Cuối cùng sự phát hiện kháng thể kháng nhân do Coons v Frion năm 1957 đã dẫn đến sự tìm ra một loạt các tự kháng thể khác, đánh dấu một mốc quan trọng khẳng định lupus ban đỏ l một bệnh tự miễn. Sự xuất hiện v tác dụng tốt của corticoid đã kéo di đời sống bệnh nhân v giúp cho tiên lợng của bệnh nhân thay đổi rất nhiều (Hench 1948 - 1949), Dubois đa ra định nghĩa: bệnh lupus l một hội chứng nguyên nhân không rõ, đặc trng bởi tổn thơng nhiều cơ quan nội tạng, có những đợt tiến triển nặng xen kẽ đợt lui bệnh. Chẩn đoán bệnh dựa trên sự có mặt của các kháng thể kháng nhân v tế bo Hargraves trong huyết thanh của bệnh nhân. Năm 1968 Hội khớp học Hoa Kỳ (ARA) đa ra 14 tiêu chuẩn chẩn đoán v ngy nay chỉ còn 11 tiêu chuẩn. Chỉ cần có 4/11 tiêu chuẩn l chẩn đoán dơng tính. Tỉ lệ mắc bệnh lupus hng năm rất khó xác định. Theo một số ti liệu nghiên cứu, tỉ lệ đó giao động từ 1 đến 10 ca mới trong 100.000 dân (1955- 1975) tại Mỹ v các nớc Bắc Âu. 2. cơ chế Bệnh sinh 2.1. Các bất thờng về miễn dịch 2.1.1. Các tự kháng thể Kháng thể kháng cấu trúc của nhân: Kháng thể kháng nhân (ANA) tỷ lệ dơng tính cao tới 90% nhng độ đặc hiệu thấp vì ANA có thể gặp trong các bệnh khác nh xơ cứng bì, viêm đa khớp dạng thấp. Đặc biệt gặp dơng tính từ 1- 3% ở ngời bình thờng, nhất l ở ngời gi. Kháng thể kháng ADN gồm 03 typ: + Typ I: Kháng thể kháng ADN tự nhiên chuỗi kép (ds ADN, db ADN, n ADN), tỷ lệ gặp l 60-70%, độ đặc hiệu cao. + Typ II: Kháng thể kháng cả ADN chuỗi đơn v chuỗi kép. + Typ III: Kháng thể kháng ADN chuỗi đơn (n-ADN), tỷ lệ gặp l 30%. Kháng thể kháng Histone: gặp trong các trờng hợp lupus do thuốc. Kháng thể kháng nucleoprotein không ho tan, đợc phát hiện bằng tế bo Hargraves. Kháng thể kháng các kháng nguyên ho tan: Kháng thể kháng Sm (l tên của bệnh nhân đợc phát hiện đầu tiên có kháng thể ny), tỷ lệ gặp l 30 - 40%. Kháng thể kháng RNP (kháng nguyên tơng ứng l ribonucleo-protein) có độ nhậy v độ đặc hiệu khá cao. Hai kháng thể Sm v RNP thờng đi kèm với nhau tuy kháng nguyên khác nhau. 105 Kháng thể kháng SSA (kháng Ro) gặp 30% trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống, 60% trong hội chứng Sj ệgren - Gougerout. Rất đặc hiệu để chẩn đoán lupus bẩm sinh. Kháng thể kháng các tế bo: Kháng thể kháng hồng cầu: nghiệm pháp Coombs dơng tính với tỷ lệ 60% trong bệnh lupus v thờng gây ra biểu hiện thiếu máu trên lâm sng. Kháng thể kháng bạch cầu: bạch cầu ngoại vi giảm. Các nghiên cứu cho thấy chủ yếu l lympho bo bị tổn thơng, một phần nhỏ l bạch cầu đa nhân trung tính. Kháng thể kháng tiểu cầu: l các kháng thể kháng lại các kháng nguyên trên bề mặt tiểu cầu, gây biểu hiện giảm tiểu cầu mức độ nhẹ v vừa; có thể gặp xuất huyết giảm tiểu cầu. Kháng thể kháng phospholipid: trên lâm sng đợc biểu hiện bằng phản ứng giang mai dơng tính giả. Kháng thể kháng vi cơ quan: Kháng thể kháng ribosom: khi xuất hiện kháng thể ny thờng có biểu hiện tâm thần. Kháng thể chống bộ máy Golgi: rất ít gặp. 2.1.2. Các phức hợp miễn dịch Phức hợp miễn dịch lu hnh: gặp trong hệ tuần hon. Phức hợp lắng đọng: trong các mô, các tổ chức dới da, mng đáy cầu thận. 2.1.3. Bổ thể Các phức hợp miễn dịch (PHMD) khi lắng đọng sẽ hoạt hoá bổ thể theo con đờng kinh điển. Sự hoạt hoá sẽ giải phóng ra các mảnh C 3a - C5a. Đây l yếu tố hoá ứng động, sẽ lôi kéo các bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bo đến thực bo với phức hợp miễn dịch. Trong quá trình thực bo sẽ giải phóng ra những chất gây viêm ở những nơi có PHMD lắng đọng. Khi phản ứng viêm diễn ra kích thích quá trình oxy hoá tạo ra các gốc tự do, các ion có độc tính rất mạnh với mô liên kết. Ngoi các tế bo, gốc tự do gây tổn thơng còn có các enzym tiêu protein có nguồn gốc từ nhiều tế bo khác nhau tham gia vo quá trình huỷ hoại mô, các tổ chức liên kết 106 2.2. Các yếu tố nguyên nhân 2.2.1. Yếu tố bẩm sinh (di truyền) Có tính chất gia đình với tỷ lệ mắc bệnh tăng lên ở những ngời cùng huyết thống, đặc biệt ở thế hệ thứ nhất. Yếu tố di truyền cng rõ ở trẻ sơ sinh cùng trứng, chiếm tỷ lệ 63% trong khi ở trẻ sơ sinh khác trứng tỷ lệ mắc l 10%. Ngy nay với kỹ thuật tiên tiến ngời ta thờng thấy lupus kết hợp với HLA DR 2 v HLA DR3. 2.2.2. Yếu tố mắc phải Virus: Khi so sánh những ngời trẻ tuổi bị lupus với ngời lnh thì thấy tần suất huyết thanh nhiễm Epstein - Barr tăng lên rõ rệt, tuy nhiên mọi cố gắng phân lập virus ở bệnh nhân lupus đều thất bại. Đã có giả thuyết coi virus nh một yếu tố khởi phát gen trong cơ thể gây rối loạn hệ miễn dịch. Thuốc: Các thuốc điều trị lao (INH, Rifampicin), hạ áp (Hydralazin, Procainamid), chống co giật (Phenintoin ), thuốc chống thụ thai l những nguyên nhân gây lupus ban đỏ. Hormon giới tính: Gặp ở nữ nhiều hơn nam (8-9/1), tần suất cao ở lứa tuổi sinh đẻ. Quá trình thai nghén ảnh hởng rõ rng tới bệnh, đặc biệt l 03 tháng cuối thời kỳ mang thai. Tia cực tím 3. Lâm sng 3.1. Sốt: Thờng sốt nhẹ 375 C - 376 C, nhng cũng có trờng hợp sốt cao tới 39 - 40C. Sốt kéo di không rõ nguyên nhân, kèm theo các triệu chứng ton thân nh gy sút, mệt mỏi, kém ăn. 3.2. Biểu hiện ở da v niêm mạc Ban đỏ hình cánh bớm ở mặt. Ban thnh mảng, vảy mịn, có khi phù nề, khu trú ở hai cánh mũi, gò má v dới cằm (xem hình 10.1 ở phụ bản). Có thể gặp ban đỏ ở vùng trớc ngực, lng, ở đầu ngón tay xung quanh móng. Da nhạy cảm với ánh sáng. Loét miệng, họng (xem hình 10.2 ở phụ bản). Rụng tóc có thể lan toả hoặc khu trú thnh mảng. 107 3.3. Các biểu hiện ở cơ xơng khớp Đau cơ, đau khớp l dấu hiệu hay gặp v thờng l dấu hiệu