HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: tiến hành nghiên cứu nhằm mục đích sau: (1) Xác định tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày khu vực Hà Nội, vùng đồng phụ cận số mối liên quan; (2) Xác định loại mô bệnh học ung thư dày theo phân loại WHO năm 2000 Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu thực 205 trường hợp ung thư dày đựoc nội soi sinh thiết phòng nội soi Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Thanh Nhàn Hà Nội, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện Hà Nội thời gian từ 6/2006- 6/2007 Phân loại mô bệnh học ung thư dày theo phân loại WHO 2000, xác định H pylori mô bệnh học nhuộm Giemsa test urease Kết quả: Tỉ lệ nam/ nữ 1,7/1 Bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi tỉ lệ bệnh cao tuổi 50 chung cho giới riêng cho giới Tỉ lệ bệnh khu vực Hà Nội - 33,2% tỉnh đồng phụ cận Hà Nội 66,8% Về mô bệnh học chủ yếu ung thư biểu tuyến (86,4%), loại tuyến ống chiếm tỉ lệ cao (58,7%) Loại ung thư biểu mô tế bào nhỏ loại khơng biệt hố có tỉ lệ thấp (2,9% 6,8%) Tỉ lệ nhiễm H pylori 66,3% Tỉ lệ nhiễm H pylori tỉnh phụ cận cao khu vực Hà Nội (70,1% so với 60,3%) Tỉ lệ nhiễm H pylori ung thư biểu mô tuyến cao loại biểu mô tế bào nhỏ loại khơng biệt hố Kết luận: ung thư dày có khác biệt nam nữ, vùng địa dư, loại mô bệnh học tỉ lệ nhiễm H pylori ABSTRACT HELICOBACTER PYLORI INCIDENCE OF GASTRIC CANCER PATIENTS IN HANOI CITY AND HANOI NEXT COUNTRYSIDES Tran Van Hop, Le Trung Tho * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 11 – Supplement of No - 2007: 75 - 79 Objectives: To study the rate of Hp infection, the classification of gastric cancer by WHO (2000) classification Methods: Studying on 205 gastric cancer patients who were biopsied by endoscopy at Bach mai hospital, Thanh nhan hospital Post hospital and Hospital of agricultural – minister from 6/2006 – 6/2007 Gastric cancer was classificalted by WHO – 2000 HP was identified by Giemsa staining on slides and urease test Results: Male/female ratio was 1.7/1 This disease was tending to increase in older patients This incidence was the highest in over 50 years old, in both and each sex In HaNoi, gastric cancers occupied 33.2%, while in Hanoi –next countryside’s, these are high (66.8%) Histological, adenocarcinoma in the highest (86.4%), while tubular type was 58.7%, small cell and undifferential type were lower (2.9% and 6.8% in turn) Hp incidence was 66.3% These incidence were higher in Hanoi –next countrysides than in Hanoi city (70.1% contrast 60.3%) Hp incidence was higher in tubular type than small cell and undifferential type * BM Giải phẫu bệnh, Đại Học Y Hà Nội Conclusions: Gastric cancer was different significantly between male and female, histological type and HP incidence, among areas ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày có tỉ lệ bệnh tỉ lệ tử vong cao loại u ác tính Theo Hiệp hội chống ung thư quốc tế, ung thư dày chiếm khoảng 10,5% loại ung thư nói chung nguyên nhân gây tử vong đứng thứ 2, sau ung thư phổi toàn cầu(8) Việt Nam nước nằm khu vực có tỉ lệ ung thư dày cao Tuy chưa có nghiên cứu dịch tễ học phạm vi nước, theo nghiên cứu Bệnh viện K Hà Nội số tác giả cho thấy ung thư dày chiếm vị trí thứ nam nữ nam ung thư dày sau ung thư phổi, nữ sau ung thư vú(2) Về nguyên nhân gây ung thư dày, ngày