ĐẶT VẤN ĐỀ Việt Nam nằm trong vùng nhiệt đới gió mùa có nhiệt độ và độ ẩm cao là điều kiện thuận lợi cho vi nấm phát triển và dễ dàng gây nhiễm nấm ở người. Bên cạnh đó, xu hướng ngày càng gia tăng các bệnh nhiễm khuẩn đường sinh sản (Reproductive tract infection– RTI) và bệnh lây truyền qua đường tình dục (Secxually transmitted infection - STI), đặc biệt trước sự bùng nổ đại dịch HIV/AIDS. Vì vậy, tỷ lệ các bệnh do nhiễm nấm cơ hội ngày càng gia tăng [3]. Trong đó, viêm âm đạo do nấm hiện đang là một vấn đề quan trọng của chăm sóc sức khỏe sinh sản. Bệnh có thể gặp ở mọi lứa tuổi nhưng thông thường nhất là phụ nữ trong thời kỳ sinh đẻ và có tỷ lệ mắc bệnh cao trong cộng đồng [58]. Klein Catherine (2002) thấy khoảng 70-75% phụ nữ nhiễm nấm âm đạo ít nhất 1 lần trong đời và hơn một nửa trong số họ bị tái phát hàng năm [53]. Theo Phạm Thị Lan (2009) và cộng sự nghiên cứu thấy tỷ lệ nhiễm Candida âm đạo cao nhất trong các tác nhân viêm ĐSD, chiếm khoảng 26% (59). Biểu hiện lâm sàng nhiễm nấm vùng niêm mạc âm hộ, âm đạo thường không đặc hiệu như: Ngứa, đau rát, viêm trợt niêm mạc, tiết dịch, chảy máu…Bệnh ảnh hưởng nhiều đến chất lượng cuộc sống của người bệnh. Nếu bệnh không điều trị đúng và kịp thời có thể diễn biến dai dẳng, tiến triển nặng nề gây nhiều biến chứng ảnh hưởng đến các cơ quan phủ tạng thậm chí gây vô sinh hoặc tử vong [10]. Nguyên nhân điều trị thất bại liên quan đến các yếu tố như: cơ thể vật chủ, sử dụng thuốc và vi nấm gây bệnh. Trong đó, các yếu tố liên quan đến vật chủ thường có vai trò quan trọng đưa đến hiện tượng kháng thuốc [27]. Những năm gần đây, cùng với việc ứng dụng những thành tựu mới của y học hiện đại như: Ghép tạng, dùng thuốc ức chế miễn dịch, hoá trị, xạ trị điều trị ung thư, các bệnh rối loạn chuyển hoá (tiểu đường, suy tuyến giáp…), sử dụng kháng sinh hoạt phổ rộng, corticoid kéo dài thiếu kiểm soát, Trong đó có việc sử dụng rộng rãi các thuốc kháng nấm đang là vấn đề đáng lo ngại. Trên thực tế lâm sàng đã có nhiều trường hợp không đáp ứng với kháng sinh kháng nấm [1], [2], [3]. Nhiều nghiên cứu khác nhau chỉ ra rằng: nhiễm nấm Candida âm đạo dai dẳng, tái phát là do chúng đã sinh ra kiểu gen kháng thuốc 1 thông qua những biến đổi về hình thái và tính chất ngay trong môi trường có thuốc kháng nấm [36]. Trước thực trạng người bệnh thường tự ý mua và sử dụng thuốc theo kiểu “đa năng”. Bên cạnh đó, với thói quen của chính cán bộ y tế không chuyên khoa thường điều trị theo kiểu “bao vây” hoặc sử dụng phác đồ điều trị ngắn hạn, liều duy nhất. Cách thức điều trị đó sẽ rất hạn chế trong trường hợp chẩn đoán không đúng căn nguyên hoặc điều trị không đủ liều sẽ góp phần gia tăng tình trạng kháng thuốc. Đặc biệt, khuyến cáo là không nên sử dụng đối với những trường hợp nhiễm nấm Candida sp có biến chứng hoặc tái phát [Error: Reference source not found]. Bệnh viện Da liễu TW là chuyên khoa đầu ngành trong lĩnh vực chẩn đoán và điều trị bệnh Da liễu. Hàng năm số bệnh nhân đến khám và làm xét nghiệm tìm nấm rất nhiều và đa dạng. Năm 2010 có khoảng 18.000 lượt, trong đó số “ca” xác định Candida sp chiếm gần 1/4. Đến năm 2011 số lượt bệnh nhân đã tăng lên gấp đôi. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu cụ thể và hệ thống về đặc điểm nhiễm nấm Candida sp, đặc biệt các yếu tố liên quan tạo thuận lợi nhiễm Candida sp âm đạo. Hơn nữa có khoảng trên 300 loài Candida, mỗi loài có độc lực khác nhau nên khả năng gây bệnh và độ nhạy cảm thuốc kháng nấm là khác nhau [5] Vi vậy, cần thiết xác định độ nhạy cảm của từng loài nấm thông qua quy trình định loại có cải tiến và kỹ thuật kháng sinh khuyêch tán theo tiêu chuẩn quốc tế được cập nhật hàng năm (CLSI-Clinical and Laboratory Standards Institute). Từ đó, giúp các thầy thuốc lâm sàng tư vấn bệnh nhân về tầm quan trọng các yếu tố liên quan tạo thuận lợi và lựa chọn thuốc kháng nấm một cách thích hợp. Qua đó, làm giảm các biến chứng, đặc biệt là vô sinh. Đồng thời, góp phần không nhỏ trong công tác phòng chống các bệnh LTQĐTD. Đó là lý do khiến chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: 1. Khảo sát một số yếu tố liên quan đến nấm Candida ở bệnh nhân viêm âm hộ, âm đạo. 2. Xác định các chủng Candida spp gây viêm âm hộ, âm đạo 2 3. Đánh giá độ nhaỵ cảm chủng Candida spp với một số kháng sinh kháng nấm. Tại bệnh viện Da liễu TW. Thời gian từ 3-9/2012 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Bệnh do Candida sp được viết trong y văn từ thời Hypocrate và Galen dưới những tên gọi khác nhau như: Monilia, Candida…Năm 1792, Frank mô tả lâm sàng căn bệnh này. Năm 1894, Wilkinson xác định các triệu chứng lâm sàng của bệnh liên quan với căn nguyên do nấm. Đến 1923 Berkhout mô tả rất chi tiết nấm này dưới tên thống nhất Candida [28] 1.1. Đặc điểm nấm Candida (Yeast - Levure) [25, 27, 50] Candida là một nấm men tồn tại khá phổ biến trong thiên nhiên, ký sinh trên người và súc vật. Ngày nay, nấm Candida là một trong những căn nguyên gây bệnh thường gặp nhất. - Candida thuộc chi nấm men, họ Cryptococcaceae. - Tồn tại trạng thái đơn bào, có nhân chuẩn. - Hình dạng: Là nấm không màu, vách ngăn rộng, hình tròn hoặc hình bầu dục, đôi khi gặp dạng sợi hoặc vô định hình. - Kích thước dao động từ 3 – 10 µm, thông thường lớn hơn gấp 10 lần so với vi khuẩn. - Sinh sản vô tính theo phương thức nảy chồi. Khi bào tử chồi được sinh ra theo dạng tuyến tính không phân cắt thì hình thành nên cấu trúc gọi là giả sợi nấm. - Khả năng thích nghi môi trường đường cao - Tồn tại trong thiên nhiên, trong các môi trường chứa đường như hoa quả, rau dưa, mật mía… 3 - Có hơn 300 loài Candida sp gây bệnh, trong đó loài C.albicans hay gặp nhất [25], tiếp theo gặp C.glabrata, C.tropicalis, C.krusei, ít gặp hơn là C.parasillosis, C. guilliermondii, C.dublliensis Theo Drouhet.E trong 640 mẫu phân