ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ VIỆT HÀ NGHIÊN CỨU ĐỨT ĐOẠN NHỎ NHIỄM SẮC THỂ Y Ở NGƯỜI BỆNH VƠ SINH DO KHƠNG CĨ TINH TRÙNG HOẶC ÍT TINH TRÙNG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội- 2012 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ VIỆT HÀ NGHIÊN CỨU ĐỨT ĐOẠN NHỎ NHIỄM SẮC THỂ Y Ở NGƯỜI BỆNH VÔ SINH DO KHÔNG CĨ TINH TRÙNG HOẶC ÍT TINH TRÙNG Chun ngành: Di truyền học Mã số: 60 42 70 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.BS TRẦN VĂN KHOA Hà Nội- 2012 MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 10 1.1 Vấn đề vô sinh vô sinh nam giới 10 1.2 Các nguyên nhân gây vô sinh nam giới 13 1.2.1 Phân loại nguyên nhân gây vô sinh nam giới 13 1.2.2 Nguyên nhân gây vô sinh nam giới rối loạn di truyền mức độ NST14 1.2.3 Nguyên nhân gây vô sinh nam giới đoạn vùng AZF NST Y 16 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 23 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Phương pháp lập hồ sơ bệnh án 24 2.2.2 Phương pháp phân tích NST lập nhiễm sắc thể đồ 24 2.2.3 Phương pháp phát đoạn vùng AZF NSTY 25 2.2.4 Xử lý số liệu: Sử dụng phương pháp thống kê tính tỷ lệ % 25 Chƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 26 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 26 3.2 Phân tích NST, lập nhiễm sắc thể đồ bệnh nhân vô sinh nam giới 27 3.2.1 Phân bố tỷ lệ nhiễm sắc thể đồ bệnh nhân vô sinh nam giới 27 3.2.2 Phân bố bất thường NST thường NST giới tính số lượng cấu trúc 30 3.3 Kết phát đoạn vùng AZF NST Y 35 3.3.1 Hồn thiện quy trình Multiplex PCR nhằm phát đoạn vùng AZF bệnh nhân vô sinh 35 3.3.2 Tỷ lệ phân bố đoạn vùng AZF bệnh nhân vô sinh nam giới 39 3.3.3 Tỷ lệ bệnh nhân bị đoạn theo phân vùng AZFa, AZFb, AZFc 41 3.3.4 Tỷ lệ bệnh nhân đoạn theo STS nghiên cứu 42 3.3.5 Một số kết điện di nghiên cứu 44 KẾT LUẬN 49 KIẾN NGHỊ 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 PHỤ LỤC:…………………………………………………………………54 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tiêu chuẩn xét nghiệm tinh dịch đồ theo WHO [66] 11 Bảng 1.2: Tỷ lệ bất thường NST khảo sát số nghiên cứu 14 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nhóm tuổi 26 Bảng 3.2: Tỷ lệ bất thường nhiễm sắc thể đồ số tác giả 29 Bảng 3.3: Phân bố bất thường NST thường NST giới tính số lượng cấu trúc bệnh nhân vô sinh nam giới 30 Bảng 3.4: Tỷ lệ bất thường NST thường NST giới tính số tác giả 31 Bảng 3.5: Phân bố kiểu nhiễm sắc thể đồ bất thường bệnh nhân vô sinh nam giới: 32 Bảng 3.6: Trình tự cặp mồi chạy Multiplex PCR [16] 36 Bảng 3.7: Các thành phần phản ứng PCR 38 Bảng 3.8: Mất đoạn AZF số nghiên cứu khác 40 Bảng 3.9: Phân bố tỷ lệ bệnh nhân vô sinh nam giới đoạn phân vùng AZF 41 Bảng 3.10: Phân bố tỷ lệ bệnh nhân vô sinh nam giới đoạn theo STS nghiên cứu 42 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 : Mơ hình cấu trúc NST Y [16] 18 Hình 1.2: Phân loại đoạn vùng AZF [28] 19 Hình 3.1: Phân bố tỷ lệ nhiễm sắc thể đồ bệnh nhân vô sinh nam giới 28 Hình 3.2: Chu trình nhiệt chạy Multiplex PCR 38 Hình 3.3: Phân bố tỷ lệ bệnh nhân bị đoạn vùng AZF 40 Hình 3.4: Ảnh điện di bệnh nhân không phát đoạn STS nghiên cứu 44 Hình 3.5: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY84 45 Hình 3.6: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY84 sY86 45 Hình 3.7: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY127 sY134 46 Hình 3.8: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY153 46 Hình 3.9: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY254 sY153 47 Hình 3.10: Ảnh điện di bệnh nhân phát đoạn sY84, sY134 sY153 47 Hình 3.11: Ảnh điện di đơn mồi sY84 bệnh nhân bước đầu xác định đoạn sY84 48 KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT AZF : Azoospermia factor (Yếu tố gây vô tinh) BN : Bệnh nhân CS : Cộng ICSI : Intra Cytoplasmic sperm Injection (Phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương trứng) ITT : Ít tinh trùng KCTT : Khơng có tinh trùng NST : Nhiễm sắc thể PCR : Polymerase chain reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp) SCOS : Sertoni cell only syndorome (Hội chứng có tế bào Sertoli) SRY : Sex determin region Y chromosome (Vùng xác định giới tính NST Y) STS : Sequence tagged site (Vị trí gắn trình tự) TESE : Testicular sperm extraction ( Phẫu thuật xẻ tinh hoàn) WHO : World Health Oganization (Tổ chức y tế giới) MỞ ĐẦU Trong năm gần đây, vô sinh trở thành vấn đề sức khỏe sinh sản gây ảnh hưởng tới sống hạnh phúc nhiều cặp vợ chồng vấn đề lớn toàn xã hội Nhiều nghiên cứu giới cho thấy khoảng 10%- 15% cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ bị vô sinh [25] Theo nghiên cứu đa trung tâm Tổ chức y tế giới, gần 50% trường hợp vô sinh có nguyên nhân nam giới [25] Trong nguyên nhân vơ sinh nam thấy có khoảng 10%- 15% trường hợp khơng có tinh trùng (KCTT) % tinh trùng (ITT) bất thường mặt di truyền [10] Việc chẩn đốn ngun nhân gây vơ sinh nam giới yêu cầu bắt buộc trước tiến hành điều trị cần thiết để thực tư vấn di truyền Các kỹ thuật xét nghiệm tinh dịch đồ giúp phát trường hợp vô sinh nam KCTT ITT Tuy nhiên, nguyên nhân rối loạn vật chất di truyền gây KCTT ITT nhiều bệnh nhân vô sinh nam nhiều không phát để giải định hướng điều trị tư vấn di truyền Trong năm gần đây, di truyền học người lĩnh vực phát triển mạnh có nhiều thành tựu Lĩnh vực di truyền y học nghiên cứu hai mức độ tế bào phân tử giúp cho thầy thuốc lâm sàng tìm hiểu thêm nguyên nhân KCTT ITT dẫn đến vô sinh nam giới Bằng phương pháp nuôi cấy tế bào kỹ thuật nhuộm tiêu nhiễm sắc thể (NST), đặc biệt kỹ thuật nhuộm băng ngày phát triển cải biến không ngừng giúp cho nhà di truyền học phát biểu rối loạn số lượng cấu trúc NST Với việc áp dụng phương pháp nhuộm NST giúp phát hội chứng Klinefelter nguyên nhân hàng đầu gây vô sinh nam giới [53] Bên cạnh đó, việc ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử vào chẩn đốn ngun nhân vơ sinh nam giới đoạn nhỏ (microdeletion) nhánh dài NST Y trở nên phổ biến giới Mất đoạn nhỏ NST Y chủ yếu xảy vùng AZF (azoospermia factor) nhánh dài NST Y (Yq), nơi có chứa nhiều gen liên quan tới trình sinh tinh, coi nguyên nhân bất thường di truyền thứ hai sau hội chứng Klinefelter gây vô