đánh giá kết quả điều trị hoá chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k (2004 - 2009)

102 447 1
  • Loading ...
1/102 trang
Tải xuống

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 13/01/2015, 10:12

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng đã được nghiên cứu từ thời cổ đại với những khuyến cáo chữa trị nội khoa. Đến thế kỷ XX, ung thư đại tràng được nghiên cứu tích cực, sâu sắc hơn trên mọi phương diện, với những công trình nổi tiếng của Babcock, Dukes… Ngày nay, tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng (trong đó khoảng 50% là ung thư đại tràng) tăng lên không ngừng [43], [55]. Bệnh hay gặp ở các nước phát triển và có xu hướng gia tăng ở các nước đang phát triển [13], [24]. Trên thế giới, ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ hai trong số các bệnh ung thư ở cả hai giới, sau ung thư phổi ở nam và ung thư vú ở nữ [37], [43]. Tại Mỹ, ước tính năm 2007 có khoảng 153760 trường h ợp ung thư đại trực tràng mới được chẩn đoán và 52180 trường hợp tử vong [46]. Tại Việt Nam, ung thư đại trực tràng đứng thứ tư ở nam giới và đứng thứ ba ở nữ giới [10], [22]. Tỷ lệ mắc chuẩn ung thư đại trực tràng trên người Hà Nội giai đoạn 2001-2004 ở nam là 13,5/100000 dân và ở nữ là 9,8/100000 dân [10], [11]. Phẫu thuật là biện pháp điều trị chủ yếu ung thư đại tràng. Phẫu thuật có khả năng điều trị tận gốc ung thư đại tràng. Tuy nhiên, hơn 50% ung thư đại tràng tái phát sau phẫu thuật do di căn vi thể [6]. Trong vòng 40 năm qua, thế giới đã có nhiều nghiên cứu khẳng định vai trò điều trị hóa chất bổ trợ trong ung thư đại tràng. Nhiều nghiên cứu chứng minh rằng hóa trị góp phần giảm tỷ lệ tái phát, tăng thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung th ư đại tràng. Hóa chất bổ trợ được xem là điều trị tiêu chuẩn cho ung thư đại tràng giai đoạn Dukes C (có di căn hạch). Đối với giai đoạn Dukes B (chưa di căn hạch) còn nhiều quan điểm khác nhau về vai trò của hóa trị. Hiện nay có nhiều nghiên cứu lớn đa trung tâm tiến hành thử nghiệm về điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B nhằ m xác định vai trò của hóa trị và tìm ra phác đồ thích hợp cho ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B. Năm 1987, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Quốc gia Canada đã đưa ra phác đồ FUFA (5FU + leucovorin). Phác đồ FUFA được coi là phác đồ chuẩn trong điều trị ung thư đại tràng [30]. Một nghiên cứu lớn đa trung tâm ở châu Âu (QUASAR collaborative Group) sử dụng phác đồ FUFA cho bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B, đặc biệt đối với nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao, kết quả nghiên cứu cho thấy hóa trị bổ tr ợ làm tăng thời gian sống thêm toàn bộ 3% - 4% so với nhóm phẫu thuật đơn thuần [42]. Tại bệnh viện K, từ năm 1997 điều trị hóa chất bổ trợ bằng phác đồ FUFA cho thấy hiệu quả cải thiện thời gian sống thêm trên bệnh nhân ung thư đại tràng sau phẫu thuật. Đối với ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B, sau phẫu thuật đơn thuần còn một số bệnh nhân biể u hiện di căn xa. Những bệnh nhân đó thường thuộc nhóm có yếu tố nguy cơ cao như độ biệt hóa thấp, u xâm lấn thanh mạc, CEA cao, tuổi ≤ 40, phẫu thuật cấp cứu. Vì vậy, hóa trị bổ trợ sau mổ không chỉ dành cho ung thư đại tràng có di căn hạch (Dukes C) mà còn cần thiết cho ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B khi bệnh nhân có một trong những yếu tố nguy cơ cao như kể trên. Chúng tôi tiến hành nghiên c ứu đề tài: “Đánh giá kết quả điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B tại bệnh viện K (2004 - 2009)” với hai mục tiêu: 1. Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B. 2. Đánh giá kết quả hoá trị phác đồ FUFA bổ trợ sau phẫu thuật triệt căn ung thư đại tràng giai đo ạn Dukes B về thời gian sống thêm 5 năm và độc tính. Bộ giáo dục v đo tạo bộ y tế Trờng đại học y h nội Mai liên đánh giá kết quả điều trị hoá chất bổ trợ ung th đại trng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k (2004 - 2009) Chuyên ngành : Ung th Mã số : 60.72.23 luận văn thạc sỹ y học Ngời hớng dẫn khoa học: PGS.TS. nguyễn đại bình H nội - 2010 Bộ giáo dục v đo tạo bộ y tế Trờng đại học y h nội Mai liên đánh giá kết quả điều trị hoá chất bổ trợ ung th đại trng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k (2004 - 2009) luận văn thạc sỹ y học H nội - 2010 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà nội đã cho phép và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Nguyễn Đại Bình, người thầy luôn tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành PGS.TS. Nguyễn Văn Hiếu, chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, Phó Giám đốc Bệnh viện K và các Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sĩ trong Hội đồng chấm luận văn. Các thầy đã đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể cán bộ bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà nội, các khoa phòng bệnh viện K, khoa Ung bướu và CSGN bệnh viện Đại học Y Hà N ội, đặc biệt là thầy giáo Lê Văn Quảng đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong suốt quá trình học tập. Kính tặng bố, mẹ, anh chị em, chồng, con và gia đình - những người luôn bên tôi, động viên và cùng tôi chia sẻ vô vàn những khó khăn, vui buồn trong thời gian học tập. Cuối cùng tôi xin gửi tới anh chị, các bạn đồng nghiệp cùng toàn thể bạn bè lời biết ơn chân thành về những tình cảm tốt đẹp và sự giúp đỡ quý báu mà mọi người đã dành cho tôi. Mai Liên LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Những số liệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm với lời cam đoan của mình. Tác giả luận văn Mai Liên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1. Phôi thai học, giải phẫu học, mô học, chức năng và sinh lý 3 1.1.1. Phôi thai học 3 1.1.2. Giải phẫu học 3 1.1.3. Mô học 4 1.1.4. Chức năng và sinh lý 4 1.2. Dịch tễ học và sinh bệnh học 5 1.2.1. Dịch tễ học 5 1.2.2. Sinh bệnh học 6 1.3. Chẩn đoán xác định 7 1.3.1. Lâm sàng 7 1.3.2. Cận lâm sàng 8 1.3.3. Giải phẫu bệnh 10 1.4. Chẩn đoán giai đoạn 12 1.4.1. Phân loại Dukes 13 1.4.2. Phân loại Dukes cải tiến 13 1.4.3. Phân loại TNM 13 1.5. Điều trị 15 1.5.1. Phẫu thuật 15 1.5.2. Hóa chất 17 1.6. Tình hình nghiên cứu hóa trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B. 23 1.6.1. Tình hình nghiên cứu ở nước ngoài 23 1.6.2. Tình hình nghiên cứu trong nước 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1. Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1. Đối tượng 26 2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2. Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2. Các bước tiến hành 27 2.3. Phân tích và xử lý số liệu 32 2.4. Khía cạnh đạo đức trong nghiên cứu 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 34 3.1.1. Tuổi và giới 34 3.1.2. Triệu chứng lâm sàng 35 3.1.3. Nội soi đại tràng 36 3.1.4. Xét nghiệm CEA 37 3.1.5. Giải phẫu bệnh 38 3.2. Kết quả điều trị 39 3.2.1. Đặc điểm bệnh nhân hai nhóm 39 3.2.2. Sống thêm 40 3.2.3. Độc tính của phác đồ FUFA 50 Chương 4: BÀN LUẬN 52 4.1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 52 4.1.1. Tuổi và giới 52 4.1.2. Triệu chứng lâm sàng 53 4.1.3. Nội soi đại tràng 54 4.1.4. Xét nghiệm CEA 55 4.1.5. Giải phẫu bệnh 56 4.2. Kết quả điều trị 57 4.2.1. Thời gian sống thêm 57 4.2.2. Độc tính của phác đồ FUFA 63 KẾT LUẬN 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5 FU Fluorouracil BN Bệnh nhân BT Bình thường CEA Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcino Embryonic Antigen) ĐT Đại tràng FOLFIRI Phác đồ hóa chất gồm 5 FU, acid folinic và irinotecan FOLFOX 4 Phác đồ hóa chất gồm 5 FU, acid folinic và oxaliplatin FUFA Phác đồ hóa chất gồm 5 FU và acid folinic GPB Giải phẫu bệnh HCBT Hóa chất bổ trợ UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1. Phân độ độc tính của thuốc theo WHO 31 Bảng 3.1. Triệu chứng lâm sàng 