xét nghiệm cho biết tỷ lệ các loài như sau: C.albicans là 78%, C.tropicalis 8,0%, C.krusei là 7,8%, còn các loài khác chiếm khoảng 6,7% [8] Theo Đàm Thị Hòa (2000) phân lập 62 mẫu bệnh phẩm nhiễm nấm Candida âm đạo tại Viên Da liễu thấy rằng tỷ lệ từng loại như sau: C.albicans 61,3%, C.glabrata 19,4%, C.tropicalis 8,1%, C.krusei là 4,8%, C. guilliermondii 3,2%. [5] 1.2. Cơ chế gây bệnh - Bình thường phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ luôn chế tiết nội tiết tố Oestrogen đều đặn. Nó tác dụng kích thích tăng sinh làm dày lớp tế bào biểu mô âm đạo, tạo nhiều glycogen. Nhóm vi khuẩn trí chủ yếu Lactobacilli đã biến đổi glycogen thành acid lactic và acid acetic tạo nên một môi trường acide cân bằng, hằng định với pH= 3,5 - 4,1. Từ đó, giúp bảo vệ biểu mô âm đạo trước sự tăng trưởng của các vi khuẩn gây bệnh nội sinh. Ngoài ra, chúng còn ngăn cản các vi sinh vật ngoại lai xâm nhập từ ngoài vào âm đạo. - Candida thuộc vi hệ tuy nhiên có thể bền vững hoặc thoáng qua. Bình thường có thể tìm thấy Candida ký sinh ở trên da, trong họng miệng, đường tiêu hoá, âm đạo… mà không gây bệnh, chúng sống cộng sinh và cân bằng trong vi hệ bình thường. Candida thực sự gây bệnh cho người khi cơ thể suy giảm miễn dịch và có yếu tố thuận lợi [11, 40]. - Có nhiều loài Candida, mỗi loài khác nhau có độc tính khác nhau nên khả năng gây bệnh và độ nhạy cảm kháng sinh chống nấm cũng khác nhau [5]. - Các loài Candida tồn tại được trong môi trường niêm mạc âm đạo, đầu tiên chúng phải bám dính được vào tế bào biểu mô niêm mạc. Sau đó, xâm 4 nhập vào tế bào biểu mô âm đạo nhờ men phân huỷ protein đặc hiệu do Candida tiết ra. Đối với C.albicans có khả năng bám dính và xâm nhập vào tế bào biểu mô niêm mạc cao hơn các loài Candida khác. Điều này lý giải vì sao nhiễm Candida âm đạo chủ yếu do loài C.albicans gây ra (8)(28). - Khi vi nấm xâm nhập → thích nghi → nhân lên → phá hủy → gây bệnh. Khả năng đề kháng của cơ thể đóng vai trò quan trọng trong việc chống lại sự xâm nhập trước các tác nhân gây bệnh của nấm. Có hai cơ chế bảo vệ: [1, 58] + Miễn dịch không đặc hiệu: Sự tham gia lớp da, niêm mạc, hệ vi sinh vật hội sinh, các tế bào thực bào…. Ngoài ra, có sự tham gia các globulin miễn dịch và bổ thể. Những cơ chế này vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể chống lại những bệnh do nhiễm nấm cơ hội và những chủng nấm độc lực yếu. + Miễn dịch đặc hiệu: Sư tham gia đáp ứng miễn dịch trung gian tế bào và dịch thể. Trong đó, miễn dịch trung gian tế bào vai trò quan trọng hơn. Các tế bào lympho T mẫn cảm sản sinh các lymphokine hoạt hóa đại thực bào. Các đại thực bào được hoạt hóa đóng vai trò quyết định trong việc chống lại nấm gây bệnh. Nhiều nghiên cứu miễn dịch học về nấm cho thấy những người có hệ miễm dịch hoạt động tốt bệnh khỏi nhanh, còn người thiếu hụt miễn dịch tế bào thường dai dẳng, dễ tái phát [16]. 1.3 Các bệnh do nấm Candida 1.3.1 Nhiễm Candida ở da, móng - Bệnh thường gặp ở các nếp kẽ, vùng da ẩm ướt: Kẽ bẹn, kẽ cổ, nách, nếp lằn mông thường ở những người béo phì, bệnh nhân đái tháo đường. Thương tổn đỏ tươi, bề mặt có nhiều vẩy nhỏ, mụn nước rìa thương tổn và xuất hiện những thương tổn vệ tinh. - Viêm quanh móng do Candida, theo Lâm Văn Cấp (2001) chiếm tỷ lệ 3,7% tổng số bệnh nhân xét nghiệm nấm. Trong đó, có 70,1% do nhiễm nấm 5 C. albicans. Bệnh biểu hiện viêm móng và quanh móng: Sưng, đau mưng mủ rãnh móng hoặc móng dày sừng đôi khi teo nhỏ [8] 1.3.2 Nhiễm nấm Candida niêm mạc miệng - Người ta thấy khoảng 30-50% người khoẻ mạnh nhiễm nấm Candida miệng, lưỡi. Hay gặp trẻ sơ sinh do lây nhiễm từ quá trình chuyển dạ do người mẹ nhiễm nấm AĐ không điều trị kịp thời. Hoặc trẻ bú mẹ cũng hay bị nhiễm nấm Candida miệng (Tưa lưỡi). Bệnh còn gặp người già, thường liên quan suy giảm hệ miễn dịch do bệnh lý như: tiểu đường, ung thư, bệnh bạch cầu cấp… - Nhiễm Candida lưỡi người trẻ tuổi có thể dấu hiệu chỉ điểm quan trọng người HIV/AIDS. Một nghiên cứu chỉ ra: gặp 50% người nhiễm HIV và 80- 90% người nhiễm AIDS và có 60% tái phát sau 3 tháng điều trị [31], [32] 1.3.3. Nhiễm nấm Candida phủ tạng + Nhiễm nấm Candida ở ống tiêu hoá Nấm gây bệnh thực quản là một trong những biểu hiện ban đầu bệnh nhân HIV/AIDS. Khoảng 10% bệnh nhân AIDS bị các suy giảm miễn dịch khác có nhiễm kèm Candida thực quản. Biểu hiện triệu chứng thường là khó nuốt, sút cân, hội chứng suy mòn có thể tử vong. Nhiễm nấm Candida đường ruột gây tiêu chảy kéo dài. + Nhiễm nấm Candida hô hấp. Nấm Candida có thể gây viêm thanh quản, tắc nghẽn khí quản, viêm phổi hoặc phế quản phổi. + Nhiễm nấm Candida tim. Có thể viêm màng ngoài tim sau mổ, những nguời đặt van tim nhân tạo hoặc nghiện heroin là yếu tố thuận lợi viêm nội tâm mạc do Candida. + Nhiễm nấm Candida huyết 6 Chủ yếu gặp bệnh nhân có bệnh lý ác tính như lympho Hogdkin hoặc không Hogdkin, người nghiện ma tuý, bỏng rộng… [55] Ngoài ra, Candida có thể xâm nhập vào thần kinh trung ương, mọi bộ phận của mắt như nhãn cầu, kết mạc, gây mù loài vĩnh viễn [5] 1.3.4. Nhiễm nấm Candida đường sinh dục nam - Viêm quy đầu: Đối với những trường hợp viêm quy đầu do nấm ở nam giới gặp chủ yếu ở bệnh nhân bị tiểu đường hoặc vợ (bạn tình) bị viêm âm hộ(AH), âm đạo (AĐ) do nấm. Biểu hiện triệu chứng lâm sàng thấy viêm đỏ quy đầu, lộn bao da quy đầu có lớp giả mạc trắng. Đôi khi có vết trợt đỏ tươi kèm đau rát hoặc ngứa dữ dội. [11] - Viêm niệu đạo: viêm niệu đạo cấp do nấm Candida ít gặp. Trên lâm sàng triệu chứng gần giống viêm niệu đạo do lậu. Niệu đạo viêm xuất tiết nhiều dịch mủ, đôi khi có máu kèm đái buốt, đái rắt [6] 1.3.5. Nhiễm nấm Candida âm đạo 1.3.5.1. Tác nhân gây bệnh Bình thường trong âm đạo phụ nữ, nấm Candida sống cộng sinh và hầu như không biểu hiện lâm sàng. Sự phát triển và gây bệnh của nấm chịu sự kìm chế của các vi khuẩn