khởi phát bệnh. Viêm khớp đơn thuần: Có thể gặp ở một hay nhiều khớp, có thể di chuyển từ khớp ny sang khớp khác. Không có cứng khớp buổi sáng, không có sng nóng đỏ, không có biến dạng xơng khớp. Trên X-quang không có hình ảnh mòn xơng, gai xơng hoặc hẹp dính khe khớp. Có thể gặp biến dạng ngón tay hình thoi, hoặc biến dạng cả trục khớp hình thnh một bệnh thấp kiểu Jaccoud, nhng rất ít gặp. Hoại tử xơng vô khuẩn: Thờng gặp ở cực trên xơng đùi, lồi cầu xơng đùi, thân xơng chy hoặc đầu xơng cánh tay m không phải do corticoid. Viêm cơ, loạn dỡng cơ: Có thể thấy xâm nhập bạch cầu qua sinh thiết cơ v có tăng men cơ qua xét nghiệm. Viêm khớp nhiễm trùng: Thờng gặp ở khớp gối, do các chủng vi khuẩn sinh mủ gây nên. 3.4. Biểu hiện tại thận Chủ yếu l tổn thơng cầu thận, thờng l nguyên nhân gây tử vong của bệnh. Tổn thơng thận có đặc điểm sau: L tổn thơng sớm trong các tổn thơng nội tạng. Không có sự phù hợp giữa tổn thơng thận với bệnh cảnh lâm sng. Không có sự phù hợp giữa giải phẫu bệnh với biểu hiện lâm sng. Các biểu hiện hay gặp: phù, đái ít, protein niệu, có thể có hồng cầu, bạch cầu, trụ niệu. Thờng có viêm cầu thận cấp, hội chứng thận h v suy thận. Tổn thơng cầu thận trên hình ảnh sinh thiết thận gồm: + Loại I: Thận bình thờng về quang học, không có lắng đọng miễn dịch huỳnh quang. + Loại II: Viêm cầu thận giãn mạch. + Loại III: Viêm cầu thận đoạn v ổ tăng sinh. + Loại IV: Viêm cầu thận tăng sinh lan tỏa. + Loại V: Viêm cầu thận ngoi mng. + Loại VI: Viêm thận xơ hoá. Trên lâm sng, tổn thơng thận đợc biểu hiện bằng: Hội chứng viêm cầu thận cấp: đái máu đại thể hoặc vi thể, đái ít hoặc vô niệu kèm theo ure v creatinin tăng nhanh, có thể dẫn tới suy thận cấp. 108 Hội chứng thận h: + Phù to. + Protein/ niệu trên 3,5g/ 24h. + Protein máu giảm dới 60g/l trong đó albumin giảm dới 30g/l. + Tăng lipid (triglycerin, cholesterol). Suy thận mạn: vô niệu, huyết áp cao, thiếu máu, phù, creatinin máu tăng cao ở các mức độ khác nhau. Đây l nguyên nhân gây tử vong. Tổn thơng bng quang: rất hiếm gặp, biểu hiện chủ yếu l viêm bng quang (thnh bng quang dy lên). Đây l loại tổn thơng nặng với tiên lợng tử vong cao khi xuất hiện. 3.5. Biểu hiện tim mạch 3.5.1. Biểu hiện ở tim Viêm ngoại tâm mạc l biểu hiện hay gặp nhất trong các tổn thơng tim, chiếm 20 - 40%. Trn dịch mng ngoi tim thờng không nhiều tới mức gây ép tim. Viêm nội tâm mạc kiểu Libman-Sacks: Sùi các van tim v vách thất. Lâm sng nhiều khi khó phát hiện, phát hiện nhờ siêu âm tim, gặp ở 15 - 20% các trờng hợp Osler. Viêm cơ tim: Trên lâm sng gặp 10 - 15%, có biểu hiện rối loạn nhịp, block dẫn truyền, ít gặp loạn nhịp hon ton. 3.5.2. Biểu hiện ở hệ mạch Hội chứng Raynaud gặp ở 20 - 30%. Tổn thơng mạch vnh: Biểu hiện bằng cơn đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim. Huyết khối tĩnh mạch: Gặp trong 8 - 20% trờng hợp, thờng dễ gây tắc mạch, hay gặp ở vùng tĩnh mạch các chi, nhng cũng có thể ở tĩnh mạch các tạng hay tĩnh mạch chủthờng liên quan đến các chất chống đông lu hnh. 3.6. Biểu hiện ở hệ hô hấp Viêm mng phổi: có thể bị một hoặc hai bên, gặp trong thời kỳ tiến triển của bệnh với tỷ lệ 25-50%. Có trn dịch mng phổi nớc thanh tơ, số lợng dịch thờng không nhiều. Tổn thơng nhu mô: khó phát hiện v có nhiều biểu hiện lâm sng khác nhau. Viêm phổi Lupus: triệu chứng rất ồn o, cấp tính nhng tỉ lệ gặp không cao. 109 Chảy máu phế nang: l tổn thơng rất nặng gây suy hô hấp cấp v dẫn tới tử vong nhanh chóng, X quang phổi có hình ảnh phôi trắng. 3.7. Biểu hiện ở hệ thần kinh tâm thần Đau đầu, co giật kiểu động kinh ton thể hoặc cục bộ l những triệu chứng hay gặp. Đáp ứng tốt với thuốc chống co giật v corticoid. Rối loạn tâm thần l một trong những biểu hiện nặng của bệnh, tiên lợng xấu. Cần phân biệt với rối loạn tâm thần do corticoid. Ngoi ra có thể gặp viêm não, viêm mng não, hội chứng viêm tuỷ cắt ngang. 3.8. Biểu hiện ở máu v tổ chức tạo máu Thiếu máu gặp ở ít nhất 50% bệnh nhân, có thể l biểu hiện khởi phát của bệnh. Giảm tiểu cầu cũng l biểu hiện hay gặp. Rối loạn đông máu với nguy cơ tăng đông gây huyết khối tĩnh mạch. Lách v hạch to ở nhiều điểm. 3.9. Biểu hiện ở hệ tiêu hoá Thờng gặp l chán ăn, buồn nôn, nôn trong đợt tiến triển của bệnh. Chảy máu tiêu hoá gặp 1,5 - 6,3%, trong đó có nguyên nhân do thuốc (corticoid), cũng có loét ruột non, đại trng do thiếu máu cục bộ. Gan to gặp ở 8-12% bệnh nhân, thờng không đau khi khám trừ một vi trờng hợp trong giai đoạn tiến triển của bệnh. Ngoi ra trên lâm sng có thể gặp viêm tuỵ, hội chứng đau bụng giả ngoại khoa dễ gây chẩn đoán nhầm. 3.10. Biểu hiện ở mắt Viêm võng mạc, viêm kết mạc sung huyết. Tắc động mạch võng mạc, viêm thần kinh thị giác, hội chứng xơ teo tuyến lệ, teo tổ chức liên kết mắt. 4. Các biểu hiện cận lâm sng 4.1. Các xét nghiệm không đặc hiệu Công thức máu: Giảm nhẹ 3 dòng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu. Máu lắng tăng cao. Điện di protein: Tỷ lệ A/G đảo ngợc, -globulin tăng cao. Tổng phân tích nớc tiểu thấy có protein - tế bo - trụ niệu. 110 4.2. Các xét nghiệm đặc hiệu Kháng thể kháng nhân ANA, ds ADN. Tế bo Hargraves. Kháng thể kháng phospholipid: kháng thể kháng Cardiolipin gây phản ứng giả với giang mai. Sinh thiết da bằng miễn dịch huỳnh quang thấy có lắng đọng các globulin miễn dịch v các bổ thể nối liền da - thợng bì. Sinh thiết thận. 5. Tiêu chuẩn chẩn đoán của hội khớp học hoa kỳ (ARA) 1982 (1) Ban hình cánh bớm ở mặt (2) Ban dạng đĩa (3) Nhạy cảm ánh sáng (4) Loét miệng (5) Viêm đa khớp (6) Viêm mng