người ta nói nhiều tới vai trị H pylori Qua nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày chiếm từ 60% - 80% trường hợp bệnh Bằng nghiên cứu dịch tễ học Trung tâm nghiên cứu nhiều quốc gia, Tổ chức Y tế giới (WHO) xếp H pylori vào nhóm I tác nhân gây ung thư dày Việt Nam thập kỷ qua, có nhiều nghiên cứu H pylori với bệnh lý dày, tá tràng, nghiên cứu tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày Hà Nội khu vực đồng phụ cận Hà Nội chưa có nghiên cứu cơng bố Mục đích nghiên cứu : Xác định tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày khu vực Hà Nội, vùng đồng phụ cận số mối liên quan Xác định típ mơ bệnh học ung thư dày theo phân loại WHO năm 2000 ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân ung thư dày nội soi sinh thiết Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Thanh Nhàn Hà Nội, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện Hà Nội Thời gian nghiên cứu từ tháng 6/2006 đến tháng 6/2007 Tiêu chuẩn chọn Bệnh nhân thuộc khu vực nội ngoại thành Hà Nội khu vực đồng phụ cận Hà Nội: Hà Tây, Hải Dương, Hưng Yên, Hà Nam, Nam Định, Thái Bình, Ninh Bình, Hải Phịng, Bắc Ninh Mơ bệnh học chẩn đoán xác định ung thư Phương pháp nghiên cứu Mỗi bệnh nhân sinh thiết - mảnh vùng tổn thương, rìa tổn thương vùng tổn thương 3cm Một mảnh tổn thương thử teste urease để phát H pylori Các mảnh cịn lại cố định formol 10%, sau chuyển, vùi nến, cắt mảnh theo kỹ thuật vi thể thường quy Các tiêu nhuộm HE, PAS Giemsa Phân tích tổn thương kính hiển vi quang học Phân loại mô bệnh học ung thư dày theo phân loại WHO năm 2000 Xác định H pylori teste urease tiêu nhuộm Giemsa KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới địa dư Bảng : Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới Cộ Tuổi - 29 - 39 - 49 - 59 N - 69 70 ng 13 N am % ,5 ,4 1,5 3,1 3,9 4,6 10 N 75 N ữ % ,0 ,0 2,0 5,3 1,3 9,4 10 20 Cộng ,4 ,3 8,1 3,9 2,9 6,4 10 Tuổi mắc bệnh thấp 23, cao 88 Tuổi trung bình 54,7 Bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi, tỉ lệ cao từ tuổi 50 trở lên riêng cho giới chung cho giới Nam có tỉ lệ bệnh cao nữ Tỉ lệ nam/ nữ = 1,7/1 Biểu đồ : Phân bố bệnh nhân theo địa dư Tỉ lệ ung thư tỉnh đồng lân cận Hà Nội cao khu vực Hà Nội (66,8% so với 33,2%) Các típ mơ bệnh học Bảng : Các típ mơ bệnh học (theo WHO 2000) n Ung thư % 177 86,4 108 52,7 biểu mô tuyến Tuyến ống n % Tuyến nhú 15 7,3 Tuyến 17 8,3 bào 37 18,1 thư 2,9 14 6,8 3,9 nhầy Tế nhân Ung biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô không biệt hoá Loại khác n % 1,5 0,5 Ung thư 0,5 MALT 1,5 Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô tuyến vảy hắc tố Hầu hết ung thư biểu mô dày thuộc loại biểu mô tuyến (86,4%), loại tuyến ống chiếm tỉ lệ cao 52,7% Ung thư biểu mô tế bào nhỏ loại khơng biệt hố có tỉ lệ thấp Tỉ lệ nhiễm H pylori số mối liên quan Tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày 66,3% Bảng : Tỉ lệ nhiễm H pylori theo địa dư Địa Nhiễm H pylori dư n % Hà 41/68 60,3 Ngoài 96/137 70,1 Nội Hà Nội Cộng 136/205 66,3 Tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân tỉnh đồng lân cận Hà Nội cao khu vực Hà Nội (70,1% so với 60,3%) Bảng : Tỉ lệ nhiễm H pylori theo típ mơ bệnh học Nhiễm H Típ pylori mơ bệnh n học n Ung thư % 177 123 69,5 108 76 70,4 biểu mơ tuyến Tuyến ống Nhiễm H Típ pylori mơ bệnh n học n % 15 10 66,7 17 11 