sinh nam giới [53] Phát đoạn NST Y cung cấp thêm chứng hiểu biết đầy đủ bất thường di truyền liên quan đến vô sinh nam giới [18] Những hiểu biết trợ giúp cho việc chẩn đốn xác điều trị, đặc biệt tư vấn cho bệnh nhân ITT áp dụng kỹ thuật vi tiêm tinh trùng vào bào tương trứng (ICSI- Intra Cytoplasmic Sperm Injection), bệnh nhân có đoạn NST Y điều trị ICSI thành công truyền đoạn cho trai họ làm tăng nguy vô sinh cho hệ sau [44], [45] Nhiều nghiên cứu giới cho thấy tỷ lệ đoạn nhỏ NST Y bệnh nhân nam khơng có tinh trùng khác tùy chủng tộc người, phân bố loại đứt đoạn khác Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu sâu rộng lĩnh vực Với mong muốn góp phần nhỏ vào cơng tác chăm sóc sức khỏe sinh sản, đặc biệt tìm hiểu ngun nhân vơ sinh nam giới rối loạn di truyền, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đứt đoạn nhỏ NST Y người bệnh vơ sinh khơng có tinh trùng tinh trùng” Với mục tiêu: - Đánh giá tỷ lệ bất thường NST bệnh nhân vô sinh nam khơng có tinh trùng tinh trùng - Hồn thiện quy trình phát đoạn vùng AZF NST Y kỹ thuật Multiplex PCR phân bố đoạn vùng AZF NST Y người bệnh vơ sinh khơng có tinh trùng tinh trùng Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vấn đề vô sinh vô sinh nam giới Cho đến nay, có nhiều định nghĩa vơ sinh đưa ra, định nghĩa TCYTTG (WHO) sử dụng rộng rãi khắp giới [52]: Vơ sinh tượng khơng có khả có thai cặp vợ chồng sau mười hai tháng quan hệ tình dục mà khơng dùng biện pháp tránh thai Định nghĩa TCYTTG dựa nghiên cứu cho thấy khả có thai chu kỳ kinh nữ 20%, năm 85- 90% Có thể phân loại vơ sinh dựa vào tình trạng có thai hay chưa cặp vợ chồng: -Vô sinh nguyên phát (vô sinh I) vô sinh xảy cặp vợ chồng chưa có thai lần -Vơ sinh thứ phát (vô sinh II) vô sinh xảy cặp vợ chồng có thai, mang thai trở lại sau năm chung sống, sinh hoạt tình dục khơng sử dụng biện pháp tránh thai Bên cạnh có nhiều nghiên cứu thống kê tỷ lệ vô sinh theo đối tượng gây vô sinh: vô sinh nam giới, vô sinh nữ giới, vô sinh nam nữ Nội dung đề tài đề cập tới trường hợp vô sinh nam giới Vô sinh nam giới trường hợp cặp vợ chồng vô sinh mà nguyên nhân người chồng, người vợ hoàn tồn bình thường Theo WHO (1999) ngun nhân gây vơ sinh nam giới có đến 90% bất thường tinh trùng tức có liên quan trực tiếp đến tinh dịch đồ [66] Cho đến nay, phương pháp xác để chẩn đốn vơ sinh nam giới thường dựa kết tinh dịch đồ theo tiêu chuẩn WHO, bao gồm số thể tích tinh dịch, mật độ tinh trùng, tỷ lệ tinh trùng di động, tỷ lệ tinh trùng bình thường Tiêu chuẩn thực đánh giá WHO áp dụng hầu hết sở xét nghiệm tinh dịch giới Bảng 1.1: Tiêu chuẩn xét nghiệm tinh dịch đồ theo WHO [66] Chỉ số Giá trị bình thƣờng Thể tích tinh dịch ≥ 2.0 ml pH ≥ 7.2 Mật độ tinh trùng ≥20 x 106 tinh trùng/ ml Tổng số tinh trùng ≥ 40 x 106 tinh trùng/ lần xuất tinh Di động ≥ 50% di động tịnh tiến ≥ 25% di động nhanh sau 60 phút Hình thái bình thƣờng ≥ 30% Khả sống ≥ 75% Tế bào bạch cầu < 106/ ml Màu sắc Trắng sữa Thời gian hóa lỏng ≤ 30 phút Phản ứng kháng globulin hỗn hợp < 50% tinh trùng di động với hạt kết dính Xét nghiệm miễn dịch < 50% tinh