tim hoặc mng phổi (7) Tổn thơng thận: Protein/niệu > 0,5 g/24 h ; hồng cầu niệu; trụ niệu (8) Tổn thơng thần kinh - tâm thần (9) Rối loạn về máu Thiếu máu huyết tán. Bạch cầu dới 4000/ mm 3 . Tiểu cầu dới 100.000/ mm 3 . (10) Rối loạn miễn dịch ANA; ds ADN. Tế bo Hargraves. Kháng thể kháng Sm. Phản ứng giang mai dơng tính giả kéo di trên 6 tháng v trong 6 tháng đó phải không có biểu hiện của bệnh giang mai (11) Kháng thể kháng nhân ở hiệu giá bất thờng Chỉ cần có 4 trong 11 tiêu chuẩn l chẩn đoán dơng tính. 6. Các thể bệnh Thể mạn tính: lnh tính vì tổn thơng chỉ khu trú ngoi da, không có tổn thơng nội tạng. 111 Thể cấp tính: nặng vì có tổn thơng nội tạng Tuy nhiên thể mạn tính có thể chuyển thnh cấp tính nếu có những yếu tố thuận lợi nh stress, dị ứng thuốc 7. Chẩn đoán phân biệt Sốt kéo di trong một số bệnh khác nh ung th, nhiễm trùng, sốt rét, sốt virus Lupus kinh - lupus hình đĩa: lnh tính vì tổn thơng chỉ khu trú ngoi da Viêm khớp dạng thấp: trong giai đoạn đầu nếu chỉ có đau khớp v sốt rất dễ nhầm. Tuy nhiên trong viêm khớp dạng thấp tổn thơng khớp rất đặc trng, kèm theo có biến dạng xơng khớp. Xơ cứng bì hệ thống tiến triển: để chẩn đoán dơng tính có cứng da ton thân v hội chứng Raynaud. 8. Điều trị 8.1. Các thuốc chống viêm không phải steroid Đợc dùng trong giai đoạn đầu của bệnh vì tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ sốt. Thờng sử dụng thuốc thuộc các nhóm salicylic, indomethacin, pyrazol, ibuprofen. 8.2. Thuốc chống sốt rét Đợc sử dụng để điều trị lupus từ cuối thế kỷ XX. Rất có hiệu quả trong điều trị tổn thơng da ở các trờng hợp lupus kinh cũng nh các triệu chứng ton thân khác (sốt, mệt mỏi, gy sút). Liều điều trị thờng bắt đầu từ 200mg 2 lần trong một ngy, sau một tháng không có đáp ứng có thể tăng liều 600mg trong một ngy. Liều duy trì l 200mg. Tuy nhiên thuốc chống sốt rét có tác dụng phụ lên mắt nên khuyên bệnh nhân khám mắt 2 lần trong một năm. 8.3. Corticoid Đợc đa vo điều trị lupus từ 1950. Có tác dụng chống viêm v ức chế miễn dịch rõ rệt. Trong giai đoạn đầu của bệnh, dùng liều thấp từ 5-15mg/24h, sau đó hạ liều cứ 15 ngy hạ 1mg. Trong các trờng hợp nặng, dùng liều từ 1- 2mg/kg/24h. Có thể dùng đờng uống hoặc tiêm truyền. Dùng liều tấn công lúc di 2-3 tuần, sau đó cứ 7 ngy giảm liều một lần, mỗi lần 5-10mg. Theo dõi kết quả điều trị dựa trên lâm sng, xét nghiệm v các tác dụng phụ của thuốc. 8.4. Thuốc ức chế miễn dịch Trong các trờng hợp có tổn thơng cầu thận nhng dùng corticoid liều cao vẫn không có tác dụng có thể dùng các thuốc ức chế miễn dịch. 112 Cyclophosphamid dùng đờng uống, liều lợng từ 1-4mg/kg/24h. Ngời ta thấy có tiến triển tốt sau khi điều trị 10 tuần bằng cyclophosphamid. Tuy nhiên trong quá trình điều trị phải theo dõi chức năng thận v khi dừng thuốc có thể có đợt bùng phát bệnh nặng hơn. 8.5. Điều trị triệu chứng Kháng sinh nếu có nhiễm trùng. An thần nếu có tổn thơng hệ thần kinh. Chống đông nếu có viêm tắc tĩnh mạch. Hạ áp trong trờng hợp tổn thơng thận nặng. Các thuốc bôi tại chỗ nh kem Betnovat, kem Betamethason. 