SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI: “XÂY DỰNG QUI TRÌNH THEO DÕI TRỊ LIỆU DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ THUỐC CÓ GIỚI HẠN TRỊ LIỆU HẸP Ở NGƯỜI VIỆT NAM” (Từ tháng 12/2006 - 03/2009) Cơ quan quản lý: Sở khoa học và công nghệ TPHCM Cơ quan chủ trì: Trung tâm khoa học công nghệ Dược Sài gòn Đại học Y Dược Chủ nhiệm đề tài: PGS TS Mai Phương Mai & TS Phan Thị Danh TP Hồ Chí Minh, 07/2009 BÁO CÁO NGHIỆM THU Cơ quan quản lý: Sở khoa học và công nghệ TPHCM Cơ quan chủ trì: Trung tâm khoa học công nghệ Dược Sài gòn ĐỀ TÀI: “XÂY DỰNG QUI TRÌNH THEO DÕI TRỊ LIỆU DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ THUỐC CÓ GIỚI HẠN TRỊ LIỆU HẸP Ở NGƯỜI VIỆT NAM” Chủ nhiệm đề tài: PGS TS Mai Phương Mai & TS Phan Thị Danh Cơ quan phối hợp chính: BV Chợ Rẫy, BV Trưng Vương BV Nhân dân Gia Định Cộng tác viên phối hợp chính: TS. Lê Ngọc Hùng BV Chợ Rẫy PGS.TS. Bùi Tùng Hiệp BV Trưng Vương ThS. Nguyễn Thanh Nhàn BV Nhân Dân Gia Định TS. Nguyễn Tuấn Dũng ĐH Y Dược, Khoa Dược TS. Võ Phùng Nguyên ĐH Y Dược Khoa Dược ThS. Đặng Nguyễn Đoan Trang ĐH Y Dược-BV Nhi Đồng 1 ThS. Nguy ễn Hương Thảo ĐH Y Dược-BV Chợ Rẫy ThS. Trần Thủy Tiên ĐH Y Dược, Khoa Dược Thời gian thực hiện: Từ tháng 12/2006 - 03/2009 MỤC LỤC Tóm tắt kết quả nghiên cứu Nội dung chi tiết báo cáo 1. Đặt vấn đề - Mục tiêu nghiên cứu 1 2. Tổng quan tài liệu 2 3. Phương pháp nghiên cứu 19 4. Tóm lược kết quả nghiên cứu giai đoạn I 22 4.2. Theo dõi nồng độ trị liệu của các Aminoglycosid 22 4.3. Theo dõi nồng độ trị liệu của Vancomycin 31 4.4. Theo dõi nồng độ trị liệu của Theophylin 34 4.5. Theo dõi nồng độ tr ị liệu của Digoxin 37 5. Kết luận chung về kết quả khảo sát ở giai đoạn I 39 6. Qui trình đề nghị áp dụng ở giai đoạn II 42 6.1. Kết quả áp dụng qui trình TDM của Aminoglycosid 42 6.2. Kết quả áp dụng qui trình TDM của Vancomycin 56 6.3. Kết quả áp dụng qui trình TDM của Theophylin 61 6.4. Kết quả áp dụng qui trình TDM của Digoxin 67 7. Kết luận và đề nghị 75 8. Các công trình đ ã công bố liên quan đến đề tài 77 Tài liệu tham khảo Phụ lục CHỮ VIẾT TẮT AMG : Aminoglycosides Kháng sinh nhóm aminoglycosid BUN : Blood Urea Nitrogen Chỉ số Nitơ Ure huyết C : Concentration Nồng độ COPD : Chronic Obtructive Pulmonary Disease Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính Clcr : Clearance creatinin Độ thanh lọc của creatinin Css : Concentration at steady state Nồng độ ở trạng thái ổn định Cmax Nồng độ tối đa Cmin Nồng độ tối thiểu OD : Once a day Dùng ngày một lần TDM : Therapeutic Drug Monitoring Theo dõi trị liệu (bằng giám kiểm nồng độ thuốc) Time Css Thời gian đạt nồ ng độ ổn định TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 1. Kết quả và những điểm mới của đề tài: - Lần đầu tiên việc nghiên cứu khảo sát về nồng độ thuốc ở các bệnh nhân đang điều trị với các thuốc kháng sinh (aminoglycosid, vancomycin), hen suyễn (theophylin) và thuốc tim mạch (digoxin) được thực hiện tại một số bệnh viện thuộc Tp Hồ Chí Minh. Đây là các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp, độc tính cao và sự theo