sống trong vi hệ, sự cân bằng môi trường âm đạo và hệ thống miễm dịch cơ thể. Khi một trong các yếu tố đó phá vỡ, nấm sẽ thoát kìm chế, phát triển nhanh chóng và gây bệnh. 1.3.5.2. Tình hình nhiễm nấm Candida âm đạo * Trên thế giới Nhiễm nấm Candida có thể gặp mọi lứa tuổi, mọi chủng tộc và khắp nơi trên thế giới. Nấm Candida có thể gây bệnh nhiều cơ quan, tổ chức; Ở nông trên da, niêm mạc miệng lưỡi, niêm mạc sinh dục nam nữ Hoặc có thể xâm nhập sâu gây bệnh: Phổi, tim, máu, não, gan có thể gây tử vong [9], [40], [66] 7 Trong đó, nhiễm Candida AĐ chiếm tỷ lệ khá cao trong cộng đồng, đặc biệt phụ nữ đang độ tuổi sinh đẻ. Nhiều nghiên cứu khác nhau về tình hình nhiễm Candida AĐ. Người ta thấy có tới 75% phụ nữ ít nhất một lần trong đời nhiễm Candida AH-AĐ và khoảng 40–45% trong số đó bị từ 2 lần trở lên [59]. - Oterol Placio thấy tỷ lệ nhiễm nấm AĐ trên tổng số BNSTI 18,5% [3] - Nghiên cứu ở phụ nữ trong thời kỳ mang thai, tỷ lệ nhiễm Candida AĐ khoảng 25%.[8] - Một nghiên cứu khác thấy rằng 30% phụ nữ điều trị bằng kháng sinh kéo dài bị viêm âm đạo do Candida 61] - Vùng Kwazuzu Natal thuộc Nam Phi, nghiên cứu 145 cô gái mại dâm, thấy tỷ lệ nhiễm nấm AĐ khá cao. Trong đó, C. albicans chiếm 40,6% [62] Iavazzo C., Vogiatzi C., Falagas M.E (2008): cho thấy tỷ lệ nhiễm Candida AĐ khá cao, khoảng 42,5% trong căn nguyên viêm AĐ.[53] - Ở Mỹ, những dữ liệu từ năm 1979-1981 cho thấy; nấm sinh dục là căn nguyên thứ hai gây nhiễm trùng âm đạo theo sau bệnh viêm âm đạo do vi khuẩn (BV). Năm 1990 có khoảng 1,3 triệu phụ nữ Mỹ bị nhiễm nấm sinh dục được công bố trong y văn. Nhiễm nấm Candida âm đạo không được coi là một bệnh lây truyền qua đường tình dục, nhưng có 12-15% nam giới bị lây nhiễm sau khi quan hệ với những người phụ nữ đó.[59] - Victo Silva (2011): Tỷ lệ nhiễm Candida sinh dục dao động khoảng 5-30% - Klein Cathesine cho rằng vấn đề không chỉ chẩn đoán và điều trị viêm âm đạo do nấm Candida sp mà cần thiết phải xem xét tình trạng tái phát [53] * Tại Việt Nam - Nguyễn Thị Đào nhiễm Candida đường sinh dục ở phụ nữ khoẻ mạnh 25-30%, còn ở phụ nữ có thai 40-50% [13] - Phạm Văn Hiển và Nguyễn Duy Hưng (2000): Tỷ lệ nhiễm nấm âm đạo 17,4% trên tổng STIs [14] 8 - Đàm Thị Hoà tại Viện Da liễu ( 1996-1998): Tỷ lệ Candida ânm đạo là 26,2% [5] - Châu Thị Khánh Trang (2005): Nghiên cứu viêm âm đạo ở những phụ nữ Chăm: Tỷ lệ nhiễm Candida âm đạo 28,9% [15] - Nguyễn Thị Ngọc Khanh (2001): Viêm âm đạo do Candida trên phụ nữ có thai là 44,9% [20] - Trần Thị Lợi (2008): Nghiên cứu ở phụ nữ đến khám phụ khoa TP Cần Thơ: Tỷ lệ viêm âm đạo do 3 tác nhân là 34%, trong đó căn nguyên do nấm Candida chiếm 10%. [16] 1.3.5.3. Các yếu tố liên quan (32, 68,69) - Độ pH âm đạo + Độ pH trung bình của âm đạo phụ thuộc vào tuổi và tình trạng nội tiết sinh dục. Nếu ở trẻ chưa hành kinh, pH âm đạo là 7, thì ở phụ nữ trong tuổi sinh sản pH dao động 4-5, phụ nữ mãn kinh