64,7 Tế 37 26 70,2 50,0 Tuyến nhú Tuyến nhầy bào nhân Ung thư biểu mơ tế bào nhỏ Nhiễm H Típ pylori mơ bệnh n học n % 14 57,1 Loại 25,0 Ung thư biểu mơ khơng biệt hố khác Ung thư biểu mô tế bào vảy Nhiễm H Típ pylori mơ bệnh n học n Ung 66,7 thư biểu % mô tuyến vảy Ung thư hắc tố MALT - Tỉ lệ nhiễm H pylori ung thư biểu mô tuyến 69,5% cao nhóm ung thư biểu mơ tế bào nhỏ loại khơng biệt hố - Có 2/3 trường hợp u MALT nhiễm H pylori BÀN LUẬN Tuổi giới địa dư Trong nghiên cứu chúng tôi, bệnh nhân trẻ tuổi 23, cao tuổi 88; tuổi trung bình 54,7 Tỉ lệ bệnh bệnh nhân 50 chiếm tới 73,2% (150/205 trường hợp), tuổi 50 có 26,8% Nhìn chung bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi chung cho hai giới riêng cho giới Kết nghiên cứu tương tự số tác giả nước nước Theo nghiên cứu Nguyễn Văn Chủ (2003) tuổi trung bình bệnh nhân ung thư dày 55,1 11,3(4) Nghiên cứu Rosai J (2004) Owen D.V (2004) nhận thấy bệnh có tỉ lệ cao từ 50 tuổi trở lên(5,6) Owen cho bệnh tăng dần theo tuổi sức đề kháng thể giảm sút dẫn tới đột biến nhiễm sắc thể từ tạo điều kiện xuất tế bào ác tính phát triển thành ung thư(5) Về giới Theo nhiều nghiên cứu nước nước cho thấy tỉ lệ ung thư dày nam giới cao nữ giới Nghiên cứu tỉ lệ bệnh nam/ nữ 1,7/1 Tuy nhiên, nhóm tuổi < 40 tuổi bệnh nữ cao nam (bảng 1) 70 dường Về địa dư Bệnh nhân ung thư dày khu vực Hà Nội chiếm 33,2% tỉnh đồng phụ cận Hà Nội Hà Tây, Hải Dương, Hà Nam, Nam Định, Hưng Yên, Thái Bình, Hải Phịng… chiếm 66,8% Sở dĩ tỉ lệ bệnh tỉnh cao lần Hà Nội, có lẽ đối tượng nghiên cứu chủ yếu bệnh nhân Bệnh viện Bạch Mai, sở khác Bệnh viện Thanh Nhàn, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện có số lượng nhiều Điều giải thích Bệnh viện Bạch Mai trung tâm y tế lớn nước nên người bệnh từ tỉnh phần lớn đến khám Bạch Mai Chính mà số liệu chúng tơi có khác so với điều tra Bệnh viện K Hà Nội Để xác định tỉ lệ ung thư theo vùng địa dư, cần phải có nghiên cứu điều tra dịch tễ học phạm vi nước thời gian tới Các típ mơ bệnh học Chúng áp dụng phân loại mô bệnh học ung thư dày WHO năm 2000 phân loại có bổ xung thêm nhóm ung thư biểu mơ tế bào nhỏ có đánh mã số cho loại để tiện trao đổi thông tin trung tâm nghiên cứu ung thư phạm vi toàn cầu Theo phân loại WHO 2000, nghiên cứu phần lớn loại biểu mô tuyến (chiếm 86,4%), chủ yếu loại biểu mơ tuyến ống (52,7%), loại khác có tỉ lệ thấp ung thư tế bào nhiễm 18,1%, tuyến nhầy 8,3% tuyến nhú 7,3% Chúng gặp trường hợp ung thư tế bào nhỏ chiếm 2,9% ung thư biểu mơ khơng biệt hố 14 trường hợp (6,8%) Trường hợp ung thư biểu mô tế bào nhỏ loại không biệt hố nhầm với loại khơng phải biểu mơ, lúc cần nhuộm hố mơ miễn dịch, CK (+) giúp cho chẩn đốn xác định Theo nghiên cứu tác giả khác, ung thư dày chủ yếu loại biểu mô tuyến, típ tuyến ống chiếm tỉ lệ cao cả, sau loại tế bào nhẫn tuyến nhày(5) Trong loại ung thư biểu mô gặp dày ung thư tế bào vảy, tuyến vảy nghiên cứu chúng tơi có, loại tế bào vảy - trường hợp tuyến vảy trường hợp vùng tâm vị Đặc biệt gặp trường hợp ung thư tế bào hắc tố dày, trường hợp u lymphô niêm mạc dày (MALT) Tỉ lệ nhiễm H pylori số mối liên quan - Tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày nghiên cứu 66,3% (136/205 trường hợp) tương tự kết số tác giả(7) Tuy nhiên số nghiên cứu có tỉ lệ nhiễm H pylori cao thấp Điều giải thích mẫu lấy sinh thiết nhiều hay Qua phân tích chúng