trùng di động với hạt kết dính Bất thường số lượng tinh trùng thường gặp trường hợp vơ sinh khơng có tinh trùng (KCTT) tinh trùng (ITT) Theo WHO, vô sinh nam giới KCTT (azoospermia) tình trạng khơng tìm thấy tinh trùng tinh dịch xuất tinh, thường tinh hồn khơng sản xuất tinh trùng ITT (oligospermia) tình trạng số lượng tinh trùng 20 triệu tinh trùng/ml tinh dịch ITT mức độ nặng (severe oligospermia): tình trạng số lượng tinh trùng 5– triệu tinh trùng/ml tinh dịch BỆNH ÁN CỦA BỆNH NHÂN VÔ SINH NAM GIỚI Mã số:………………… A Phần hành chính: -Họ tên bệnh nhân:………………………Nam, Tuổi…… …… -Nơi sinh…………………………………………… …………… -Địa nay………………………………………………………… -Địa liên lạc………………………………………………………… -Nghề nghiệp thân…………………………………………………… -Nghề nghiệp bố…………………………………………………… -Trình độ văn hoá………………………………………………………… -Số điện thoại liên lạc:DĐ………………………….NR………………… B Phần khai thác tiền sử: I Lý khám bệnh: - Vô sinh - Bất thường quan sinh dục - Khơng có tinh trùng Ít tinh trùng  II Tiền sử: Anh lập gia đình chưa? Đã lập gia đình ; Chưa lập gia đình  2.Kết hôn từ : tháng năm Được năm 3.Có nhu cầu sinh từ: năm .Được năm 4.Tiền sử: 4.1 Quai bị: Có  ; Khơng  Nếu có bị mắc tuổi? 4.2 Có mắc bệnh tồn thân khơng? Có  ; Khơng  Nếu có mắc bệnh gì? 4.3 Anh có tiếp xúc với hố chất độc, tia phóng xạ khơng? Có  ; Khơng  Nếu có tiếp xúc với chất gì? 4.4 Anh có làm việc lâu ngày mơi trường nhiệt độ cao khơng? Có  ; Khơng  4.5 Anh có mắc bệnh phận sinh dục hay bệnh lây qua đường tình dục khơng? Có  ; Khơng Nếu có mắc bệnh gi? 4.6 Anh có bị dị tật bẩm sinh quan sinh dục khơng Có  ; Khơng  Nếu có mắc bệnh gi? 4.7 Đã can thiệp chưa? Đã can thiệp  ; Chưa can thiệp  Đã can thiệp gì? 4.8 Anh chị có bị chấn thương hay có phẫu thuật tiết niệu sinh dục khơng? Có  ; Khơng  Nếu có nào? 4.9 Anh có thói quen: Uống rượu  Hút thuốc Uống …………ml/ngày  Hút… ………điếu/ngày Sử dụng má tuý:  4.10 Anh có sống vùng bị nhiễm chất độc chiến tranh khơng? Có  ; Khơng  4.11 Khi giao hợp anh có xuất tinh khơng? Có  ; Khơng  Chẩn đốn ban đầu nơi điều trị:……………………………………… C- Phần thăm khám LS Toàn thân:………………………………………………… Bộ phận SD nam………………………………………………………… D- Phần kết xét nghiệm: Kết xét ngiệm tinh dịch: Thể tích tinh dịch:……ml Số lượng tinh trùng/ ml tinh dịch:……… /1ml TT bình thường  ; KCTT  ; ITT  ;4.ITT nặng  Kết xét nghiệm tế bào: Kết luận karyotype ……………………………………………………………………………… Kết xét nghiệm phân tử: Mất đoạn gen  ; Không phát thấy đoạn gen  Nếu có: đoạn gen gì? Các kết xét nghiệm khác:………………………… ……………………………………………………………………… .……………………………………………………………… E Tóm tắt bệnh án: ……………………………………………………………………… Hà Nội, ngày tháng năm 20 Người lập bệnh án STT Mã BN Tuổi Địa Ngày lấy mẫu Chẩn Đoán Ghi A161 25 Bắc Kạn 27/09/2010 Azoospermia Mất đoạn sY153 A177 29 Phú Thọ 8/10/2010 Azoospermia A179 34 Thanh Hóa 8/10/2010 Azoospermia A221 24 Hưng Yên 2/11/2010 Azoospermia A222 31 Nam Định 2/11/2010 Azoospermia A223 37 Đăk Nông 2/11/2010 Azoospermia A224 33 Quảng Ninh 2/11/2010 Azoospermia A230 30 Hà Nội 5/11/2010 Azoospermia A231 26 Hà Nội 5/11/2010 Azoospermia 10 A238 28 Hải Phòng 9/11/2010 Azoospermia 