35 Bảng 3.2. Kết quả nội soi đại tràng 36 Bảng 3.3. Nồng độ CEA 37 Bảng 3.4. Phân loại giải phẫu bệnh 38 Bảng 3.5. So sánh đặc điểm BN hai nhóm qua một số yếu tố tiên lượng chính 39 Bảng 3.6. Theo dõi sống chết trong 5 năm 40 Bảng 3.7. Sống thêm toàn bộ 5 năm của từng nhóm 43 Bảng 3.8. Sống thêm không bệnh 5 năm của từng nhóm 45 Bảng 3.9. Phân tích thời gian sống thêm theo một số yếu tố tiên lượng 47 Bảng 3.10. Độc tính trên hệ tạo huyết 50 Bảng 3.11. Độc tính trên gan - thận 50 Bảng 3.12. Độc tính trên da, niêm mạc, hệ tiêu hóa 51 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1. Phân bố bệnh nhân theo tuổi 35 Biểu đồ 3.2. Phân bố bệnh nhân theo giới 34 Biểu đồ 3.3. Phân bố bệnh nhân theo CEA 37 Biểu đồ 3.4. Đồ thị sống thêm toàn bộ 5 năm của hai nhóm 41 Biểu đồ 3.5. Đồ thị sống thêm không bệnh 5 năm của hai nhóm 42 Biểu đồ 3.6. Đồ thị sống thêm toàn bộ 5 năm của từng nhóm 44 Biểu đồ 3.7. Đồ thị sống thêm không bệnh 5 năm c ủa từng nhóm 46 Biểu đồ 3.8. Đồ thị sống thêm toàn bộ 5 năm theo loại tế bào 48 Biểu đồ 3.9. Đồ thị sống thêm toàn bộ 5 năm theo độ biệt hóa tế bào 49 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1. Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi ung thư đại trực tràng ở một số nước trên thế giới 5 Hình 1.2. Phân loại giai đoạn Dukes với TNM 15 Hình 1.3. Thuốc hóa chất tác động lên các phase của chu kỳ tế bào 18 Hình 1.4. Hoạt động phối hợp của acid folinic + 5FU 23 [...]... nguy cơ cao như k trên Chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá < /b> k t < /b> quả < /b> điều < /b> trị < /b> hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B tại b nh viện K (2004 - 2009) với hai mục tiêu: 1 Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B 2 Đánh giá < /b> k t < /b> quả < /b> hoá < /b> trị < /b> phác đồ FUFA b < /b> trợ < /b> sau phẫu thuật triệt căn ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B về thời gian... chất < /b> b < /b> trợ < /b> Tất cả b nh nhân đều có chẩn đoán giải phẫu b nh 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn − Chẩn đoán là ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B − Chẩn đoán mô b nh học là ung < /b> thư < /b> biểu mô − B nh nhân đã phẫu thuật triệt căn lần đầu tại b nh viện K − Nhóm có hóa chất < /b> b < /b> trợ:< /b> hóa trị < /b> b < /b> trợ < /b> sau phẫu thuật b ng phác đồ FUFA đủ 6 chu k điều < /b> trị < /b> − Nhóm phẫu thuật đơn thuần: không dùng hóa trị < /b> b < /b> trợ < /b> − Không mắc ung.< /b> .. nhân ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B, đặc biệt đối với nhóm b nh nhân có nguy cơ cao, k t < /b> quả < /b> nghiên cứu cho thấy hóa trị < /b> b < /b> trợ < /b> làm tăng thời gian sống thêm toàn b 3% - 4% so với nhóm phẫu thuật đơn thuần [42] Tại b nh viện K, từ năm 1997 điều < /b> trị < /b> hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> b ng phác đồ FUFA cho thấy hiệu quả < /b> cải thiện thời gian sống thêm trên b nh nhân ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> sau phẫu thuật Đối với ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng.< /b> .. tương quan giữa tỷ lệ CEA với k ch thư< /b> c khối u, mức độ lan tràn, độ biệt hóa của ung < /b> thư < /b> và giai < /b> đoạn < /b> b nh [26] [58] 1.3.2.3 Chụp khung đại < /b> tràng < /b> có Baryt Có hai k thuật chụp cản quang đại < /b> tràng < /b> là chụp khung đại < /b> tràng < /b> có Baryt kinh điển và chụp khung đại < /b> tràng < /b> đối quang k p Chụp khung đại < /b> tràng < /b> đối quang k p cho k t < /b> quả < /b> tốt hơn, đặc biệt có thể phát hiện được các tổn thư< /b> ng sớm Hình ảnh Xquang điển... hóa trị < /b> góp phần giảm tỷ lệ tái phát, tăng thời gian sống thêm cho b nh nhân ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> Hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> được xem là điều < /b> trị < /b> tiêu chuẩn cho ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> C (có di căn hạch) Đối với giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B (chưa di căn hạch) còn nhiều quan điểm khác nhau về vai trò của hóa trị < /b> Hiện nay có nhiều nghiên cứu lớn đa trung tâm tiến hành thử nghiệm về điều < /b> trị < /b> hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> ung < /b> thư < /b> đại.