9. Tiên lợng Tiên lợng bệnh không rõ rng, bệnh kéo di nhiều năm, phải dùng thuốc liên tục v theo sự chỉ dẫn của bác sỹ. tự lợng giá 1. Hãy kể tên các tự kháng thể tham gia vo cơ chế bệnh lupus. 2. Trình by vai trò của các tự kháng thể trong cơ chế bệnh SLE. 3. Trình by vai trò của phức hợp miễn dịch v bổ thể trong cơ chế bệnh SLE. 4. Hãy nêu các yếu tố nguyên nhân lm phát sinh bệnh SLE. 5. Trình by các xét nghiệm đặc hiệu v không đặc hiệu chẩn đoán SLE. 6. Trình by các biểu hiện lâm sng của bệnh SLE. 7. Hãy kể 11 tiêu chuẩn chẩn đoán theo ARA 1982. 8. Chẩn đoán phân biệt lupus ban đỏ với một số bệnh khác. 9. Điều trị lupus ban đỏ hệ thống. 10. Hãy nêu đặc điểm tiến triển bệnh SLE. 113 Bi 11 xơ cứng bì Mục tiêu 1. Nắm đợc định nghĩa, phân loại v cơ chế bệnh sinh của bệnh xơ cứng bì (XCB). 2. Trình by đợc biểu hiện lâm sng v các xét nghiệm trên bệnh nhân XCB. 3. Hiểu đợc nguyên tắc cơ bản trong điều trị bệnh XCB. 1. Đại cơng 1.1. Định nghĩa Xơ cứng bì (XCB) l bệnh có tổn thơng ton bộ tổ chức liên kết, với tổn thơng ở nhiều cơ quan khác nhau đặc trng bằng các tổn thơng ở động mạch, mao mạch nhỏ gây xơ cứng v lm tắc nghẽn các mạch máu ở da, ống tiêu hoá, tim, phổi, thận v các cơ quan khác nhau. Tổn thơng da thờng khu trú, tại đó xuất hiện sự tăng sinh nhiều chất tạo keo ở tổ chức liên kết dới da. Tổn thơng nội tạng l điều kiện tiên lợng. 1.2. Phân loại 1.2.1. Thể tổn thơng da lan toả Hội chứng Raynaud ít nhất có 1 năm trớc khi có tổn thơng da. Tổn thơng da ở gốc chi v thân mình Hay gặp v có khi có rất sớm các dấu hiệu sau: + Tổn thơng tổ chức kẽ của phổi. + Suy thận. + Tổn thơng dạ dy - ruột một cách lan tỏa. + Tổn thơng cơ tim. Giãn v phá huỷ các mao mạch. 114 [...]... lớn bệnh nhân tử vong có thời gian tiến triển trung bình 5 năm Đây l thời gian cho một quá trình tổn thơng nội tạng tiến triển 1.4 Cơ chế bệnh sinh Xơ cứng bì l bệnh có cơ chế phức tạp Tuy nhiên từ nhiều cơ chế đã biết qua nghiên cứu về sự tham gia của nhiều loại tế bo, về nhiều phân tử (kháng thể, hoạt chất trung gian) Ngời ta đã mô hình hoá cơ chế bệnh sinh của xơ cứng bì (sơ đồ 11.1) 1.4.1 Bệnh lý. .. 