11 A240 33 Hà Nội 9/11/2010 Azoospermia 12 A241 28 Hà Nội 9/11/2010 Azoospermia 13 A242 29 Hà Nội 9/11/2010 Azoospermia 14 A255 29 Hà Nội 16/11/2010 Azoospermia 15 A256 27 Hà Nội 16/11/2010 Azoospermia 16 A257 31 Hải Dương 16/11/2010 Azoospermia 17 A262 29 Kon Tum 19/11/2010 Azoospermia 18 A263 27 Hà Nội 19/11/2010 Azoospermia 19 A268 33 Hà Nội 23/11/2010 Azoospermia Mất đoạn sY84, sY134, sY153 Mất đoạn sY153 Mất đoạn sY153 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 A269 A279 A280 A281 A284 A285 A288 A289 A290 A292 A293 A294 A295 A299 A300 A301 38 37 28 34 34 45 39 26 41 29 18 26 21 25 24 33 Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Hà Nam Nam Định Hà Nội Hải Phòng Phú Thọ Bắc Ninh Hà Nội Quảng Ninh Lạng Sơn Đà Nẵng 23/11/2010 30/11/2010 30/11/2010 30/11/2010 3/12/2010 3/12/2010 9/12/2010 9/12/2010 9/12/2010 10/12/2010 10/12/2010 10/12/2010 10/12/2010 15/10/2010 15/10/2010 15/10/2010 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 36 A302 35 Hà Nội 15/10/2010 Azoospermia 37 38 39 40 41 42 43 A305 A309 A310 A316 A323 A324 A325 37 34 32 32 28 27 30 Hà Tĩnh Hà Nội Hà Nội Hà Giang Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội 17/12/2010 24/12/2010 24/12/2010 27/12/2010 31/12/2010 31/12/2010 31/12/2010 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 44 A327 28 Hà Nội 4/1/2011 Azoospermia 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 A328 A332 A333 A336 A342 A343 A344 A350 A353 A354 A357 A362 26 30 45 34 31 23 24 24 26 29 29 33 Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Nguyên Hà Nội Thái Bình Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Đăk Lắc Bắc Ninh Hải Phòng 4/1/2011 7/1/2011 7/1/2011 11/1/2011 14/1/2011 14/12/2010 17/1/2011 21/1/2011 14/2/2011 14/2/2011 14/2/2011 17/2/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Mất đoạn sY153 Mất đoạn sY153 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 A367 A374 A379 A382 A387 A390 A397 A404 A409 A410 A411 A412 A416 A417 A418 A419 A426 A429 A431 A432 A438 A439 A440 A444 A445 A449 A450 A462 A463 A464 36 37 29 30 32 35 26 35 28 31 42 29 33 34 34 41 29 38 42 21 29 30 34 31 30 29 32 51 35 Hà Nội Ninh Bình Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Phịng Thanh Hóa Nam Định Hà Nội Hưng n Nghệ An Hà Nội Nghệ An Ninh Bình Hà Nội Hà Nội 18/2/2011 22/2/2011 22/2/2011 25/2/2011 25/2/2011 27/2/2011 3/3/2011 8/3/2011 10/3/2011 10/3/2011 10/3/2011 10/3/2011 15/3/2011 15/3/2011 15/3/2011 15/3/2011 18/3/2011 21/3/2011 21/3/2011 21/3/2011 24/3/2011 24/3/2011 24/3/2011 28/3/2011 28/3/2011 31/3/2011 31/3/2011 4/4/2011 4/4/2011 4/4/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 87 A468 27 Hà Nội 14/4/2011 Azoospermia 88 89 90 91 92 93 94 A469 A470 A472 A473 A474 A477 A478 33 29 34 29 31 38 29 Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Nghệ An Hà Nội Hưng Yên Hà Nội 14/4/2011 15/4/2011 14/4/2011 19/4/2011 19/4/2011 21/4/2011 21/4/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Mất đoạn sY153 95 96 97 A491 A493 A512 42 30 30 Nam Định Hà Nội Hà Nội 29/4/2011 4/5/2011 