TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU

17 611 2
TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU MỞ ĐẦU Tổng hợp hữu pha rắn kỹ thuật tổng hợp theo chất cần tổng hợp tổng hợp chất mang rắn (polymeric resin) Các phản ứng tương tự phản ứng sử dụng tổng hợp hữu bình thường điểm đặc biệt đầu chất phản ứng gắn lên bề mặt polymer rắn bề mặt dễ dàng bị loại giai đoạn cuối sơ đồ tổng hợp chất cần tổng hợp Ba yếu tố góp phần làm nên thành công tổng hợp hữu pha rắn là: resin, linker, sản phẩm Kỹ thuật tổng hợp pha rắn đòi hỏi phần phân tử cần tổng hợp phải gắn tạm thời chất mang thông qua cầu nối thích hợp Khi việc tổng hợp hồn tất, việc thử hoạt tính phân tử hóa chất tổng hợp nói chung tiến hành phân tử gắn chất mang rắn Tuy nhiên, đa số trường hợp, phân tử hóa chất cắt đứt khỏi chất mang phương pháp hóa học thích hợp việc thử nghiệm hoạt tính hóa chất tiến hành dung dịch Vì vậy, hóa tính cầu nối (linker) đóng vai trị trung tâm phác thảo kế hoạch tổng hợp Do việc chọn lựa cầu nối phù hợp với trình tổng hợp quan trọng Đề tài trình bày cấu trúc, đặc tính sử dụng ý nghĩa dạng cầu nối bị cắt đứt acid yếu (Mild Acid Cleavable Linkers) HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU NỘI DUNG Khái quát linker: Linker (cầu nối) cấu trúc mang hai nhóm chức: đầu nối bất thuận nghịch với resin, đầu lại nối thuận nghịch với phân tử tổng hợp Sự lựa chọn cẩn thận linker cho phép cắt đứt điều kiện thích hợp với độ bền hợp chất thí nghiệm Tính chất linker  Liên kết cộng hóa trị với chất mang rắn  Độ bền linker ảnh hưởng đến toàn q trình tổng hợp  Nhiều linker nhóm bảo vệ bắt chước  Linker tổng hợp theo nhóm chức mà kết theo cắt đứt từ chất mang Cầu nối xem nhóm bảo vệ nhóm chức phân tử chất cần tổng hợp Bên cạnh loại cầu nối cổ điển bị cắt đứt mơi trường acid base dựa phản ứng thân hạch, loại cầu nối ngày cắt đứt phản ứng quang hóa, enzime, hydrogen giải (hydrogenolysis) kim loại chuyển tiếp Các dạng cầu nối bị cắt đứt acid yếu (Mild Acid Cleavable Linkers) Phương pháp cắt đứt cầu nối dùng HF acid mạnh khác gây nên hạn chế sử dụng, vì: chúng nguy hiểm khơng thể áp dụng lúc cho q trình tổng hợp Dù thế, chúng chấp nhận sử dụng cách rộng rãi lĩnh vực nghiên cứu peptide hiệu suất tính tinh khiết vượt so với phương pháp thơng thường Vì độ nhạy cầu nối với việc cắt đứt acid có liên quan đến tính ổn định carbocation, việc thêm vào nhóm đẩy điện tử làm giảm độ mạnh acid để cắt đứt cầu nối Chúng ta thấy việc thêm vào nhóm phenyl hay p-methylphenyl vào chất mang aminomethylpolystyrene đủ để việc cắt đứt amide xảy cách bình thường, lại khơng thể thêm vào chất mang dạng aminomethyl Tuy nhiên, trường hợp thế, địi hỏi acid HF Việc dẫn đến hai phương pháp khác thí nghiệm thành cơng: thêm nhóm methoxy hay nhóm alkoxy tạo cầu nối Wang, Sasrin Rink, thêm vào nhóm phenyl cho cầu nối Rink dẫn xuất trityl HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU 2.1 Wang Linker Năm 1973, Wang thiết kế cầu nối p-alkoxybenzyl alcohol cho phép cắt đứt acid peptide khỏi chất mang rắn điều kiện dùng acid tương đối nhẹ (ít so với acid HF) Peptide cuối cắt đứt acid trifluoroacetic với điều kiện vị trí ổn định chuỗi nhóm (Tos, Bn, NO 2) bảo vệ Các nhóm acid bền 2-(p-biphenyl)-2-propyloxy-carbonyl (Bpoc) tiếp sau dùng để bảo vệ nhóm amino (được cắt TFA 0.5% CH 2Cl2), cho phép dùng TFA 50% để cắt đứt chuỗi peptide khỏi cầu nối giai đoạn tổng hợp peptide cuối Cùng với phát triển hóa học tổng hợp peptide, khuynh hướng nhóm nhạy base 9-fluore-nylmethyloxycarbonyl (Fmoc) thay nhóm Bpoc mà cần aicd yếu để cắt đứt, cầu nối 2.1 chất mang chuẩn tổng hợp acid peptide dùng base yếu Fmoc-amino bảo vệ (Sơ đồ 1) Các ester bị cơng bị cắt đứt việc sử dụng TFA 50% 30 phút Những điều kiện cắt đứt yếu hiệu làm cho loại cầu nối trở nên phổ biến sử dụng rộng rãi SPPS SPOS HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Các nhóm acid carboxylic thường gắn cầu nối Wang tác nhân ghép cặp DIC/DMAP, phản ứng Mitsunobu tham gia vào số trường hợp dạng cầu nối Wang ester 2.2 Cầu nối Wang đơn giản bị chuyển thành chloro 2.3a,79-82 bromo 2.3b, iodo 2.3c mesyl 2.3d, tosyl 2.3e, dẫn xuất nosyl 2.3f, chủ yếu dạng Merrifield khác (chloromethylpolystyrene resin) cầu nối Wang (Sơ đồ 2), theo cách cầu nối dùng để gắn amine Các amine gắn lên qua cầu nối Wang aldehyde 2.4 cách khử amine – phương pháp thú vị để điều chế amide bậc sau acyl hóa cắt đứt cầu nối Hanessian nghĩ phương pháp thay để gắn alcohol Tác giả dùng cầu nối trichlo-roacetimidate kích hoạt Wang linker 2.5 xuất alcohol khỏi cầu nối cách dùng TFA 1-10% CH 2Cl2 Một cách thú vị, thời gian liên kết thioether 2.6 thấy bền với TFA 60h HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Nếu việc gắn amine để tạo dẫn xuất chất mang 2.3 2.4, việc chuyển thành amides, ureas, carbamates, sulfonamdne tương ứng cần phải dùng TFA để cắt đứt Kobayashi quan sát việc cắt đứt xảy phenylbenzyl ether dùng amine 3.1 với acid mạnh TFMSA, TMSOTf, hay TFA 60 °C (Sơ đồ 3) Tuy nhiên, việc chuẩn bị amine thực cách dùng cầu nối carbamate Carbonylimidazole p-nitrophenyl carbonate dùng carbamate trước 2.7 để chuẩn bị cho amine khác (Sơ đồ 2) Sự diện nhóm cho điện tử p-alkoxy sử dụng với TFA loãng CH2Cl2 cho việc cắt đứt cầu nối Khi ester bị kích hoạt -ketoesters malonates bị công đến cầu nối Wang chuyển thành dạng dị vịng, kết thấy có sản phẩm decarboxylation xuất acid dung dịch trình decarboxylation Vì vậy, xử lí 4.1 TFA sau tăng nồng độ pyrimidinones dihydropyrimidinones thu sản phẩm decarboxylation 4.2 Pyrimidinones 4.4 nhận thấy bền không xảy decarboxylation (Sơ đồ 4) HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Chất mang hydroxylamine 5.1 đưa Floyd, hydroxamic acids 5.3 (Sơ đồ 5) hữu ích tổng hợp pha rắn, chuẩn bị cách chuyển chất mang Wang thành dẫn xuất N-hydroxyphthalimide dùng điện kiện Mitsunobu cho phép giải che nhóm hydrazine Richter dùng TFA/iPr 3SiH/CH2Cl2 (50:5:45) TFA/anisole (9:1) làm điều kiện để cắt đứt cầu nối 5.2 ý hydroxamates bị thủy phân thành acid tương ứng có tham gia nước Liên kết Polymer- phosphonates 6.1 chuẩn bị cầu nối Wang dùng để tổng hợp R-aminophosphonates khác dẫn xuất phosphonic acid 6.2 bị cắt đứt việc dùng TFA 10% CH 2Cl2 10 phút Chuẩn bị TLC cho sản phẩm có hiệu suất 46-90% Sau q trình chuyển đổi hóa học, phenyl phosphate 6.4 giải phóng khỏi cầu nối bảo vệ 6.3 xử lí với hỗn hợp TFA/CH2Cl2/H2O (30:65:5) (Sơ đồ 6) HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Hydroxymethylphenoxyacetic acid HMPA 7.1 hydroxymethyphenoxypropionic acid HMPP 7.2 thể tính acid với cầu nối Wang, dù việc thêm nhóm methylene vào HMPP 7.2 làm thay đổi điện tích p-alkoxybenzyl ester nên độ acid để cắt đứt tăng lên 2-3 lần so với HMPA (Sơ đồ 7) TFA (20%) CH2Cl2 2h đủ để cắt đứt 96% peptide ester so với 42% cầu nối HMPA Dung dịch TFA 95% dùng để cắt đứt polyamines khỏi carbamate 7.3 Dẫn xuất p-Nitrophe-nyl carbonate 7.4 succinimidyl carbonate 7.5 dùng để gắn lên chất mang rắn Một dạng aldehyde 7.6 chuyển tải thành amine cách acyl hóa cho phép khử amine tổng hợp thành amide bậc Chao phát triển cầu nối 8.1 dựa tính ổn định carbocation nhóm -trialkylsilyl (Sơ đồ 8) Phản ứng tách -Elimination trung hòa tạm thời cation cho dẫn xuất styrene bền 8.3 Những cầu nối gọi cầu nối SAL 8.1 (silyl amide linkers) cho hiệu suất cải thiện C cuối tryptophan amides cầu nối thông thường, dù tạp chất cần phải loại bỏ styrene nhạy với phản ứng proton hóa HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU 2.2 Cầu nối SASRIN Cầu nối SASRIN 9.1 (superacid sensitive resin) liên kết tới chất mang rắn qua liên kết ether mô tả lần đầu Mergler Việc thêm hay nhiều nhóm methoxy vào cầu nối Wang làm cho cầu nối bền với acid cation ổn định suốt trình cắt đứt Cầu nối 2,4-dialkoxybenzyl alcohol (Sơ đồ 9) thích hợp để gắn vào acid mà bị cắt đứt với TFA 1% Việc chuẩn bị dẫn xuất chloride 9.2 báo cáo Hydroxamic acids bị cắt đứt TFA 5% CH2Cl2 15 phút sử dụng chất mang 9.3 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Thực thay o-methoxy cầu nối Wang thực tế đề xướng Sheppard, ông phát triển cầu nối không tải 9.4 để cắt đứt peptide acid mang nhóm bảo vệ Boc/tBu định hướng cho ngưng tụ phân đoạn Việc thêm vào nhóm methylene thay cho nhóm methylene nhóm phenoxy chức acid cho cầu nối không tải hydroxymethylmethoxyphenoxy butyric acid (HMPB) 9.5, làm tăng tính acid yếu oxy bổ sung điện tử Trong báo cáo chi tiết, Albericio lưu ý sau giải che nhóm Fmoc acyl hóa cầu nối khơng tải 9.6, xử lí với TFA/CH2Cl2 (70:30) cho sản phẩm amide 24% 80% xử lí với TFMSA/TFA/CH 2Cl2 (1:9:10) Tuy nhiên, amide bậc 2, sulfonamide, urea, dẫn xuất carbamate thu êm dịu (530% TFA/CH2Cl2) sử dụng cầu nối nhạy acid methoxy benzaldehyde (AMEBA) 9.7 Một lần nữa, điều chỉnh nhỏ chuỗi phenol oxygen alkyl cho kết chuyển dịch quan nhạy cắt đứt Cầu nối 9.7 chức hóa cách khử amine, cho phép tác kích amine khác Việc acyl hóa/ việc kích hoạt cho phép cắt đứt Vì cắt đứt chọn lọc, nên độ tinh khiết cao amine không phản ứng nằm chất mang 2.3 Cầu nối PAL Cầu nối không tải peptide amide (PAL) 10.1 mơ tả Albericio, mang hai nhóm methoxy vị trí ortho cầu nối Wang nhóm bảo vệ Fmoc benzylamine vị trí nhóm chức hydroxymethyl Dẫn xuất formyl 10.2 gọi BAL có khả gắn với amine khác cách khử amine chất mang cho amine sau acyl hóa kích hoạt cắt đứt Điều cho phép tổng hợp C cuối peptide điều chỉnh đóng vịng peptide Dù alkylamines khơng thường bị cắt đứt khỏi cầu nối PAL, aniline lại bị cắt đứt TFA/H 2O/DMS (90:5:5) Cầu nối peptide acid gọi HAL 10.3, bị cắt đứt với 0.05-0.1% TFA CH2Cl2 sau lọc tạp chất Một dẫn xuất hydroxylamine THP bảo vệ 10.4 cầu nối PAL Patel sử dụng để tạo hydroxamic acids sau giải che cắt đứt TFA 50% Tuy nhiên, từ cầu nối (Sơ đồ 10) kết luận hiệu suất độ tải chướng ngại lập thể nhóm methoxy gây HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU 2.4 Cầu nối Rink Sự giới thiệu nhóm alkoxy hệ thống benzhydryl lần đầu Walter báo cáo, ông dùng cầu nối p-methoxybenzhydrylamine 11.1 nhận thấy hiệu suất cắt đứt với HF với C cuối phenylalanine cao so với việc dùng BHA Brown báo cáo loại cầu nối định MAMP (cầu nối R-methoxyphenyl) 11.2 dùng để chuẩn bị amide bậc sau phản ứng với amine bậc khác aniline trước acyl hóa Tác giả sử dụng TFA lỗng (CH2Cl2/TFA/H2O (75:23:2)) để cắt đứt hợp chất khỏi chất mang Việc có nhiều nhóm alkoxy dẫn đến loại cầu nối Rink tiếng 11.3 giới thiệu vào năm 1987 Đó 4-(2′,4′-dimethoxyphenyl-hydroxymethyl) phenoxymethyl polystyrene 11.3 cho phép việc chuẩn bị peptide acids điều kiện cắt đứt yếu (10% AcOH CH2Cl2 0.2% TFA CH2Cl2) Tác giả ý với acid nhạy việc dùng xúc tác ghép cặp HOBt DIPEA làm đệm Trong cơng trình đầu tiên, Rink tải cầu nối cách bẫy cation gián tiếp (được tạo cách proton hóa benzhydryl alcohol) với acids amides, alkin dùng cầu nối Rink mang halogen khác Rink chloride 11.4a (Sơ đồ 11) Cầu nối Rink chloride 11.4a Rink triflate 11.4b, hay Rink Fmoc amine 11.6 sử dụng để gắn hydroxamic acids, alcohols, phenols, amines, anilines, thiols, thiophenols Dẫn xuất amino 11.5 hữu ích để chuẩn bị amide bậc thu cách khử giống dùng Rink amine 11.6 hay tiền benzophenone Cầu nối Rink amine 11.6 sử dụng rộng rãi để tổng hợp peptide amides SPPS cách dùng Fmoc bảo vệ, peptide cuối xuất với TFA có nồng độ từ 10-95% CH 2Cl2 10 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Với nồng độ TFA thấp (10%) thêm trialkylsilane lọc tạp chất khuyên không nên dùng để tránh vài trường hợp phá vỡ thời gian liên kết benzyl ether Cầu nối không tải