dõi nồng độ trong trị liệu là vấn đề thường qui ở nhiều nước trên thế giới. - Từ các kết quả khảo sát được, chúng tôi đề nghị các quy trình thực hiện theo dõi nồng độ thuốc trong trị liệu (TDM). Các quy trình này được dựa trên các tài liệu y học cập nhật và đang được áp dụng tại nhiều nơi trên thế giới. - Sự áp dụng bước đầ u các qui trình TDM cho các thuốc nghiên cứu đã được thực hiện tại các bệnh viện có đủ điều kiện về trang thiết bị (BV Chợ Rẫy, BV Trưng Vương và BV Nhân dân Gia Định) và kết quả nghiên cứu sẽ giúp hoàn thiện quy trình đề nghị cho phù hợp với điều kiện thực tế. 2. Khả năng ứng dụng: - Việc áp dụng bước đầu qui trình theo dõi nồng độ của các thuố c có giới hạn trị liệu hẹp tại một số bệnh viện (Chợ Rẫy, Nhân dân Gia định) cho thấy khả năng ứng dụng cao, có thể góp phần nâng cao hiệu quả điều trị và tính an toàn trong việc sử dụng các thuốc nghiên cứu trong đề tài. - Kết quả nghiên cứu của đề tài có thể áp dụng mở rộng cho các bệnh viện khác, dù chưa được trang bị đủ thiết bị đo nồng độ. Đó là vì sự hiệu chỉnh liều ban đầu cho từng cá thể là bước đầu tiên của các quy trình có thể áp dụng ở mọi cơ sở điều trị để tăng tính an toàn, ngăn ngừa tai biến do độc tính của thuốc sử dụng. 3. Tự đánh giá việc thực hiện: - Việc thực hiện đề tài được sự ủng hộ, nhất trí c ủa ban lãnh đạo và Hội đồng nghiên cứu khoa học, các khoa lâm sàng tại những bệnh viện cùng tham gia nghiên cứu. Đó là thuận lợi rất lớn cho việc tiến hành đề tài. - Tuy nhiên, do nhân sự trực tiếp tiến hành nghiên cứu rất giới hạn, sự theo dõi chặt chẽ quy trình chỉ ở mức tương đối. Thành công của nghiên cứu chính là bước đầu giới thiệu và chứng minh được sự cần thiềt của các quy trình theo dõi giám kiểm nồng độ thuốc có giới hạn trị liệu hẹp với một số cơ sở điều trị trong thành phố. 4. Các đề xuất và đề nghị - Các bệnh viện đã áp dụng bước đầu quy trình TDM thuộc đề tài nghiên cứu sẽ tiếp tục quan tâm và thúc đẩy, tạo điều kiện cho các nghiên cứu cấp cơ sở thực hiện việc hoàn chỉnh, thực tế hóa quy trình hơn nữa và đưa quy trình trở thành thường quy trong trị liệu. - Đề nghị có sự quan tâm tăng cường đội ngũ Dượ c lâm sàng để hỗ trợ tích cực cho việc thực hiện quy trình TDM các thuốc . Nhóm thực hiện đề tài 1. ĐẶT VẤN ĐỀ - MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI Sử dụng thuốc hiệu quả và an toàn là vấn đề luôn được chú trọng trong quá trình điều trị. Ngoài việc sử dụng đúng thuốc, người bệnh cần được chỉ định liều dùng thích hợp sao cho nồng độ thuốc đủ để cho tác dụng mong muốn, đồng thời hạn chế tối đa độc tính hay tác dụng phụ . Để thuận lợi cho việc sử dụng thuốc, người ta thường dùng liều chuẩn trong trị liệu, tuy nhiên dược động học của một thuốc phụ thuộc nhiều yếu tố (tình trạng sinh lý, bệnh lý,…) nên nồng độ thuốc tại nơi tác động với cùng một liều điều trị có khi rất khác nhau giữa các cá thể. Điều này sẽ trở nên nghiêm trọng trong trường hợp các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp. Hầu hết những trường hợp sử dụng liều không phù hợp của các thuốc này dẫn đến tác dụng phụ - độc tính của