Đang tải... (xem toàn văn)
Báo cáo: kháng sinh macrolid
!"#$%& ' '()*+ #$,-./0 &1%2! (3%4! 0%4' 5678,9:%;<=6><%?@: A@B=6><CD Kháng sinh Macrolid I.Đặt vấn đề • <)EF)G."HIJ"KLM3"HN&"EFOPKIQFO8".RSTUP JHV"1I1JWXQ2"HN&"NYF3H&E"HQ"ZUF[)JW$"#\ • VX]PX^M3UG*X&F)GQG_`L)=#aGbPA)GbN#.".N#aL)NcN&"EK HdN^M*efgN&"hgNijP)JWLWhgF)EAQgHI]QG_KL i)Vf.X&F)GQ II- TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH MACROLID 1. Đặc điểm cấu trúc của nhóm 3. Phổ kháng khuẩn 5. Mối liên quan đặc tính Dược động hoc/Dược lực học 4. Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn 6. Chỉ định lâm sàng 2. Cơ chế tác dụng 8. Tương tác thuốc 7. Tác dụng không mong muốn chính 9. Một số đại diện chính của nhóm 1.Đặc điểm cấu trúc chung của nhóm !" #$%&' ($% O O O CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 O H 3 C O HO CH 3 N CH 3 H 3 C OH H 3 C CH 3 OH O O OH O H 3 C CH 3 CH 3 Erythromycin )* 1.Đặc điểm cấu trúc chung của nhóm 2. Cơ chế tác dụng của Macrolid Gắn vào tiểu đơn vị 50S của ribosom Ngăn không cho phức hợp acid amin-t-ARNthực hiệngiải mã di truyền (ngăn cản sự chuyển vị của peptid) Ngăn sự tổng hợp protein cho vi khuẩn k3f)"VaLl"Hm.XFO +,- .,- / /01 /01 234 2345 6 /01 C ch khác: Kích thích th c bào c a b ch c u trung tính =>tăng kh năng di t khu n c a b ch c uơ ế ự ủ ạ ầ ả ệ ẩ ủ ạ ầ 789&: Cầu khuẩn G(+) Trực khuẩn G(-) Cầu khuẩn G (-) Phổ tác dụng .;)<= )<&>8?@A&B9&:CDE?4B9&:C E Trực khuẩn G (+) Khác ?>& Neisseria (màng não c u, ầ l u c u)ậ ầ Legionella, H.influenza F9&:A94? ?" BG&?AG&?= G& 3.Phổ tác dụng: • 7H*IJGJ9&:C EKKKKKKKKKK LMN99O5>9&: LM"@A&(P&329&:CDE?9&:A94QRS&&RT • )<GF$R?UA<>A>V3W ); 4.Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn 1. Đ kháng t nhiênề ự : Tr c khu n G(-) đ kháng t nhiên, do kháng sinh không th m qua đ c Trên thành t bào vi khu nự ẩ ề ự ấ ượ ế ẩ 2. Đ kháng thu nh nề ậ : C u khu n G(+) : t c u, liên c u, ph c u: ầ ẩ ụ ầ ầ ế ầ Giảm tính thấm của thành vi khuẩn với thuốc => Thu c không xâm nh p đ c vào t bàoố ậ ượ ế Thay đổi đích tác d ng:các vi khu n kháng mcrolid do thay đ i các receptor trên ti u đ n v 50S.ụ ẩ ổ ể ơ ị T o enzyme phân h y ho c bi n đ i kháng sinh: ạ ủ ặ ế ổ Vi khuẩn đường ruột (Enterbacteriaceae) tiết ra esterase thủy giải cấu trúc của các macrolid Có s đ kháng chéo x y ra gi a các kháng sinh cùng nhóm, nh t là các macrolid c đi nự ề ả ữ ấ ổ ể Các Macrolid bán t ng h p m i nh Clarithromycin, Azithromycin có th dùng đi u tr các vi khu n đã kháng các macrolid c đi nổ ợ ớ ư ể ề ị ẩ ổ ể 4.Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn [...]... Macrolid hấp thu khá tốt qua đường tiêu hóa, phân bố rộng ở các cơ quan, chuyển hóa ở gan và thải trừ chủ yếu qua mật Các macrolid bán tổng hợp được cải thiện về nhiều mặt so với macrolid cổ điển - Áp dụng trong lâm sàng: Điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp, răng miệng, sinh dục, Dạng bào chế hay dung: viên nén viên nang để uống Chú ý nguy cơ tương tác thuốc, nhất là với thuốc kháng. .. -Chỉ định tương tự Clarithromycin, ít tác dụng phụ -Chỉ định tương tự Clarithromycin, ít tác dụng phụ ⇒ Bền với acid Bền với acid ⇒ Sinh khả dụng tốt hơn Sinh khả dụng tốt hơn hơn erythromycin hơn erythromycin ⇒ Ít kích ứng dạ dày, sinh khả dụng tốt hơn Ít kích ứng dạ dày, sinh khả dụng tốt hơn ⇒ Phổ hẹp nhưng mạnh hơn Phổ hẹp nhưng mạnh hơn erythromycin 2-10 lân erythromycin 2-10 lân Biệt dược: Rulid,... học 1 Hấp thu: • Hấp thu khá tốt qua hệ tiêu hóa ( nhất là ruột non) => Có sinh khả dụng đường uống tốt • Môi trường acid dịch vi: Mất tác dụng ( với erythromycin dạng base, macrolid mới khô ngbị) • Thức ăn làm giảm hấp thu thuốc ( với macrolid cổ điển) 2 Phân bố: • Tỉ lệ liên kết huyết tương khoảng 70% ( thay đổi tùy loại macrolid) • Phân bố rộng rãi ở các cơ quan: gan, tuyến tiền liệt, phổi, • Không... đường