sẽ có pH âm đạo 6-7. Sự thay đổi vi trùng thường trú, đặc biệt là Lactobacili và sự thay đổi pH âm đạo là nguyên nhân hay điều kiện thuận lợi cho tình trạng viêm nhiễm âm đạo. - Tiền sử dùng thuốc + Sử dụng kháng sinh: sử dụng kháng sinh hoạt phổ rộng, dài ngày là yếu tố thuận lợi phát sinh viêm âm đạo do Candida. Thuốc kháng sinh có tác dụng phụ là tiêu diệt vi khuẩn bảo vệ âm đạo ( Lacto bacilli). + Dùng Corticoid kéo dài có thể làm suy giảm hệ miễm dịch + Sự thay đổi nội tiết tố khi sử dụng thuốc tránh thai một thành phần Oestrogen có nồng độ cao sẽ tạo điều kiện cho nấm Candida phát triển. Yếu tố nôi tiết, miễn dịch + Một số bệnh chuyển hóa 9 Có sự liên quan giữa các bệnh chuyển hóa đến tình trạng gia tăng sự phát triển nấm men trong âm đạo, đặc biệt bệnh tiểu đường. Khi mắc tiểu đường sự chế tiết glycogen của tế bào biểu mô âm đạo suy giảm. Đồng thời, lượng đường tăng cao làm thay đổi pH âm đạo. 10 [...]... cho nghiên cứu tỷ lệ nhiễm nấm Candida Z1-α/2: Hệ số tin cậy 95% (=1,96) p: tỷ lệ bệnh nhân nhiễm nấm Candida sp niêm mạc xét nghiệm dương tính ε: giá trị tương đối (=0,1) Kết quả tính cỡ mẫu là n=385 bệnh nhân Cỡ mẫu nghiên cứu để xác đinh Candida sp và đánh giá độ nhạy cảm chủng nấm với kháng sinh chống nấm n = Z21-α/2 p (1 − p ) ( pε ) 2 n: cỡ mẫu cho nghiên cứu đặc điểm chủng nấm Candida sp âm đạo. .. phòng tránh viêm nhiễm do nấm cũng như được thăm khám đầy đủ đúng quy trình 27 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tỷ lệ bệnh nấm âm đạo do Candida sp 3.1.1 Phân bố chung bệnh nấm âm đạo do Candida sp Tỷ lệ bệnh nấm âm đạo do Candida sp trong số BN HCTDĐSD Bảng 3.1 Tỷ lệ bệnh nấm âm đạo do Candida sp trong số BN HCTDĐSD Bệnh nấm ĐSD dưới Do Candida Không do Candida Tổng số Số bệnh nhân Tỷ lệ(%) 100 Nhận... nhiễm nấm Candida theo các tháng trong năm Biểu đồ 3.1 3.1.3 Phân bố bệnh nấm âm đạo do Candida theo giới Biểu đồ 3.2 3.1.4 Phân bố bệnh nấm âm đạo do Candida theo tuổi Bảng 3.2 Phân bố bệnh nấm Candida âm đạo theo tuổi Nhóm tuổi Số bệnh nhân Tỷ lệ(%) 16 -20 20-29 30-39 40-49 >50 Tổng số Nhận xét: 3.1.5 Phân bố bệnh nấm âm đạo do Candida theo nghề nghiệp Bảng 3.3 Phân bố bệnh nấm âm đạo do Candida theo... gây bệnh Vậy khi nào cần phát hiện hiện tượng đề kháng của chủng nấm Hay nói cách khác là khi nào cần thiết làm thử nghiệm xác định độ nhạy cảm của các chủng nấm Candida với thuốc kháng nấm Phương pháp kháng sinh đồ nấm * Nên làm thử nghiệm xác định mức độ nhạy cảm nấm men với kháng sinh chống nấm trong một số trường hợp khuyến cáo sau: - Nhiễm Candida bề mặt + Chỉ những trường hợp thất bại về lâm sàng,... Hằng (2003): Chủng C.albicans hay gặp nhất(61,8%) và tỷ lệ nhạy cảm ITR và KET là 76,8% Còn C.glabrata (23,6%) nhạy cảm KET 53,8% và ITR chỉ là 23,6% [4] Hiện tượng đề kháng chéo Đôi khi sự đề kháng với kháng sinh này lại gây ra sự đề kháng với kháng sinh khác [27] Nghiên cứu của Magaldi S và