thuốc và bệnh nhân phải được chữa trị kịp thời cũng như kéo dài thời gian nằm viện. Tại Việt Nam, đã có một vài nghiên cứu đơn lẻ ban đầu về theo dõi nồng độ thuốc trong điều trị như cyclosporine (Phan Thị Danh, 2002), digoxin (Bùi Tùng Hiệp, 2004), gentamicin (Nguyễn Hương Thảo, 2005). Các nghiên cứu trên bước đầu đã cho một số kết quả thực tiễn nhưng chưa đưa ra được mô hình hoạt động và các qui trình hướng dẫn thực hiện việc theo dõi nồng độ thuốc để có thể áp dụng cho hệ thống các bệnh viện và các cơ sở điều trị. Do đó, việc xây dựng qui trình theo dõi tr ị liệu tại bệnh viện bằng cách định lượng nồng độ các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp trong máu của bệnh nhân giúp nâng cao hiệu quả trị liệu, đồng thời theo dõi độc tính dựa trên nồng độ thuốc là vấn đề cần thiết, phù hợp với xu hướng phát triển đi lên trong lãnh vực y dược và nhằm đạt tới mục tiêu cuối cùng là vì lợi ích của người b ệnh. Trong tình hình thực tế Việt Nam, với Dược lâm sàng chỉ đang ở giai đoạn ban đầu, mục tiêu nghiên cứu của chúng tôi khi thực hiện đề tài này là: - Góp phần nâng cao chất lượng điều trị, đảm bảo việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân an toàn, hiệu quả và hợp lý, đáp ứng yêu cầu của chính sách quốc gia về thuốc. - Xây dựng qui trình định lượng nồng độ các thuốc có giớ i hạn trị liệu hẹp trong máu bệnh nhân, từ đó hiệu chỉnh liều lượng thích hợp cho từng cá thể bệnh nhân, đồng thời theo dõi độc tính dựa trên nồng độ thuốc đo được. Với mục tiêu nghiên cứu nêu trên, đề tài đã được thực hiện với các nội dung cụ thể như sau: • Theo dõi nồng độ của các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp thuộc nhóm Aminoglycosid (gentamicin, amikacin và tobramycin), vancomycin, theophyllin và digoxin thường được sử dụng tại bệnh viện. • Dựa trên các kết quả xét nghiệm, đề nghị hiệu chỉnh liều lượng phù hợp cho từng cá thể bệnh nhân đồ ng thời với việc theo dõi hiệu quả lâm sàng, • Đề xuất qui trình theo dõi trong trị liệu của các thuốc nghiên cứu với điều kiện thực tiễn Việt Nam. • Bước đầu áp dụng các qui trình TDM đề nghị để rút ra những kinh nghiệm thực tiễn nhằm tiến đến việc mở rộng việc ứng dụng quy trình tại các cơ sở điều trị khác. 2. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1. TỔNG QUAN VỀ TDM 2.1.1. Sự ra đời và phát triển của TDM [3, 11, 15] Việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu (Therapeutic Drug Monitoring - TDM) đã có sự phát triển rõ rệt trong vòng hơn 50 năm qua và hiện nay là hoạt động chính của các phòng thí nghiệm lâm sàng trên thế giới. Trước những năm 1950, liều sử dụng thường được điều chỉnh theo kinh nghiệm, dựa vào những đáp ứng trên lâm sàng, từ đó tăng hay giảm liều cho phù hợp. Tuy nhiên, việc đ ánh giá này không thể thực hiện được khi biểu hiện về mặt dược lí không rõ ràng, khó xác định, hoặc độc tính của thuốc chỉ biểu hiện khi đã ở giai đoạn nặng hay không hồi phục. Cuối những năm 1940, Marshall lần đầu tiên tiến hành theo dõi hoạt tính của một thuốc dựa vào nồng độ trong huyết tương. Từ đó người ta nhận thấy việc xác định