1.4.2 Bệnh lý tổn thơng mạch máu Trong XCB, tổn thơng các mạch máu có kích cỡ nhỏ (50 - 500 micron) Hội chứng Raynaud rất hay gặp (90 - 95 % số bệnh nhân), đây đợc coi l sự tổn thơng vi mạch chủ yếu trong xơ cứng bì Có sự tăng sinh các tế bo nội mô, lm dy tổ chức trung mô, xơ hoá thứ phát v lắng đọng chất tạo keo gây ra tắc vi mạch do hẹp lòng mạch nhỏ Thoái hoá nhân v hoại tử nhân các tế bo nội mạch... Raynaud + Vôi hoá + Xơ cứng ngón chi + Giãn mạch v xơ cứng thực quản 1.3 Dịch tễ học L bệnh hiếm gặp, tần suất gặp thay đổi giữa các nghiên cứu Nhng ngời ta nhận thấy rằng tại Mỹ có từ 2,3 đến 16 trờng hợp phát hiện mới trong 1 triệu dân mỗi năm Bệnh bắt đầu thờng từ 40 - 50 tuổi, ở nữ xuất hiện sớm hơn khoảng 30 39 tuổi Trớc tuổi 20, ngời ta gặp với tỷ lệ 10% các trờng hợp nghiên cứu Tỷ lệ tử vong hng... thẩm thấu thnh mạch gây ra phù, thâm nhiễm tế bo viêm 1.4.3 Bệnh lý hệ miễn dịch Các tế bo của hệ miễn dịch nh lympho, đại thực bo v các cytokin khác nhau đều tham gia trong cơ chế tổn thơng của mạch máu v tổ chức liên kết Phối hợp với các tổn thơng về gen riêng biệt tác động một cách gián tiếp bằng cách kích thích các nguyên bo sợi v các tế bo nội mô Trung tâm tổn thơng da l sự thâm nhiễm các tế go T-... ngón tay hoặc chân, hạn chế gấp, duỗi các ngón tay Chậm lên sẹo vùng da ngón chi Xơ phổi vùng đáy (Lu ý: Để chẩn đoán bệnh XCB cần có 1 tiêu chuẩn chính v 2 tiêu chuẩn phụ) 2.2 Triệu chứng lâm sng thờng gặp 2.2.1 Hiện tợng Raynaud (xem hình 11.1 ở phụ bản) Gặp ở 95 % các trờng hợp bệnh nhân XCB v 4% đến 5% trong dân c L dấu hiệu có trớc từ vi tháng hoặc vi năm trớc khi có xơ cứng bì Tiến triển một... phẫu bệnh học cơ bản của XCB, đó l xơ cứng da v dầy da Nghiên cứu qua kính hiển vi điện tử ngời ta nhận thấy xuất hiện sự tích tụ của các sợi fibrin xen với các sợi tạo keo Điều ny lm biến đổi cấu trúc của da do tăng lắng đọng v bám dính 115 Tổn thơng mạch máu Rối loạn miễn dịch Rối loạn chuyển hoá chất tạo keo Xơ cứng bì Rối loạn nhiễm sắc thể Gen Yếu tố môi trờng Sơ đồ 11.1 Mô hình hoá cơ chế bệnh. .. ở hệ tiểu tĩnh mạch + Giai đoạn 3: Bn tay trở lại hồng do giãn nở các mao quản Bn tay trở nên nóng hơn Hiện tợng Raynaud ngy cng xuất hiện nhiều, mau hơn v rõ nét hơn cùng với quá trình tiến triển của bệnh Giai đoạn nặng bn tay luôn lạnh, tím v giảm cảm giác 2.2.2 Tổn thơng da v niêm mạc (da, niêm mạc, móng) trải qua 3 giai đoạn: phù, cứng , teo da, mất các nếp trên da Da vùng trán, quanh mắt phẳng, . dụng tốt của corticoid đã kéo di đời sống bệnh nhân v giúp cho tiên lợng của bệnh nhân thay đổi rất nhiều (Hench 194 8 - 194 9), Dubois đa ra định nghĩa: bệnh lupus l một hội chứng nguyên nhân không. hoá cơ chế bệnh sinh của xơ cứng bì 1.4.2. Bệnh lý tổn thơng mạch máu Trong XCB, tổn thơng các mạch máu có kích cỡ nhỏ (50 - 500 micron). Hội chứng Raynaud rất hay gặp (90 - 95 % số bệnh nhân),. của bệnh SLE. 7. Hãy kể 11 tiêu chuẩn chẩn đoán theo ARA 198 2. 8. Chẩn đoán phân biệt lupus ban đỏ với một số bệnh khác. 9. Điều trị lupus ban đỏ hệ thống. 10. Hãy nêu đặc điểm tiến triển bệnh