cộng sự tiến hành phân lập 137 chủng Candida thấy: 45% C.albicans kháng chéo với Intraconazole và 10% kháng Fluconazol... Candida đến khám và điều trị tại phòng khám Bệnh viện Da liễu TW Đồng thời, có chỉ định xét nghiệm trực tiếp tìm nấm dương tính, nuôi cấy, phân loại nấm và làm kháng sinh đồ nấm bằng phương pháp khoanh giấy kháng sinh khuyếch tán - Thời gian: Từ tháng 3/2012 đến 9/2012 - Địa điểm: Bệnh viện Da liễu TW 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn BN - Bệnh nhân biểu hiện viêm âm đạo và xét nghiệm trực tiếp tìm nấm dương tính -... trình độ và các yếu tố khác tạo thuận lợi cho nấm Canđida gây bệnh 2.2.3.2 Xác định loài nấm Candida và độ nhạy cảm với một số kháng sinh - Lựa chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn: khoảng 100 bệnh nhân + Bệnh nhân bị tái phát ( trên 4 lần một năm) + Điều trị dai dẳng, kéo dài có biểu hiện kháng thuốc 2.2.4 Biến số nghiên cứu Tuổi, giới, nghề nghiệp, địa dư, trình độ, các yếu tố liên quan của BN nhiễm nấm Candida. .. dùng thuốc kháng nấm trước đó 05 ngày 2.1.3 Tiêu chẩn loại trừ - Bệnh nhân biểu hiện viêm niêm mạc âm đạo nhưng xét nghiệm nấm âm tính - Bệnh nhân đang trong thời kỳ kinh nguyệt hoặc ra máu - Bệnh nhân không hợp tác 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Thiết kế nghiên cứư: Nghiên cứu mô tả, tiến cứu 2.2.2 Mẫu nghiên cứu Cỡ mẫu cho nghiên cứu tỷ lệ và các yếu tố liên quan nhiễm nấm Candida âm đạo p (1... Candida sp âm đạo và xác định độ nhạy cảm chủng nấm với kháng sinh chống nấm Z1-α/2: Hệ số tin cậy 95% (=1,96) p: tỷ lệ độ nhạy cảm của chủng nấm với kháng sinh chống nấm ε: giá trị tương đối (=0,2) Kết quả tính cỡ mẫu là n= 97 bệnh nhân 2.2.3 Các bước tiến hành 2.2.3.1 Xác định tỷ lệ nhiễm nấm Canđida và khảo sát các yếu tố liên quan: - Lựa chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn tối thiểu là: 385 bệnh nhân 21... nấm Candida sp Tỷ lệ chủng Candida sp phân bố AĐ Xác định các chủng Candida sp thường gặp và tình trạng kháng thuốc các chủng nấm đó 2.2.5 Kỹ thuật thu thập số liệu Thu thập số liệu theo mẫu bệnh án thống nhất (phụ lục) 2.2.6 Quy trình thu thập số liệu - Nghiên cứu tỷ lệ và khảo sát các yếu tố liên quan nấm Candida sp niêm mạc âm đạo: Khám theo mẫu bệnh án nghiên cứu (Phụ lục) - Tỷ lệ nhạy cảm: Xét . nhạy cảm chủng nấm với kháng sinh chống nấm. n = Z 2 1-α/2 ( ) 2 )( 1 ε p pp − n: cỡ mẫu cho nghiên cứu đặc điểm chủng nấm Candida sp âm đạo và xác định độ nhạy cảm chủng nấm với kháng sinh. âm đạo 2 3. Đánh giá độ nhaỵ cảm chủng Candida spp với một số kháng sinh kháng nấm. Tại bệnh viện Da liễu TW. Thời gian từ 3-9/2012 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Bệnh do Candida sp được viết trong. [6] 1.3.5. Nhiễm nấm Candida âm đạo 1.3.5.1. Tác nhân gây bệnh Bình thường trong âm đạo phụ nữ, nấm Candida sống cộng sinh và hầu như không biểu hiện lâm sàng. Sự phát triển và gây bệnh của nấm chịu