9/5/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia 98 A513 26 Hưng Yên 9/5/2011 Azoospermia 99 A519 41 Hịa Bình 13/5/2011 Azoospermia 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 A520 A521 A527 A528 A560 A561 A562 A563 A564 A565 A580 A581 A582 A583 A585 A586 A587 A588 A602 A603 A604 A605 A606 A614 A615 A616 A617 A618 A620 A621 A622 A623 32 43 30 41 38 33 27 34 Hà Nội Hà Nội Thái Nguyên Hà Nội Thanh Hóa Thanh Hóa Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hưng n Hà Nội Thanh Hóa Ninh Bình Hải Dương Bắc Ninh Quảng Ninh Hà Nội Hưng Yên Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Bắc Ninh Lào Cai Hà Tĩnh Quảng Ninh Hà Nội 13/5/2011 13/5/2011 20/5/2011 20/5/2011 9/6/2011 9/6/2011 7/6/2011 7/6/2011 7/6/2011 7/6/2011 14/6/2011 14/6/2011 14/6/2011 14/6/2011 14/6/2011 16/6/2011 16/6/2011 16/6/2011 23/6/2011 23/6/2011 23/6/2011 23/6/2011 23/6/2011 1/7/2011 1/7/2011 8/7/2011 8/7/2011 15/7/2011 15/7/2011 15/7/2011 19/7/2011 19/7/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 42 31 41 30 35 31 28 34 30 31 28 33 31 30 26 37 36 30 33 30 35 42 29 Mất đoạn sY153 Mất đoạn sY153 132 133 A624 A625 25 28 Hà Nội Hà Nội 20/7/2011 19/7/2011 Azoospermia Azoospermia 134 A630 22 Hà Nội 26/7/2011 Azoospermia 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 A635 A636 A649 A651 A652 A653 A654 A660 A662 A668 A672 A673 A679 A680 A690 A692 A693 A697 A701 A726 A727 A728 A729 A731 39 32 20 29 44 35 47 28 39 46 34 36 32 30 24 26 30 26 46 33 36 29 38 38 Bắc Ninh Thanh Hóa Thái Nguyên Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Bình Hà Nội Quảng Ninh Hải Phịng Nghệ An Thái Bình Thái Bình Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Quảng Trị Phú Thọ Hà Nội Nam Định Sơn La Hải Dương 29/7/2011 29/7/2011 5/8/2011 5/8/2011 5/8/2011 5/8/2011 5/8/2011 5/8/2011 5/8/2011 12/8/2011 16/8/2011 16/8/2011 19/8/2011 19/8/2011 30/8/2011 30/8/2011 30/8/2011 1/9/2011 6/9/2011 16/9/2011 16/9/2011 16/9/2011 16/9/2011 20/9/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 159 A732 31 Bắc Ninh 20/9/2011 Azoospermia 160 161 162 163 164 165 166 167 168 A733 A751 A752 A753 A776 A777 A778 A779 A785 34 28 29 34 26 27 40 35 41 Hà Nội Hải Dương Yên Bái Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Thanh Hóa 20/9/2011 27/9/2011 27/9/2011 27/9/2011 4/10/2011 4/10/2011 4/10/2011 4/10/2011 7/10/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Mất đoạn sY153 Mất đoạn sY153 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 A786 A787 A788 A789 A807 A809 A810 A819 A820 A821 A822 A823 A824 A838 A839 A841 A842 A843 A844 A845 A853 A856 A855 A856 A857 A858 A901 A902 A913 A914 A915 A916 A933 A934 A935 A936 A937 A938 A939 42 28 30 41 34 27 35 28 51 29 38 28 24 33 28 26 26 32 31 32 28 29 34 40 34 29 28 34 48 27 27 23 27 26 38 27 32 41 29 Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Bình Thái Nguyên Nam Định Hải Phòng Phú Thọ Sơn La Hà Nội Thanh Hóa Vĩnh Phúc Hịa Bình Nam Định Nam Định Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Hà Nội Phú Thọ Sơn La Hà Nội Hải Phòng Nam Định Hà Nội Hà Nội Nam Định Thanh Hóa Nam Định Hà Tĩnh Hà Nam Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 7/10/2011 7/10/2011 7/10/2011 7/10/2011 14/10/2011 14/10/2011 14/10/2011 21/10/2011 21/10/2011 18/10/2011 18/10/2011 18/10/2011 21/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 28/10/2011 28/10/2011 25/10/2011 1/11/2011 1/11/2011 1/11/2011 1/11/2011 1/11/2011 1/11/2011 18/11/2011 18/11/2011 25/11/2011 25/11/2011 25/11/2011 25/11/2011 6/12/2011 6/12/2011 6/12/2011 6/12/2011 6/12/2011 6/12/2011 6/12/2011 Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 A940 A941 A944 A945 A946 A956 A957 A964 A965 A3711 A4311 A4411 A4611 A4811 A5011 A5211 A5411 A5511 A5611 A5811 A5911 A6011 A6111 A6211 A6311 A6411 A6511 27 29 27 29 43 29 27 29 42 45 42 45 27 35 44 39 30 30 28 31 29 27 25 24 31 24 28 235 A6611 236 237 238 239 240 241 242 243 244 Hà Nội Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Hải Phòng Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Bình Bắc Ninh Hà Nội 2/12/2011 2/12/2011 9/12/2011 9/12/2011 9/12/2011 13/12/2011 13/12/2011 20/12/2011 20/12/2011 23/08/2011 16/08/2011 16/08/2011 13/09/2011 23/08/2011 06/09/2011 20/09/2011 27/09/2011 27/09/2011 20/09/2011 04/10/2011 04/10/2011 04/10/2011 04/10/2011 23/09/2011 11/10/2011 11/10/2011 11/10/2011 27 Hà Nội 11/10/2011 A6711 A6911 A7011 A7111 A7211 A7311 A7411 A7511 41 38 31 31 24 27 30 26 Hà Nội Hưng Yên Hà Nội Nghệ An Hà Nam Vĩnh Phúc Hưng Yên Việt Trì 11/10/2011 11/10/2011 11/10/2011 11/10/2011 12/10/2011 18/10/2011 18/10/2011 25/10/2011 A7611 37 Quảng Ninh 25/10/2011 Điện Biên Phú Thọ Hà Nội Hải Dương Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Azoospermia Mất đoạn sY254, sY153 Mất đoạn sY86, sY84 245 246 247 248 A7711 A7811 A7911 A8011 27 23 30 28 Bắc Ninh Ninh Bình Hải Dương Vĩnh Phúc 25/10/2011 25/10/2011 01/11/2011 01/11/2011 249 A8111 35 Hải Dương 01/11/2011 250 A8211 26 Hưng Yên 01/11/2011 251 252 A8311 A8411 28 34 Hà Nội Hà Nội 01/11/2011 01/11/2011 253 A8511 26 Hà Nội 01/11/2011 254 255 A8611 A8711 33 26 Hải Dương Bắc Ninh 01/11/2011 01/11/2011 256 A8911 30 Bắc Ninh 08/11/2011 257 A9011 24 Hưng Yên 08/11/2011 258 A9111 25 Vĩnh Phúc 08/11/2011 259 260 261 A9211 A9311 A9411 31 33 24 Hưng Yên Hà Nội Hưng Yên 08/11/2011 09/11/2011 09/11/2011 262 A9511 25 Hà Nội 09/11/2011 263 264 A9611 A10311 25 43 Hưng Yên Thái Bình 11/11/2011 18/11/2011 Mất đoạn sY84 Mất đoạn sY84 Mất đoạn sY84 Mất đoạn sY127, sY134 Mất đoạn sY84 Mất đoạn sY84 ... NGUYỄN THỊ VIỆT HÀ NGHIÊN CỨU ĐỨT ĐOẠN NHỎ NHIỄM SẮC THỂ Y Ở NGƯỜI BỆNH VƠ SINH DO KHƠNG CĨ TINH TRÙNG HOẶC ÍT TINH TRÙNG Chuyên ngành: Di truyền học Mã số: 60 42 70 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI... bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng tinh trùng - Hồn thiện quy trình phát đoạn vùng AZF NST Y kỹ thuật Multiplex PCR phân bố đoạn vùng AZF NST Y người bệnh vô sinh khơng có tinh trùng tinh. .. đoạn nhỏ NST Y vô sinh nam giới % 9,63 % [50] Năm 2004, Mostafa nghiên cứu 33 bệnh nhân vô sinh nam giới Ai cập phát 12% có đoạn nhỏ NST Y [42] Mất đoạn nhỏ NST Y vùng AZF khác Theo nghiên cứu