nồng độ thuốc trong huyết tương có thể là thông số tốt hơn giúp đánh giá đáp ứng của việc điều trị trong những trường hợp như vừa nêu trên. Như vậy, kể từ những năm 1970 - 1980, việc thực hiện theo dõi nồng độ thuốc bắt đầu được tiến hành ở nhiều phòng thí nghiệm lâm sàng do sự kết hợp những nguyên nhân sau: - Sự phát triển của ngành dược lâm sàng cùng vớ i những kiến thức ngày càng sâu sắc hơn về dược động học và dược lực học. - Sự ra đời của nhiều thuốc mới với hiệu quả điều trị tốt nhưng có khoảng trị liệu hẹp. - Sự phát triển của các kĩ thuật phân tích định lượng nhanh, nhạy và đặc hiệu. - Việc ứng dụng công nghệ thông tin vào việc xử lý số liệu để thiết kế liều. 2.1.2. Cơ sở thực hiện TDM [15] Các nhà lâm sàng nhận thấy với cùng mộ t liều chỉ định, các bệnh nhân có thể cho các đáp ứng khác nhau, một số cho hiệu quả điều trị, một số không đáp ứng hoặc thể hiện các tác dụng phụ có hại. Từ đó, các nhà lâm sàng đưa ra 3 giả định làm nền tảng cho việc sử dụng các phép đo nồng độ thuốc huyết thanh trong TDM: - Việc cá thể hóa liều dùng dựa trên nồng độ thuốc trong huyết thanh có thể giúp điều chỉnh sự biến thiên dược động học của thuốc ở từng bệnh nhân. - Nồng độ thuốc huyết thanh là một chỉ dấu tốt hơn liều dùng về đáp ứng của bệnh nhân. - Có mối liên hệ rõ ràng giữa nồng độ thuốc huyết thanh và đáp ứng dược l ý. Trong phối hợp đơn giản nhất, liều dùng - nồng độ thuốc - đáp ứ ng của thuốc liên quan với nhau theo hình 2.1: Hình 2.1. Sơ đồ biểu diễn mối liên hệ giữa liều dùng, nồng độ thuốc trong máu và đáp ứng dược lý Trong phối hợp này, (A) và (B) được xem như 2 pha dược động học và dược lực học của mối liên hệ liều dùng - đáp ứng. Pha dược động bao gồm các quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ và thay đổi đáng kể giữ a các bệnh nhân. Pha dược lực, mặc dù cũng dễ bị tác động của nhiều yếu tố và thay đổi theo từng bệnh nhân, nhưng được cho là ít biến động hơn pha dược động. 2.1.3. Khái niệm về khoảng trị liệu [15] - Khoảng trị liệu là một khái niệm mang tính xác suất hơn là một khái niệm tuyệt đối. Vì vậy, “khoảng trị liệu” thường được tham khảo để miêu tả thự c tế một khoảng nồng độ thuốc- trong khoảng này khả năng có được đáp ứng lâm sàng mong muốn Liều dùng Nồng độ thuốc trong máu Đáp ứng dược lý (B) (A) Cá thể hóa liều dùng Theo dõi hiệu quả điều trị tương đối cao và khả năng gặp phải những độc tính không mong muốn tương đối thấp. - Đối với các thuốc có khoảng trị liệu hẹp, những biến thiên dược động học trong mỗi bệnh nhân và giữa các bệnh nhân có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến việc điều trị dựa trên liều chuẩn, lúc đó khái niệm về khoảng trị liệu và chiến lược n ồng độ thuốc mục tiêu mới có ý nghĩa. - Các nghiên cứu mô tả quan hệ nồng độ thuốc trong huyết thanh/đáp ứng dược lý thường được thực hiện với cỡ mẫu tương đối nhỏ và thường gặp phải những yếu kém khi thiết kế nghiên cứu, làm hạn chế những kết luận khái quát. Đây là một lý do rất quan trọng về bản chất xác suất của kho ảng trị liệu khiến người ta thường gặp khó khăn khi đưa ra những tuyên bố có giá trị pháp lý về các khoảng trị liệu. - Thậm chí khi các nghiên cứu được thiết kế hợp lý, chúng cũng có thể được thực hiện trên các nhóm dân số bệnh nhân khác với nhóm dân số mà nhà lâm sàng dự định sử dụng. - Mặc dù bệnh nhân có thể biểu hiện đáp ứng về hiệu quả và an toàn ở nồng độ thuố c trong huyết thanh nằm ngoài khoảng điều trị bình thường, nhưng cần thiết phải chú ý rằng điều này có thể cho thấy có một khoảng trị liệu riêng biệt cho bệnh nhân và nên chú ý khi điều chỉnh chế độ liều trong suốt quá trình theo dõi. 2.1.4. Các lý do đo nồng độ thuốc trong huyết thanh [15] Đo nồng độ thuốc trong huyết thanh là hoạt động nghiên cứu nhằm cung cấp những dữ liệu c ơ sở của thuốc (áp dụng khi nghiên cứu thuốc mới). Đối với TDM, những trường hợp phổ biến mà việc đo nồng độ thuốc trong huyết thanh của bệnh nhân là cần thiết gồm có: - Để cung cấp thêm thông tin hữu ích cho việc xác định tình trạng bệnh nhân. Nồng độ thuốc được kết hợp với những dữ liệu lâm sàng khác để giúp người thầy thuốc xác định mứ c độ đáp ứng của bệnh nhân: Những tác động có hại có phải là hậu quả của nồng độ thuốc quá cao? Nồng độ thuốc có phù hợp với với khoảng nồng độ mục tiêu không? Đáp ứng kém ở bệnh nhân có phải do nồng độ dưới khoảng trị liệu không? - Tạo cơ sở cho việc cá thể hóa liều dùng của bệnh nhân. Chúng ta biết có một số yế u tố làm thay đổi dược động học của bệnh nhân và làm cho việc xác định liều ban [...]... - Cường độ và thời gian sốt tương quan với mức độ giảm của độ thanh thải theophylline Sốt trên 39°C trong ít nhất 24 giờ có sự gia tăng có ý nghĩa lâm sàng của nồng độ theophylline trong huyết thanh 2.2.2.3 Theo dõi nồng độ theophylline trong trị liệu: Khoảng trị liệu: [7], [12], [19] Khoảng trị liệu thường quy của theophylline trong điều trị hen và COPD là 10 – 20 µg/mL, tuy nhiên gần đây có xu hướng... 25 20 Số BN 15 (người) 10 5 5 1 0 < 0.5 0,5 - 2 >2 Nồng độ (µ g/ml) Hình 4.3 Phân bố theo nồng độ đáy của nhóm 1 Nhận xét: Số bệnh nhân có nồng độ đáy nằm trong khoảng giới hạn trị liệu chiếm tỉ lệ cao (80 %) Có 1 bệnh nhân có nồng độ đáy cao hơn bình thường > 2 µg/ml chiếm tỉ lệ 3,3 % Số bệnh nhân có nồng độ đáy < 0,5 µg/ml là 5, chiếm tỉ lệ 16,67 % Bệnh nhân có nồng độ đáy cao hơn bình thường, có nguy... quả về nồng độ tobramicin Kết quả về nồng độ đáy Bảng 4.11 Phân bố theo nồng độ đáy trên tổng thể nhóm 2 Liều 3 Liều 9 Nồng độ (µg/ml) Số BN Tỉ lệ % Số BN Tỉ lệ % < 0,5 3 18,75 3 18,75 0,5 – 2 10 62,5 9 56,25 >2 3 18,75 4 25 Tổng số 16 100 16 100 Nhận xét: Tỉ lệ BN có nồng độ đáy cao hơn giới hạn trị liệu gia tăng ở liều 9 so với liều 3 Kết quả về nồng độ đỉnh Bảng 4.12 Phân bố theo nồng độ đỉnh của nhóm... ảnh hưởng đến chức năng thận: giúp đánh giá độc tính của tobramycin khi phối hợp với các thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận Bảng 4.9 Phân bố nồng độ đáy trên toàn thể nhóm 1 Nồng độ (µg/ml) Số BN Tỉ lệ % 2 10 33,3 Tổng cộng 30 100 Nhận xét: có đến 33,3% trên tổng số BN có nồng độ đáy vượt quá giới hạn và chỉ khoảng 50% nồng độ đáy nằm trong giới hạn Xét theo nhóm có dùng... Liều 9 Nồng độ (g/ml) Số BN Tỉ lệ % Số BN Tỉ lệ % 10 0 0 1 6,25 Tổng cộng 16 100 16 100 Nhận xét: Tỉ lệ BN có nồng độ đỉnh thấp hơn ngưỡng trị liệu giảm ở liều 9 Tuy nhiên, xuất hiện 1 bệnh nhân có nồng độ đỉnh cao hơn nồng độ giới hạn THEO DÕI NỒNG ĐỘ TRỊ LIỆU CỦA AMIKACIN Sự phân nhóm bệnh nhân, thời gian lấy mẫu tương tự đối với trường hợp gentamicin KẾT QUẢ CỦA... đáp ứng điều trị - Có nhiều dao động trong chuyển hóa giữa các cá thể khác nhau - Tình trạng bệnh nhân không ổn định và không đáp ứng với chế độ điều trị - Không theo dõi được hiệu quả trị liệu qua các thông số thay thế khác - Thuốc có khoảng trị liệu hẹp - Thuốc có độc tính cao và độc tính liên quan đến nồng độ thuốc trong máu - Thuốc chuyển hóa thành chất không hoạt tính trong cơ thể - Thuốc thải trừ... Kết quả về nồng độ đỉnh GHBT: (20 - 30 µg/ml) Bảng 4.14 Phân bố số bệnh nhân theo nồng độ đỉnh của nhóm I Nồng độ (µg/ ml) Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) < 20 6 20 20 - < 25 12 40 25 - < 30 7 23,3 > 30 5 16,7 Tổng số 30 100 Kết quả đo nồng độ đỉnh cho thấy có 25 bệnh nhân có nồng độ đỉnh nằm trong giới hạn khuyến cáo (chiếm tỉ lệ 63,3%) và 5 bệnh nhân có nồng độ đỉnh vượt quá giá trị khuyến cáo, có trường hợp... thường dựa vào tác dụng dược lý như: + Theo dõi hiệu quả điều trị: giảm các cơn đau thắt ngực, hạ nhiệt, giảm đau, kháng viêm,… + Theo dõi sự thay đổi các thông số sinh hóa: như dựa trên ion đồ khi điều trị với thuốc lợi tiểu, dựa trên đường huyết khi điều trị với thuốc hạ đường huyết,… - Nồng độ thuốc trong huyết tương: thường ít sử dụng hơn phương pháp theo dõi tác dụng dược lý Tuy nhiên, theo dõi nồng. .. thải theophylline giảm đến 50% hoặc hơn - Bệnh nhân suy tim sung huyết có độ thanh thải theophylline giảm đến 50% hoặc hơn, tùy vào mức độ trầm trọng của bệnh - So với người không hút thuốc, độ thanh thải theophylline tăng 50% ở người trẻ hút thuốc và xấp xỉ 80% ở người lớn tuổi hút thuốc Hút thuốc thụ động cũng có thể làm tăng độ thanh thải theophylline lên đến 50% và ngưng hút thuốc trong 1 tuần có. .. Sau đó độ thanh thải giảm dần khoảng 50% đến giá trị độ thanh thải của người trưởng thành ở độ tuổi 16 - Không có sự khác biệt có ý nghĩa trên lâm sàng về độ thanh thải của theophylline giữa nam và nữ Tuy nhiên có những báo cáo cho thấy độ thanh thải theophylline giảm đáng kể ở phụ nữ mang thai 3 tháng cuối - Bệnh nhân suy giảm chức năng thận: + Ở người lớn và trẻ em trên 3 tháng tuổi: khoảng 10% theophylline . SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI: “XÂY DỰNG QUI TRÌNH THEO DÕI TRỊ LIỆU DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ THUỐC CÓ GIỚI HẠN TRỊ LIỆU HẸP Ở NGƯỜI VIỆT. Sở khoa học và công nghệ TPHCM Cơ quan chủ trì: Trung tâm khoa học công nghệ Dược Sài gòn ĐỀ TÀI: “XÂY DỰNG QUI TRÌNH THEO DÕI TRỊ LIỆU DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ THUỐC CÓ GIỚI HẠN TRỊ. viện bằng cách định lượng nồng độ các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp trong máu của bệnh nhân giúp nâng cao hiệu quả trị liệu, đồng thời theo dõi độc tính dựa trên nồng độ thuốc là vấn đề cần thiết,