy, phừn biệt giữa bệnh gan và bệnh thường. Bởi vậy, phừn biệt giữa bệnh gan và bệnh tan mỏu hay ứ mật trờn một bệnh nhừn cỳ vàng da là tan mỏu hay ứ mật trờn một bệnh nhừn cỳ vàng da là một vấn đề quan trọng đối với người thầy thuốc lừm một vấn đề quan trọng đối với người thầy thuốc lừm sàng và điều tất yếu là phải .dựa vào cỏc xột nghiệm sàng và điều tất yếu là phải .dựa vào cỏc xột nghiệm cận lừm sàng. cận lừm sàng. 2.2. Viờm gan 2.2. Viờm gan Viờm gan hay gọi là trạng thỏi viờm của gan, gừy nờn bởi Viờm gan hay gọi là trạng thỏi viờm của gan, gừy nờn bởi virus, vi khuẩn, ký sinh trựng, phỳng xạ, thuốc, chất hoỏ học virus, vi khuẩn, ký sinh trựng, phỳng xạ, thuốc, chất hoỏ học hay chất độc. Cỏc virus gừy viờm gan là virus A, B, C, D hay chất độc. Cỏc virus gừy viờm gan là virus A, B, C, D (hoặc delta) và E ; virus viờm núo, virus Epstein-Barr và một (hoặc delta) và E ; virus viờm núo, virus Epstein-Barr và một số virus khỏc. số virus khỏc. 2.3- Xơ gan. 2.3- Xơ gan.  Xơ gan là trạng thỏi bệnh lý liờn quan đến sự thay đổi cấu trỳc Xơ gan là trạng thỏi bệnh lý liờn quan đến sự thay đổi cấu trỳc của gan, xuất hiện cấu trỳc nốt khụng bỡnh thường. của gan, xuất hiện cấu trỳc nốt khụng bỡnh thường. Phừn loại xơ gan dựa vào kớch thước của cỏc nốt: xơ gan Phừn loại xơ gan dựa vào kớch thước của cỏc nốt: xơ gan cỳ nốt nhỏ, xơ gan cỳ nết to; tuy nhiờn cỏc dạng hỗn hợp cỳ nốt nhỏ, xơ gan cỳ nết to; tuy nhiờn cỏc dạng hỗn hợp thường xảy ra. thường xảy ra. Mộtcỏch phừn loại khỏc dựa vào nguyờn nhừn gừy xơ Mộtcỏch phừn loại khỏc dựa vào nguyờn nhừn gừy xơ gan: xơ gan do rượn thường dẫn đến sự tạo thành xơ gan nốt gan: xơ gan do rượn thường dẫn đến sự tạo thành xơ gan nốt nhỏ và xơ gan do những nguyờn nhừn khỏc. nhỏ và xơ gan do những nguyờn nhừn khỏc. Xơ gan là một trạng thỏi rối loạn nặng nề của gan và là Xơ gan là một trạng thỏi rối loạn nặng nề của gan và là một trong 10 nguyờn nhừn hàng đầu gừy nờn tử vong. một trong 10 nguyờn nhừn hàng đầu gừy nờn tử vong. 2.3. Xơ gan. 2.3. Xơ gan. Tăng ỏp lực tuần hoàn ngoại vi xuất hiện khi dũng mỏu Tăng ỏp lực tuần hoàn ngoại vi xuất hiện khi dũng mỏu đi qua hệ tĩnh mạch cửa bị cản trở bởi gan xơ. Điều này dẫn đi qua hệ tĩnh mạch cửa bị cản trở bởi gan xơ. Điều này dẫn đến sự phỡ đại của lỏch và cỳ thể gừy vỡ lỏch, chảy mỏu đến sự phỡ đại của lỏch và cỳ thể gừy vỡ lỏch, chảy mỏu chết người. Trong xơ gan, khả năng tổng hợp chất của gan chết người. Trong xơ gan, khả năng tổng hợp chất của gan bị giảm gừy giảm albumin huyết tương, thiếu hụt cỏc yếu tố bị giảm gừy giảm albumin huyết tương, thiếu hụt cỏc yếu tố kết dớnh (yếu tố đụng mỏu) và dẫn đến xuất huyết; xuất kết dớnh (yếu tố đụng mỏu) và dẫn đến xuất huyết; xuất hiện dịch acit trong ổ bụng hiện dịch acit trong ổ bụng Mặc dự bệnh nhừn bị xơ gan cỳ thể kộo dài sự sống Mặc dự bệnh nhừn bị xơ gan cỳ thể kộo dài sự sống nhưng nhỡn chung, chẩn đoỏn này là một điều đỏng ngại. nhưng nhỡn chung, chẩn đoỏn này là một điều đỏng ngại. 2.4. Khối u gan 2.4. Khối u gan U ỏc tớnh nguyờn phỏt của gan đú được biết như U ỏc tớnh nguyờn phỏt của gan đú được biết như carcinoma tế bào gan (hepatocellular carcinoma) hay gọi carcinoma tế bào gan (hepatocellular carcinoma) hay gọi là hepatoma - là một nguyờn nhừn quan trọng dẫn đến tử là hepatoma - là một nguyờn nhừn quan trọng dẫn đến tử vong do ung thư. Hầu hết cỏc trường hợp carcinoma tế vong do ung thư. Hầu hết cỏc trường hợp carcinoma tế bào gan cỳ liờn quan đến sự nhiễm trựng trước đỳ do bào gan cỳ liờn quan đến sự nhiễm trựng trước đỳ do virus viờm gan gừy nờn. Dự là u nguyờn phỏt hay u thứ virus viờm gan gừy nờn. Dự là u nguyờn phỏt hay u thứ phỏt, cỏc khối u ỏc tớnh ở gan đều được phỏt hiện với phỏt, cỏc khối u ỏc tớnh ở gan đều được phỏt hiện với chẩn đoỏn nghốo nàn và muộn; sự can thiệp của người chẩn đoỏn nghốo nàn và muộn; sự can thiệp của người thày thuốc thường là ngoại khoa nhưng nỳi chung là khỳ thày thuốc thường là ngoại khoa nhưng nỳi chung là khỳ khăn và cuộc sống cũn lại của người bệnh được tớnh khăn và cuộc sống cũn lại của người bệnh được tớnh bằng thỏng. bằng thỏng. 2.5. Những rối loạn liờn quan đến rượu và thuốc 2.5. Những rối loạn liờn quan đến rượu và thuốc Nhiều loại thuốc và cỏc chất hoỏ học gừy độc với gan. Nhiều loại thuốc và cỏc chất hoỏ học gừy độc với gan. Những chất độc này gừy nờn hoại tử tế bào gan, dẫn đến Những chất độc này gừy nờn hoại tử tế bào gan, dẫn đến hụn mờ và chết; hoặc gừy nờn cỏc triệu chứng dưới lừm hụn mờ và chết; hoặc gừy nờn cỏc triệu chứng dưới lừm sàng dễ bị bỏ qua. Một độc chất thường gặp đối với gan là sàng dễ bị bỏ qua. Một độc chất thường gặp đối với gan là ethanol, một lượng lớn ethanol gừy nờn xơ gan. Một số ethanol, một lượng lớn ethanol gừy nờn xơ gan. Một số thuốc như phenolthiazine, một số khỏng sinh, thuốc chống thuốc như phenolthiazine, một số khỏng sinh, thuốc chống viờm,. . .cỳ thể gừy thương tổn tế bào gan và đỏnh giỏ viờm,. . .cỳ thể gừy thương tổn tế bào gan và đỏnh giỏ mức độ thương tổn này bằng cỏc xột nghiệm chức năng mức độ thương tổn này bằng cỏc xột nghiệm chức năng gan;. chức năng gan cỳ thể trở về bỡnh thường khi cỏc gan;. chức năng gan cỳ thể trở về bỡnh thường khi cỏc chất độc trờn được loại trừ, nhưng cung cỳ trường hợp chất độc trờn được loại trừ, nhưng cung cỳ trường hợp dẫn đến sự huỷ hoại phần lớn gan hoặc gừy xơ gan. dẫn đến sự huỷ hoại phần lớn gan hoặc gừy xơ gan. 3- Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năng gan: 3- Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năng gan: 3.1. 3.1. Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năng chuyển hoỏ chất Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năng chuyển hoỏ chất * Albumin huyết thanh: * Albumin huyết thanh: Nồng độ albumin bỡnh thường : 35-55g/l. Nồng độ albumin bỡnh thường : 35-55g/l. Khi gan bị bệnh, nồng độ albumin huyết thanh sẽ giảm và sự Khi gan bị bệnh, nồng độ albumin huyết thanh sẽ giảm và sự giảm này khụng xảy ra ngay vỡ nửa đời sống của albumin xấp giảm này khụng xảy ra ngay vỡ nửa đời sống của albumin xấp xỉ 20 ngày, do vậy sự suy giảm tổng hợp albumin sẽ được xỉ 20 ngày, do vậy sự suy giảm tổng hợp albumin sẽ được phỏt hiện sau khoảng 3 tuần lễ. ý nghĩa của việc định lượng phỏt hiện sau khoảng 3 tuần lễ. ý nghĩa của việc định lượng albumin huyết thanh là đỏnh giỏ bệnh gan mạn tớnh hơn là albumin huyết thanh là đỏnh giỏ bệnh gan mạn tớnh hơn là tỡnh trạng cấp tớnh. Nếu nồng độ albumin huyết thanh giảm tỡnh trạng cấp tớnh. Nếu nồng độ albumin huyết thanh giảm cỳ nghĩa là gan đú bị giảm chức năng trong thời gian dẻo cỳ nghĩa là gan đú bị giảm chức năng trong thời gian dẻo trước đỳ. trước đỳ. Trong viờm gan mạn, xơ gan . Albumin huyết thanh Trong viờm gan mạn, xơ gan . Albumin huyết thanh giảm nặng < 30g/l, thậm chớ giảm thấp < 25g/l dẫn đến tỡnh giảm nặng < 30g/l, thậm chớ giảm thấp < 25g/l dẫn đến tỡnh trạng phự, cổ chướng trạng phự, cổ chướng [...]... tăng trung bỡnh ở những bệnh nhừn bị rối loạn chức năng tế bào gan như viờm gan, xơ gan; tăng nhất thời trong tất cả cỏc loại bệnh gan Sự tăng mạnh của hoạt độ ALP xảy ra trong tắc mật ngoài gan như sỏi đường dẫn mật chung, tắc mật trong gan nhận tỏc mật do thuốc hoặc xơ đường mật nguyờn phỏt Enzym này luụn luụn tăng trong bệnh gan di căn Bệnh Paget - u di căn xương và cỏc bệnh khỏc liờn quan đến sự... thanh dự khụng cỳ bệnh lý gan Enzym này được tỡm thấy trong nhau thai và hoạt tớnh tăng ở phụ nữ mang thai 3.2 Định lượng hoạt độ cỏc enzym của gan  γ - glutamyltransferase (γ - GT): * Bỡnh thường GGT < 50 (U/l) γ GT cỳ nồng độ cao trong tổn thương thận và gan Hầu hết bệnh nhừn gan- mật cỳ hoạt độ của enzym này trong huyết thanh tăng cao, điều này khụng đặc hiệu cho cỏc týp của bệnh gan nhưng nỳ là... chế trờn bệnh nhừn đú được chẩn đoỏn với bệnh lý gan, nỳ vẫn cỳ ớch để đỏnh giỏ bệnh nhừn hụn mờ và những trạng thỏi từm thần thay đổi chưa biết căn nguyờn Trong lừm sàng, xột nghiệm ure huyết thanh thay cho xột nghiệm NH3 Ure giảm trong suy gan, hụn mờ gan • 3.3 Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năg, khử độc và bài tiết của gan *Xột nghiệm với chất màu ngoại sinh:  Cỏc xột nghiệm với chất màu ngoại sinh là... (anti-HBsAg), khoảng 10% bệnh nhừn viờm gan sẽ bị viờm gan mạn tớnh Virus viờm gan B (tiếu phần Dane) với cỏc marker trong huyết thanh HBsAg DNA vũng DNA Polymerase HBe Ag HBcAg Mụ hỡnh về huyết thanh học của viờm gan mạn Thời kỳ ủ bệnh 4 - 12 tuần Bị bệnh cấp tớnh ( 6 thỏng) Viờm gan mạn (năm) HBeAg An ti HBcA HBsAg Anti HBeAg 4 Xột nghiệm huyết thanh học xỏc định nhiễm virus viờm gan:  Viờm gan C: người ta... tăng trong bệnh huyết tỏn và trong cỏc trường hợp chức năng của tế bào gan bị suy giảm như viờm gan Urobilinogen nước tiểu cỳ giới hạn bỡnh thường là 0 - 4 mg/24 giờ  4 Xột nghiệm huyết thanh học xỏc định nhiễm virus viờm gan: Cỏc virus viờm gan gồm týp A, B, C, D (hay delta) và E, G Hiện nay nguy hiểm nhất là HBV và HCV * Viờm gan B: thời gian ủ bệnh dài, 2 đường lừy truyền chớnh là vũng chu sinh. .. gan cấp do virus và xơ gan, bệnh đường mật cỳ thể gừy tăng nhẹ enzym này Hoạt độ enzym tăng cao trong huyết thanh cỳ thể xuất hiện trong cacinoma di căn gan 3.3 Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năg, khử độc và bài tiết của gan Amoniac huyết tương: Nồng độ NH3 huyết tương trong giới hạn 15-45 µg/dL ( 11-32 µmol/l) là bỡnh thường Nồng độ NH3 huyết tương tăng liờn quan đến bệnh lý gan tiến triển, hụn mờ và cỏc... khỏng thể của virus viờm gan C (HCV) ở hầu hết những cỏ thể bị nhiễm HCV Nhiễm HCV cỳ tỷ lệ cao phỏt triển thành viờm gan mạn, xơ gan và carcinoma Bởi vậy, viờm gan C là nguyờn nhừn chớnh của viờm gan mạn trong thế kỷ này Khỏng thể HCV thường khụng phỏt hiện được trong vài thỏng đầu tiờn của sự nhiễm trựng nhưng sẽ xuất hiện trong huyết thanh của hầu hết người bệnh ở thời kỳ sau của bệnh XIN CHÂN THÀNH... độc và bài tiết của gan Xột nghiện thụng thường nhất là nghiệm phỏp Bromosulfophtalein (nghiệm phỏp BSP): tiờm tĩnh mạch chất màu BSP liều 5 mg/kg thừn trọng, tại thời điểm 45 phỳt sau khi tiờm sẽ lấy mỏu và đo lường số lượng chất màu cũn lại trong mỏu, chức năng gan bỡnh thường nếu gan bài tiết được 95% lượng chất màu trong 45 phỳt 3.3 Cỏc chỉ số đỏnh giỏ chức năg, khử độc và bài tiết của gan Urobilinogen... thường qui và nhạy để đỏnh giỏ chức năng gan của người nghiện rượu Hoạt độ enzym tăng cao nhất trong tắc đường mật Đo lường hoạt độ của enzym cũng được ỏp dụng trong những trường hợp khụng vàng da để chẩn đoỏn khối u gan và được coi như một xột nghiệm để chẩn đoỏn bệnh lý gan ở bệnh nhừn cỳ tăng hoạt độ phosphatase kiềm 3.2 Định lượng hoạt độ cỏc enzym của gan  Lactat dehydrogenase (LDH): Bỡnh thường... cũng tồn tại trường lừy truyền phừn-miệng Virus viờm gan B (HBV) cỳ trong cỏc dịch sinh vật, bao gồm: mỏu, nước tiểu, nước mắt, nước bọt, phừn, tinh dịch, sữa,  * Viờm gan B:  Virus viờm gan B là tiểu phần hỡnh cầu với 2 lớp ỏo và lừi trung từm là DNA được bao quanh ỏo protein Tiểu phần virus tồn tại với nồng độ thấp trong huyết thanh người bệnh viờm gan cấp được gọi là tiểu phần Dane hay HBV Sau khi . HOÁ SINH TRONG BỆNH Lớ GAN MẬT HOÁ SINH TRONG BỆNH Lớ GAN MẬT Trần Hoài nam Trần Hoài nam Bệnh viện hữu nghị Việt Tiệp Bệnh viện hữu nghị Việt Tiệp 1. NHẮC LẠI VỀ CHỨC NĂNG CỦA GAN 1 ALP xảy ra trong tắc mật ngoài gan như sỏi đường dẫn mật chung, tắc mật trong gan nhận tỏc mật do đường dẫn mật chung, tắc mật trong gan nhận tỏc mật do thuốc hoặc xơ đường mật nguyờn phỏt. Enzym. mật trờn những bệnh nhừn cỳ chức năng gan bỡnh mật trờn những bệnh nhừn cỳ chức năng gan bỡnh thường. Bởi vậy, phừn biệt giữa bệnh gan và bệnh thường. Bởi vậy, phừn biệt giữa bệnh gan và bệnh