Bộ Y tế Trờng đại học y hà nội Cấn xuân lơng Nghiên cứu ảnh hởng của bệnh pemphigus đến chất lợng cuộc sống của ngời bệnh tại bệnh viện da liễu trung ơng 2008 2012 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II Hà Nội, 2012 Bộ Y tế Trờng đại học y hà nội Cấn xuân lơng Nghiên cứu ảnh hởng của bệnh pemphigus 1 đến chất lợng cuộc sống của ngời bệnh tại bệnh viện da liễu trung ơng 2008 2012 Chuyên ngành: Da liễu Mã số: CK 62 72 35 01 Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II Hớng dẫn khoa học: PGS. TS Trần Lan Anh Hà Nội, 2012 LI CAM OAN Tụi xin cam oan, õy l cụng trỡnh nghiờn cu ca riờng tụi. Cỏc s liu, kt qu trong lun vn l trung thc v khỏch quan, cha tng c cụng b trong bt c tp chớ v cụng trỡnh khoa hc no khỏc. Tỏc gi lun vn BS. Cn Xuõn Lng 2 3 LỜI CẢM ƠN! Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, Tôi xin trân trọng cảm ơn: PGS. TS. Trần Lan Anh người thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ, động viên tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận văn. PGS. TS Trần Hậu Khang Giám đốc bệnh viện da liễu Trung ương đã hỗ trợ và đóng góp nhiều ý kiến qúy báu giúp tôi hoàn thành luận văn. Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc và tập thể cán bộ Bệnh viện Da liễu Trung ương, Phòng Đào tạo – Bệnh viện Da liễu Trung ương, Phòng Kế hoạch - Viện da liễu Trung ương, Phòng Đào tạo sau đại học Đại học Y hà Nội đã nhiệt tình cộng tác, ủng hộ, hỗ trợ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Ban Giám đốc Sở Y tế tỉnh Hòa Bình, Ban Giám đốc Bệnh viện tỉnh Hòa Bình đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và thực hiện nghiên cứu hoàn thành luận văn. PGS. TS Đặng Văn Em – Chủ nhiệm Bộ môn Da liễu Viện Quân Y 108, PGS. TS Nguyễn Văn Thường, PGS. TS Nguyễn Hữu Sáu, TS Cao Bá Lợi, TS. Trương Quý Dương đã động viên, góp ý và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Tôi xin cảm ơn Bố, Mẹ luôn mong muốn con mình tiến bộ; Cảm ơn Vợ và các con tôi đã cảm thông, chia sẻ, động viên tôi trong thời gian đi học và thực hiện nghiên cứu; Cảm ơn các anh chị em trong gia đình, bè bạn, đặc biệt là tập thể cán bộ - viên chức Bệnh viện tỉnh Hòa Bình, đã cùng tôi đồng cam cộng khổ trong quá trình thực hiện nghiên cứu và hoàn thành luận văn này. Tác giả BS. Cấn Xuân Lương 4 Danh mục các từ viết tắt BN Bệnh nhân HLA Human Leukocyte Antigen KN Kháng nguyên KT Kháng thể MDHQGT Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp MDHQTT Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp NSC Nguyên sinh chất P. Pemphigus P. ban đỏ Pemphigus ban đỏ P. sùi Pemphigus sùi P. thông thờng Pemphigus thông thờng P. vảy lá Pemphigus vảy lá TLM Tỷ lệ mắc 5 ĐẶT VẤN ĐỀ Pemphigus là bệnh da có bọng nước tự miễn với tổn thương đặc trưng là bọng nước ở da và/niêm mạc gây ra do hiện tượng ly gai (acantholysis). Bằng Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp (MDHQTT) người ta thấy có sự lắng đọng IgG ở khoảng gian bào giữa các tế bào sừng. Bệnh tương đối hiếm gặp, phân bố khắp thế giới, khác nhau rõ rệt về tỷ lệ mắc (TLM) ở các vùng và các thể trong nhóm Pemphigus. Tỉ lệ mắc bệnh thay đổi từ 0,8-0,34/triệu người/năm [29], [46]. Theo tài liệu của Trường Đại học Y Hà Nội bệnh Pemphigus chiếm 0,74-0,8% trên tổng số ca bệnh [2]. Về phân loại Pemphigus có nhiều cách phân loại bệnh Pemphigus tuy nhiên theo lâm sàng, đa số các tác giả phân nhóm bệnh Pemphigus thành 4 thể bệnh - Pemphigus thông thường, hay còn gọi là Pemphigus ác tính (Pemphigus thông thường). - Pemphigus sùi (Pemphigus vegatans) - Pemphigus sùi. - Pemphigus vảy lá (Pemphigus foliaceus) - Pemphigus vảy lá. - Pemphigus ban đỏ (Pemphigus erythematosus), còn gọi là Pemphigus da mỡ (Pemphigus sebohrreique). Ngày nay đa số các tác giả dựa vào đặc điểm miễn dịch học và hình ảnh mô bệnh học để chia nhóm bệnh Pemphigus thành 2 nhóm: nhóm Pemphigus sâu bao gồm Pemphigus.thông thường và Pemphigus sùi và nhóm Pemphigus nông bao gồm Pemphigus.vảy lá và Pemphigus thể đỏ da hay Pemphigus da mỡ. Ngoài ra còn có một típ mới của Pemphigus gọi là 6 Paraneoplastic Pemphigus cũng có lâm sàng và dấu hiệu thay đổi miễn dịch học tương tự như 2 nhóm trên [24]. P.thông thường là thể hay gặp nhất, chiếm 75% số ca bệnh Pemphigus. Pemphigus là một bệnh phức tạp. Cho đến nay, các hiểu biết về căn nguyên, cơ chế bệnh sinh…của bệnh còn chưa được hoàn toàn sáng tỏ. Tuy nhiên trong một vài năm trở lại đây, với sự phát triển của y học đã xác nhận mối liên quan giữa Pemphigus thông thường với một số gien nằm trên nhiễm sắc thể số 18 cho phép khẳng định P thuộc nhóm bệnh da bọng nước tự miễn (Autoimmue Bullous Dematoses) [18], [34]. Về chẩn đoán, các thể Pemphigus điển hình chẩn đoán tương đối dễ dàng, những trường hợp không điển hình thì việc phân biệt nhiều khi còn rất khó khăn, nhất là khi điều kiện ở Việt Nam không phải nơi nào cũng có khả năng chẩn đoán bệnh bằng miễn dịch học. Về điều trị, hiện nay các phương pháp điều trị Pemphigus vẫn còn hạn chế. Thuốc dùng chủ yếu là cocticoid và các thuốc ức chế miễn dịch có thể làm bệnh ổn định, kéo dài thời gian tái phát hơn. Pemphigus là nhóm bệnh da nặng, dải dẳng, kéo dài và tái phát từng đợt. Tiến triển đến tử vong. Bệnh không những ảnh hưởng đến tình trạng sức khỏe chung mà còn ảnh hưởng không nhỏ đến chất lượng cuộc sống của người bệnh, gây suy sụp tinh thần, sức khỏe và tâm lý người bệnh. Nghiên cứu về bệnh Pemphigus nói chung tại Việt Nam cho đến nay còn rất ít ỏi. Phạm Ánh Tuyết (1974), thông báo một trường hợp mắc bệnh Pemphigus ở phụ nữ có thai, Phạm Đức Ngọc (1977), nghiên cứu về dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh Pemphigus Vulgaris [10], [11]. Tuy nhiên cho đến nay chưa có tác giả nào nghiên cứu về ảnh hưởng của 7 nhóm bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống. Xuất phát từ thực tế đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống của người bệnh tại Bệnh Viện Da Liễu Trung ương 2008 – 2012”, nhằm các mục tiêu sau: 1. Xác định một số đặc điểm lâm sàng và các yếu tố liên quan đến bệnh Pemphygus ở bệnh nhân điều trị tại Bệnh viện Da liễu Trung ương giai đoạn 2008 - 2012. 2. Đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống của người bệnh điều trị tại Bệnh viện Da liễu Trung ương giai đoạn 2008 - 2012. 8 Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh Pemphigus là thuật ngữ La tinh hóa được giới thiệu bởi Francois Boissier de Sauvages cách đây 260 năm, lúc đầu chỉ tổn thương bọng nước, sau dần mở rộng nghĩa ra chỉ chung các bệnh da mà triệu chứng chính là bọng nước. Sau này nhóm bệnh được phân chia thành các nguyên nhân rõ rệt như: Các nhiễm độc da, các nhiễm khuẩn da, hoặc các bệnh đột xuất có bọng nước [1], [2], [46], [47], [48]. - Năm 1808, Robert Willan lần đầu tiên nói về P. thông thường, sau đó Hebra bổ sung vào năm 1860. - Năm 1844, Alphé Cazenave mô tả hình thái Pemphigus. vẩy lá. - Năm 1876, Isodor Neuman giới thiệu về Pemphigus