Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGÔ THỊ HIẾU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP NGUYÊN PHÁT ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN A TỈNH THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2014 ii Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ N . , tháng 10 năm 2014 Ngô Thị Hiếu ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGÔ THỊ HIẾU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP NGUYÊN PHÁT ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN A TỈNH THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS. NGUYỄN TIẾN DŨNG THÁI NGUYÊN - NĂM 2014 i Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ . , tháng 10 năm 2014 Ngô Thị Hiếu ii Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ LỜI CẢM ƠN Luận văn này được hoàn thành bằng sự nỗ lực của tôi cùng với sự giúp đỡ của nhiều cá nhân và tập thể. Nhân dịp hoàn thành luận văn thạc sĩ, với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được trân trọng cảm ơn tới: Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội trƣờng Đại học Y Dƣợc Thái Nguyên đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Trƣờng Cao đẳng Y tế Thái Nguyên đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Ban Giám đốc bệnh viện, phòng KHTH, Khoa Nội tim mạch, Khoa Sinh hóa bệnh viện A Thái Nguyên đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng, Phó hiệu trưởng trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, người thầy đã tận tình hướng dẫn và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS. Trịnh Xuân Tráng, Phó hiệu trưởng trường Đại học Y Dược Thái Nguyên người đã luôn khích lệ, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận văn này. Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS. Dƣơng Hồng Thái, Phó giám đốc bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Chủ nhiệm bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, người đã nhiệt tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận văn. Xin trân trọng cảm ơn ThS. Bùi Thị Thu Hƣơng, Giảng viên bộ môn Sinh hóa trường Đại học Y Dược Thái Nguyên luôn nhiệt tình giúp đỡ, động viên cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Xin trân trọng cám ơn Ths. Nguyễn Thị Thu Hƣơng, Trưởng bộ môn Y học cơ sở trường cao đẳng Y tế Thái Nguyên, người đã nhiệt tình giúp tôi trong quá trình thực hiện luận văn. Xin trân trọng cảm ơn các Thầy, Cô trong hội đồng chấm luận văn, những người đã đánh giá công trình nghiên cứu của tôi một cách công minh. Các ý kiến đóng góp của các Thầy, Cô sẽ là bài học cho tôi trên con đường nghiên cứu khoa học sau này. Xin được bày tỏ lòng biết ơn của tôi đến những ngƣời thân trong gia đình và bạn bè đã luôn động viên, khích lệ tôi trong suốt quá trình học tập vừa qua. Thái Nguyên, ngày 26 tháng 10 năm 2014 Ngô Thị Hiếu iii Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA : Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ ADN : Acid Deoxyribonucleic ARN : Acid Ribonucleic BMI : Chỉ số khối cơ thể (Body mass index) COMMIT : Community Intervention Trial CRP ( C – Reactive Protein ) ĐMV : Động mạch vành ĐTĐ : Đái tháo đường HAĐM : Huyết áp động mạch HATT HATTr : Huyết áp tâm thu : Huyết áp tâm trương HDL - C : Cholesterol tỷ trọng cao (High density lipoprotein - cholesterol) Hcy :Homocysteine Met : Methionine MAT : Methionine adenosyl transferase LDL - C : Cholesterol tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein- Cholesterol) NHANES : Nghiên cứu thăm dò sức khoẻ và dinh dưỡng quốc gia (National Health and Nutrition Exemination Study ) RAA : Renin-Angiotensine Aldosterone RLCH : Rối loạn chuyển hóa THA : Tăng huyết áp VXĐM : Vữa xơ động mạch iv Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ ix ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Tăng huyết áp 3 1.1.1. Định nghĩa 3 1.1.