tơi nhận thấy mơ ung thư khơng có H pylori, chúng xuất niêm mạc vùng ung thư Bởi sinh thiết cần phải lấy nhiều mảnh không vùng tổn thương mà phải ở vùng tổn thương Vai trò H pylori với ung thư dày xác định Từ kết nghiên cứu dịch tễ học trung tâm nghiên cứu nhiều quốc gia, tổ chức y tế giới xếp H pylori vào nhóm I tác nhân gây ung thư dày Mặc dù chế gây bệnh H pylori tới ung thư dày tranh luận, tác giả thấy H pylori gây viêm dày mạn tính dẫn tới viêm teo, dị sản ruột, loạn sản Đây chuỗi trình tổn thương tiến triển tự nhiên trình phát triển ung thư dày Người ta cho việc điều trị tiệt trừ H pylori bệnh nhân viêm, loét dày việc phịng nhiễm H pylori góp phần làm giảm tỉ lệ mắc ung thư dày - Xét mối liên quan tỉ lệ nhiễm H pylori với típ mơ bệnh học cho thấy ung thư biểu mô tuyến tỉ lệ nhiễm H pylori cao (69,5%) so với típ ung thư biểu mơ tế bào nhỏ loại khơng biệt hố (50% 57,1%) Tuy nhiên thứ típ nhóm ung thư biểu mơ tuyến khơng có khác biệt rõ rệt (bảng 4) Các trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy, tuyến vảy u hắc tố H pylori âm tính Riêng u MALT có trường hợp H pylori (+) chiếm 66,7% Một số tác giả nước ngồi cho MALT có liên quan chặt chẽ với H pylori việc điều trị tiệt trừ H pylori chữa khỏi MALT - Phân tích tỉ lệ nhiễm H pylori theo địa dư nhận thấy khu vực Hà Nội 60,3% (41/68 trường hợp), tỉnh phụ cận Hà Nội 70,1% (96/137 trường hợp) Như nhận xét tỉ lệ nhiễm H pylori nông thôn cao thành phố Điều phù hợp với nhận định nhiều tác giả giải thích điều kiện vệ sinh, mơi trường nơng thơn cịn hạn chế so với thành phố Theo nghiên cứu cộng đồng test huyết chẩn đoán Vương Tuyết Mai (2001) nghiên cứu lây nhiễm H pylori hộ gia đình miền Bắc Việt Nam Nguyễn Văn Bàng (2004) cho nhận xét tương tự(1,5) KẾT LUẬN Ung thư dày gặp nam nhiều nữ, tỉ lệ nam/ nữ 1,7/1 Bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi, tỉ lệ bệnh cao từ 50 tuổi trở lên chung cho hai giới riêng cho giới khu vực Hà Nội bệnh chiếm 33,2%, tỉnh đồng phụ cận Hà Nội chiếm 66,8% 2 Về mô bệnh học chủ yếu ung thư biểu mô tuyến (86,4%) loại ung thư biểu mô tế bào nhỏ loại khơng biệt hố có tỉ lệ thấp (2,9% 6,8%) Trong ung thư biểu mơ tuyến típ tuyến ống chiếm tỉ lệ cao (58,7%) sau típ tế bào nhẫn (18,1%), loại tuyến nhầy, tuyến nhú tương tự (8,3 7,3%) Các loại ung thư biểu mô tế bào vảy, tuyến vảy, tế bào hắc tố, MALT gặp với tỉ lệ thấp Tỉ lệ nhiễm H pylori ung thư dày 66,3% Bệnh nhân tỉnh đồng phụ cận Hà Nội có tỉ lệ nhiễm H pylori cao khu vực Hà Nội (70,1% so với 60,3%) Tỉ lệ nhiễm H pylori ung thư biểu mô tuyến 69,5% cao loại tế bào nhỏ loại khơng biệt hố (50% 57,1%) Khơng có khác biệt tỉ lệ nhiễm H pylori thứ típ ung thư biểu mơ tuyến Riêng u MALT có 2/3 trường hợp H pylori (+)  ... chống ung thư quốc tế, ung thư dày chiếm khoảng 10,5% loại ung thư nói chung nguyên nhân gây tử vong đứng thứ 2, sau ung thư phổi toàn cầu(8) Việt Nam nước nằm khu vực có tỉ lệ ung thư dày cao... lý dày, tá tràng, nghiên cứu tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày Hà Nội khu vực đồng phụ cận Hà Nội chưa có nghiên cứu cơng bố Mục đích nghiên cứu : Xác định tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân. .. nguyên nhân gây ung thư dày, ngày người ta nói nhiều tới vai trị H pylori Qua nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân ung thư dày chiếm từ 60% - 80% trường hợp bệnh