tiêu hóa Dùng cho bệnh nhân dị ứng kháng sinh beta-lactam thường dùng phối hợp điều trị viêm loét dạ dày –tá do nhạy cảm với một số chủng vi khuẩn - liều dùng: người lớn uống 0,1-1g/ lần x 2 lần /24h tràng đường ruột Gram (-) -Liều dùng : uông 250-500mg/lần x 2 lần /24h , đợt -Liều dung: người lớn uống 250mg/ lần/ 24h 7-14 ngày IV.Kết luận - Về dược lý: Macrolid có phổ tác dụng chủ yếu trên vi... chỉ định cho người bị suy gan nặng 8.Tương tác thuốc MACROLID Không phối hợp các macrolid với nhau… Tăng tác dụng và độc tính các thuốc sử dụng cùng: Warfarin,digoxin, Erythromycin+ theophylin: tăng nồng độ, Theophylin,… độc tính của theophylin: Nôn,đánh trống ngực, co giật,… Clarithromycin + Simvastatin: tiêu cơ vân, đau cơ, yếu cơ Không phối hợp Macrolid với Lincosamid và Cloramphenicol… 8.Một số... sàng: Điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp, răng miệng, sinh dục, Dạng bào chế hay dung: viên nén viên nang để uống Chú ý nguy cơ tương tác thuốc, nhất là với thuốc kháng histamin - Các thuốc kháng sinh nhóm macrolid rất phổ biến trong điều trị chống nhiễm khuẩn Tuy nhiên, do tình trạng lạm dụng và tùy tiện trong điều trị đã khiến cho nhiều thuốc trong nhóm này trở nên kém tác dụng hơn trước Do vậy... - Điều trị nhiễm trùng đường hô hấp, tai mũi họng, da, sinh dục, • - Thay thế penicillin cho bệnh nhân dị ứng Pen khi nhiễm tụ cầu, liên cầu, phế cầu • - Dự phòng viêm nội tâm mạc trong phẫu thuật răng miệng cho bệnh nhân mắc bệnh van tim 6.Tác dụng không mong muốn • Chủ yếu gây rối loạn tiêu hóa: Đau bụng, buồn nôn, tiêu chảy, đầy hơi (Các macrolid mới ít tác dụng phụ hơn) • Dị ứng da: phát ban,... + Simvastatin: tiêu cơ vân, đau cơ, yếu cơ Không phối hợp Macrolid với Lincosamid và Cloramphenicol… 8.Một số đại diện chính 1.Erythromycin: 1.Erythromycin: Đây là macrolid đầu tiên, phân lập từ xạ khuẩn Streptomyces erythreus Đây là macrolid đầu tiên, phân lập từ xạ khuẩn Streptomyces erythreus O Biệt dược : Erythrocin, Adamycin Biệt dược : Erythrocin, Adamycin H3C CH3 H3C OH HO CH3 H3C HO N... diện chính: • Tuy nhiên, cấu trúc của erythromycin có nhiều điểm yếu • Tìm các dẫn chất mới với các tính chất được cải thiện Các dẫn chất bán tổng hợp Các dẫn chất bán tổng hợp Bền hơn trong acid dịch vị Sinh khả dụng, Ít tác dụng T 1/2 cải thiện phụ hơn 8.Một số đại diện chính O R1 R2 H3C CH3 H3C R3 OH HO H3C HO N CH3 = CH3 N OH O H3C CH2 O O O CH3 CH3 O O CH3 O O CH3 H3C Erythromycin OCH2CH2 CH3 OH 8.Một... hấp thu -F= 30-65% tùy dạng bào chế Không bị phân hủy bởi acid dịch vị Mức hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn=> uống bất cứ lúc nào - Hấp thu tốt nhưng chịu sự chuyển hóa qua gan lần đầu cao nên làm sinh khả dụng thuốc mẹ giảm xuống F= 55% Ổn định trong acid Thức ăn làm giảm hấp thu khoảng 50% => uống cách xa bữa ăn - F=38% III.Sự khác biệt về đặc tính dược lý của : erythromycin, clarithromycin,azithromycin . EKKKKKKKKKK LMN99O5>9&: LM"@A&(P&329&:CDE?9&:A94QRS&&RT • )<GF$R?UA<>A>V3W ); 4.Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn 1. Đ kháng t nhiênề ự : Tr c khu n G(-) đ kháng t nhiên, do kháng sinh không th m qua đ c Trên thành t bào vi khu nự ẩ ề ự ấ ượ ế ẩ 2. Đ kháng thu nh. đề • <)EF)G."HIJ"KLM3"HN&"EFOPKIQFO8".RSTUP JHV"1I1JWXQ2"HN&"NYF3H&E"HQ"ZUF[)JW$"# • VX]PX^M3UG*X&F)GQG_`L)=#aGbPA)GbN#.".N#aL)NcN&"EK HdN^M*efgN&"hgNijP)JWLWhgF)EAQgHI]QG_KL i)Vf.X&F)GQ II- TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH MACROLID 1. Đặc điểm cấu trúc của nhóm 3. Phổ kháng khuẩn 5. Mối liên quan đặc tính Dược động hoc/Dược lực học 4. Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn 6. Chỉ. ra esterase thủy giải cấu trúc của các macrolid Có s đ kháng chéo x y ra gi a các kháng sinh cùng nhóm, nh t là các macrolid c đi nự ề ả ữ ấ ổ ể Các Macrolid bán t ng h p m i nh Clarithromycin,