< /b> .. b k t < /b> quả < /b> sử dụng phác đồ 5FU + Levamisol Thời gian gần đây có thêm nhiều loại hóa chất < /b> mới như irinotecan, topotecan, oxaliplatin cho k t < /b> quả < /b> tốt trong điều < /b> trị < /b> UTĐT giai < /b> đoạn < /b> muộn Một trong những hướng nghiên cứu mới hiện nay là điều < /b> trị < /b> hóa chất < /b> k t < /b> hợp kháng thể đơn dòng Điều trị < /b> hóa chất < /b> ung < /b> thư < /b> đại < /b> tràng < /b> bao gồm [9]: 18 * Điều trị < /b> hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> Hóa chất < /b> b < /b> trợ < /b> được chỉ định cho UTĐT giai < /b> đoạn.< /b> .. đưa ra k t < /b> luận: không nên sử dụng hoá < /b> chất < /b> b < /b> trợ < /b> thư< /b> ng quy cho b nh nhân ở giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B [52] - ASCO dựa trên CCOb PDI gồm 37 thử nghiệm khác nhau K t < /b> quả < /b> quan sát thấy tỷ lệ sống thêm toàn b là 87% (p = 0,07) Đối với nhóm hoá < /b> chất < /b> b < /b> trợ < /b> có cải thiện thời gian sống thêm không b nh 5% - 10% nhưng không cải thiện thời gian sống thêm toàn b so với nhóm phẫu thuật đơn thuần ASCO không khuyến... Dukes < /b> A: ung < /b> thư < /b> xâm lấn tới lớp cơ, chưa di căn hạch + Dukes < /b> B: ung < /b> thư < /b> xâm lấn tổ chức xung quanh, chưa di căn hạch + Dukes < /b> C: có di căn hạch + Dukes < /b> D: di căn xa Phân loại Dukes < /b> là phân loại đơn giản nhất nhưng có giá < /b> trị < /b> đánh < /b> giá < /b> tiên lượng Cho đến nay, phác đồ điều < /b> trị < /b> UTĐT vẫn dựa trên giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> Phẫu thuật đơn thuần cho giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> A, B, trong khi Dukes < /b> C hoặc B có nguy cơ cao cần điều.< /b> .. FUFA b < /b> trợ < /b> làm tăng thêm thời gian sống thêm 3% - 4% so với nhóm phẫu thuẫu đơn thuần, trong đó giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B1 có thời gian sống thêm toàn b là 84,7% và giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B2 là 72,2% [42] - Nghiên cứu SEER tiến hành trên 3151 b nh nhân UTĐT giai < /b> đoạn < /b> Dukes < /b> B với các yếu tố nguy cơ thông thư< /b> ng Các b nh nhân này được lựa chọn ngẫu nhiên và trong đó có 27% b nh nhân được điều < /b> trị < /b> b ng hóa chất < /b> b < /b> trợ.< /b> .. tràng < /b> với miệng nối tận-tận hoặc b n-tận - Cắt đoạn < /b> đại < /b> tràng < /b> trái: khi ung < /b> thư < /b> nằm ở góc lách đại < /b> tràng < /b> Phẫu thuật bao gồm cắt phần trái của đại < /b> tràng < /b> ngang và đại < /b> tràng < /b> xuống, cắt động mạch đại < /b> tràng < /b> trái trên sát gốc cùng với việc nạo vét hạch Phẫu thuật k t < /b> thúc b ng việc nối đại < /b> tràng < /b> ngang và đại < /b> tràng < /b> sigma - Cắt đoạn < /b> đại < /b> tràng < /b> sigma: chỉ định cho UTĐT sigma Phẫu thuật bao gồm cắt đoạn < /b> đại < /b> tràng . B giáo dục v đo tạo b y tế Trờng đại học y h nội Mai liên đánh giá k t quả điều trị hoá chất b trợ ung th đại trng giai đoạn dukes b tại b nh viện k (2004 - 2009). tố nguy cơ cao như k trên. Chúng tôi tiến hành nghiên c ứu đề tài: Đánh giá k t quả điều trị hóa chất b trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B tại b nh viện K (2004 - 2009) với hai mục. liên đánh giá k t quả điều trị hoá chất b trợ ung th đại trng giai đoạn dukes b tại b nh viện k (2004 - 2009) luận văn thạc sỹ y học H nội - 2010
- Xem thêm -

Xem thêm: đánh giá kết quả điều trị hoá chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k (2004 - 2009), đánh giá kết quả điều trị hoá chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k (2004 - 2009)

Từ khóa liên quan

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn