B Công Thng Trng i Hc Công Nghip Thc Phm  BÀI TIU LUN    !"# "$ GVHD: Nguyn Th Qunh Mai Danh sách thành viên : Nguyn Tun Ngc 2013100090 Lê Hồ Thảo Nguyên 2008100132 Huynh Ngoc Tuyền 2008100168 Lê Thò Thúy Hằng 2008100110  $ %     & % ' (% )*)+ ,-./,0,10 2 (%(%,-./,0 2 (%&%,-./,0,10 2 (%2% 3 0 4 5)0    6 &% )*)+ ./ 6 &%(%  -  7 &%&%' +89   : &%2%  )3    ; 2% </=> 0 4 5)0+./    4 5 ,-./,0,10  ? 2%(%  +0+    ; 2%&%$  .    5 1@.,05)0           %,106A(& ? 2%2% B5)0  %,106A(&   A 2%6%$  .> +8  5 1@.,+./          C    A 2%7%) +8 +./ 3 1@.,    (( 6% 0  3 5) ,-./,0     (& 6%() 5)09  4 5 -D       ./C  +     (& 6%& 1  ,-./,00-@.>     (2 6%2,-./,0 . +  +  )-,      3  0 4 3 0       (2 6%60+ - ##E#F  (2 %  $  ! (6 2 G$  " # (7 %HIHG Hiện nay, công nghệ sinh học c coi là một trong nhng ngành công nghệ hàng đầu cu a thế gi!i. Và trong ó, công nghệ sinh học vi sinh vật sa n xuâ"t kháng sinh, vitamin và các loại hoạt chất #ng dụng trong y học cũng nh nhng lónh vực khác phục vụ cho đời sống và nghiên cứu đang có những bước phát triển vượt bậc. T$ nhng phng pháp sinh tổng hp và bán tổng hp thì công nghệ vi sinh tổng hp kháng sinh tiếp tục kh%ng inh vai trò quan trong cu a minh. Trong số h n 10.000 chất kha"ng sinh c tim ra thi co" khoa ng 2.000 châ"t do thc vật tao ra con co" khoa ng 8.000 chất là do kha"ng sinh vi sinh vật tổng hp, trong o" xa khuâ n tổng hp hn 60%. Ca"c công trinh nghiên c#u a& ch#ng minh Streptomyces là một chi xa khuâ n gồm nhiều loài có khả n'ng sinh tổng hp kha"ng sinh a dang về cấu trúc tru"c va (c điểm kha"ng khuẩn. (c biệt trong số đó có chất kha"ng sinh Vancomycin o"ng vai trò rất quan trong, co" nhiều #ng dung trong thc tiễn i sống hiện nay. Trong cuộc sống bình thường không chừa một ai, vi thế nhng nha khoa hoc cu&ng nh nhng y ba"c si& không ng$ng hoc ho i tim tòi để có thể tìm được ra những phương thức mới để kháng bệnh, và trong đó có “NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT KHÁNG SINH VANCOMYCIN T) XA KHUẨN STREPTOMYCES ORIENTALIS” cu a ca"c ca"n bộ thuộc Viện Công nghệ Sinh hoc thc hiện, c nho"m tâm đắc nhất va nho"m a& quyết inh tim hiểu cu&ng nh hoc ho i phng pha"p * đề tai nay. + Muc tiêu : Xây dng quy trình công ngh lên men s+n xut kháng sinh vancomycin t$ ch,ng x khun Streptomyces orientalis 4912 phù hp v!i nguyên liu và i-u kin môi trng khí h.u Vit Nam% + Nội dung nghiên c#u : - Nghiên cứu đặc điểm hình phái, đặc điểm phân loại và bảo quản chủng Streptomyces orientalis trong i-u kin phòng thí nghim. - Nghiên cứu lựa chọn môi trường thích hợp bằng các nguyên liệu trong nước và điều kiện lên men chủng Streptomyces orientalis trong phòng thí nghim. - Nghiên cứu tuyển chọn, bảo quản và nâng cao hoạt tính kháng sinh ch,ng gi/ng. - Nghiên cứu tối ưu môi trường và điều kiện lên men có b0 sung c cht. - Nghiên cứu thử nghiệm lên men sản xuất ở trong nổi lên men nh1. - Nghiên cứu tách chiết, tinh chế vancomycin t$ dch lên men ch,ng Streptomyces orientalis 4912. - Nghiên cứu i-u ch2 vancomycin-Na. 3 %J' (%K*K+,8,-./,0,10 (%(,-./,0 - Streptomyces là l!n nht chi c,a Actinobacteria và chi nh.p c,a gia ình streptomycetaceae. Hn 500 loài Streptomyces vi khun đã c mô t+. C3ng nh v!i các Actinobacteria khác, Streptomyces là Gram dng, và có b gen v!i cao GC . c tìm thy ch, y2u trong t và th+m thc v.t m4c nát, nht Streptomyces s+n xut bào t5, và c ghi nh.n v- mùi c,a h mà k2t qu+ t$ s+n xut c,a mt bi2n ng cht chuy6n hóa, geosmin. Streptomyces c nghiên cứu rộng rãi nhất và c bi2t 2n nhi-u nht là chi c,a h x khun (atinomyces). Streptomyces thng s/ng * t và chúng nhận vai trò là vi sinh vật phân hủy rất quan trọng. Chúng cũng sản xuất hơn một nửa số thuộc kháng sinh của thế giới và đó là sản phẩm có giá trò lớn trong lónh vực y tế. (%&Streptomyces orientalis Mt loài Streptomyces s+n xut thu/c kháng sinh là Streptomyces orientalis , nay c gi là orientalis Amycolatopsis, vi khun Streptomyces ch, y2u c tìm thy trong t và th+m thc v.t m4c nát . Streptomyces orientalis ban 7u c tìm thy trong t 8n  và Indonesia. Nó c phát triển trên môi trường thạch men một chiết xuất mạch nha và có một nhiệt độ tối ưu là 28 0 C. Streptomyces orientalis s+n xut Vancomycin kháng sinh, c s5 d4ng 6 phòng ngừa và điều trò các bệnh nhiễm trùng gây ra b*i vi khun Gram dng, (c bit là khun tụ cầu. Nó hot ng b9ng cách ức ch2 s t0ng hp thành tế bào vi khun Gram dng. Trong khi Vancomycin có th6 hu ích 6 ng'n ng$a viêm nhim, nó c3ng có th6 gây ra vn  Nó đã được báo cáo là gây độc cho thận, và trong vài trường hợp gây độc cho tai, đặc biệt là các dây thần kinh thính giác. Do đó, Vancomycin thng c s5 d4ng nh mt loi thu/c cu/i cùng, ch: c s5 d4ng khi không có gì khác. 4 ;<= >?@AB?CDEFAG (%2%L3M0N4)5K0 Chất kháng sinh là chất có nguồn gốc từ thiên nhiên và các sản phẩm cải biến của chúng bằng con đường hóa học có khả năng tác dụng chọn lọc với sự phát triển của VSV, tế bào ung thư ở ngay nồng độ thấp. - Tại Hàn Quốc năm 2007 phân lập được loại xạ khun Streptomyces sp. C684 sinh CKS laidlomycin, chất này có thể tiêu diệt cả những tụ cầu đã kháng methicillin và các c7u khun kháng vancomycin. - Ti Nh.t n'm 2003, Yatakemycin đã được tách chiết từ xạ khuẩn Streptomyces sp. TP – A0356 b9ng phng pháp sHc kí ct. CKS này có kh+ n'ng ki-m hãm sự phát tri6n c,a nm Aspergillus và Candida albicans. Chất này còn có khả năng chống lại các tế bào ung thư có giá tr Mic là 0,01 – 0,3 mg/ml. - 6 tránh dch bnh trong nông nghip, ngi ta còn có th6 s5 d4ng mt s/ bin pháp kI thu.t, nh thay 0i c cu cây trJng, mùa v4. Tuy nhiên biện pháp này gây xáo trộn hệ sinh thái đồng ruộng tạo điều kiện phát sinh một số bệnh mà trước đây ít gặp. Việc tuyển chọn các dòng cây kháng bệnh này cũng chỉ được vài năm, sau đó các tác nhân gây bệnh lại kháng lại. &%*K+,8./ Vancomycin là chất kháng sinh thuộc nhóm glycopeptid có tác dụng tích cực trong điều trò bệnh, từng được coi là phương thuốc cuối cùng vì có khả năng điều trò được các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm do các chủng vi sinh vật kháng methicillin (cht kháng sinh nhiễm K- lactam) gây nên. Vancomycin đã c a vào cha bnh t$ hn 40 n'm qua, nhng ngày nay vL n c coi là kháng sinh quan trng do hiu qu+ cha bnh cao khi dùng mt mình ho(c ph/i hp v!i các kháng sinh khác, ch/ng li các vi khun đã nhn v!i nhi-u loi kháng sinh thông dụng. B*i v.y, vic nghiên c#u sinh t0ng hp vancomycin vLn c quan tâm, phát tri6n, 6 t$ đó hình thành nên thế hệ kháng sinh mới có hiệu quả M?G/NCO?P/FQGO 5 ;<= ;<=R ;<= chữa bệnh cao. Hơn nữa nghiên cứu lên men vancomycin và nắm vững quy trình sản xuất chất kháng sinh này còn tạo tiền đề cho việc xây dựng cơ sở sản xuất các chất kháng sinh ở quy mô công nghiệp trong điều kiện Việt Nam, góp phần thực hiện mục tiêu tới năm 2020 sản xuất được 50% tổng số thuộc, do Bộ Y tế đề ra. Trong b/i c+nh nh v.y, vic nghiên cứu xây dng quy trình s+n xu t vancomycin b9ng nguyên liu trong n!c, phối hp v!i i-u kin kinh t2 và môi trng khí h.u c,a Vit Nam là c7n thi2t. Cùng với nó, vic tri6n khai xâây dng mt c s* s+n xut kháng sinh này v!i công sut 500 kg/n'm góp ph7n ph4c vụ công tác chăm sóc sức khỏe cộng đồng. &%(O- Vancomycin sinh t0ng hp x+y ra thông qua tổng hp protein khác nhau nonribosomal (NRPSs) . Enzyme xác nh trình t axit amin trong quá trình lắp ráp đến 7 mô-đun. Trước khi Vancomycin c lHp ráp thông qua NRPS, các axit amin 7u tiên c s5a 0i. L-tyrosine c s5a 0i 6 tr* thành K hydroxychlorotyrosine (K-hTyr) và 4-hydroxyphenylglycine (HPG) d lng . M(t khác, acetate c s5 d4ng 6 ly 3,5 dihydroxyphenylglycine vòng (3,5-DPG). T0ng hp peptide Nonribosomal x+y ra thông qua phân biệt các mô-đun có thể tải và mở rộng các protein axit amin, thông qua việc hình thành liên kết amide tại đòa điểm liên kết của các phạm vi hoạt động. MSi module th ng bao gJm mt adenylation (A) tên mi-n, một chất vận chuyển peptidyl protein (PCP), mi-n và tên mi-n ngng t4 (C) ho(c kéo dài. Trong lInh vc A, amino axit c4 th6 c kích hot b9ng cách chuy6n 0i thành mt ph#c tp enzyme aminoacyl adenylate gHn li-n v!i mt Jng y2u t/ 4'-phosphopantetheine b*i thioesterification ph#c tp sau đó c chuy6n vào mi-n PCP v!i vic đẩy AMP. Trong sinh t0ng hp các Vancomycin, lInh vc s5a 0i b0 sung có m(t, ch%ng hn nh các epimerization (E) mi-n, c s5 d4ng isomerizes axit amin t$ mt l.p th6 khác, và mt tên mi-n thioesterase (TE) c s5 d4ng nh mt cht xúc tác cho to vòng và vận hành của phân tử thông qua một thioesterase phân cHt. Mt t.p hp các multienzymes (CEPA enzym t0ng hp peptide, CepB, và CepC) chu trách nhim lHp ráp các heptapeptide. (Hình 2). Các t0 ch#c c,a CEPA, CepB, và CEP C ch(t chT tng t nh tổng hp peptide khác nh nhng chất cho surfactin (SrfA1, SrfA2, và SrfA3) và gramicidin (GrsA và GrsB). MSi enzym t0ng hp peptide kích hot mã hoa" cho các axit amin khác nhau 6 6 kích hot t$ng lInh vc. CEPA mã hóa cho mô-un 1, 2, và 3. CepB mã hóa cho các mơ-un 4, 5, và 6. và CepC mã hóa cho mơ-un 7. Sau khi phân t5 heptapeptide tuy2n tính c t0ng hp, Vancomycin đã ph+i tr+i qua thay  0i hn na, ch% ng hn nh oxy hóa liên k2t ngang và glycosyl hóa. 6 chuy6n 0i heptapeptide tuy2n tính, tám enzyme, open reading frames (ORF) 7, 8, 9, 10, 11, 14, 18, 20, và 21 c s5 d4ng. Enzyme ORF 7, 8, 9, và 20 là nhng enzym 6 P450 . Và ORF 9 và 14 c xác nh là enzym th,y phân gi+ nh. V!i s gíup U c,a các enzym này, các nhóm K-hydroxyl c gi!i thiu trên tyrosine d lng 2 và 6, và kh!p n/i x+y ra trong vòng 5 và 7, vòng 4 và 6, và vòng 4 và 2. Ngồi ra, haloperoxidase c s5 d4ng 6 gHn các nguyên t5 clo vào vòng 2 và 6 thông qua mt quá trình oxy hóa. 7 ;<= &%&'+PK Vancomycin là mt nhánh ba vòng peptide nonribosomal glycosyl hóa c s+n xut b*i quá trình lên men c,a các loài actinobacteria Amycolatopsis orientalis (trước đây là ch: nh Nocardia orientalis ). Vancomycin exhibits atropisomerism – nó có nhiều hóa học khác bit rotamers do hn ch2 luân phiên c,a mt s/ liên kết. Các hình thái hin din trong thu/c là các m(t nhit ng 0n nh hn conformer và do đó có hot ng mnh hn. &%2K3 Vancomycin hoat ộng b9ng cách #c ch2 t0ng h p thích hp thành tế bào vi khun Gram dng. Do c ch2 khác nhau mà theo đó các vi khun Gram âm s+n xut thành tế bào của nó và các yêu tố khác nhau liên quan đến việc đi vào màng ngoài của các sinh vật gram âm, vancomycin không phải là hoạt động chống lại các vi khuẩn Gram (ngoại trừ một số loài do l.u c7u c,a Neisseria) . Các phân tử ưa nước lớn có thể hình thành liên kết hydro tương tác với các thi2t b 7u cu/i D-alanyl-D-alanine moieties các NAM / NAG- peptide. Trong nhng trng h p bình thng, đây là mt s tng tác n'm i6m . i-u này ràng buc c,a vancomycin D-Ala-D-Ala ng'n ch(n t0ng hp thành tế bào trong hai cách: + Ng'n ch(n s t0ng hp c,a polyme dài c,a N-acetylmuramic acid (NAM) và N-acetylglucosamine (NAG) đã hình thành si xng s/ng c,a các tế bào vi khun. + Ng'n c+n các polyme xng s/ng 6 kìm chế sự hình thành, liên kết với nhau. 8 ;<=V WF2?FX4F,YZYFCDEFO 2%</=045K0+./4 5,-./,0,10 2%( +0+ Ch,ng x khun Streptomycws orientalis 4912 và các ch,ng vi sinh v.t ki6m nh Bacillus subtilis ATCC 6633, B. cereus ATCC 21778, Staphylococcus aureus 209P, Sarcina lutea và Eschrochia coli PA2, các hóa cht dung 6 phân tích, nh lng và vancomycin chun (Merck) và các môi trng nghiên cứu là Gause 1, A4, A-4H, TH447, A12, A-9, 48. Ch,ng x khun Streptomycws orientalis 4912 A. Hình dng khun lc, B. Cu/ng sinh bào t5, C. bào tử. 2%&$. 51,.,05K0 %,106A(& Th5 nghim lên men trên mt s/ môi trng thng dùng trong lên men sinh kháng sinh * x khun cho thy, ch,ng S. orientalis 4912 có hoạt tính kháng khun mnh và đã la chn c môi trng MT48 cho hot tính kháng sinh cao nht có th6 làm môi trng c s* 6 nghiên c#u +nh h*ng c,a các nguJn dinh dUng và i-u kin lên men 2n kh+ n'ng to kháng sinh. Hot tính kháng sinh c,a ch,ng S. orientalis 4912 Ch,ng S. orientalis 4912 s5 d4ng t/t nguJn ng sacchaose v!i hàm lng thích hp là 3%, cho hot tính kháng sinh cao. Trong s/ các nguJn nit th5 nghim thì bt .u tng cho hot tính kháng sinh cao nht, v!i hàm lng 0,2% là thích 9 ;<R= ;<R= hp. Nghiên c#u +nh h*ng c,a nhit  và pH cho thy, nhit  thích hp cho sinh tr*ng, phát triển và sinh t0ng hp kháng sinh c,a ch,ng S. orientalis 4912 là 280C và pH t$ 6 2n 8. Lng gi/ng c cy vào môi tr ng lên men thích hp 6 - 8% so v!i môi trường lên men. Nghiên cứu động thái quá trình men ch,ng S. orientalis 9412 cho thy, sinh kh/i và hot tính kháng sinh t'ng d7n và t cc i sau 120 gi lên men. Nh v.y, ng thái quá trình lên