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh tăng huyết áp nguyên phát 3 1.1.3. Xác định và đánh giá một bệnh nhân tăng huyết áp 7 1.1.4. Các thăm dò cận lâm sàng 8 1.1.5. Các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp 8 1.1.6. Tổn thương cơ quan đích có thể gặp trong tăng huyết áp 9 1.2. Homocysteine 10 1.2.1. Sự tạo thành và chuyển hóa Homocysteine 12 1.2.2. Tác động gây hại của Homocysteine 15 1.2.3. Những nguyên nhân làm tăng Homocysteine huyết thanh 17 1.3. Mối liên quan giữa Homocysteine và tăng huyết áp 18 1.4. Một số nghiên cứu trong nước và nước ngoài liên quan đến Homocysteine 20 1.4.1. Nghiên cứu trong nước 20 1.4.2. Nghiên cứu nước ngoài 21 v Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Chƣơng 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1. Đối tượng nghiên cứu 24 2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu 24 2.3. Phương pháp nghiên cứu 25 2.4. Chỉ tiêu nghiên cứu 26 2.5. Phương pháp thu thập số liệu 26 2.6. Vật liệu nghiên cứu 33 2.7. Phương pháp xử lý số liệu 34 2.8. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 34 Chƣơng 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 35 3.2. Nồng độ Homocysteine huyết thanh của đối tượng nghiên cứu 40 3.3. Mối liên quan giữa Homocysteine huyết thanh với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân tăng huyết áp 46 Chƣơng 4. BÀN LUẬN 58 KẾT LUẬN 72 KHUYẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 PHỤ LỤC vi Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC HÌNH Hình 1.1. Sơ đồ vai trò của hệ RAA 6 Hình 1.2. Biến chứng do THA 9 Hình1.3. Sơ đồ chuyển hóa Homocysteine 14 vii Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1. Đặc điểm về nhóm tuổi của bệnh nhân tăng huyết áp 35 Bảng 3.2. Một số triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân tăng huyết áp 36 Bảng 3.3. tăng huyết áp 37 Bảng 3.4. Chỉ số lipid máu, glucose máu theo mức độ tăng huyết áp 37 Bảng 3.5. Kết quả xét nghiệm urê, creatinin huyết thanh theo các mức độ tăng huyết áp 38 Bảng 3.6. Tỷ lệ thừa cân của bệnh nhân tăng huyết áp 39 Bảng 3.7. Nồng độ Hcy huyết thanh trung bình theo nhóm tuổi và giới 40 Bảng 3.8. So sánh giá trị trung bình của Hcy huyết thanh và giá trị trung bình của huyết áp động mạch ở các mức độ tăng huyết áp 41 Bảng 3.9. Nồng độ Hcy ở bệnh nhân tăng huyết áp có các triệu chứng lâm sàng và không có triệu chứng lâm sàng 41 Bảng 3.10. Phân bố nồng độ Hcy theo các mức độ tăng huyết áp 42 Bảng 3.11. Nồng độ trung bình Hcy với thói quen ít vận động thể lực, uống rượu bia nhiều, có hút thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp 42 Bảng 3.12. Nồng độ trung bình Hcy ở người thừa cân và không thừa cân 43 Bảng 3.13. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp tuân thủ điều trị 43 Bảng 3.14. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp theo thời gian mắc bệnh 44 Bảng 3.15. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn lipid máu và không rối loạn lipid máu 44 viii Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Bảng 3.16. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp có tăng glucose máu và không tăng glucose máu 45 Bảng 3.17. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng thận và có biến chứng thận ……………… 45 Bảng 3.18. Liên quan giữa Hcy huyết thanh và các thói quen vận động, uống rượu bia, hút thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp 49 Bảng 3.19. Mối liên quan giữa mức độ Hcy với tình trạng thừa cân và không thừa cân ở bệnh nhân tăng huyết áp 50 Bảng 3.20. Mối liên quan giữa Hcy và biến chứng tăng huyết áp 50 [...]... tng cao Hcy ph n sau món kinh, s gim oestrogen cng gúp phn tng cao Hcy trong mỏu [21],[68] 1.2.1 S to thnh v chuyn h a homocysteine (Hcy) 1.2.1.1 S to thnh homocysteine [25],[40] Hcy c to thnh t methionine (Met) bng cỏch loi b nhúm methyl ca methionine Quỏ trỡnh ú xy ra nh sau: Hot h a nhúm methyl ca Met to S-adenosylmethionine (SAM) di tỏc dng ca ATP v methionine adenosyl transferase (MAT): MAT ATP... Cysteine Glutathione CBS: Cystathionine -synthetase MS: Methionine synthetase MTHFR: 5,10-Methylene tetrahydrofolatat reductase BHMT: betain homocysteine methyltransferase Hỡnh 1.3 S chuyn h a Homocysteine [17] S h a bi Trung tõm Hc liu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 15 Nhúm methyl ca methionine c hot h a bi s tớch in dng ca nguyờn t lu hunh, nú d dng c chuyn cho cỏc cht nhn khỏc nh acid nucleic (ADN v ARN),... 