sùi. - Năm 1926, Senear và Usher đã mô tả 2 trường bệnh, sau này được đặt tên là Pemphigus. da mỡ [2]. - Năm 1975 Jablonska đã đưa ra khái niệm Pemphigus dạng ecpect (Herpetifom pemphigus). Những phát hiện về miễn dịch học đã thúc đẩy việc phát hiện ra những thể Pemphigus mới như: - Tagami (1983), và Wallach (1993) đã nêu dạng Pemphigus mà kháng thể là IgA, sau này được Ehiba và Iwatsuki xác nhận bằng việc tìm ra kháng nguyên đích [52]. - Gần đây người ta phát hiện ra bệnh Pemphigus có liên quan với bệnh tăng sinh ác tính với các kháng nguyên khác với kháng nguyên của các thể Pemphigus đã phát hiện trước đó và được đặt tên là Paraneoplatic pemphigus [15]. 9 - Năm 1880 Auspitz đã phát hiện ra hiện tượng ly gai ở bệnh Pemphigus được tác giả đặt tên là acantholysis. - Bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang, Bautner (1964) tìm ra kháng thể IgG nằm ở khoảng gian bào lớp thượng bì của bệnh nhân Pemphigus, đây là bước đột phá trong nghiên cứu bệnh da bọng nước tự miễn dịch [22], [23], [24]. Năm 1984, Stanley đã xác định được kháng nguyên của Pemphigus thông thường và Pemphigus vẩy lá nằm ở vị trí cầu nối gian bào (desmosome), góp phần củng cố giả thuyết Pemphigus là bệnh tự miễn [39]. Trong lĩnh vực di truyền học, nhiều nghiên cứu đã ghi nhận một số gien tương ứng với kháng nguyên phù hợp tổ chức HLA (Human leukocyte antigien) là HLA-DR4 và HLA-DRW6 gặp với tần số cao ở những bệnh nhân P. thông thường [24]. Đến nay hầu hết các nhà khoa học thống nhất thuật ngữ Pemphigus dùng để chỉ một nhóm bệnh da có tính chất chung như: - Là bệnh da bọng nước tự miễn. - Biểu hiện lâm sàng chủ yếu là bọng nước, vết trợt ở da và/niêm mạc. - Tổ chức học, có hiện tượng ly gai, bọng nước hình thành trong thượng bì. - Tiến triển đến tử vong. 1.2 Cấu trúc da và cấu trúc cầu nối gian bào 1.2.1 Cấu trúc da Cấu trúc mô học của da bao gồm: Thượng bì, trung bì và hạ bì. - Thượng bì: Các tế bào sừng là thành chủ yếu tạo nên thượng bì da. Cấu trúc vào quá trình biệt hóa mà các tế bào thượng bì trong và ngoài mà thượng bì được chia thành 5 lớp: 10 [...]... sàng và các yếu tố liên quan bệnh Pemphigus đên chất đến bệnh Pemphigus điều trị lượng cuộc sống của tại Bệnh viện Da liễu Trung người bệnh ương Hình 2.1 Mô hình thiết kế nghiên cứu ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến sức khỏe và chất lượng cuộc sống người bệnh 31 2.2.2.2 Đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống - Cỡ mẫu nghiên cứu: Ứng dụng công thức tính cỡ mẫu tối thiểu cho điều... cứu về ảnh hưởng bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống - Trên thế giới cũng như tại Việt Nam chưa có nhiều công trình nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến vấn đề sức khỏe và chất lượng cuộc sống Chưa có công trình nghiên cứu nào về sự khác biệt giữa các thể lâm sàng và ảnh hưởng của các thể bệnh đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Pemphigus Đa số các nghiên cứu mới tập trung vào... tại Việt Nam chưa có nhiều công trình nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống Chưa có nghiên cứu nào về sự khác biệt giữa các thể lâm sàng và ảnh hưởng của các thể bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống của người bệnh Đa số các nghiên cứu mới tập trung vào các triệu chứng lâm sàng như sút cân, bọng nước, sốt, tổn thương da, niêm mạc 1.7.1 Đánh giá ảnh hưởng của bệnh. .. người bệnh, bệnh sử, xét nghiệm và chẩn đoán lúc vào và ra viện - Mô hình thiết kế nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu Hồ sơ bệnh án của bệnh nhân Bệnh nhân đang điều trị Pemphigus điều trị tại Viện tại Viện Da liễu Trung Da liễu Trung ương giai đoạn ương 2012 được chọn vào 2008 - 2012 nhóm nghiên cứu Nhận xét các đặc điểm lâm Đánh giá ảnh hưởng của sàng và các yếu tố liên quan bệnh Pemphigus đên chất đến. .. Bệnh nhân mắc bệnh nội khoa nặng, không kiểm soát được hành vi + Không đồng ý tham gia nghiên cứu + Thông qua Hội đồng y đức của Bệnh viện Da Liễu Trung ương 29 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu Tại Bệnh viện Da liễu Trung ương, Hà Nội 2.1.3 Thời gian nghiên cứu Nghiên cứu được tiến hành từ tháng 3 /2012 – tháng 9 năm 2012 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu ngang mô tả , hồi cứu. .. độ ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, dựa vào tổng số điểm của bệnh nhân có được mà đánh giá mức độ ảnh hưởng: - Ảnh hưởng rất nhiều: từ 20 – 30 điểm - Ảnh hưởng nhiều: từ 10 – 19 điểm - Ảnh hưởng ít: từ 1 – 9 điểm - Không ảnh hưởng: 0 điểm 34 Tổng điểm tối đa là 30 và tối thiểu là 0, điểm càng cao thì chất lượng cuộc sống càng giảm (nghĩa là bệnh đã có ảnh hưởng nhiều đến chất lượng cuộc sống người. .. mày đay 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: 2.1.1.1 Đối tượng nghiên cứu hồi cứu: Các bệnh án được chẩn đoán khi ra viện là bệnh Pemphigus các thể từ 2008 – tháng 9 /2012 2.1.1.2 Đối tượng nghiên cứu điều tr cắt ngang đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus tới chất lượng cuộc sống người bệnh - Bệnh nhân Pemphigus các... để tăng độ tin cậy của nghiên cứu chúng tôi cộng thêm 5% vào cỡ mẫu điều tra phỏng vấn 62 2.2.3 Các chỉ tiêu nghiên cứu 2.2.3.1 Tình hình, yếu tố liên quan bệnh Pemphigus tại Viện Da liễu Trung ương * Các chỉ số đánh giá tình hình chung của bệnh - Tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh Pemphigus /tổng số bệnh nhân da liễu đang điều trị nội trú tại Bệnh viện Da liễu Trung ương giai đoạn 2008 – 2012 - Tỷ lệ các thể... kết hợp tiến cứu 2.2.2 Cỡ mẫu: 2.2.2.1 Nghiên cứu hồi cứu: Đánh giá tình hình, yếu tố liên quan đến bệnh Pemphigus trong thời gian 2008 – 2012 - Lấy toàn bộ bệnh án và bệnh nhân Pemphigus, có đầy đủ tiêu chuẩn từ năm 2008 – tháng 9 /2012. , với các tiêu chuẩn chọn bệnh án như sau: - Chẩn đoán lúc ra viện là Pemphigus các thể lưu trữ tại Phòng Hồ sơ của Bệnh viện da liễu Trung ương từ 2008 – 2012 - Chẩn... nghiên cứu phải được thông báo và nói rõ mục đích nghiên cứu - Giữ bí mật về bệnh tật cho người bệnh - Chỉ nghiên cứu ở người tự nguyện tham gia nghiên cứu - Điều trị triệt để cho những người tham gia nghiên cứu 2.6 Hạn chế của đề tài: - Số liệu hồi cứu phụ thuộc vào chất lượng bệnh án lưu - Đánh giá ảnh hưởng của bệnh đến vấn đề sức khỏe và chất lượng cuộc sống chỉ tiến hành được trên BN tiến cứu 2012, . trị tại Bệnh viện Da liễu Trung ương giai đoạn 2008 - 2012. 2. Đánh giá ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống của người bệnh điều trị tại Bệnh viện Da liễu Trung ương giai đoạn 2008. nghiên cứu về ảnh hưởng của 7 nhóm bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc sống. Xuất phát từ thực tế đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu ảnh hưởng của bệnh Pemphigus đến chất lượng cuộc. hà nội Cấn xuân lơng Nghiên cứu ảnh hởng của bệnh pemphigus 1 đến chất lợng cuộc sống của ngời bệnh tại bệnh viện da liễu trung ơng 2008 2012 Chuyên ngành: Da liễu Mã số: CK 62 72 35 01