men ch,ng này có (c trng gi/ng nh * các ch,ng x khun sinh kháng sinh khác. 2%2B5K0%,106A(& Tr!c h2t, các nhà khoa hc Vin Công ngh sinh hc áp d4ng phng pháp gây ch,ng t bi2n b9ng tia UV. K2t qu+ nghiên c#u kh+ n'ng s/ng sót c,a t2 bào tr7n và bào t5 ch,ng S. orientalis 4912 sau khi x5 lý UV *  s/ng sót t$ 1-10%, ki6m tra hot tính kháng sinh theo phng pháp c4c thch cho thy, kh+ n'ng sinh t0ng hp kháng sinh c,a ch,ng này t'ng lên t$ 8-30,3% /i v!i x5 lý bào tử và 66,33% /i v!i x5 lý tế bào tr7n. Kh+ n'ng s/ng sót c,a t2 bào tr7n và bào t5 ch,ng S. orientalis 4912 sau khi x5 lý UV và MNNG Hot tính kháng sinh c,a các khu n lc ch,ng S. orientalis 4912 xác nh b9ng phng pháp c4c thch (A) và 4c lS (B) Sau đó các nhà khoa hc ti2p t4c áp d4ng phng pháp th# hai, đó là gây ch,ng t bi2n b9ng MNNG. Trên c s* la chn nJng  MNNG, pH và thi gian x5 lý thích hp 6 x5 lý bào tử và tế bào tr7n thì t[ l bi2n ch,ng của hot tính kháng sinh cao hn ch,ng g/c là 80,8 và 92,86 %. K2t qu+ nh.n c bi2n ch,ng S. orientalis 4912-81-61 (x5 lý tế bào tr7n b9ng MNNG) của hot tính kháng sinh cao nht là 1683 mcg/ml, c la chn cho nghiên c#u i-u kin lên men s+n xut vancomycin (hot tính kháng sinh ch,ng g/c là 866 mcg/ml). 2%6$.+P51,.,+./ C Da trên môi trường lên men thích hp cho ch,ng S. orientalis 4912, đã tiến hành la chn môi trường lên men t/i u theo phng pháp quy hoch thc nghim c,a Box-Wilson cho bi2n ch,ng S. orientalis 4912-81-61 nh sau Saccharose 49,8 10 ;<R=R [...]... nhiều chế phẩm kháng sinh trong bảo vệ thực vật từ Trung Quốc hay Nhật Bản và đã phân lập được một số chủng xạ khuẩn có khả năng chống Pyricularia oryzae gây bệnh đạo ôn và F.oxysporum gây bệnh thối rễ ở thực vật 4.2 Khuẩn lạc của Streptomyces sp trên môi trường agar Xạ khuẩn chi Streptomyces sinh sản vô tính bằng bào tử Trên thành sợi khí sinh thành cuống sinh bào tử và chuỗi bào tử Cuống sinh bào tử... một kháng sinh nhóm glycopeptid đươc sử dụng để chưa các bệnh nhiễm trùng do các vi khuẩn Gram dương gây ra, đăc biệt là các vi khuẩn kháng lại kháng sinh methicillin và penicillin Kết quả nghiên cưu được xây dựng đươc quy trình thích hơp để sản xuất vancomycin tư biến chủng nhận đươc cao hơn chủng gốc 344% Chất kháng sinh thu nhận đươc tư dịch lên men tương đương vơi vancomycin chuẩn (Merck) Đã nghiên. .. Lương sinh khối và kháng sinh cao nhất của quá trình lên men ơ 120 giờ nuôi cấy Đã nghiên cưu sự biến động tự nhiên về hoạt tính kháng sinh của chủng S orientalis 4912 và nhận thấy, chủng này không có biến động lơn về hoạt tính kháng sinh; không có biến chủng âm tính và được lựa chọn đươc 1 chủng có hoạt tính kháng sinh cao nhất Đã lựa chọn đươc chủng xạ khuẩn S orientalis 4912-81-345 có khả năng sinh. .. lượng lớn các CKS ức chế vi khuẩn, nấm sợi và các tế bào ung thư, virus và động vật nguyên sinh 4.3 Streptomyces như một vật chủ cho việc tiết ra các protein dị để sản xuất dươc sinh học Việc sản xuất thương mại protein chưa bệnh hoăc chẩn đoán vi sinh vật lý tổ hơp đươc quan tâm đáng kể Một số hệ thống sản xuất protein của vi khuẩn đang được phát triển Một số chi của các vi khuẩn Gram dương đang đươc... đều thấp hơn chủng gốc Đã nghiên cưu tối ưu hóa môi trường lên men tổng hơp vancomycin của chủng gốc và các chủng đột biến; Nghiên cưu động thái quá trình lên men trên nội lên men 5 lít và 80 lít Đã nghiên cứu tách chiết kháng sinh tư dịch nuôi cấy của chủng S orientalis 4912 bằng dung môi và các chất hấp phụ, sản phẩm nhận đươc là vancomycin Đã nghiên cứu tinh chế và điều chế vancomycin. HC1 và bào chế... Pittenger & Brigham, ưc chế đươc cả vi khuẩn Gram dương và vi khuẩn Gram âm Đã lựa chọn môi trường thích hơp MT 48 làm môi trường cơ sơ để nghiên cưu tối ưu thành phần môi trường và điều kiện lên men Chủng 4912 có đăc điểm sinh học giống lồi Streptomyces orientalis và hoạt tính kháng sinh cao Kết quả nghiên cưu các yếu tố ảnh hương đến khả năng sinh tổng hơp kháng sinh cho thấy nguồn dinh dưỡng thích... giờ thư 48 sinh khối của chủng tăng nhanh đạt 5,8 mg/ml Cũng tại thời điểm này chủng bắt đầu sinh vancomycin, tơi 120 giờ nồng độ đạt cực đại là 2983 mcg/ml Biến động quá trình lên men sinh tổng hơp vancomycin bơi biến chủng S orientalis 4912-8161 trên thiết bị Bioflo 5000 3.5 Tách chiết và tinh chế vancomycin từ dịch lên men 11 Hình 3.4 Quy trình chiết xuất vancomycin Kết quả kiểm tra vancomycin. .. không có các pic tạp chưng tỏ vancomycin chế phẩm khá tinh sạch, độ tinh khiết đạt 95,4% Kiểm tra vancomycin bằng sắc ký lơp mỏng Phỏ UV của 1 Vancomycin tư môi trường Phỏ HPLC của vancomycin chuẩn vancomycin chuẩn (trên) nuôi cấy 2 Vancomycin được (trên) và vancomycin chủng S orientalis và vancomycin chủng S tách chiết và làm tinh khiết; 4912 (dươi) orientalis 4912 (dươi) và 3 Vancomycin chuẩn (Merck)... orientalis 4912-81-345 có khả năng sinh tổng hơp vancomycin cao và các chủng đươc đột biến có khả năng sinh tổng hơp kháng sinh cao hơn chủng gốc 15 Đã nghiên cưu và sử dụng kỹ thuật gây đột biến tế bào trần bằng tia UV và nâng cao đươc hoạt tính của chủng S orientalis 4912 Được xác định đươc hoạt tính kháng sinh của các biến chủng sau khi xử lý UV: Hoạt tính kháng sinh của các chủng dương tính đều cao hơn... Độ… Ở Trung Quốc đã tuyển chọn được nhiều chủng xạ khuẩn từ đất và nghiên cứu sản xuất nhiều CKS phòng chống bệnh cây có hiệu quả cao như policin chống bệnh đạo ôn, jangamicin chống bệnh khô vằn Năm 2002, ở Ấn Độ đã phân lập được chủng Streptomyces sp.201 có khả năng sinh CKS mới là z –methylheptyl iso –nicotinate, chất kháng sinh này có khả năng kháng được nhiều loại nấm gây bệnh như Fusarium oxysporum, . những phương thức mới để kháng bệnh, và trong đó có “NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT KHÁNG SINH VANCOMYCIN T) XA KHUẨN STREPTOMYCES ORIENTALIS cu a ca"c ca"n bộ thuộc Viện Công nghệ Sinh hoc thc hiện,. nghim. - Nghiên cứu tuyển chọn, bảo quản và nâng cao hoạt tính kháng sinh ch,ng gi/ng. - Nghiên cứu tối ưu môi trường và điều kiện lên men có b0 sung c cht. - Nghiên cứu thử nghiệm lên men sản xuất. lónh vực y tế. (%& Streptomyces orientalis Mt loài Streptomyces s+n xut thu/c kháng sinh là Streptomyces orientalis , nay c gi là orientalis Amycolatopsis, vi khun Streptomyces ch, y2u