47 thanh 48 Biu 3.8 Tng quan gia Hcy v Triglycerid 51 Biu 3.9 Tng quan gia Hcy v Cholesterol ton phn 52 Biu 3.10 Tng quan gia Hcy v HDL - C 53 Biu 3.11 Tng quan gia Hcy v LDL C 54 Biu 3.12 Tng quan gia Hcy v glucose 55 Biu 3.13 Tng quan gia Hcy v urờ 56 Biu 3.14 Tng quan gia Hcy v creatinin 57 S h a bi Trung tõm Hc liu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 1 T VN Tng huyt ỏp (THA) ngy nay... SAM va l cht c ch MTHFR va l cht kớch thớch CBS [65] Sơ đồ chuyển hoá c a Hcy Protein Thc n Tỏi to li Met Chuyn hoỏ Met Tetrahydrofolat S - Adenosylmethionine Methionine Dimethylglycine 5,10 - Methylene Tetrahydrofolate BHMT Methyl - B12 MS Betaine MTHFR + Folate 5 - Methyltetrahydrofolate Homocysteine Serine S - Adenosylhomocysteine CBS + B6 Hcy - Thiolactone Cystathionine Cystathionase - Ketobutyrate... nh adrenaline, noradrenaline, tuy vy nng cỏc cht ny cng rt thay i trong bnh THA H thn kinh t ng giao cm c iu khin bi h thn kinh trung ng hnh nóo - ty sng v c hai h ny liờn h nhau qua trung gian cỏc th cm ỏp lc Trong THA cỏc th cm ỏp lc c iu chnh n mc cao nht v vi ngng nhy cm cao nht S h a bi Trung tõm Hc liu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 5 * Bin i v dch th H Renin-Angiotensine- Aldosteron (RAA): Hin nay... cú vai trũ quan trng do ngoi tỏc dng ngoi vi cũn cú tỏc dng trung ung nóo gõy THA qua cỏc th th angiotensine II (UNGER-1981, M PINT, 1982) Cú tỏc gi chia THA nguyờn phỏt da vo nng renine cao, thp trong huyt tng, cú s t l nghch gia nng renine-angiotensine II trong huyt tng v tui Renin cú vai trũ nh mt enzym bin angiotensinogene (cú 14 acid amin) thnh angiotensine I (cú 10 acid amin) Di tỏc dng ca enzym... cofactor l vitamin B12 mt vi mụ, c bit l gan, quỏ trỡnh c thc hin bi enzym betain homocysteine methyltransferase (BHMT) Nh vy, quỏ trỡnh chuyn h a methyl-Hcy hay vũng methyl h a ny ph thuc ch yu vo enzym MS S bin i homocysteine thnh cystein: Hcy kt hp vi serin di tỏc dng xỳc tỏc ca enzym cystathionine -synthetase (CBS) to thnh cystathionine; sau ú cystathionine chuyn h a thnh cysteine v -ketobutyrate... transferase (MAT): MAT ATP + Met Adenosyl methionine S SAM l cht cung cp nhúm methyl sinh hc quan trng cho nhiu quỏ trỡnh methyl h a nh methyl h a phospholipid, protein, catecholamin Sn phm ca cỏc quỏ trỡnh methyl h a ú l S-adenosylhomocysteine (SAH): SAM + RH SAH + R CH3 SAH b thy phõn to thnh Hcy õy l mt phn ng thun nghch: SAH + H2O S h a bi Trung tõm Hc liu Adenosin + Hcy http://www.lrc-tnu.edu.vn/... th do liờn quan gia quỏ trỡnh chuyn h a Homocysteine vi quỏ trỡnh chuyn h a ca creatinin v acid uric mỏu [64] S h a bi Trung tõm Hc liu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 18 1.2.3.2 Khim khuyt di truyn S thiu ht enzym tham gia vo quỏ trỡnh chuyn h a Homocysteine gõy gia tng nng Homocysteine trong huyt tng, trong ú thiu CBS chim t l cao nht Thiu CBS th ng hp t (Homocysteine niu bm sinh) cú nng Homocysteine. .. lipoprotein A cng nh l cht trung gian lm thay i t bo ni mụ, ni cú vai trũ quan trng trong h thng ụng mỏu 1.2.3 Nhng nguyờn nhõn lm tng Homocysteine huyt tng 1.2.3.1 Cỏc yu t sinh lý Gii tớnh l yu t nh hng quan trng n nng Homocysteine huyt tng Homocysteine huyt tng nam khe mnh cao hn so vi n khe mnh khong 21% sau khi hiu chnh tui, tng ng Theo Fonseca, nng Homocysteine mỏu tng quan thun vi nng creatinin v acid . tăng huyết áp nguyên phát điều trị tại bệnh viện A tỉnh Thái Nguyên& quot; nhằm mục tiêu: 1. Xác định nồng độ Homocysteine huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát điều trị tại bệnh viện. 3.13. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp tuân thủ điều trị 43 Bảng 3.14. Nồng độ Hcy huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp theo thời gian mắc bệnh 44 Bảng 3.15. Nồng độ. Hiếu ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGÔ THỊ HIẾU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP NGUYÊN PHÁT ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN A TỈNH THÁI NGUYÊN Chuyên