hai chức Knorr 11.7 cho phép gắn vào chất mang rắn qua liên kết amide, làm cho cầu nối bị phân hủy Tuy nhiên, với TFA nồng độ cao điều kiện để cắt đứt amide (thường 95% CH 2Cl2) Bernatowicz so sánh phản ứng cầu nối Rink amide AM hay RAM 11.8 (thu cách ghép cặp cầu nối không tải Knorr 11.7 chất mang aminomethyl polystyrene) với PAL 10.1 nhận thấy trình bán rã Fmoc-Val-NH2 chất mang so với TFA/phenol (95:5) phút theo thứ tự 11 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU 2.5 Cầu nối indole Estep thiết kế cầu nối 12.1 dựa 3-formylindole có sẵn Cầu nối cho phép amine gắn kết cách khử alkyl, phản ứng với chloroformates, isocyanates, sulfonyl chlorides, acids cắt đứt sau TFA CH2Cl2 (2-5%) (Sơ đồ 12) 2.6 Cầu nối Trityl Cầu nối trityl (Sơ đồ 13) phát triển lần đầu Leznoff Fre´chet Cả hai tác giả nhắm đến việc sử dụng cầu nối đặc biệt công chất mang polystyrene nhóm bảo vệ khơng tan bảo vệ riêng cho phân tử đối xứng Trityl chloride 13.1 dùng để gắn kết cách chọn lọc nhóm alcohol diol, tốt alcohol bậc Việc cắt đứt thấy diễn cách trực tiếp, cách sử dụng TFA khan hay HBr khô Nhiều nghiên cứu chi tiết cho thấy với 0.3M HCl khan dioxane đủ để cắt đứt Năm 1988, Barlos thấy sử dụng cầu nối Fmoc-SPPS Tác giả sử dụng trityl chloride 13.1 để cố định amino acid dùng p-TsOH THF, HCl N THF, TFA 2% peptide có hiệu suất 75-95% Điều thú vị 12 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU năm sau nhóm tác giả đề việc điều chế cầu nối trityl thay gắn kết acid amino ester mà sử dụng DIPEA Dẫn xuất 4-chloro 13.2 ảnh hưởng chút so với 13.1, nhóm chloro vị trí thứ (cầu nối 2-chlorotrityl 13.3) ester bền so với 13.1 Hiện tại, Barlos so sánh loại cầu nối trityl khác xác định độ nhạy acid tăng lên theo thứ tự -chlorotrityl 13.3, trityl 13.1, 4-methyltrityl 13.4 4-methoxytrityl 13.5 Một hỗn hợp AcOH/TFE/CH2Cl2 (1:1:8) đủ để cắt đứt diễn cho tất loại cầu nối, hexafluoro-2-propanol CH 2Cl2 (1:4) thấy có hiệu với 2-chlorotrityl 13.3 Mặt khác, liên kết ester với trityl 13.1 hay 4-chlorotrityl 13.2 nhạy với acid phân cắt HOBt Để tránh chuỗi peptide, việc thêm base vào giai đoạn tiến hành ghép cặp thường cần thiết Vì lí đó, cầu nối 2-chlorotrityl 13.3 chọn lựa tính ổn định cho q trình ghép cặp chọn lựa cho việc đưa amine cách dùng acid xử lý Nó tương thích cho việc điều chế chuỗi peptide bảo vệ phần TFA (1-50%) CH2Cl2 với TIS 5% điều kiện thông dụng cho việc cắt đứt để xuất nhóm alcohol, acid hydroxamic, amine, thiol, acid 13 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Những dẫn xuất khác cầu nối trityl chuẩn bị (Sơ đồ 14) Cầu nối trityl thu cầu nối khơng tải qua dẫn xuất 4-carboxy 2-chloro 14.1 2-fluoro 14.2 chứng minh thuận tiện 2chlorotrityl thông thường với việc cắt đứt thực với AcOH/TFE/CH 2Cl2 (1:1:8) 0.1% TFA CH2Cl2 Fukuyama sử dụng liên kết ether để công vào dẫn xuất phenol 14.3 ông chất mang Merrifield Cầu nối 9phenylfluoren-9-yl-based 14.4 14.5 thấy tính acid ổn định trityl 13.1 Để cắt đứt aniline alcohol cần TFA 20%, với amine 20-95% Tương tự với cầu nối 4-carboxylic 14.6 thấy có khả chống lại TFA cần hỗn hợp hệ TFMSA 30% TFA để thực cắt đứt 14 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Điều thú vị là, cắt đứt hợp chất imidazolyl từ cầu nối 2-chlorotrityl 13.3 sử dụng 5% TFA thực nhanh so với cắt đứt sử dụng 65% TFA, imidazolyl công trở lại cầu nối cation Đây điểm chung Cắt đứt trình equilibrium cần phải ghép cầu nối cation Điều quan trọng cắt đứt phân tử nucleophilic sites Cầu nối Trityl sử dụng làm cầu nối để nối alcohol alkoxybenzyl, đặc biệt lĩnh vực hóa học peptide Thứ nhất, vấn đề racemization trình amino acid (sử dụng DIPEA) tránh cầu nối trityl Thứ hai, yếu tố khơng gian, diketopiperazine (DKP) khơng hình thành Vì vậy, chuẩn bị N-alkyl peptoids, Roques khơng hình thành DKP 15.2 với cầu nối 2-chlorotrityl thu 15.3 peptoid 78% so với 0% DKP hình thành với loại cầu nối Wang (Sơ đồ 15) 15 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU KẾT LUẬN Tổng hợp hữu pha rắn với việc sử dụng cầu nối bị cắt đứt acid yếu nói riêng cầu nối khác nói chung đạt hiệu lớn tổng hợp hợp chất hữu có tính chọn lọc thích hợp, cầu nối xem nhóm bảo vệ nhóm chức phân tử chất cần tổng hợp, cầu nối phải bền điều kiện tổng hợp sau cần dễ dàng cắt đứt cách chọn lọc khỏi chất mang Việc lựa chọn cầu nối (có thêm nhóm methoxy, alkoxy hay phenyl) bị cắt đứt acid yếu tổng hợp peptide giải pháp thiết thực làm tăng hiệu suất phản ứng tinh khiết sản phẩm 16 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU TÀI LIỆU THAM KHẢO - Tài liệu tiếng nước [1] Fabrice Guillier, David Orain, and Mark Bradley (2000), Linkers and Cleavage Strategies in Solid-Phase Organic Synthesis and Combinatorial Chemistry, Chem Rev, 100, 2099 – 2105 [2] March's Ađvance organic chemistry: Reaction, mechanism and structure – Michael B Smith, Jerry March - John Wiley & Sons Inc, 2001, 5th ed, 2001 [3] Organic Synthesis, Concepts and Methods - Jurgen-Hinrich Fuhrhop, Guangtao Li - Wiley VCH, 3re ed, 2003 [4] Merrifield Nobel lecture 1984 [5] Modern Organic Synthesis - Dale L Boger, 1999 17 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 ... thành với loại cầu nối Wang (Sơ đồ 15) 15 HỌC VIÊN: VŨ DUY KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU KẾT LUẬN Tổng hợp hữu pha rắn với việc... HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU Chất mang hydroxylamine 5.1 đưa Floyd, hydroxamic acids 5.3 (Sơ đồ 5) hữu ích tổng hợp pha rắn, chuẩn bị cách... KHÁNH LỚP CAO HỌC HÓA HỮU CƠ K19 TỔNG HỢP HỮU CƠ PHA RẮN TIỂU LUẬN: CẦU NỐI BỊ CẮT ĐỨT BẰNG ACID YẾU 2.5 Cầu nối indole Estep thiết kế cầu nối 12.1 dựa 3-formylindole có sẵn Cầu nối cho phép amine

Ngày đăng: 15/03/2015, 20:51

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan